脂联素水平及基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨脂联素(APN)水平及其单核苷酸基因多态性(SNP)+45T/G和+276G/T 2个位点与冠心病(CHD)的关系.方法:将195例研究对象分为正常对照组和CHD组,采用实验-对照研究方法,应用酶联免疫吸附法(ELISA)及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对血浆APN浓度及APN 2个位点基因多态性进行检测.结果:2组比较,CHD组APN降低(P<0.05);CHD组SNP+45 TG+GG基因型和G等位基因的分布频率明显低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);基因SNP+276多态性位点各基因型频率与等位基因频率在2组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:CHD患者APN水平下降,SNP+45 G等位基因可能为CHD的保护因素;SNP+276位点基因多态性可能与CHD的发生无明显相关性.     

汉族人群C反应蛋白基因多态性与冠心病和C反应蛋白水平相关性研究

目的研究汉族人群中C反应蛋白(CRP)基因启动子区-717A/G和-390C/A/T单核苷酸多态性(SNP)的分布以及与冠心病(CHD)和CRP水平的相关性。方法选取2007年10月至2008年5月北京医院住院患者分为CHD组(111例)及对照组(101例)。-717A/G位点运用限制性酶切长度多态性(RELP)的方法检测基因多态性,-390C/A/T位点运用序列特异性的聚合酶链反应(SSP)检测多态性。为排除其他危险因素的干扰,综合考虑与CHD相关的其他危险因素,运用Logistic回归的方法分析相关性。结果在汉族人群中-717A/G多态性各种等位基因与基因型研究对象的CRP水平差异无统计学意义,各等位基因频率和基因型频率在CHD和对照组中分布差异无统计学意义。-390C/A/T多态性与CRP水平相关,-390C/A/T多态性的等位基因频率(P<0.05)基因型频率(P<0.05)在两组之间差异有统计学意义。分析CHD相关危险因素发现该位点依然与CHD显著相关,带有T等位基因的个体得CHD的概率是不带T等位基因个体的2.66倍。结论-717A/G多态性与CRP水平和CHD未见相关;CRP基因-390C/A/...     

冠心病与血浆血栓调节蛋白基因启动子甲基化有关

目的探讨血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）基因启动子甲基化与冠心病（CHD）的关系。方法选择经冠状动脉造影（CAG）证实有狭窄或粥样斑块的CHD患者90例,和经CAG证实无狭窄或粥样斑块的对照组75例,采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测两组血浆TM基因启动子甲基化状况。结果CHD组TM基因启动子甲基化检出率为41%（37/90）,对照组为20%（15/75）,两组比较差异有统计学意义（P<0.01）;CHD组1支病变组TM基因启动子甲基化检出率为44%（11/25）,2支病变组检出率为39%（9/23）,≥3支病变组检出率为40%（17/42）,3组比较差异无统计学意义。结论CHD患者血浆TM基因启动子甲基化与CHD有关,但其甲基化状态与动脉粥样硬化的病变程度没有相关关系。     

白细胞介素-6基因-572C/G多态性与冠心病的关系及对血清IL-6水平的影响

目的:了解白细胞介素-6(IL-6)基因-572C/G多态性对冠心病(CHD)发病易感性及血清IL-6水平的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定245例CHD患者(CHD组)和260例正常对照者(对照组)的IL-6基因-572C/G多态性,探讨其与CHD的相关关系;并应用酶联免疫吸附试验法检测研究人群血清IL-6水平,观察基因型对血清IL-6水平的影响。结果:IL-6基因-572C/G基因型和等位基因频率在2组间分布差异有统计学意义,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01);相对于CC基因型,暴露于CG、GG基因型的相对危险度分别为1.46(95%CI:1.01~2.10,P<0.05)和5.19(95%CI:1.69~15.89,P<0.01);不同基因型患者间血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-6基因-572C/G多态性可能是中国汉族人群CHD发病的遗传危险因素之一,但该多态性对血清IL-6水平无影响。     

血小板膜糖蛋白Ⅰa和Ⅰbα基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰa基因和Ⅰbα基因多态性与脑梗死发生的关系,为缺血性脑卒中的预防及治疗提供理论基础。方法选择经CT或MRI证实的脑梗死患者302例(脑梗死组)和健康体检者196例(对照组);采用PCR-RFLP方法检测GPⅠa C807T基因与Ⅰbα基因HPA-2、Kozak序列多态性在2组中的分布频率。结果脑梗死组GPⅠa C807T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);脑梗死组GPⅠbα基因Kozak序列C等位基因频率明显高于对照组差异有统计学意义(25.33% vs 10.20%,P0.05);脑梗死组GPⅠbα基因HPA-2序列等位基因频率、基因型与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 GⅠbα基因HPA-2序列多态性与脑梗死无相关性;GPⅠa C807T等位基因和Ⅰbα基因Kozak序列多态性可能是脑梗死的遗传危险因素。     

冠心病患者阿司匹林抵抗与血小板膜糖蛋白CD62p及GPⅡb/Ⅲa相关性的研究

目的:观察冠心病(CHD)患者阿司匹林治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa的变化,探讨其与阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法:采用流式细胞术检测60例CHD患者(CHD组)及20例健康人(对照组)的血小板CD62p、GPⅡb/Ⅲa表达的阳性率。根据血小板聚集率(PAG)将CHD组分为AR亚组和阿司匹林敏感亚组(AS亚组)。60例CHD患者接受阿司匹林(100mg,qd)等治疗,2周后复检CD62p、GPⅡb/Ⅲa,并采用比浊法分别测定由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的PAG。结果:CHD患者治疗后血小板CD62p、GPⅡb/Ⅲa表达阳性率均比治疗前明显降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。入选60例CHD患者中有8例(13.3%)存在AR。AR亚组血小板GPⅡb/Ⅲa表达阳性率高于AS亚组(P<0.01)。结论:GPⅡb/Ⅲa可作为CHD患者阿司匹林治疗中早期识别AR的指标之一。     

中国苗族人群血管紧张素原和血管紧张素转化酶基因多态性与冠心病的关系

目的 研究血管紧张素原(ACT)基因M235T分子变异和血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性与冠状动脉粥样硬化的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测冠心病(CHD)组151例和正常对照组127例AGT基因多态性,采用聚合酶链反应技术检测CHD组151例和正常对照组127例ACE基因I/D多态性.结果 CHD组AGT-TT基因型频率为76.26%,显著高于对照组44.10%(P<0.01).ACE-DD基因型频率为35.10%,显著高于对照组14.96%(P<0.01).结论 在中国苗族人群中,AGT基因TT基因型和AGE基因DD基因型是CHD发病既相互独立又具有协同作用的危险因子.     

RAGE基因多态性与冠状动脉狭窄程度相关性研究

目的探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因多态性与冠状动脉狭窄病变程度的相关性。方法回顾性分析2016年1月~2017年10月于漯河医学高等专科学校第二附属医院心内科住院的397例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)患者及48例健康受试者的临床资料。根据冠状动脉造影结果将CHD者分为冠状动脉轻中度狭窄组(185例)、重度狭窄组(212例)。采用PCR-RFLP检测-429T/C、1704G/T、G82S基因型及等位基因分布频率。结果对照组受试者、冠脉狭窄轻中度组和重度组患者RAGE基因内含子区G82S多态性基因分布频率分别为(75.0%GG,22.92%GS,2.08%SS),(62.7%GG,36.22%GS,1.08%SS),(52.83%GG,36.79%GS,10.38%SS),且冠状动脉重度狭窄组患者RAGE基因G82S多态性的S等位基因的分布频率明显高于对照组和轻中度狭窄组(P0.05)。另外,对照组受试者G-Gly-T单倍体分布频率高于其他两组CHD患者,而重度冠脉狭窄组患者G-Ser-T单倍体分布频率高于其他两组(P0.05)。经Logistic多元回归分析,单倍体G-Ser-T发生冠状动脉狭窄的危险性明显增加(P0.05)。结论携带RAGE基因G82S多态性的单倍体型是冠状动脉发生重度狭窄的独立危险因素。     

壮族冠心病患者的TLR4表达水平及其rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的多态性分析

目的探讨广西壮族冠心病(CHD)患者的TLR4蛋白表达水平及其rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的多态性。方法选取2016年1月至2018年1月在我院行冠状动脉造影(CAG)检查被确诊为CHD的壮族患者245例为CHD组,选取同期在我院住院治疗的245例非CHD患者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者的血清TLR4蛋白表达水平;采用SNaPshot测序技术检测两组患者外周血TLR4基因rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的基因型及等位基因。分析TLR4蛋白表达水平及其rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的多态性与壮族人群CHD发病的相关性。结果 CHD组患者的外周血TLR4蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。CHD组患者的TLR4基因rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的等位基因及基因型频率分布与对照组患者比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论外周血TLR4蛋白表达水平与广西壮族人群CHD的发生存在关联,但TLR4基因rs4986790A/G、rs4986791C/T位点的多态性可能与壮族人群CHD冠心病发病无明显的相关性。     

PDGF及其基因多态性与冠状动脉粥样斑块易感相关性研究

目的:探讨血小板衍化生长因子(PDGF)血清学水平及PDGF-D rs3809021、rs974819位点基因多态性与冠状动脉粥样硬化斑块性质遗传易感性的关系。方法:237例冠心病(CHD)患者根据冠脉造影及血管内超声检查(IVUS)结果将粥样斑块分为稳定斑块组(65例)、易损斑块组(89例)、混合斑块组(83例),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清PDGF水平;应用聚合酶链反应(PCR)技术检测PDGF-D rs3809021、rs974819基因多态性及测序鉴定,并与112例正常者对照。结果:CHD各亚组PDGF水平均高于对照组;易损斑块组、混合斑块组血清PDGF水平均显著高于稳定斑块组。PDGF-D基因rs3809021位点多态性在CHD组和对照组的分布差异无统计学意义。PDGF-D基因rs974819位点中,携带C等位基因的基因型(CG+CC)可增加总体CHD发病风险,CHD亚组间基因频率分布特点为稳定斑块组与易损斑块组、混合斑块组相比较,差异有统计学意义。结论:PDGF-D rs974819位点基因多态性与冠状动脉粥样硬化斑块性质的相关,C等位基因使易损斑块的发生率增加,rs974819位点C等位基因可能是CHD的遗传易感基因。     

宁夏回族代谢综合征与脂联素水平及基因多态性的相关性研究

目的探讨脂联素水平及其单核苷酸多态性(SNP+45T/G和SNP+276G/T)2个位点与宁夏回族代谢综合征(MS)的关系。方法选择祖居宁夏、无亲缘关系、3代内无异族通婚史的回族个体共305例,分为MS组207例和对照组98例;应用ELISA及PCR-RFLP技术检测血浆脂联素水平及其2个位点的SNP。结果与对照组比较,MS组体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、TG、LDL-C、胰岛素抵抗指数明显升高,TC、HDL-C、脂联素水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,MS组SNP+45位点TG+GG基因型和G等位基因频率明显升高,TT基因型及T等位基因频率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素逐步logistic回归分析显示,SNP+45T/G基因多态性是回族MS的危险因素。结论回族MS患者脂联素水平下降,回族人群中携带SNP+45G等位基因者患MS的风险增加。     

G蛋白β3亚单位基因和α-内收蛋白基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的 观察G蛋白β3亚单位基因(GNB3)C825T和α-内收蛋白基因(ADD1)CA60W多态性在中国早发冠心病(coronary heart disease,CHD)患者中的分布情况及特点,探讨CHD发生的遗传学机制。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了342例早发CHD患者(冠状动脉造影证实,其中男性275例,年龄<55岁,女性67例,年龄<65岁)及133例对照(冠状动脉造影阴性)的GNB3基因C825T和ADDl基因G460W多态性。结果 GNB3基因C825T多态性在两组人群中的分布差异有显著性,CHD组T等位基因和TT基因型频率显著高于对照组(P<0.05),ADD1基因CA60W的等位基因和基因型频率两组比较差异均无显著性(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示:在调整了其他危险因素后,T等位基因携带者和具有TT基因型者早发CHD的相对危险度增加(T等位基因:OR=1.8,95％CI为1.117～3.040,P=0.017;TT 基因型:OR=2.4,95％CI为1.312～4.254,P=0.004)。进一步的联合基因型分析显示:同时具有GNB3 825TF基因型和ADD1 460WW基因型者比单独有825TT基因型者有较高的早发CHD的危险(OR=6.1;95％CI 1.316～27.945,P=0.021)。结论 GNB3基因C825T多态性的825T等位基因和TT基因型可能是CHD早期发病的遗传因素之一。在早发CHD患者中GNB3 825TT基因型和ADD1 460WW基因型相互有一定影     

冠心病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征ICAM-1基因多态性研究

目的:观察ICAM-1基因多态性与冠心病(CHD)伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的相关性,并观察ICAM-1的不同基因型与其血清中ICAM-1含量之间的关系。方法:选择CHD患者(A组)56例、CHD伴OSAS患者(B组)58例、OSAS患者(C组)54例和健康者(对照组)53例。以聚合酶链式反应-限制性酶切长度多态性(RFLP-PCR)对基因组DNA中ICAM-1基因多态性进行分析。结果:①4组间的ICAM-1469C/T3种基因型的分布比例差异有统计学意义,A、B、C组的TT TC型基因型分布频率分别是86.44%、89.67%、90.74%均高于对照组的47.16%(P<0.01)。而对照组的CC基因型分布频率高于其他3组(P<0.01)。②T等位基因在A、B、C3组的分布频率分别是74.11%、71.55%、72.22%,明显高于对照组的35.85%(P<0.01),而A、B、C3组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。③所有组中TT TC基因型的ICAM-1含量均高于CC基因型的含量(P<0.01),B组的黏附分子含量明显高于其他3组。结论:①ICAM-1469C/T的基因多态性与CHD有关联,C-T的等位基因突变可能是CHD的一种遗传易感因素;②OSAS患者存在与CHD患者相同的基因型分布,这种相同的基因多态性分布可能是OSAS与CHD的一种易感的遗传因素;③ICAM-1469C/T的基因多态性与血清中的ICAM-1含量有着明显的相关性,OSAS可能是通过改变血清ICAM-1含量来加重CHD的发展进程。     

血小板衍化生长因子-D基因多态性与冠状动脉粥样斑块的相关性

目的探讨血小板衍化生长因子(PDGF)-D rs7950273位点基因多态性与冠状动脉粥样硬化斑块性质的相关性。方法 237例冠心病(CHD)患者根据冠脉造影及血管内超声检查(IVUS)结果将粥样斑块分为稳定斑块组(65例)、易损斑块组(89例)、混合斑块组(83例),采用聚合酶链反应(PCR)技术检测PDGF-D rs7950273基因多态性及测序鉴定,并选择112例正常者为对照。结果 CHD组(62例,26.2%)CC基因型频率显著高于对照组(16例,14.2%),而对照组GG基因(39例,34.8%)高于CHD组(43例,18.1%)。CHD组C等位基因频率(256例,54.1%)明显高于对照组(89例,39.7%)。CHD亚组间基因频率分布特点为稳定斑块组与易损斑块组、混合斑块组差异显著(P0.05)。结论 PDGF-D rs7950273位点基因多态性与冠状动脉粥样硬化斑块性质的相关,C等位基因使易损斑块的发生率增加。     

陕西地区汉族2型糖尿病患者Calpain-10基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性分析

目的探讨陕西地区汉族T2DM患者中Calpain-10基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)易感性的相关性。方法选取2016年1月至2018年12月于宝鸡市人民医院行冠状动脉造影检查的T2DM患者669例,根据造影结果分为T2DM合并CHD组(CHD)415例和无CHD组(T2DM)254例。同期选取300名行冠状动脉造影检查排除CHD的非T2DM患者作为对照组(Con),采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析法检测所有研究对象Calpain-10基因SNP43位点基因型。结果 Con、T2DM组SNP43位点等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05);Con、CHD组SNP43位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05);CHD、T2DM组SNP43位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05)。二元逐步回归分析结果显示,Calpain-10基因SNP43位点G等位基因是T2DM患者发生CHD的影响因素(OR 1. 725,95%CI 1. 027～2. 899,P=0. 007)。结论陕西地区汉族T2DM患者Calpain-10基因SNP43位点多态性可能与CHD易感性相关。     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化程度的关联研究

目的:基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在动脉粥样硬化斑块的进展及破裂中发挥重要的作用。本研究探讨MMP-9基因单核苷酸多态性(SNP)与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法:入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例,如患者前降支、回旋支及右冠状动脉中仅一支冠状动脉直径狭窄≥50定义为单支病变者(单支病变组,n=332);如患者上述三支冠状动脉中有两支直径狭窄≥50定义为双支病变者(双支病变组,n=445);如上述三支冠状动脉直径狭窄均≥50,则定义为三支病变者(三支病变组,n=594)。选择MMP-9-1562C/T、R279Q等SNPs位点,采用聚合酶链式反应—限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定基因型。χ2检验用于单因素分析时检验SNP位点与冠状动脉粥样硬化程度间的关联。Logistic回归模型分析用以校正混杂因素。结果:-1562C/T多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中-1562T等位基因频率分别是11.3,11.6和9.9;R279Q多态性位点在冠心病患者单支病变组、双支病变组和三支病变组中279Q等位基因频率分别是31.3,32.1和30....     

冠心病患者对氧磷酶启动子基因-108C/T、-162A/G多态性分析

目的探讨中国人对氧磷酶（PON1）基因-108C／T、-162A／G遗传多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）对86例冠心病患者和128例正常对照者PON1基因酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）进行研究。结果PON1—108C／T多态性位点基因型分布在CHD组和对照组间存在显著性差异（P〈0．05）。PON1-162A／G多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组间未见显著性差异。CHD不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势。结论PON1—108C／T基因多态性与中国人群CHD相关联，PON1—108C／T和PON1—162A／G基因多态性对CHD的影响无协同性。     

对氧磷酶2148 Ala/Gly基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨对氧磷酶(PON)2148Ala/Gly(PON2148Ala/Gly)基因多态性与冠心病(CHD)、血浆PON和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测161例CHD患者和72例对照组的PON2148Ala/Gly基因多态性基因型,采用比色法测定血浆PON、SOD活性和MDA浓度。结果:与对照组相比,CHD组的血浆PON活性和SOD活性明显降低[(357.53±145.07)∶(463.99±162.56)μmol·min-1·L-1和(25.08±17.05)∶(42.99±22.82)kU/L],均P<0.01;MDA浓度显著增高[(2.47±0.73)∶(2.13±0.56)μmol/L],P<0.01;CHD患者以PON2148突变纯合子(GG)基因型、杂合子(AG)基因型为主,分别为11.2%、43.5%,与对照组(5.6%、27.8%)比较,P<0.01。CHD组PON2148突变GG和AG基因型的PON活性较野生纯合子(AA)基因型明显降低[分别为(291.00±91.59)、(371.52±154.63)∶(422.68±161.46)μmol·min-1·L-1,P<0.01和P<0.05];Logistic回归分析显示PON2148Ala/Gly基因多态性GG、AG基因型(OR=1.55,95%CI1.13～2.11,P<0.01)和G等位基因携带者(OR=2.03,95%CI1.04～3.97,P<0.05)是CHD的独立危险因子。结论:PON2148Ala/Gly基因多态性的GG、AG基因型和G等位基因携带者是CHD的危险因子,并且这2种基因型患者的血浆PON活性明显降低;CHD患者的血浆PON和SOD活性明显降低,MDA浓度显著增高。     

白细胞介素-18基因单核苷酸多态性及其血清含量与溃疡性结肠炎的相关性

目的 探讨白细胞介素(IL)-18基因单核苷酸多态性(SNP)及其血清含量与溃疡性结肠炎(UC)的相关性.方法 采用PCR扩增和直接测序法检测50例UC患者及128名健康对照者的IL-18基因5'端4个SNP位点(rs187238 G/C、rs5744228 G/A、rs360718 A/C、rs360717 G/A),同时检测受试者血清IL-18含量.结果 UC组血清IL-18含量明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(3029.9±111.7)pg/ml比(133.2±39.4)pg/ml,(P<0.01).rs187238 C、rs360718 C、rs360717 A位点与UC显著相关(X~2=9.26,P<0.01),该3个位点的单倍体型频率在UC组和对照组间差异亦有统计学意义(X~2=7.04,P<0.01).与对照组相比,UC组含等位基因型C者的血清IL-18含量明显升高(P<0.05).结论 IL-18基因的SNP与其血清含量存在相关性,提示其基因位点多态性及血清含量可能与UC易感性相关.     

脂联素水平及基因多态性与代谢综合征的关系

目的:探讨脂联素(APN)水平及其单核苷酸基因多态性(SNP) +45T/G和+276G/T两个位点与代谢综合征(MS)的关系.方法:238例研究对象分为对照组和MS组,采用实验-对照研究方法,应用酶联免疫吸附法(ELISA)及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对血浆APN浓度及其2个位点基因多态性进行检测.结果:与对照组比较,MS组APN水平降低(P＜0.05);MS组SNP+276T等位基因分布明显升高,多因素逐步Logistic回归分析显示SNP+276基因多态性为MS危险因素.结论:MS患者APN水平下降,携带SNP+276T等位基因者患MS的风险增加.