AMP激活的蛋白激酶促进内皮祖细胞分化的机制

内皮祖细胞(EPC)可以分化为成熟内皮细胞(EC)并参与新生血管形成,但是关于影响内皮祖细胞分化的机制目前尚不清楚。AMP激活的蛋白激酶(AMPK)能够增加内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的激活从而增加一氧化氮(NO)的产生及其生物活性,本项研究目的旨在探讨AMPK在人EPC分化中的重要作用及     

内皮功能障碍与动脉粥样硬化的关系

血管内皮可合成和释放多种内皮衍生血管活性因子，在血管自稳态调节中起重要作用。改善和提高血管内皮功能是防治动脉粥样硬化的一种新思路。     

腺苷酸活化蛋白激酶对α硫辛酸诱导的自发性高血压大鼠血管舒张的作用

最近,腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine mono-phosphate-activated protein kinase,AMPK)已经成为调节血管平滑肌收缩的新的靶点。该研究探讨α硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉环的血管舒张作用和可能的机制。方     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠下丘脑和骨骼肌组织腺苷酸活化蛋白激酶表达及活性影响的研究

目的 观察α-辛酸对糖尿病大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的影响,探讨其改善糖尿病代谢异常的作用.方法 将大鼠分为正常对照(NC)组、T2DM (T2DM)组、糖尿病α-硫辛酸干预(LA)组.Western blot检测下丘脑及骨骼肌组织AMPKα及ph-AMPKα蛋白的表达,RT-PCR测AMPKα mRNA表达.结果 与NC组比较,T2DM组骨骼肌、下丘脑内AMPK表达水平(21％和22％)及活性(37％和21％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平升高;与T2DM组比较,LA组骨骼肌内AMPK表达水平(20％)及活性(49％)升高(P＜0.05),而下丘脑内AMPK表达水平(17％)及活性(36％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平降低.结论 α-硫辛酸可激活骨骼肌AMPK,抑制下丘脑AMPK活性,可能是其改善糖脂代谢异常的部分机制.     

丝裂素活化蛋白激酶的激活和转核与大鼠 血管平滑肌细胞增殖关系的研究

目的 探讨丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）激活、转核与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)刺激血管平滑肌细胞（VSMC）增殖间的关系。方法 本实验采用培养大鼠胸主动脉VSMC。用^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR)掺入法测定DNA合成,用p43/p44磷酸化抗MAPK抗体的蛋白免疫印迹法测定MAPK蛋白量,用免疫细胞化学技术观察MAPK活化并转位入细胞核的过程。结果 （1）AngⅡt和PD98059的上述作用都呈剂量依赖性。（2）AngⅡ对MAPK蛋白表达有显著增强作用。此作用同样被PD98059以剂量依赖方式抑制。（3）AngⅡ刺激5min后,MAPK出现在VSMC的细胞浆中,30min时MAPK进入细胞核,3h后MAPK染色从核内消失,上述MAPK转核过程被PD98059抑制。结论 本实验证实人细胞核,3h后MAPK染色从核人消失,上述MAPK转核过程被PD98059抑制。结论 本实验证实AngⅡ能激活培养大鼠主动脉VSMC的MAPK,活化的MAPK从细胞浆转位进入细胞核导致VSMC增殖。     

血管内皮功能障碍对肥胖伴高血糖患者胰岛分泌功能的影响

目的　探讨血管内皮功能障碍对胰岛 β细胞分泌功能的影响。 　方法　正常体重(NW )组 81例 ,单纯肥胖 (Ob)组 14 0例 ,肥胖伴高血糖 (Ob HG)组 97例。测定体质指数 (BMI)、腰臀围比 (WHR)、血压、血脂、空腹血糖和胰岛素 (FBG和FIns)及餐后血糖和胰岛素 (2hBG和 2hIns)。采用稳态模式法评价胰岛素抵抗 (HOMA IR)和 β细胞功能 (HOMA β)。用高分辨率血管外超声测定肱动脉对血流介导的内皮依赖性血管扩张 (EDD)及硝酸甘油的扩张反应。　结果　与Ob组比较 ,Ob HG组WHR、血压、甘油三酯 (TG)、FIns、2hIns和HOMA IR等显著升高 ,HOMA β明显降低 ,并伴有EDD所标志的血管内皮功能显著下降。相关分析显示 ,β细胞功能与EDD在Ob HG组呈显著正相关 (r=0 2 5 9,P <0 0 5 ) ,在Ob组和NW组无显著相关。在对Ob HG组影响EDD的因素进行控制后 ,EDD仍与 β细胞功能显著相关 (r =0 4 5 8,P <0 0 1)。多元逐步回归分析表明影响 β细胞功能的主要因素在Ob HG组为FBG、FIns和EDD ,在Ob组为FBG和HOMA IR。　结论　内皮依赖性舒张功能障碍可能是导致肥胖者 β细胞功能衰退 ,引发 2型糖尿病 (T2DM )的重要危险因素。     

β3-肾上腺素能受体基因多态性与超重和肥胖人群血管内皮功能障碍的相关研究

目的 研究β3-肾上腺素能受体（β3-AR）基因多态性对超重和肥胖人群血管内皮功能的影响以及与某些代谢指标的关系。方法 超重组234例。肥胖组152例和正常体重组175例。测定β3-AR基因Trp64Arg的基因频率，并通过高分辨率超声评价血管内皮功能。同时。测定体重指数，腰围，腰臀比，血压，知脂，空腹血糖和胰岛素，餐后血糖和胰岛素及IR指数（HOMA-IR）。结果 （1）超重，肥胖和正常体重组之间Arg64等位基因频率差异无显著性；超重组和肥胖组内皮依赖性舒张功能较无突变者显著降低。（2）无论有无基因突变。超重或肥胖组血压，甘油三酯，空腹血糖和胰岛素，餐后血糖和胰岛素及HOMA-IR等代谢指标均高于正常体重组，各组突变与无突变者之间差异无显著性。（3）血管内皮功能在无突变者与体重指数，腰围腰臀比甘油三酯，空腹血糖和胰岛素，餐后胰岛素及HOMA-IR显著负相关。在突变者与体重指数，腰围，腰臀比。空腹胰岛素和HOMA-IR显著负相关。结论 β3-AR基因多态性与超重和肥胖人群血管内皮功能障碍有关。而IR及某些代谢指标也是内皮功能障碍发生的重要因素。     

大鼠过氧化体增殖物激活型受体α在衰老过程中表达差异及与脂质代谢的关系

观察过氧化体增殖物激活型受体α在衰老过程中表达差异，在分子水平上探讨衰老过程中出现脂质代谢异常的可能机制。选用SD年轻大鼠(6-8周龄)和老年大鼠(24月龄)，测定血清甘油三酯和总胆固醇水平，采用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠肝脏过氧化体增殖物激活型受体α及其目标基因mRNA水平，用Westem印迹法检测过氧化体增殖物激活型受体蛋白的表达。结果发现，与年轻鼠组比较，老年鼠组血清甘油三酯和总胆固醇水平升高，过氧化体增殖物激活型受体αmRNA及蛋白表达随年龄增长而减少，目标基因的表达也受年龄的影响。结果提示，衰老过程中过氧化体增殖物激活型受体α表达减少可能与老年脂质代谢异常有关。     

西洛他唑通过血管内皮保护作用减轻自发性高血压大鼠的缺血性脑损伤

业已证实,高血压可导致脑动脉的血管内皮功能障碍。最近,西洛他唑已经被用于缺血性卒中的二级预防。在抗血小板药物中,包括西洛他唑在内的磷酸二酯酶抑制剂已经被证明对血管内皮细胞具有保护作用。日本大阪大学医学研究生院神经科的Oyama等进行了一项实验研究,     

淋巴因子激活的杀伤细胞与自发性高血压大鼠的一氧化氮样内皮依赖性舒血管因子

目的探讨淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）与一氧化氮样内皮依赖性舒血管因子（ＥＤＲＦ）作用的相关性。方法动态观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ，ｎ＝５）ＬＡＫ细胞的增殖、活性及其所表达的ＳＯＤ样物质活性当量、自由基清除效应。同时观察胸主动脉环对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒张反应，以及上述ＬＡＫ细胞与ＳＯＤ标准品对主动脉环（ｎ＝３０）的Ａｃｈ舒张反应的影响，与等量ＷＫＹ大鼠比较。结果与ＷＫＹ比，ＳＨＲ的ＬＡＫ细胞增殖、活性及其所表达的ＳＯＤ样物质和其自由基清除效应均明显降低（Ｐ＜０．０５），经ＬＡＫ细胞（无论来自ＷＫＹ还是ＳＨＲ）孵育后的主动脉环对Ａｃｈ的舒张反应均有不同程度增加。标准ＳＯＤ与ＬＡＫ细胞有相同效应。结论ＬＡＫ细胞可能通过表达ＳＯＤ样物质来减少ＮＯ氧化分解从而增强主动脉环的ＮＯ样舒血管作用。     

丝裂原活化蛋白激酶调节缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义。方法40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;Westernblot或免疫组化检测磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)、磷酸化cJUN氨基端蛋白激酶(pJNK)、磷酸化P38(pP38);原位杂交和免疫组化检测HIF1α的表达。结果(1)H7组大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.5±1.8)mmHg、(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与C组[(16.2±2.0)mmHg、(36.8±2.5)%和(63.2±2.5)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05),H14组稳定于高水平;H14组RVHI为(26.5±2.9)%,与C组[(22.9±2.2)%]比较差异也有统计学意义(P<0.05);(2)pERK蛋白在C组表达不明显,在H3组表达上升,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),且在H3、H7、H14、H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性。而pJNK、pP38蛋白在C组与H组表达均不明显;(3)C组HIF1α蛋白表达不明显,H3、H7、H14、H21组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜在H3组表达开始升高(0.209±0.009),与C组比较差异有统计学意     

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞自噬功能影响的研究

目的 探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物（AMPK/mTOR）通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞（rLSECs）自噬功能的影响。方法 分离、鉴定、培养rLSECs,分为正常对照（NC）组、高糖（HG）组、HG+LV-CTRP13组、HG+慢病毒空载体（LV-Con）组（HG+LV-Con）,构建CTRP13慢病毒过表达载体（LV-CTRP13）及慢病毒空载体（LV-Con）并转染r LSECs,分别使用AMPK抑制剂Compound C、mTOR抑制剂Torin1、自噬抑制剂3MA干预,分为HG+LV-Con+Compound C组、HG+LV-CTRP13+Compound C组、HG+LV-Con+Torin1组、HG+LV-CTRP13+Torin1组、HG+LV-Con+3MA、HG+LV-CTRP13+3MA组。透射电子显微镜观察自噬小体,qRT-PCR、Western blot法检测各组CTRP13、自噬相关蛋白Beclin1、人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)、人质膜膜泡关联蛋白（PLVAP）...     

胰岛素抵抗大鼠血管内皮细胞的形态学变化

血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)具有多种生理功能，参与机体的血液凝固、免疫、物质转运和生物活性物质释放等重要的生命活动。血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化(AS)、高血压、冠心病、糖尿病、胰岛素抵抗(IR)和血脂异常等一系列疾病和状态有关。内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化的早期改变。寻找保护血管内皮功能的治疗措施，从而预防和逆转动脉粥样硬化早期病变已经成为心血管疾病和糖尿病治疗的重要目标之一。