EphA2在脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤微血管生成之间的相关性。方法：用免疫组化方法检测66例人脑胶质瘤组织，2株成胶质细胞瘤细胞系（U251和U87）和10例正常脑组织中EphA2蛋白的表达情况。并用Western blot方法进一步验证高级别成胶质细胞瘤组织和正常脑组织中EphA2的表达情况。通过CD34免疫组化染色方法来计算胶质瘤组织中的微血管数（MVC），探讨EphA2的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。结果：免疫组化结果表明：在所有检测的66例胶质瘤中，除3例低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ）未检测到EphA2表达外，其余均有不同程度的EphA2表达，阳性率为95．5％（63／66）；而10例正常脑组织中EphA2蛋白表达均为阴性，二者差异显著（P〈0．01）。并且高级别脑胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ）中EphA2强阳性表达率为63％（29／46），明显高于低级别胶质瘤30％（6／20）的阳性表达率，二者差异显著（P〈0．01）。此外，肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2蛋白表达。Westernblot结果也进一步证实了成胶质细胞瘤组织和细胞系U251高表达EphA2蛋白，且U87表达水平明显低于U251，正常脑组织中检测不到EphA2蛋白条带。胶质瘤的微血管密度与EphA2蛋白表达水平有显著相关性（r=0．713，P〈0．01），EphA2表达强阳性的肿瘤区域有较高的微血管密度。结论：EphA2特异地表达于高级别胶质瘤中，而正常脑组织中则检测不到EphA2表达，提示EphA2有可能是恶性胶质瘤的一个新的标志物，或可作为分子治疗的靶点，并且EphA2可能参与胶质瘤的血管生成，在胶质瘤的发病和恶性进展中起重要作用。     

ING4及SKP2在不同级别脑胶质瘤组织中的表达

[目的]研究抑癌基因ING4及癌基因SKP2在正常脑组织及不同级别胶质瘤组织中的表达．以及其表达水平与脑胶质瘤生物学特征的关系。[方法]采用免疫组织化学技术检测70例手术切除的不同级别胶质瘤组织人及正常脑组织中ING4及SKP2的表达情况。[结果]ING4主要表达于细胞核和／或浆，正常脑组织中ING4的表达明显高于低级别与高级别胶质瘤，差异显著（t=11．8及22．5，P〈0．05）；低级别胶质瘤组织中ING4的表达明显高于高级别胶质瘤，差异显著（t=-17．9，P〈0．05）。SKP2主要表达于细胞核，部分为胞浆，正常脑组织中SKP2的表达明显低于低级别与高级别胶质瘤，差异显著（t=13．7及29．5，P〈0．05）；低级别胶质瘤组织中SKP2的表达明显低于高级别胶质瘤，差异显著（t=16．5，P〈0．05）。[结论]ING4基因在胶质瘤组织中表达明显下调，且ING4表达下调与胶质瘤的分级有密切关系；SKP2基因在胶质瘤组织中表达显著上调，且SKP2表达上调与胶质瘤的分级有密切关系。     

EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系

  目的  检测酪氨酸激酶受体EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达,并探讨其与胶质瘤血管生成的关系。  方法  采用免疫组织化学S-P法检测62例胶质瘤组织及8例正常脑组织中EphA2、EphrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（microvesseldensity,MVD）。探讨EphA2、EphrinA1的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。  结果  EphA2、MVD在胶质瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,二者差异显著（P<0.01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2及MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别脑胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ）中EphA2及MVD强阳性表达明显高于低级别胶质瘤组,差异有显著统计学意义（P<0.01）。EphrinA1则具有相反的趋势,在大多数恶性脑胶质瘤中呈低水平表达,在低级别胶质瘤和正常组织中呈较高水平表达,且胶质瘤级别越低EphrinA1表达越高。EphA2表达与MVD呈显著正相关（r=0.713,P<0.01）,EphrinA1表达与MVD呈显著负相关（r=-0.772,P<0.01）,EphA2的表达与EphrinA1呈显著负相关（r=-0.912,P<0.01）。  结论  EphA2在恶性脑胶质瘤中特异性高表达、EphrinA1特异性低表达与胶质瘤的侵袭性和恶性程度密切相关,且EphA2过表达和EphrinA1的缺陷表达可能协同促进胶质瘤组织新生血管的生成,在胶质瘤的发病及恶性进展中发挥重要作用。      

PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

背景与目的：PI3K/AKT信号通路可能在人脑恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用。本研究探讨人脑胶质瘤中PI3K/AKT通路相关蛋白PI3K、AKT、PTEN在脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测PI3K、AKT、PTEN蛋白在42例不同级别脑胶质瘤、10例正常脑组织中的表达,计算阳性细胞百分率,用统计学方法分析人脑胶质瘤中PI3K、AKT、PTEN蛋白表达之间的相关性及其三者与胶质瘤不同分级之间的关系。结果：PI3K在人脑胶质瘤组织的阳性表达率是80.95%,而正常脑组织中表达率为20.00%,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）;PI3K蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性率分别是66.67%、95.24%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。胶质瘤组织与正常脑组织中AKT蛋白阳性率分别是85.71%与30.00%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;AKT蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性率分别是76.19%与95.24%,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;胶质瘤组织与正常脑组织中PTEN蛋白阳性率分别是45.24%、100%,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;PTEN蛋白在低级别胶质瘤中的阳性率52.38%,而高级别胶质瘤表达率为38.10%,两者之间差异有显著性（P〈0.05）;PTEN与PI3K、AKT蛋白在脑胶质瘤中的表达分别呈负相关（P〈0.01）;PI3K与AKT蛋白的阳性表达呈正相关（P〈0.01）。结论：（1）在人脑胶质瘤组织中PI3K、AKT蛋白表达明显增高,且PI3K、AKT蛋白阳性表达与胶质瘤恶性程度正相关,说明了PI3K/AKT信号通路在胶质瘤的恶性转化中发挥着重要作用。（2）胶质瘤组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于其在正常脑组织中的表达,与胶质瘤的恶性程度负相关,提示了PTEN蛋白的表达下降或缺失导致其抑癌功能减弱甚至丧失,其与胶质瘤的发生发展密切相关。（3）在人脑胶质瘤组织中,PTEN与PI3K、AKT蛋白表达呈负相关,揭示了在胶质瘤的发生发展中PTEN与PI3K、AKT的作用可能互相拮抗,PTEN蛋白的表达下降或缺失与PI3K、AKT的过度表达可能共同促进了胶质瘤的恶性进展。     

人脑胶质瘤组织CD133阳性细胞和Nestin阳性细胞增殖指数的初步研究

背景与目的：脑胶质瘤干细胞的生物学特性还认识不多,但被认为是难治和复发的根源,本研究分析脑胶质瘤组织中CD133阳性细胞及Nestin阳性细胞的增殖指数。方法：免疫组织化学双染色方法检测CD133与Ki-67,Nestin与Ki-67在不同级别脑胶质瘤中共表达情况,并对它们之间的关系进行分析。结果：CD133阳性细胞的增殖指数在低级别脑胶质瘤（WHOⅠ、Ⅱ级）中[（34.38±35.50）]%低于高级别脑胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）[（86.05±16.427）]%,P=0.004;Nestin阳性细胞的增殖指数在低级别脑胶质瘤中[（41.50±33.313）%]则高于高级别脑胶质瘤[（17.58±14.009）%],P=0.033;低级别胶质瘤中CD133阳性细胞增殖指数[（34.38±35.50）%]与Nestin阳性细胞增殖指数[（41.50±33.313）%]间差异无统计学意义（P=0.653）,而在高级别胶质瘤中CD133阳性细胞增殖指数[（86.05±16.427）%]高于Nestin阳性细胞增殖指数[（17.58±14.009）%],P=0.000;在低级别胶质瘤中增殖的CD133阳性细胞占所有的Ki-67阳性细胞比例[（74.75±22.448）%]明显高于增殖的Nestin阳性细胞的比例[（30.75±25.888）%],P=0.001,在高级别胶质瘤增殖的CD133阳性细胞占所有的Ki-67阳性细胞比例[（52.62±24.336）%]也高于增殖的Nestin阳性细胞的比例[（29.83±21.952）%],P=0.002。结论：脑胶质瘤组织中CD133阳性细胞增殖指数随胶质瘤恶性度的增加而增高,Nestin阳性细胞增殖指数随胶质瘤恶性度的增加而降低,提示CD133阳性细胞是肿瘤组织主要分裂细胞亚群,此类细胞应是肿瘤治疗的主要靶细胞。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性

目的 探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSCs）标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞（tumor- associated macrophages,TAMs）标志物CD68和负性共刺激分子PD-L1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和PD-L1蛋白的共表达情况;采用实时荧光定量PCR（quantitative real- time fluorescent PCR,qRT-PCR）技术检测30例低级别脑胶质瘤（Ⅰ级和Ⅱ级）组织和30例高级别脑胶质瘤（Ⅲ级和Ⅳ级）组织中CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达,并分析其与临床病理级别之间的相关性。结果 脑胶质瘤组织中PD-L1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上,即大部分PD-L1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞,高级别组CD68和PD-L1蛋白的共表达明显高于低级别组。在脑胶质瘤组织中,CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达水平均与病理分级呈正相关（r=0.647,P<0.001;r=0.499,P<0.001;r=0.445,P=0.001）;三者在高级别脑胶质瘤组织中的表达均高于低级别脑胶质瘤组织（P＜0.05）; 脑胶质瘤组织中CD133与CD68 mRNA的表达呈正相关（r=0.525,P<0.001）,低级别组和高级别组中两者表达亦呈正相关（r=0.518,P=0.005;r=0.500,P=0.007）;脑胶质瘤组织中CD133与PD-L1 mRNA表达呈正相关（r=0.431,P<0.001）,低级别组和高级别组两者表达亦呈正相关（r=0.398,P=0.036;r=0.417,P=0.027）。结论 脑胶质瘤组织中PD-L1主要由肿瘤微环境中的TAMs表达;CD133、CD68和PD-L1表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关。     

BMP2 mRNA在脑胶质瘤中的表达及与生存期的关系

目的:分析骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP2）mRNA在脑胶质瘤中的表达及与生存期的关系。方法:收集中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(www.CGGA.org.cn)中542例不同类型脑胶质瘤患者临床、病理、分子病理、总生存时间,比较BMP2 mRNA在不同类型脑胶质瘤患者中的表达,及与生存期关系。结果:脑胶质瘤患者BMP2 mRNA表达与性别无关（t=1.011,P=0.313);年轻患者较年老患者表达更高(t=4.324,P=0.000);少突胶质细胞瘤患者表达高于星形胶质细胞瘤患者,高于胶质母细胞瘤患者(F=123.569,P=0.000);WHO II、WHO III级患者表达高于WHO IV级患者(F=60.410,P=0.000)。IDH突变型患者表达高于IDH野生型患者(t=22.309,P=0.000)。1p/19q缺失患者表达高于1p/19q无缺失患者(t=14.933,P=0.000)。较低级别胶质瘤患者及胶质瘤母细胞瘤患者中IDH突变型患者BMP2 mRNA表达均高于IDH野生型患者(F=161.604,P=0.000)。脑胶质瘤BMP2 mRNA高表达者生存期长于低表达者(χ2=78.334,P=0.000)。结论:脑胶质瘤恶性程度越低,BMP2 mRNA表达越高。BMP2 mRNA高表达者生存期更长。     

四跨膜蛋白CD151在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨四跨膜蛋白CD151在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化法检测112例膀胱尿路上皮细胞癌和20例正常组织中CD151蛋白的表达。[结果]正常组织中CD151蛋白表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0.001）。低级别和高级别膀胱癌中CD151蛋白表达的阳性率分别为38.2%、66.7%（P=0.005）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中CD151蛋白表达的阳性率47.9%、76.9%（P=0.003）。73例非肌层浸润性膀胱癌73例中,复发40例,复发组与未复发组CD151蛋白表达的阳性率分别为65.0%和27.3%（P=0.001）。[结论]CD151蛋白在膀胱癌组织中表达明显高于正常组织,CD151蛋白检测有助于判断肿瘤恶性分化程度及评估术后复发。     

协同刺激分子程序性死亡受体1及其配体1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨协同刺激分子程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2017年12月长治医学院附属和济医院70例脑胶质瘤术后蜡块标本及35例正常脑组织蜡块标本。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达。分析两者表达与患者临床病理特征之间的关系以及PD-1、PD-L1两者在胶质瘤组织中表达的相关性。结果PD-1、PD-L1在胶质瘤组织中的阳性表达率分别为69%(48/70)、62%(43/70),均高于其在正常脑组织中的阳性表达率[29%(10/35)、31%(11/35)],差异均有统计学意义(χ2值分别为15.099、8.407,均P<0.05)。高级别胶质瘤中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为81%(30/37)、73%(27/37),均高于低级别胶质瘤中的阳性表达率[55%(18/33)、49%(16/33)],差异均有统计学意义(χ2值分别为5.699、4.415,均P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤最大径分层患者间PD-1、PD-L1阳性表达率差异均无统计学意义(均P>0.05)。胶质瘤组织中PD-1与PD-L1蛋白的表达呈正相关(r=0.372,P=0.002)。结论PD-1、PD-L1可能在胶质瘤的发生、发展过程中相互作用,有望成为评估胶质瘤发生、发展的生物学新指标。     

MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤生物学行为和预后的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测48例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中MT1-MMP和MMP2的表达。结果高级别胶质瘤组织(Ⅲ~Ⅳ)中MT1-MMP和MMP2的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ~Ⅱ),且两者的表达呈显著正相关性。在单因素生存分析中,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论MT1-MMP在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标;MT1-MMP的阳性表达与患者的预后不良有关。MT1-MMP可能与MMP2的活化密切相关,直接或间接的促进脑胶质瘤的侵袭。     

人脑胶质瘤组织中Oct4、Wnt2的表达及其临床意义

目的: 探讨Oct4和Wnt2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法: 选取临床及病理资料完整的长江大学附属第一医院2006-2009年手术切除并经病理证实为胶质瘤的石蜡标本56例,采用免疫组织化学方法检测56例胶质瘤组织（其中15例为术后复发）和10例脑外伤行内减压术切除的脑组织标本Oct4、Wnt2的表达。结果: 正常脑组织中Oct4表达均为阴性,Wnt2表达仅1例呈弱阳性;56例胶质瘤组织中Oct4阳性34例（60.7%）,Wnt2阳性40例（714%）。Oct4、Wnt2在低度恶性胶质瘤组中和高度恶性胶质瘤中的阳性率分别为46.2%和73.3%（P<0.05）及577%和83.3%（P<0.05）,Oct4在复发肿瘤和初诊肿瘤中的阳性率分别为86.7%和51.2%（P<0.05）。人脑胶质瘤组织中 Oct4和Wnt2表达呈正相关（r=0.537,P<0.01）。结论: Oct4、Wnt2的表达与人脑胶质瘤的恶性程度相关,Oct4的表达与胶质瘤的复发相关;Oct4可能是通过Wnt通路而参与了胶质瘤的发生、发展。     

HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨同源异型盒基因 B1（HOXB1）与微小 RNA-3175（miR-3175）在人胶质瘤中表达的关系及临床意义。方法通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测60例人胶质瘤组织和15例正常脑组织中 HOXB1与 miR-3175的表达,采用 Spearman 相关分析法分析人胶质瘤组织中 HOXB1、miR-3175表达的相关性,分析 HOXB1、miR-3175表达与临床病理特征的关系,采用 Kaplan-Meier 评估HOXB1、miR-3175与患者生存期的关系,采用 COX 回归模型分析患者预后因素。结果较正常脑组织, HOXB1在人胶质瘤组织中低表达（1．498±0．323∶0．946±0．588,t ＝－5．680,P ＝0．000）,miR-3175在人胶质瘤组织中高表达（1．008±0．355∶2．076±0．841,t ＝4．274,P ＝0．000）,并且在人胶质瘤组织中HOXB1与 miR-3175表达呈负相关（r ＝－0．601,P ＝0．000）。HOXB1表达与肿瘤分级相关（χ2＝4．848, P ＝0．028）,miR-3175表达与肿瘤分级（χ2＝5．640,P ＝0．018）、Karnofsky 功能状态评分（χ2＝4．785,P ＝0．029）相关。Kaplan-Meier 分析结果显示 HOXB1、miR-3175高表达组与低表达组中位生存期[HOXB1：（21．0±4．0）个月∶（7．0±0．8）个月;miR-3175：（6．0±0．6）个月∶（16．0±5．8）个月]差异有统计学意义（χ2＝7．495,P ＝0．006;χ2＝9．591,P ＝0．002）。COX 回归模型分析结果显示肿瘤分级（RR ＝6．556,95％CI 为1．196～35．952,P ＝0．002）、HOXB1（RR ＝0．018,95％CI 为0．001～0．312,P ＝0．006）和miR-3175（RR ＝2．098,95％CI 为1．663～7．513,P ＝0．037）是影响胶质瘤患者预后的独立因素。结论HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达呈负相关,并与胶质瘤组织的恶性程度、胶质瘤患者的生存期及预后密切相关。     

人脑胶质瘤MMP2、MMP9和Ki-67的表达及其相关性的探讨

目的:探讨人脑胶质瘤基质金属蛋白酶MMP2、MMP9和Ki-67的表达及其相关性.方法:应用MMP2、MMP9表达水平代表胶质瘤的侵袭活性,应用Ki-67标记指数代表胶质瘤的增殖活性;用免疫组化方法观察了6例正常脑组织、50例胶质瘤标本和2例恶性胶质瘤体外细胞系的MMP2、MMP9和Ki-67表达,并分析其相关性.结果:在胶质瘤中MMP2、MMP9的阳性表达率和Ki-67 LI均随肿瘤恶性程度增加而增加并与胶质瘤分级呈正相关;相关分析发现,MMP2、MMP9和Ki-67LI的表达两两相关.结论:增殖和侵袭在恶性胶质瘤的分子生物学演进过程中相互协同、共同促进肿瘤细胞的恶性进展.     

EphA2蛋白在新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌组织及血清中的表达及意义

背景与目的：哈萨克族食管癌发病率高于汉族。EphA2是在促红细胞生成素产生肝细胞(erythropoietin-producing human hepatocellular,Eph)中发现的具有酪氨酸酶活性的基因编码产物,与多种恶性肿瘤有关。本研究拟采用免疫组化法及酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测EphA2蛋白在哈萨克族和汉族食管鳞癌患者肿瘤组织及血清中的表达,从而探讨EphA2蛋白在新疆哈萨克族和汉族食管鳞癌组织和血清中表达水平的差异及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测EphA2蛋白在100例新疆哈萨克族和汉族食管鳞癌组织(患者组)及其对应的癌旁食管组织(对照组,距瘤>5 cm)中的表达;并采用ELISA法测定患者组血清中EphA2蛋白含量及60名体检健康者(健康对照组)血清中EphA2蛋白表达水平。结果：EphA2蛋白在哈萨克族患者食管鳞癌组织及对应癌旁组织中阳性表达率分别为72.0%和28.0%,在汉族中分别为62.0%和26.0%,在两民族中该蛋白在食管鳞癌组织及对应癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P=0.000)。EphA2蛋白在哈萨克族患者组及健康对照组血清中的表达水平分别为(58.36±12.60)和(29.39±7.34) pg/mL,在汉族中分别为(58.79±13.29)和(29.39±7.34) pg/mL,该蛋白在患者组及健康对照组血清含量差异均有统计学意义(P=0.000)。在两民族食管癌组织中,EphA2蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤浸润深度有关(P<0.05)。在两民族食管鳞癌患者血清中,EphA2蛋白的表达水平与TNM分期均有关(P<0.05),而在哈萨克族食管癌患者血清中,该蛋白表达水平还与肿瘤的浸润深度有关(P=0.001)。EphA2蛋白在哈萨克族和汉族食管鳞癌组织标本和血清中的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：EphA2蛋白的高表达可能促进哈萨克族和汉族食管癌的发生、浸润及转移。EphA2蛋白在食管癌患者组织及血清中的高表达可能与原发灶浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关。另外EphA2蛋白在哈萨克族食管癌患者外周血中的高表达可能与其浸润深度有关。     

The Pathological Evaluation of Autophagy-Related Protein (LC3B) and Its Association with the Infiltration of Immune Cells in Glioma

Background: Tumor cell autophagy can influence cellular immunity by participation in the recognition and modification of tumor-related antigens. Objectives: The objective of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of the autophagy-related marker; light chain 3B (LC3B) in tumor cells and the assessment of T lymphocytes by a cluster of differentiation 3 (CD3) in gliomas, and to correlate them with the available clinic-pathological variables in glioma patients. Materials and methods: Immunohistochemical staining for LC3B and CD3 was performed on 60 paraffin-embedded glioma tissue. LC3B immunoreactivity score of 0-6 was designated negative, and those scoring 7-12 were considered positive. The median level of CD3 positive T lymphocytes was calculated for both high and low-grade gliomas. In low-grade gliomas, the CD3 expressing T lymphocytes equal to or more than 2.6, were considered positive while in high-grade gliomas, those equal to or more than 16 were considered positive. Results: LC3B expression in tumor cells was detected in 24/60 (40%) of gliomas. Expression of LC3B was significantly more frequent in high-grade gliomas (23/33, 69.7%) compared to low grade ones (1/27, 5%), (p value= 0.000). LC3B expression was correlated with the patients age (P value= 0.047) & histological variants (P value= 0.000). CD3 positive T lymphocytes were significantly more prominent in high-grade gliomas (25/33 , 41.7%)  than low-grade ones (2/27, 3.3%), (P value= 0.001). A significant association was noted between CD3 expression and the patients age (P value= 0.003), sex (P value: 0.035) and histological variants (P value= 0.001). LC3B expression in tumor cells was significantly correlated with CD3 positive T lymphocytes (P value: 0.000). Conclusion: Autophagic activity of tumor cells and T lymphocyte infiltrates were reported more in high-grade gliomas compared to low-grade ones, giving high-grade gliomas the chance in autophagy target therapy & immunotherapy.     

促红细胞生成素产生肝细胞受体A2在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 检测促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在喉鳞癌组织及细胞系中的表达,探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用Western blot技术,检测EphA2蛋白在喉鳞癌细胞株Hep-2及头颈部永生化上皮细胞株NP-69中的表达;采用免疫组织化学技术,检测EphA2蛋白在88例喉鳞癌及16例癌旁黏膜组织中的表达,并分析EphA2与临床病理特征和预后的关系.结果 EphA2蛋白在Hep-2细胞株中的表达高于NP-69细胞株.EphA2蛋白在喉鳞癌组织及癌旁黏膜组织中的刚性表达率分别为80.7%和43.8%,差异有统计学意义(P＜0.001).EphA2高表达与喉鳞癌的临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.025)和复发(P=0.021)密切相关.Kaplan-Meier生存分析结果显示,EphA2高表达组与低表达组的5年无瘤生存率分别为33.3%和63.2%,5年生存率分别为46.7%和81.6%,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.002).EphA2表达水平结合临床分期对喉鳞癌预后具有更好的预测价值.单因素及多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,EphA2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素(P=0.019).结论 EphA2蛋白在喉鳞癌组织和细胞中的表达显著升高,且其高表达与喉鳞癌患者的复发、转移及预后密切相关.EphA2可能在喉鳞癌的发生、发展中有重要作用,有望成为评估喉鳞癌复发、转移及预后的重要分子标志物.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of EphA2 protein in tissue specimens and cell lines of laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC), and to further study the correlation of EphA2 protein expression with clinicopathological characteristics and prognosis in LSCC. Methods Western blot was applied to assess the EphA2 protein expression in LSCC cell line Hep-2 cells and the head and neck immortalized epithelial cell line NP-69 cells. Immunohistochemical staining was performed on paraffin sections of 88 cases of LSCC specimens and 16 cases of adjcent normal tissue samples to investigate the EphA2 protein expression, and to futher elucidate its correlation with clinicopathological characteristics.Results Compared with the NP-69 cells, EphA2 expression in LSCC cell line Hep-2 cells was upregulated.The positive rates of EphA2 expression in LSCC and adjcent normal tissues samples were 80. 7% and 43.8%,respectively, with a significant difference between the two groups ( P ＜ 0. 001 ). EphA2 overexpresion was closely correlated with clinical stage ( Ⅰ + Ⅱ / Ⅲ + Ⅳ, P = 0. 005 ), metastasis ( P = 0. 025 ) and recurrence(P = 0. 021 ) in LSCC. Furthermore, patients with EphA2 overexpression had poorer tumor-free survival and 5-year overall survival compared with that in patients with low EphA2 expression (33.3% vs.63.2%, P =0.003; 46.7% vs. 81.6%, P = 0. 002 ). EphA2 expression combined with clinical stage provided a better predictive value in prognosis. Univariate and multivariate Cox regression analysis revealed that EphA2 expression is an independent prognostic factor for patients with LSCC( P =0.019). Conclusions The results of this study demonstrate that EphA2 protein expression is significantly increased in LSCC tissues and cell lines, and EphA2 protein overexpression is associated with tumor recurrence, metastasis and poorer prognosis in LSCC patients. These results suggest that EphA2 may play a critical role in the initiation and progression of LSCC, implicating EphA2 as a valuable marker for the prediction of recurrence, metastasis and prognosis in LSCC.     

ER Bcl-2在宫颈病变发生中的相关性研究

  目的  探讨ER、Bcl-2蛋白在不同程度宫颈病变中的相关性及意义。  方法  免疫组织化学检测慢性宫颈炎20例、低度宫颈上皮内瘤变30例、高度宫颈上皮内瘤变70例及80例宫颈癌组织中ER和Bcl-2蛋白的表达。  结果  ER在慢性宫颈炎组中阳性率为75%,随着宫颈病变程度的加重,其表达率逐渐降低（χ2=24.266,P < 0.01）,与慢性宫颈炎组比较,CINⅡ~Ⅲ组和宫颈鳞癌组差异有统计学意义,CINⅠ组差异无统计学意义（χ2=0.751,P=0.386）。与肿瘤组织类型及病理分级无关;BCL-2在宫颈鳞癌组中阳性率为75.38%,随着宫颈病变程度的加重,其表达率逐渐增高（χ2=27.715,P < 0.01）,与慢性宫颈炎组比较,CINⅠ组、CINⅡ~ Ⅲ组及宫颈鳞癌组差异均有统计学意义。与宫颈鳞癌病理分级相关（χ2=4.862,P=0.027）,与肿瘤组织类型无关（P=0.500）;CIN Ⅱ~Ⅲ组中联合表达阳性率为38.57%（27/70）,宫颈鳞癌组中联合表达阳性率为15.38%（10/65）,差异具有统计学意义（χ2=9.108,P=0.003）。CINⅡ~Ⅲ组中ER与Bcl-2蛋白表达存在相关（r=0.506,P < 0.01）,其余组中无相关关系。  结论  在宫颈病变的进展中,ER和Bcl-2表达呈相反趋势,在CINⅡ~Ⅲ组中有相关性,联合表达阳性可能是宫颈高度上皮内瘤变发生的主要机制之一。