膀胱癌组织中EphA2与VEGF的表达及其临床意义

[目的]探讨EphA2与VEGF在膀胱癌组织中的表达及其意义.[方法]通过免疫组织化学SP法测定EphA2与VEGF蛋白在130例膀胱癌标本中的表达水平,并分析两者与各临床病理因素的关系.[结果]EphA2与VEGF在膀胱癌组织中的表达阳性率分别为61.5％和74.6％.EphA2与VEGF在膀胱癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小显著相关(P＜0.05).[结论]EphA2和VEGF与膀胱癌的发生和发展相关,联合检测有助于客观评估膀胱癌的生物学行为.     

乳腺癌组织EphA2和EphrinA1蛋白表达及其临床意义的探讨

目的:研究EphA2和Ephri-1nA1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphA2和EphrinA1的蛋白表达水平及其与临床病理因素的关系.结果:130例乳腺癌组织中,EphA2和EphrinA1蛋白的阳性表达率分别为72.31%和59.23%;EphA2蛋白在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关,P(0.05.EphrinA1蛋白的阳性表达率与临床分期、组织学分级显著相关,P<0.05.EphA2和EphrinA1蛋白阳性染色共同定位于大致相同的肿瘤区域和血管内皮细胞,两者在乳腺癌组织中的阳性表达显著相关,P<0.05.结论:EphA2和EphrinA1可能与乳腺癌的发生发展有关.它们的联合检测有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,可用来指导临床用药和预测预后.     

EphA2/EphrinA1在胃癌中的表达及其意义

目的: 探讨EphA2及其配体EphrinA1在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理特征的关系。 方法: 利用免疫组织化学法检测82例胃癌手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜内EphA2、EphrinA1和E-cadherin的表达;并采用流式细胞术对其中随机选取的45例标本进行上述三种蛋白的定量分析,采用SPSS软件进行统计学处理。 结果: 胃癌组织中EphA2、EphrinA1的表达明显高于癌旁组织及正常胃粘膜(P<0.01),而癌旁组织与正常胃粘膜之间无显著性差异(P>0.05);E-cadherin在胃癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃粘膜(P<0.01),而癌旁组织与正常胃粘膜间无显著性差异(P>0.05)。在胃癌组织中,随分化程度的降低,EphA2、EphrinA1蛋白的表达均显著升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达则显著降低(P<0.05);随浸润深度的增加,EphA2、EphrinA1蛋白的表达均显著升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达显著降低(P<0.05);淋巴结转移组中EphA2、EphrinA1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达则显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);EphA2、EphrinA1和E-cadherin蛋白的表达与肿瘤直径、患者的性别和年龄无关(P>0.05)。EphA2与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.231,P<0.01),EphrinA1与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.403,P<0.01),EphA2与EphrinA1蛋白的表达呈显著正相关(r=0.707,P<0.01)。 结论: EphA2/EphrinA1与E-cadherin蛋白表达异常可能共同参与了胃癌的发生、发展与转移;联合检测三种蛋白对于评价胃癌的恶性程度、判断其转移潜能具有一定的参考价值。     

EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化EnVision法检测72例DLBCL及10例正常淋巴结组织中EphA2蛋白的表达情况,分析DLBCL组织中EphA2蛋白表达与性别、年龄、分期、B症状、乳酸脱氢酶（LDH）、国际预后指数（IPI）及病理分型等临床病理特征的关系,随访DLBCL患者的生存情况并分析中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）,同时采用Cox多因素分析影响预后的独立因素。结果 DLBCL组织中EphA2蛋白的阳性表达率为58.3％（42／72）,高于正常淋巴结组织的20.0％（2／10）,差异有统计学意义（P＜0.05）;EphA2蛋白表达与分期、病理分型有关,而与性别、年龄、B症状、LDH和IPI均无关（P＞0.05）。全组的中位PFS和OS分别为15.5和22.0个月, LDH是影响PFS和OS的独立预后因素,IPI仅是影响PFS的独立预后因素,分期、EphA2蛋白表达均是影响OS的独立预后因素（P＜0.05）。结论 EphA2蛋白在DLBCL中高表达,其表达与分期、病理分型有关,EphA2阳性表达提示预后不佳。     

EphA2基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA2基因（包括mRNA和蛋白水平）的表达与食管癌发生及浸润转移的关系．方法：采用RT-PCR及免疫组化方法，检测食管癌组织及其正常粘膜中EphA2mRNA及蛋白的表达。结果：EphA2 mRNA的表达在食管癌组织和其正常粘膜中未见显著性差异（P〉0．05），且与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关（[〉0．05）。EphA2蛋白在食管癌组织中的表达明显高于其正常粘膜（P〈0．05），在深层浸润者的表达明显高于浅层浸润者（P〈0．05），在有淋巴结转移者中的表达明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05），但与肿痛的分化程度无关（P〉0．05）．结论：EphA2蛋白的高表达可能与食管癌的癌变及侵袭转移的发生有关，但与EphA2 mRNA的表达无关，推测这可能，是由于翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致。     

肾癌中EphA2/EphrinA1和E-cadherin的表达及其意义

目的: 探讨EphA2/EphrinA1和E-cadherin在肾癌组织中的表达及与肾癌临床病理特征的关系。 方法: 利用免疫组织化学法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2、EphrinA1和E-cadherin的表达;并采用流式细胞术对上述三种蛋白进行定量分析,采用SPSS13.0进行统计学处理。 结果: 肾癌组织中EphA2、EphrinA1的表达明显高于正常肾组织(P<0.01);E-cadherin的表达明显低于正常肾组织(P<0.01)。在肾癌组织中,肿瘤高分级组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平(IHC、FCM)显著高于低分级组(P<0.01,P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达(IHC)显著低于低分级组(P<0.01);肿瘤高分期组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平(IHC、FCM)显著高于低分期组(P<0.01,P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达(IHC)显著低于低分期组(P<0.01),淋巴结转移组EphA2、EphrinA1蛋白的表达(IHC、FCM)显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),而E-cadherin蛋白的表达(IHC)显著低于无淋巴结转移组(P<0.05)。免疫组织化学显示EphA2与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.483,P<0.01),EphrinA1与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.414,P<0.01),EphA2与EphrinA1蛋白的表达呈显著正相关(r=0.906,P<0.01)。 结论: EphA2/EphrinA1与E-cadherin蛋白表达异常可能共同参与了肾癌的发生、发展与转移;联合检测三种蛋白对于评价肾癌的恶性程度、判断其转移潜能具有一定的参考价值。     

bcl-2蛋白表达在脑胶质瘤中的意义

目的:研究人脑胶质瘤中bcl-2蛋白表达强度与胶质瘤的临床病理分级及患者预后间的关系。方法:应用免疫组化技术检测58例脑胶质瘤患者手术切除标本中bcl-2蛋白表达强度、HE染色确定肿瘤病理分级、门诊及电话随访,掌握患者术后生存时间。结果:bcl-2蛋白表达强度与肿瘤病理分级相关(P<0.01)、与患者术后生存时间相关(P<0.01)。bcl-2蛋白表达愈强,胶质瘤临床病理分级愈高、患者术后生存时间也愈短。结论:bcl-2蛋白表达水平与胶质瘤恶性程度成正比、与胶质瘤患者术后生存时间成反比,是评价胶质瘤恶性程度和预后的客观指标之一。     

ING4及SKP2在不同级别脑胶质瘤组织中的表达

[目的]研究抑癌基因ING4及癌基因SKP2在正常脑组织及不同级别胶质瘤组织中的表达．以及其表达水平与脑胶质瘤生物学特征的关系。[方法]采用免疫组织化学技术检测70例手术切除的不同级别胶质瘤组织人及正常脑组织中ING4及SKP2的表达情况。[结果]ING4主要表达于细胞核和／或浆，正常脑组织中ING4的表达明显高于低级别与高级别胶质瘤，差异显著（t=11．8及22．5，P〈0．05）；低级别胶质瘤组织中ING4的表达明显高于高级别胶质瘤，差异显著（t=-17．9，P〈0．05）。SKP2主要表达于细胞核，部分为胞浆，正常脑组织中SKP2的表达明显低于低级别与高级别胶质瘤，差异显著（t=13．7及29．5，P〈0．05）；低级别胶质瘤组织中SKP2的表达明显低于高级别胶质瘤，差异显著（t=16．5，P〈0．05）。[结论]ING4基因在胶质瘤组织中表达明显下调，且ING4表达下调与胶质瘤的分级有密切关系；SKP2基因在胶质瘤组织中表达显著上调，且SKP2表达上调与胶质瘤的分级有密切关系。     

促红细胞生成素产生肝细胞受体A2在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 检测促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在喉鳞癌组织及细胞系中的表达,探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用Western blot技术,检测EphA2蛋白在喉鳞癌细胞株Hep-2及头颈部永生化上皮细胞株NP-69中的表达;采用免疫组织化学技术,检测EphA2蛋白在88例喉鳞癌及16例癌旁黏膜组织中的表达,并分析EphA2与临床病理特征和预后的关系.结果 EphA2蛋白在Hep-2细胞株中的表达高于NP-69细胞株.EphA2蛋白在喉鳞癌组织及癌旁黏膜组织中的刚性表达率分别为80.7%和43.8%,差异有统计学意义(P＜0.001).EphA2高表达与喉鳞癌的临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.025)和复发(P=0.021)密切相关.Kaplan-Meier生存分析结果显示,EphA2高表达组与低表达组的5年无瘤生存率分别为33.3%和63.2%,5年生存率分别为46.7%和81.6%,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.002).EphA2表达水平结合临床分期对喉鳞癌预后具有更好的预测价值.单因素及多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,EphA2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素(P=0.019).结论 EphA2蛋白在喉鳞癌组织和细胞中的表达显著升高,且其高表达与喉鳞癌患者的复发、转移及预后密切相关.EphA2可能在喉鳞癌的发生、发展中有重要作用,有望成为评估喉鳞癌复发、转移及预后的重要分子标志物.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of EphA2 protein in tissue specimens and cell lines of laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC), and to further study the correlation of EphA2 protein expression with clinicopathological characteristics and prognosis in LSCC. Methods Western blot was applied to assess the EphA2 protein expression in LSCC cell line Hep-2 cells and the head and neck immortalized epithelial cell line NP-69 cells. Immunohistochemical staining was performed on paraffin sections of 88 cases of LSCC specimens and 16 cases of adjcent normal tissue samples to investigate the EphA2 protein expression, and to futher elucidate its correlation with clinicopathological characteristics.Results Compared with the NP-69 cells, EphA2 expression in LSCC cell line Hep-2 cells was upregulated.The positive rates of EphA2 expression in LSCC and adjcent normal tissues samples were 80. 7% and 43.8%,respectively, with a significant difference between the two groups ( P ＜ 0. 001 ). EphA2 overexpresion was closely correlated with clinical stage ( Ⅰ + Ⅱ / Ⅲ + Ⅳ, P = 0. 005 ), metastasis ( P = 0. 025 ) and recurrence(P = 0. 021 ) in LSCC. Furthermore, patients with EphA2 overexpression had poorer tumor-free survival and 5-year overall survival compared with that in patients with low EphA2 expression (33.3% vs.63.2%, P =0.003; 46.7% vs. 81.6%, P = 0. 002 ). EphA2 expression combined with clinical stage provided a better predictive value in prognosis. Univariate and multivariate Cox regression analysis revealed that EphA2 expression is an independent prognostic factor for patients with LSCC( P =0.019). Conclusions The results of this study demonstrate that EphA2 protein expression is significantly increased in LSCC tissues and cell lines, and EphA2 protein overexpression is associated with tumor recurrence, metastasis and poorer prognosis in LSCC patients. These results suggest that EphA2 may play a critical role in the initiation and progression of LSCC, implicating EphA2 as a valuable marker for the prediction of recurrence, metastasis and prognosis in LSCC.     

claudin-4和MMP-2在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的：探讨claudin-4和MMP-2在子宫内膜癌中的表达与临床病理参数之间关系。方法：采用免疫组化S—P法检测75例子宫内膜癌和28例正常增生期子宫内膜中claudin-4和MMP-2表达并作相应分析。结果：子宫内膜癌中claudin-4和MMP-2表达均高于正常增生期子宫内膜中的表达（P〈0．05）;claudin-4和MMP-2高表达均与癌组织肌层浸润深度有关（P〈0．05）,与组织学类型、组织分级、有无淋巴结转移及手术病理分期无关（P〉0．05）;claudin-4与MMP-2呈正相关（r=0．53,P〈0．05）。结论：claudin-4和MMP-2高表达可能促进子宫内膜的发生和发展,claudin-4和MMP-2表达可能是判断子宫内膜癌预后的重要参考指标。     

EphA2在脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤微血管生成之间的相关性。方法：用免疫组化方法检测66例人脑胶质瘤组织，2株成胶质细胞瘤细胞系（U251和U87）和10例正常脑组织中EphA2蛋白的表达情况。并用Western blot方法进一步验证高级别成胶质细胞瘤组织和正常脑组织中EphA2的表达情况。通过CD34免疫组化染色方法来计算胶质瘤组织中的微血管数（MVC），探讨EphA2的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。结果：免疫组化结果表明：在所有检测的66例胶质瘤中，除3例低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ）未检测到EphA2表达外，其余均有不同程度的EphA2表达，阳性率为95．5％（63／66）；而10例正常脑组织中EphA2蛋白表达均为阴性，二者差异显著（P〈0．01）。并且高级别脑胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ）中EphA2强阳性表达率为63％（29／46），明显高于低级别胶质瘤30％（6／20）的阳性表达率，二者差异显著（P〈0．01）。此外，肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2蛋白表达。Westernblot结果也进一步证实了成胶质细胞瘤组织和细胞系U251高表达EphA2蛋白，且U87表达水平明显低于U251，正常脑组织中检测不到EphA2蛋白条带。胶质瘤的微血管密度与EphA2蛋白表达水平有显著相关性（r=0．713，P〈0．01），EphA2表达强阳性的肿瘤区域有较高的微血管密度。结论：EphA2特异地表达于高级别胶质瘤中，而正常脑组织中则检测不到EphA2表达，提示EphA2有可能是恶性胶质瘤的一个新的标志物，或可作为分子治疗的靶点，并且EphA2可能参与胶质瘤的血管生成，在胶质瘤的发病和恶性进展中起重要作用。     

肾癌中EphA2和EphrinA1的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨EphA2和EphrinA1在肾癌组织中的表达,及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用用免疫组化法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2和EphfinA1的表达,采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 肾癌组织中EphA2和EphrinA1蛋白的表达明显高于正常肾组织(均P<0.01).正常肾组织中MVD为25.23±7.09,肾癌组织中MVD为39.68±7.24,差异有统计学意义(P<0.01).在肾癌组织中,分化程度为2、3级组的EphA2和EphrinA1蛋白表达水平高于分级为1级组(P<0.01,P<0.05),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.01,P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05);肿瘤直径≥7 cm组的MVD高于<7 cm组(P<0.05),分化程度为2、3级组高于1级组(P<0.01),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01).相关分析结果显示,EphA2、EphrinA1的表达与MVD呈正相关(r分别为0.555和0.485,均P<0.01).结论 EphA2和EphrinA1在肾癌组织中高表达,并与肿瘤的分化程度、临床分期、肿瘤血管生成有关.     

Expression of the EphA2 Gene in Esophageal Carcinoma Tissues

OBJECTIVE To investigate the relationship of the EphA2 gene with the occurrence, invasion and metastasis of esophageal carcinoma. METHODS The expression of EphA2 mRNA was detected by RT-PCR and the EphA2 protein was estimated by immunohistochemistry (SP method) in both esophageal cancerous tissues and normal epithelial tissues. RESULTS The expression of EphA2 mRNA showed no difference between esophageal cancerous tissues and normal epithelium, and there appeared to be no correlation with differentiation of the cancerous tissues, the depth of infiltration or lymph node metastasis (P>0.05). However, the expression of the EphA2 protein was significantly higher in cancerous tissues compared to normal epithelial tissues (P<0.05). The expression of the EphA2 protein in a deeper invasive group and in a group with lymph node metastasis was significantly higher compared to a superficially invasive group and a group without lymph node metastasis (P<0.05). Its expression did not appear to be correlated with differentiation of cancerous tissues (P>0.05). CONCLUSION The occurrence of esophagus carcinoma and the formation of invasion and metastasis may be related to overexpression of the EphA2 protein but not to the level of mRNA, a finding which may due to up-regulation at the translation level or by increased protein stability.     

酪氨酸蛋白激酶EphA7蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探索非小细胞肺癌（NSCLC）组织中EphA7蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测66例手术切除的NSCLC组织中EphA7蛋白表达情况,并探索其与临床病理特征的关系。结果全组66例患者中,EphA7蛋白表达阳性率56.06%。EphA7蛋白的表达与纤维化和肿瘤大小有关（P〈0.05）。EphA7的表达与肿瘤增殖能力有关（P〈0.05）。单因素生存分析及多因素生存分析结果显示增强EphA7表达已确定为有利的患者生存预测因素（P〈0.05）。结论 EpA7可能参与NSCLC发展过程,可作为临床肿瘤标志物,并可用作将来治疗的靶点。     

CyclinD1,P16在胶质细胞瘤进程中的表达及相关性

目的　研究CyclinD1,P16在胶质瘤发生发展过程中的表达及相关性。方法　采用免疫组织化学LsABC法检测正常脑组织 ,胶质瘤 (Ⅰ～Ⅱ级 ) ,胶质瘤 (Ⅲ～Ⅳ级 )和胶质母细胞瘤组织CyclinD1,P16的表达。结果　CyclinD1表达具有明显趋势性 ,随着恶性程度的增高 (正常脑组织—胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级—胶质瘤Ⅲ～Ⅳ级—胶质母细胞瘤 ) ,表达呈上升趋势 ,分别为 2 0 % ,46 3 4% ,69 64 % ,88 46% ,各组之间比较差异显著 (P <0 0 1)。P16蛋白随病变恶性程度升高表达率降低 ,正常脑组织为 10 0 % ,Ⅰ～Ⅱ级组为70 73 % ,Ⅲ～Ⅳ级组为 44 64 % ,胶质母细胞组为 11 5 4% ,各组之间比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,CyclinD1与P16在胶质瘤中的表达具有显著负相关关系 (rs =0 73 98,P <0 0 1)。结论　CyclinD1与P16在胶质瘤恶性进程中 ,两者表达水平的相关性反映了癌基因与抑癌基因相互协调 ,相互促进的机制。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

EphA2蛋白表达与结直肠癌浸润性及微血管生成的关系

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2表达与大肠癌浸润及其与大肠癌微血管生成之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测70例大肠癌标本和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达情况,分析E-phA2表达与大肠癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系。结果：EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0.001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、生长方式、浸润深度和肿瘤体积相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、淋巴结和血行性转移无关（P〉0.05）。免疫组化结果还发现,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达。CD34染色后大肠癌的微血管密度（microvessel density,MVD）与EphA2表达水平有显著相关,EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度。结论：E-phA2蛋白的高表达与大肠癌的发生和浸润有关。     

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）,COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567,P〈0．05）;nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达,各组问差异有统计学意义（P〈0．05）,且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388,P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加;nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少;COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系,三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。