XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性

目的探讨着色性干皮病基因D（XPD）基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术,检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性.结果校正性别、工龄、吸烟和饮酒等因素后,携带XPD 751Gln变异等位基因的个体发生慢性苯中毒的危险性升高,ORadj为2.903,95%CI：1.054～7.959,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论在相同苯作业暴露环境下,携带XPD 751Gln变异等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性升高.     

DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D（XPD）作为重要的核苷酸切除修复基因，参与核苷酸切除修复和基因转录。其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关。本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述。     

055 DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D(XPD)作为重要的核苷酸切除修复基因,参与核苷酸切除修复和基因转录,其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关.本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述.     

DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌发病风险的Meta分析

目的 探讨DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌的发病风险关系.方法 检索中外数据库,获得有关XPD751位点多态性与食管癌发病风险的病例对照研究资料进行Meta分析,并按组织学类型进行分层分析,得到合并OR值(95%CI).结果 共纳入文献11篇,研究12项,累计食管癌病例2558例,对照5122例,与野生基因型Lys/Lys相比,Lys/Gln、Gln/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)合并的OR值(95%CI)分别为1.19(1.05,1.34)、1.22(0.86,1.74)、1.20(1.01,1.42).分层分析显示,累计食管鳞癌病例1417例,对照2312例,携带Lys/Gln、(Lys/Gln+Gln/Gln)的个体患食管鳞癌的风险分别是Lys/Lys的1.22倍(95%CI:1.02,1.46)、1.24倍(95%C1:1.01,1.47);累计食管腺癌病例935例,对照2604例,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌发病风险的统计学相关性.结论 XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)是食管癌发病的危险因素.XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gin/Gin)与食管鳞痛的发病风险相关,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌的发病风险有关.     

XPD Asp312Asn、Lys751Gln基因多态性与铅毒性易感性关系

目的 研究人类着色性干皮病基因D(XPD)Asp312Asn、Lys751Gln基因多态性与铅毒性易感性的关系.方法 采用随机整群抽样方法抽取326名铅作业工人为研究对象,检测血铅、尿铅、红细胞锌原卟啉(ZPP)和XPDAsp312Asn、Lys751Gln单核苷酸多态性,根据基因分型分为Asp312Asn GG组与GA+ AA组、Lys751Gln AA组与AC+ CC组,分析铅作业工人不同XPD基因型与铅毒性易感性的关系.结果 Asp312Asn GG与GA+ AA组之间、Lys751Gln AA 与AC+ CC组之间铅作业工人血铅、尿铅、ZPP水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).分别以血铅≥1.90μmol/L、尿铅≥0.34μmol/L、ZPP≥2.91 μmol/L为界将研究对象分为观察组(高水平组)与对照组(低水平组),经x2检验与Logistic回归分析显示,Asp312Asn GG与GA+ AA组之间、Lys751 Gln AA与AC +CC组之间工人高血铅、高尿铅、高ZPP发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 XPD Asp312Asn和Lys751 Gln基因多态性可能与铅毒性易感性不存在关联.     

着色性干皮病基因D多态性与慢性苯中毒发病风险

目的探讨XPD的基因多态性与个体慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XPDc.199、XPDc.201、XPDc.312和XPDc.751位点的多态性。结果未检测到XPDc.199、XPDc.201位点的突变基因型;与携带XPDc.312Asp/Asp基因型的个体相比,调整性别、工龄和暴露强度后,携带XPDc.312Asp/Asn+Asn/Asn基因型的个体的慢性苯中毒的发病风险降低(ORadj=0.59,95%CI=0.35～0.99,χ2=3.99,P0.05),在低强度苯接触组,该突变基因型的保护作用更为显著(ORadj=0.15,95%CI=0.04～0.51,χ2=8.93,P0.01)。结论XPDAsp312Asn基因多态可能与个体慢性苯中毒发病风险的改变有关。     

XPC基因rs2279017位点多态性与食管癌易感性的研究

  目的  探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C, XPC)位点多态与长治市食管癌的关系以及主要危险因素的交互作用。  方法  采用成组匹配病例对照研究的方法,对150例食管癌患者和176例对照者进行问卷调查,应用实时荧光定量聚合酶链反应方法(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)对XPC rs2279017进行多态性检测,采用SPSS 20.0软件对研究结果进行统计分析。  结果  正常人群中,XPC基因型频率(GG、GT、TT)分别为48.86%、42.05%、9.09%,食管癌患者中分别为29.33%、46.00%、24.67%,差异有统计学意义(χ2 =20.12, P＜0.001);携带等位基因T发生食管癌的风险是携带等位基因G的2.11倍(OR=2.11, 95% CI: 1.53~2.92, P < 0.001);交互作用分析显示XPC突变基因T与饮酒具有协同作用(RERI=1.26, S=1.91, API=0.35)。  结论  XPC rs2279017位点多态性可能与长治市食管癌的发生有关。     

XPD mRNA及蛋白表达与燃煤型砷中毒关系

目的 检测燃煤型砷中毒患者血中着色性干皮病D组基因(XPD)mRNA和皮肤组织中蛋白表达。方法 选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区110例患者为病例组(依发砷含量分为0~、2~和4~μg/g 3组),以非砷污染村36名健康居民为对照组,二乙氨基二硫代甲酸银(DDC-Ag)法检测发砷含量、实时荧光定量PCR检测血中XPDmRNA表达;利用自愿手术治疗的62例患者皮肤标本(依发砷含量分为0~、2~和4~μg/g 3组,依皮肤病理学诊断分为一般皮肤病变组、癌前病变组和癌变组)和13例正常皮肤标本,免疫组织化学法检测XPD蛋白表达。结果 发砷0~、2~、4~μg/g组中XPD mRNA相对表达量分别为0.267 5(0.040 3~0.462 6)、0.100 7(0.020 7~0.300 5)和0.170 7(0.016 9~0.528 0),均低于对照组0.759 3(0.398 2~0.968 7)(P<0.05);病例组患者皮肤组织中XPD蛋白表达均低于对照组,发砷2~、4~μg/g组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);癌前病变和癌变组XPD蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 燃煤砷污染可致人体XPD基因表达异常,可能通过影响XPD对受损DNA的解旋,继发性抑制DNA修复,促进砷中毒乃至皮肤癌的发生发展。     

广东汉族人群核苷酸切割修复基因XPF exon4的多态性分析

目的 探讨人类核苷酸切割修复基因XPF第4外显子在广东地区汉族人群中的多态性及其分布特点。方法 结合聚合酶链式反应（PCR）-单链构象多态性分析（Single Strand Conformation Polymorphism,SSCP)-异源双链杂交分析（Hateroduplex Analysis,HA)等方法和DNA测序法检测170例汉族人外周血中的XPF基因exon4,以了解该外显子的多态位点及其分布。结果 PCR-SSCP-HA分析发现XPFexon4存在两种异常构象事型。经测序发现两个多态位点：一个是g9975C缺失（移码突变）,170份样本中出现9例（5.29%);另一个多态位点是g10024G→C（Met218Ile),该型出现15例（8.82%)。结论 XPFexon4上至少存在两个多态位点,它们的发生频率可能用于间接评价DNA修复效率、肿瘤易患性和基因组的稳定性。     

儿童氟斑牙与维生素D受体FokⅠ基因多态性关系

目的 探讨儿童氟斑牙与维生素D受体(VDR)Fok Ⅰ基因多态性的关系.方法 选取河南省开封、通许2县8～12岁儿童高氟区143人和对照区94人为对象,按照氟斑牙患病情况分为高氟区患者组,高氟区非患者组及对照组;采用氟离子选择电极法检测尿氟含量,利用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析雌激素受体(VDR)Fok Ⅰ基因多态性.结果 高氟区儿童氟斑牙患病率为51.7%,对照区未检出氟斑牙患者;高氟区VDR Fok Ⅰ基因型分布频率氟斑牙患者为FF 32.4%(24/74),Ff 45.9%(34/74),ff 21.6%(16/74);非患者为FF40.6%(28/69),Ff36.2%(25/69),ff23.2%(16/69),对照区儿童为FF 31.9%(30/94),Ff50.0%(47/94),ff 18.1%(17/94);3组儿童基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);VDR Fok Ⅰ基因型在高氟区不同性别儿童中分布相同,差异无统计学意义(P>0.05);VDR Fok Ⅰ基因型在尿氟超标的氟斑牙患者和非患者中分布相同,差异无统计学意义(P>0.05).结论 高氟区儿童氟斑牙发生与VDR Fok Ⅰ基因型无明显关系.     

ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系,为食管鳞状上皮细胞癌防治提供参考依据。方法 于2011年1月-2012年10月在浙江省台州市立医院肿瘤外科随机抽取108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者,采用免疫组化法检测ERCC1蛋白表达水平,并采用聚合酶链反应测定ERCC1基因C8092A、C118T 2个位点的等位基因表达频率,分析ERCC1表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系。结果 108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者中,ERCC1蛋白表达阳性者56例（51.9%）,ERCC1蛋白表达阴性者52例（48.1%）,ERCC1蛋白表达阳性者和阴性者的生存期中位数分别为29.7和31.4个月,差异无统计学意义（P>0.05）;ERCC1基因C8092A位点上,等位基因CC患者19例（17.6%）,CA患者44例（41.7%）,AA患者45例（40.7%）;ERCC1基因C118T位点上,等位基因CC患者65例（60.2%）,CT患者30例（27.8%）,TT患者13例（12.1%）;C8092A位点等位基因CC和CA患者的生存时间中位数分别为31.5和32.0个月,均长于AA患者的24.5个月,差异均有统计学意义（均P<0.05）;C118T位点等位基因CC、CT和TT患者的生存时间中位数分别为30.5、30.0和29.0个月,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与鳞状上皮食管癌患者的生存期无明显关联,而ERCC1基因C8092A位点基因多态性与患者的生存期有一定关系。     

食管癌易感性与STK15基因Phe31Ile多态性的关联研究

目的研究STK15基因Phe31Ile（91T→A）单核苷酸多态性（SNP）与河北省涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县296例ESCC患者和302例健康对照STK15 Phe31Ile（91T→A）SNP的基因型。结果吸烟及上消化道肿瘤（UGIC）阳性家族史均能显著增加ESCC的患病风险（OR值分别为1．68和1．77,95%CI分别为1．34～2．10和1．44～2．19）。STK15 Phe31Ile三种基因型（Phe/Phe、Phe/Ile、Ile/Ile）频率在ESCC患者组中分别为11．5%、34．8%和53．7%,与健康对照组（11．9%、36．8%和51．3%）相比差异无统计学意义（X^2=0．35,P=0．84）。以Phe/Phe基因型作参照,Phe/Ile基因型及IIe/Ile基因型分别与其相比,均未增加ESCC的发病风险（OR值分别为0．98和1．09,95%CI分别为0．57～1．69和0．65～1．82）。根据性别、吸烟状况及上消化道肿瘤（UGIC）家族史进行分层分析,也未发现病例组与对照组之间的差异有统计学意义。结论STK15基因Phe31Ile（91T→A）SNP可能与河北涉县人群ESCC的患病风险无关。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)1A1、谷胱苷肽硫转移酶(GSTM1)的基因多态性与食管癌遗传易感性关系．以及基因-基因、基因-环境之间的交互作用。方法收集新发食管癌患者89例(病例组)及同期非食管疾患患者98例(对照组)，调查与食管癌相关的危险因素；基因多态性检测采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法；比较病例组和对照组CYP1A1的MspI多态、Ile／Val多态和GSTM1基因多态性的分布情况，并结合环境因素进行单因素、多因素Logistic回归分析以及联合作用分析。结果MspI多态的突变型杂合子m1／m2(基因型B)和突变型纯合子m1／m2(基因型C)在病例组与对照组的分布差异有统计学意义，ORB值为1．93(95％CI=1．01—3.84)，ORC值为3．62(95％CI=1．61～8．14)，Ile／Val多态的突变型和GSTM1缺失型在两组的分布差异无统计学意义：MspI多态的突变型和GSTM1缺失型对食管癌发生的交互作用差异有统计学意义，OR值为3．57(95％CI=1．36～9．41)；MspI多态的突变型与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用，联合作用指数(S)分别为0．26和0．48．MspI多态的突变型与食管癌家族史呈协同作用，S为2．36。结论MspI多态的突变型与食管癌易感性有关，它与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类及食管癌家族史对食管癌的发生存在交互作用；具有MspI突变基因型和或食管癌家族史的个体属食管癌高危险人群，在肿瘤防治方案中应加以注意。     

DNA修复基因XPD多态性与地方性砷中毒关系的研究

目的研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与地方性砷中毒患病风险的关系。方法采用病例对照研究，包括正常对照99人，地方性砷中毒患者92人。以聚合酶链反应一限制性长度多态性方法分析XPD基因Lys751 Gin多态性，比较不同基因型和地方性砷中毒患病风险的方法。结果病例组中野生型XPD75Gln纯合子的频率明显低于对照组，和携带XPD751Lys／Lys基因型比较，携带至少一个XPD75Gln等位基因的个体即Lys／Cln和Gin／Gin基因型。地方性砷中毒发病风险显著增加，锨值分别为1．59和8．56。结论XPD基因Lys751Gln多态性和地方性砷中毒易感性有关，XPD751Gln等位基因可能是地方性砷中毒的风险等位基因。     

Long-term results of definitive chemoradiotherapy for unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

PurposeThe present study aimed to evaluate the long-term results of definitive chemoradiotherapy (CRT) for unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (LA-ESCC).Materials and methodsWe analyzed eighty patients with unresectable LA-ESCC, who underwent definitive CRT between 2001 and 2014. The 5-year overall survival (OS), cause-specific survival (CSS), and progression-free survival (PFS) rates were calculated, and we investigated the prognostic factors and adverse events.ResultsThe median age was 66 years (range, 41–83 years). Histologically, all patients had squamous cell carcinoma. The most common tumor site was the middle thoracic esophagus in 43 (54%) patients. According to the eighth edition of the Union for International Cancer Control TNM classification, sixty-six patients (83%) had T4 disease, 59 (74%) had regional lymph node (LN) metastases, and 35 (44%) had distant LN metastases beyond the regional LN (M1 LYM) disease. Forty-five (56%) and 35 (44%) patients belong to clinical stages IVA and IVB, respectively. The median follow-up period for survivors was 86 months. The 5-year OS, CSS, and PFS rates were 20.2%, 25.7%, and 18.4%, respectively. On univariate analysis, only the performance status score was significantly associated with better overall survival (p = 0.026). Grade 3 or higher late adverse events were observed in 12 (15%) patients, and these included cardiopulmonary adverse events in 6 (8%) patients. Treatment-related death occurred in 3 (4%) patients.ConclusionWe showed the long-term results of definitive CRT for unresectable LA-ESCC. The survivals are still poor and new treatment strategies need to be developed.     

GRP78mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达

目的 检测GRP78 mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达情况.方法 应用RT-PCR法检测30例食管鳞状细胞癌组织及其癌旁组织中GRP78 mRNA的表达情况.结果 食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中GRP78 mRNA的表达阳性率分别为56.67%(17 /30)和26.67%(8/30),GRP78 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达水平明显高于癌旁组织.两组差异有统计学意义(P < 0.05).结论 与癌旁组织相比,食管鳞状细胞癌GRP78 mRNA呈现高表达,表明GRP78可能参与了食管鳞状细胞癌的发生过程,可以作为食管鳞状细胞癌的一种有价值的肿瘤分子标志物.     

食管鳞状细胞癌组织中微卫星不稳定的研究

目的观察食管鳞状细胞癌组织中的微卫星不稳定（MSI）表达及临床意义。方法采用PCR技术和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，检测45例食管鳞状细胞癌及相应癌旁正常组织2个位点的MSI状态。结果D3S1067位点MSI检出频率较高，为24．4％（11／45）；D18S58位点MSI阳性率为13．3％（6／45）。有3例既在D3S1067又在D18S58中检出MSI。有31对组织在D3S1067和D18S58两个位点均未检出MSI。MSI在食管鳞状细胞癌中表达率为31．1％（14／45），与肿瘤的病理病理分级、PTNM分期、有无区域淋巴结转移和侵润深度无关（p〉0．05）。结论食管鳞状细胞癌发生过程中存在MSI途径，MSI可能作为临床筛查食管鳞状细胞癌高危人群的分子手段，具有潜在的应用前景。     

维吾尔族妇女子宫颈鳞癌FHIT基因启动子甲基化检测

目的:分析FHIT基因启动子区甲基化与维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发病之间的相关性。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对45例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及34例正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测。结果:34例正常子宫颈组织有2例甲基化,甲基化率为5.88%;45例子宫颈鳞癌组织中共有15例发生FHIT基因启动子区甲基化,甲基化率为33.33%。结论:FHIT基因启动子区甲基化与维吾尔族妇女子宫颈癌发病具有相关性。     

5-Fu联合HER家族靶向药物对食管癌细胞增殖影响

目的观察常规化疗药物联合表皮长因子受体（EGFR）靶向药物C225及人表皮生长因子受体-2（HER2）靶向药物trastuzumab对食管鳞状细胞癌细胞株HE-2增殖影响。方法常规化疗药物5-Fu分别与C225及trastuzumab联合应用于食管鳞状细胞癌细胞株HE-2,采用噻唑蓝法以及流式细胞仪检测不同处理组的抗肿瘤效果。结果5-Fu 联合C225作用24、48 h时,HE-2细胞增殖抑制率分别为（45.29±0.16）%、（70.63±0.10）%,明显高于5-Fu联合trastuzumab的细胞增殖抑制率（33.02±0.19）%、（50.08±0.20）%,差异有统计学意义（P<0.05）;5-Fu 联合C225作用24、48 h时,HE-2细胞凋亡率分别为（15.47±1.62）%、（26.89±1.12）%;明显高于5-Fu联合trastuzumab的细胞凋亡率（7.34±0.88）%、（15.56±0.97）%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论EGFR信号通路上的靶向治疗药物C225可以增加5-Fu抗食管鳞状细胞癌作用。