凋亡抑制蛋白Livin在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测81例宫颈癌、74例CIN和20例正常宫颈组织中Livin的表达情况。[结果]Livin在正常宫颈组织中不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,阳性率分别为31.08%（23/74）和67.90%（55/81）。Livin在CINⅢ组织中的阳性率高于CINⅠ～Ⅱ。Livin表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理类型、肿块生长类型无相关性（P〉0.05）。[结论]Livin过表达可能与CIN和宫颈癌的发生发展有关,提示肿瘤的恶性程度及不良预后。     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

p27在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]探讨p27在宫颈癌中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）和10例正常宫颈组织石蜡包埋组织中p27蛋白的表达。[结果]p27在宫颈癌中的阳性表达率为32.00%（16/50）,在CIN中的阳性表达率为56.00%（14/25）,在正常宫颈组织中的阳性表达率为80.00%（8/10）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。p27高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理类型、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。[结论]p27在宫颈癌低表达,其可作为宫颈癌癌前病变的生物学标志物。     

COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化S-P方法检测61例宫颈组织（正常宫颈组织10例,宫颈上皮内瘤样变10例,宫颈癌41例）中COX-2和Fas的表达情况。结果：COX-2和Fas在宫颈癌和正常宫颈组织中及CIN中的表达有显著性差异（P〈0.05）。COX-2阳性表达和宫颈癌病理分级、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;Fas阳性表达和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。宫颈癌组织中COX-2和Fas的表达呈负相关。结论：COX-2和Fas均参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌中COX-2的高表达和Fas的低表达均提示有淋巴结转移,可作为判断宫颈癌侵袭性的生物学指标。     

NOB1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨NOB1在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。[方法 ]采用免疫组织化学SP法检测157例宫颈鳞癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及42例宫颈正常组织中NOB1的表达。[结果 ]宫颈正常组织、CIN组织和宫颈鳞癌组织NOB1的表达阳性率分别为5.0%、29.6%和73.8%,差异有统计学意义（P〈0.001）。NOB1在宫颈癌中的表达与肿瘤分化程度及是否淋巴结转移有关（P〈0.05）;而与患者年龄、肿瘤直径、临床病理分期及浸润深度无明显相关（P〉0.05）。NOB1阳性表达患者的5年累积生存率较阴性表达者低（P〈0.01）。[结论]NOB1的表达与宫颈鳞癌的临床病理因素及预后有一定关系,其高表达可能在宫颈癌发生、发展中起重要作用,并很可能成为潜在的治疗靶点及预测宫颈癌预后的有价值的分子标志物。     

Maspin在65例乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究乳腺癌中Maspin基因的表达情况及临床意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测77例乳腺病变组织（12例良性病变,65例乳腺癌）Maspin表达情况,结合临床、病理形态学资料分析其临床意义。[结果]12例良性乳腺病变组织中Maspin蛋白阳性率100%,65例乳癌组织中Maspin蛋白阳性率30.8%（20/65）,差异有显著性（P〈0.01）。乳腺癌中Maspin的表达与ER、淋巴结转移、组织学类型和组织学分级有关（P〈0.05）。Spearman等级相关分析显示Maspin表达与腋淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈负相关,Logistic多因素回归分析显示腋淋巴结转移、ER和组织学分级是Maspin蛋白阳性表达的影响因素（P〈0.05）。[结论]Maspin蛋白可作为乳腺癌内分泌治疗肿瘤恶性转化、转移和预后评估的一个重要指标。     

Y 盒结合蛋白1表达上调与宫颈癌上皮-间质转化之间的相关性研究

目的：探讨 Y 盒结合蛋白1（YB-1）在宫颈癌中表达的临床病理意义及与上皮-间质转化的相关性。方法选取202例标本,包括50例正常宫颈组织,100例宫颈上皮内瘤变（CIN）及52例鳞状细胞癌（SCC）,进行 YB-1和上皮型-钙黏蛋白（E-cadherin）的免疫组织化学分析。结果 E-cadherin 在正常宫颈组及膜表达率为100%,CINⅡ~Ⅲ组为64%,SCC 组仅为3.85%,正常宫颈/ CINⅠ组比 CINⅡ~Ⅲ、正常/ CINⅠ比 SCC、CINⅡ~Ⅲ比 SCC 分别为χ2=40.909;χ2=119.088;χ2=25.274;均 P <0.05。E-cadherin阴性及畸形表达率在转移 SCC 组和非转移 SCC 组中分别为100.0%（20/20）和68.75%（22/32）,连续性校正性χ2=5.857,P =0.016。YB-1在 SCC 病例胞质中表达为94.23%（49/52）,CINⅡ~Ⅲ组表达率为10.00%（5/50）,正常宫颈组和 CINⅠ组表达率为0（0/100）,正常宫颈/ CINⅠ组比 CINⅡ~Ⅲ、正常/ CINⅠ比 SCC、CINⅡ~Ⅲ比 SCC 分别为χ2=72.591;χ2=139.059;χ2=5.857;均P <0.05。在宫颈癌的进展过程中,YB-1在早期 SCC 胞质表达率为60.71%（17/28）,晚期 SCC 为91.67%（22/24）,两组相比差异有统计学意义（χ2=6.603,P =0.01）。转移组和非转移组中分别为100.00%（20/20）和59.38%（19/32）,两组相比差异有统计学意义（χ2=10.833,P =0.001）。结论 YB-1过表达和宫颈上皮的恶性转化、分期进展及转移能力相关,YB-1过表达也与 E-cadherin 低表达相关,可能是预测CIN 癌变和宫颈癌侵袭转移的标志物。     

宫颈鳞状细胞癌发生和演进中Maspin表达及其意义的研究

目的:观察肿瘤转移抑制基因Maspin(mammary-serpin)在宫颈鳞状细胞癌和癌前病变组织中的表达,探讨其在宫颈鳞癌发生、演进中的作用及其意义.方法:运用免疫组织化学Envision二步法检测Maspin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌组织的表达情况,进行统计学分析,并比较与宫颈鳞癌临床病理特征的关系.结果:Maspin在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率分别为100.0%、87.5%、50.0%,表达呈逐级下降,宫颈鳞癌与前两者间差异有统计学意义,P＜0.01.正常宫颈组织和CIN以细胞质表达为主,宫颈鳞癌以胞核、胞质表达为主,在部分高级别CIN和微小浸润性宫颈癌表达呈异质性,基底区和浸润灶组织阳性信号减弱或缺失.Maspin的表达与宫颈癌的临床分期,肿瘤浸润深度、淋巴结转移及患者的生存时间呈负相关.结论:Maspin表达的下调可能在宫颈鳞癌的发生和演进过程中起一定作用,是观察宫颈CIN进展的一种潜在的有用标志,并与宫颈鳞癌浸润转移和生存密切相关,有望作为判断宫颈癌预后有价值的生物学指标.     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变巾的表达及其生物学意义。[方法]选取1996年至2004年诊断为宫颈癌的存档组织蜡块78例，CIN40例，正常宫颈组织12例。41例新鲜宫颈组织和液基细胞标本取自2005年至2006年手术切除标本。利用免疫组织化学、Westernblot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁组织、正常组织和液基细胞巾的HIF-1α表达。[结果]宫颈癌、CINⅡ～m、CINI和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58．9％（46／78）、48．0％（12，25）、6．67％（1／15）、0（0／12）；宫颈癌组织中，HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与患者年龄无关：宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CINI（P〈0．05）；液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞（P＜0．05）。[结论]HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件，其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关，有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标。     

Survivin、Fas在宫颈癌中的表达及意义

[目的]探讨Survivin、Fas在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。[方法]采用免疫组织化学SP法分别检测30例宫颈癌组织、25例宫颈上皮内瘤变组织、16例正常宫颈组织中Survivin、Fas的阳性表达情况,分析宫颈癌组织中Survivin、Fas的阳性表达与各临床病理因素之间的关系。[结果]Fas在正常宫颈组织中高表达,而在宫颈癌组织中低表达;Survivin在正常宫颈组织中不表达,而在宫颈癌组织中高表达;两者在宫颈不同病变中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Survivin的表达与宫颈癌临床分期有关;Fas的表达与病理分级、临床分期以及是否淋巴结转移有关。宫颈癌中Survivin和Fas的阳性表达呈负相关(r=-0.408,P=0.025)。[结论]Survivin高表达和Fas低表达可以引起细胞凋亡的抑制,在宫颈癌的发生发展中起一定作用。降低Survivin表达和提高Fas表达可望成为治疗宫颈癌的新靶点。     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达,研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%,两两相比,具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%,各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％,CIN组43.33％,宫颈癌组41.96％,正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,CIN组与宫颈癌组相比,无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%,CIN组为50.00%,宫颈癌组为56.25%,正常组与CIN、宫颈癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。     

VEGF-C在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的检测血管内皮生长因子C（VEGF-C）在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨VEGF-C与宫颈癌发生发展、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,检测22例正常宫颈上皮、63例CIN、45例宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达。结果VEGF-C在正常宫颈黏膜上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者之间相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中VEGF-C的表达明显高于无淋巴结转移病例（P〈0．01）。VEGF-C在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织（P〈0．05）,但与临床分期无关。结论VEGF-C蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移有关。     

PTEN基因在宫颈癌中的表达及与预后的关系

[目的]探讨PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系。[方法]选取该院1994～2003年间收治的79例宫颈鳞癌及1994～2004年间宫颈上皮内瘤样病变(CIN)切片79例,正常子宫颈切片16例。用免疫组化(S-P)的方法对其PTEN基因表达进行检测。比较PTEN在正常子宫颈、宫颈CIN及宫颈癌中表达的差异,分析PTEN与宫颈癌患者临床病理特点及预后的关系。[结果]正常宫颈PTEN表达阳性率为93.75%(15/16),CIN为58.23%(46/79),宫颈癌为37.97%(30/79),差异有显著性(P<0.05)。宫颈癌患者的淋巴转移与PTEN表达显著相关(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、分期、病理分级、预后与PTEN表达无显著相关性。多因素COX回归分析显示,PTEN并非独立的预后影响因素。[结论]PTEN基因在宫颈组织从癌前病变向宫颈癌演变的过程中有重要作用;PTEN基因表达与宫颈癌患者的淋巴转移显著相关,不是宫颈癌的独立预后影响因素。     

宫颈癌及其癌前病变中AEG-1的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中AEG-1的表达,并探讨其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法研究AEG-1在10例正常宫颈组织、10例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)1级、15例CIN2级、15例CIN3级及40例鳞状细胞癌中的表达。结果正常宫颈组织中AEG-1表达阴性,而CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌中AEG-1阳性表达率分别为10.0%、26.7%、66.7%和77.5%。宫颈CIN3级和鳞状细胞癌中AEG-1表达明显高于CIN2、CIN1和正常组织,差异有统计学意义(均P<0.01);AEG-1在正常宫颈组织、CIN1和CIN2中表达无明显差异(均P>0.05);宫颈CIN3与鳞状细胞癌之间AEG-1表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。20例根治性手术切除标本中,AEG-1表达与淋巴结转移和FIGO分期无相关性(均P>0.05)。结论 AEG-1的表达在宫颈鳞状细胞癌发生过程中为中晚期事件,检测AEG-1表达可帮助预测宫颈鳞状细胞癌的侵袭行为。     

宫颈癌组织中Fas、FasL及caspase-8表达及其临床意义

目的 研究Fas、FasL及caspase-8蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义，并探讨其在宫颈肿瘤细胞免疫逃避中的作用。方法 采用免疫组化法检测52例宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤祥病变组织(CIN)及其肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，10例慢性宫颈炎，10例正常宫颈上皮中Fas、FasL和caspase-8蛋白表达情况。结果 Fas及FasL在宫颈癌组织中的表达率与慢性宫颈炎及正常组织比较有显著性差异(P＜0．05，P＜0．01)，宫颈鳞癌明显高于宫颈腺癌(P＜0．05，P＜0．01)。Fas阳性表达率随着组织学分级的升高而降低，FasL则增高(P＜0．01)；有淋巴结转移者FasL阳性表达率高于无淋巴结转移者(P＜0．01)；Fas及FasL表达与患者年龄、临床分期无关(P＞0．05)。宫颈癌TIL的Fas及FasL表达明显高于CIN(P＜0．01)；caspase-8在宫颈癌组织中的表达明显低于正常宫颈上皮及慢性宫颈炎组织(P＜0．01)，caspase-8表达与宫颈癌患者年龄，临床分期，组织学类型无关(P＞0．05)，有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P＜0．05)，随着组织学分级的降低，caspase-8表达亦明显降低，但无显著性差异。结论 宫颈癌能通过Fas，caspase-8低表达及FasL高表达，逃避机体免疫监视以促使肿瘤发生发展及转移。     

宫颈癌组织LC3表达及其临床意义的研究

目的:探讨自噬相关基因宫颈鳞癌组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达及与肿瘤发生、发展的关系。方法:采用免疫组化的方法检测122例宫颈鳞状细胞癌,35例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ,31例正常宫颈组织LC3蛋白的表达。结果:宫颈鳞癌、CIN组织和正常宫颈组织组织中LC3阳性率分别为51.6%、71.4%和83.9%,3组中LC3阳性表达呈下降趋势,χ2=20.837,P=0.000。LC3与肿瘤分化(χ2=16.678,P=0.000)、复发(χ2=4.817,P=0.028)相关。鳞状细胞癌抗原(SccAg,P=0.042)、肿瘤分化(P=0.010)、浸润深度(P=0.048)、淋巴结转移(P=0.001)、手术切缘(P=0.015)和LC3(P=0.025)表达是无进展生存时间(PFS)的危险因素;肿瘤分化(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.001)是影响总生存时间(OS)的危险因素。多因素分析显示,淋巴结转移是PFS(P=0.015)和OS(P=0.002)的独立预后因素。结论:宫颈鳞癌组织LC3表达低于正常宫颈和CIN组织的表达,提示LC3在宫颈癌的发生、发展中可能起一定作用。     

宫颈病变组织CK17蛋白表达临床意义的研究

目的:检测宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中CK17的表达,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP 法,检测15例正常宫颈组织、15例宫颈上皮内瘤变(C1N)Ⅰ、17例CINⅡ、21例CINⅢ、36例宫颈鳞癌和8例宫颈腺癌组织中CK17的表达情况.结果:CK17在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0、56.6％和83.3％,3组相比差异有统计学意义,x2=30.177,P＜0.05.CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ中,CK17的阳性表达率分别为20.0％、64.7％和76.2％,CINⅡ组阳性率高于CINⅠ组,差异有统计学意义,P=0.016;CINⅢ组阳性率高于CINⅠ组,差异有统计学意义,P=0.002;CIN Ⅱ组和CINⅢ组阳性率差异无统计学意义,P＞0.05.随着宫颈病变程度的加重,CK17的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达同宫颈病变程度呈正相关,r=0.958,P＜0.05.结论:CK17可作为高级别CIN和浸润性鳞状细胞癌诊断及预测病变进展趋势的标志.     

Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：检测Runx3蛋白在宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学方法（SP法）检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中Runx3蛋白的表达情况。结果：Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达明显减少,在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为95．0％、66．7％和26．9％,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白的表达与宫颈癌分化程度、临床分期以及是否淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,而与组织学分型无关（P〉0．05）。结论：Runx3蛋白的表达异常与宫颈癌的发生、发展密切相关。