单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

 目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t_1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。     

注射用头孢替坦二钠在中国健康人体内的药动学

 目的 研究中国健康受试者静脉注射头孢替坦二钠后的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分为3组,男、女各半,分别静脉滴注头孢替坦二钠0.5、1.0、2.0 g,进行低、中、高单剂量药动学研究。1.0 g剂量组并进行多剂量药动学研究。采用HPLC-UV测定血浆中头孢替坦二钠的浓度。应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行统计分析。结果 30名健康受试者分别单次静脉滴注头孢替坦二钠0.5,1.0,2.0 g的主要药动学参数如下：ρ_max为(68.03±15.95)、(110.77±17.67)、(225.34±19.63) mg·L^-1;AUC_0-15为(242.88±56.60)、(415.22±54.24)、(856.18±82.72) mg·h·L^-1;t_1/2为(3.67±0.48)、(3.69±0.40)、(3.53±0.26) h。多次给药的主要药动学参数如下：ρ_max为(123.60±15.74) mg·L^-1 ;AUC_0-15为(444.38±62.78) mg·h·L^-1;AUC_SS为(426.87±59.36) mg·h·L^-1;t_1/2为(3.29±0.36) h;ρ_av为(35.57±4.95) mg·L^-1。结论 注射用头孢替坦二钠单剂量静脉滴注后在0.5～2.0 g内呈线性动力学特征;连续给药后在体内无蓄积;性别对注射用头孢替坦二钠的体内药动学无差异。     

食物对奥扎格雷钠口服液人体内吸收的影响

 目的考察食物对奥扎格雷钠口服液药动学影响。方法采用双周期实验设计,选用6名健康志愿者空腹和进食后po200 mg奥扎格雷钠,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果空腹与进食后的主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.76±1.15)与(4.13±0.42)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.97±1.19)与(4.46±0.61)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.61±1.16)与(1.11±0.20)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.13)与(2.75±1.08)h。结论空腹与进食后给药的主要药动学参数ρ_max,t_max,AUC_0-∞,AUC_0-t采用Excel进行成对t检验。ρ_max,t_max具有极显著差异(P<0.01)。AUC_0-∞,AUC_0-t无差异(P>0.05)。     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}     

对乙酰氨基酚薄膜包衣异型片的药代动力学及生物利用度研究

 目的:研究了10名男性健康志愿者单剂量po两种对乙酰氨基酚(扑热息痛)异型片500 mg的药代动力学和相对生物利用度?方法:按照随机交叉试验设计,采集服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10 h的血样本,用HPLC测定扑热息痛的血药浓度?结果:两种制剂的药-时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型?受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片(康司达)的主要药代动力学参数:c_max=(5.51±1.24)mg·L^-1,t_max=(1.03±0.43)h,t_1/2ka=(0.27±0.16)h,t_1/2ke=(2.60±0.51)h,AUC_0～∞=(34.91±7.96)mg·h·L^-1,MRT=(3.65±0.22)h?参比制剂(必理通)的主要药代动力学参数:c_max=(5.81±1.01)mg·L^-1,t_max=(0.88±0.32)h,t_1/2ka=(0.14±0.07)h,t_1/2ke=(2.71±0.93)h,AUC_0～∞=(33.14±5.67)mg·h·L^-1,MRT=(3.60±0.10)h?两种片剂药代动力学参数(除t_1/2ka值外)均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.29±22.15)%,受试制剂(康司达)与参比制剂(必理通)生物等效。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

多剂量静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康志愿者体内的药动学

 目的研究多剂量静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液的药动学。方法选择10名中国健康成年志愿者,1840岁,男女各半,静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,每次400mg,每日1次,连续7d。用高效液相色谱法测定血及尿中药物浓度,利用血药浓度,以DAS软件拟合药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累计排泄率。结果受试者静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,体内过程符合二室模型。连续给药后,第1天与第7天的主要药动学参数分别是ρ_max(7.33±1.67)和(7.91±1.85)mg·L^-1,AUC_0-24(41.24±8.11)和(44.07±10.72)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(43.04±8.39)和(44.39±10.85)mg·h·L^-1,t_1/2β(5.3±1.34)和(4.95±0.98)h。经比较差异无统计学意义。平均稳态血药浓度ρ_av为(0.33±0.10)mg·L^-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC_ss为(39.23±12.63)mg·h·L^-1,波动度DF为(25.44±9.54)。单次及多次给药400mg后,024h内尿药累积排泄率分别为(68.90±5.31)%和(77.27±5.51)%,经t检验差异存在统计学意义。结论本品每天1次给药400mg,连续给药7d,在体内可达有效血浆浓度,体内未见蓄积。     

HPLC测定血浆中那格列奈及其人体药动学和相对生物利用度研究

 目的建立HPLC测定血浆中那格列奈,并研究其药动学及相对生物利用度。方法18名受试者随机等分成2组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果单次服用60 mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0～10,AUC_0～∞,ρ_max,t_max及t_1/2分别为(6.84±3.51)和(7.24±3.51)mg·h·L^-1,(6.95±3.45)和(7.38±3.58)mg·h·L^-1,(4.35±2.45)和(4.20±2.13)mg·L^-1,(1.02±0.48)和(1.16±0.51)h,(2.20±0.78)和(2.04±0.65)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(94.5±13)%。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论HPLC能快速、准确测定人血浆中的那格列奈,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

LC MS/MS快速测定血浆中依普利酮浓度及其人体药动学研究

 目的研究依普利酮片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法12名受试者（男、女各半）,按3×3拉丁方设计分别交叉口服依普利酮片25,50,100 mg,进行单次给药药动学研究;10名受试者（男、女各半）连续给药6 d,每天1次,每次50 mg,进行多次给药药动学研究。血药浓度用LC MS/MS快速测定。结果12名受试者单次给药25,50,100 mg依普利酮后,ρmax分别为(4502±1462)、(7652±2582)、(1 262±428)μg·L-1,tmax分别为(171±033)、(206±101)、(279±148) h,t1/2分别为(250±039)、(269±055)、(284±053) h,AUC0 24 h分别为(2 410±778)、(4 403±1 522)、(8 202±2 398)μg·h·L-1,AUC0 ∞分别为(2 429±774)、(4 426±1 523)、(8 246±2 407)μg·h·L-1;10名受试者单次给药50 mg和多次给药50 mg依普利酮达到稳态后,tmax分别为（340±127）和(265±100)h,t1/2分别为（303±066）和(322±062)h,ρmax和ρSSmax分别为(6907±2074)和(7432±1923)μg·L-1,ρSSmin为(1281±964)μg·L-1,ρSSav为(2190±596)μg·L-1,AUCSS为(5 256±1 431) μg·h·L-1。结论口服给药剂量范围在25~100 mg时,依普利酮在人体内具有线性药动学特征;依普利酮按每日给药1次,每次口服50 mg,连续给药6 d在人体内不会产生蓄积。     

单剂量静滴头孢吡肟在中国五个民族人群中的药动学

 目的 比较单剂量静滴头孢吡肟在中国汉族、蒙古族、维吾尔族、朝鲜族和回族中不同民族及不同性别健康受试者的药动学,为临床和战伤救治能安全、有效、合理的应用本品提供指导和帮助。方法 健康汉、蒙、维、朝和回族受试者各10名,男女各半,禁食状态下单剂量静滴头孢吡肟1.0 g,在特定的时间点采血,并采用HPLC-UV法测定血浆中头孢吡肟的浓度;通过DAS软件计算其药动学参数,采用SPSS软件对不同民族和性别的药动学参数进行统计分析。结果 ①汉、蒙、维、朝和回族五个民族健康受试者单剂量静滴1.0 g头孢吡肟的药动学参数分别为：t_1/2β（1.97±0.20）、（2.10±0.33）、（2.06±0.33）、（2.40±0.65）和（1.94±0.24）h; AUC_0-∞（139.69±23.78）、（153.92±22.79）、（165.58±24.49）、（142.11±29.77）和(132.78±23.79) mg·h·L^-1;ρ_max（68.75±10.41）、（78.22±13.87）、（83.19±10.31）、（73.82±9.59）和（62.91±10.09）mg·L^-1。②男、女不同性别健康受试者单剂量静滴1.0 g头孢吡肟的药动学参数分别为：t_1/2β（2.06±0.54）和（2.13±0.44）h;V_d（20.67±4.36）和（18.97±5.82）L; AUC_0-∞（134.06±22.33）和（158.68±24.85）mg·h·L^-1 ;ρ_max （66.94±9.14）和（78.95±12.71）mg·L^-1。③经ANOVA和Kruskal-Wallis秩和检验分析后,不同民族受试者的药动学参数V_d、 CL、lnAUC和t_1/2β的差异无统计学意义（P>0.05）,而lnρ_max的差异有显著的统计学意义（P0.05）,而CL、lnAUC和lnρ_max的差异有显著的统计学意义（P0.05）。结论 按体重给药,汉族、蒙古族、维吾尔族、朝鲜族和回族的种族差异及性别差异对头孢吡肟的药动学行为影响不大。     

盐酸帕罗西汀薄膜衣片的生物等效性研究

 目的 以盐酸帕罗西汀片（赛乐特）为参比制剂,研究盐酸帕罗西汀薄膜衣片的人体相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法 采用随机、开放、双周期交叉试验设计,24例男性健康受试者禁食过夜后空腹单剂量口服盐酸帕罗西汀制剂20 mg,液相色谱-串联质谱法( LC- MS /MS)测定血浆中帕罗西汀的浓度,应用DAS2.0软件计算有关药动学参数并评价两种制剂的生物等效性。结果 单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_max分别为 (5.102±2.955)和 (5.396±2.852) μg·L^-1;t_max分别为 (5.22±1.83 )和 (5.35±0.78)h; t_1/2分别为(11.76±2.91)和 (11.98±3.57) h ;AUC_{0~96 h}分别为 (118.1±90.2)和 (118.9±86.0) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(120.2±91.0)和(121.5±87.6) μg·h·L^-1。结论 受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(100.6±22.0)%,两种制剂具有生物等效性。
     

丹参滴注液中丹参素钠在 Beagle 犬体内的药代动力学研究

目的:探讨丹参滴注液中丹参素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法:健康Beagle犬禁食12 h后,静脉滴注丹参滴注液10 mL.kg-1,血浆样品用乙酸乙酯提取,采用HPLC测定不同时间血药浓度。结果:丹参素钠在0.225～18.000mg.L-1线性关系良好,最低检测限为0.113 mg.L-1,Beagle犬静脉滴注丹参滴注液后的药代动力学参数:tmax为30 min,Cmax为(9.574 2±2.371 5)mg.L-1,t1/2为(19.23±2.97)min,CL为(0.012 7±0.003 0)L.min-1.kg-1,AUC0-tn为(474.954±95.483)mg.min.L-1,AUC0-∞为(482.494±95.353)mg.min.L-1。结论:所建立血药浓度检测方法简便、稳定、可靠,丹参素钠在Beagle犬体内呈单室模型。     

白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究

 目的 比较白芍总苷在急性CCl₄ 肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考。方法 采用一次性腹腔注射CCl₄建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷（Pae）和芍药内酯苷（Alb）在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2分别为 5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05 h。ρ_max分别为22.54、14.52、5.49 μg·mL^-1;9.02、5.04、2.34 μg·mL^-1。AUC_0-t分别为（146.55±7.52）、（84.14±7.84）、（31.62±2.97）μg·h·mL^-1;（56.56±8.70）、（32.18±3.49）、（13.48±1.66） μg ·h·mL^-1。tmax 均为 2 h。在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2 分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h。ρ_max分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL^-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL^-1。AUC_0-t 分别为（116.26.6±19.99）、（67.74±12.79）、（25.01±2.62） μg·h·mL^-1;（45.03±5.84）、（27.26±3.57）、（10.59±1.86）μg·h· mL^-1。tmax为 2.5 h。结论 与正常组比较,模型组的ρ_max、AUC_0-t 显著增大,t1/2延长,t_max明显缩短。模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρ_max和AUC_0-t具一定的相关性。
     

Beagle犬给予单、复方苯磺酸氨氯地平/氯沙坦钾片后有效成分氨氯地平、氯沙坦及其代谢产物EXP3174的药动学研究

 目的 比较氨氯地平、氯沙坦及其代谢产物EXP3174 3种物质在单、复方制剂给予Beagle犬时的药动学差别。方法 采用LC-MS/MS法,分别测定6只Beagle犬交叉口服单方或复方制剂后血浆中氨氯地平、氯沙坦及其代谢产物EXP3174的浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果 ①单方和复方制剂中氯沙坦主要药动学参数：t_max（1.36±0.46）和（1.03±0.27）h;ρ_max（905±477）和（1 009±440）ng·mL^-1;AUC_0-t（1 556±696）和（1 601±432）ng·h·mL^-1。②单方和复方制剂中EXP3174的主要药动学参数：t_max（1.67±0.41）和（1.42±0.38）h;ρ_max（69.2±48.1）和（47.1±14.6）ng·mL^-1;AUC_0-t（191±120）和（142±80.6）ng·h·mL^-1。③单方和复方制剂中氨氯地平的主要药动学参数：t_max（2.75±0.61）和（3.00±0.95）h;ρ_max（38.5±14.9）和（33.8±8.05）ng·mL^-1;AUC_0-t（467±163）和（438±141）ng·h·mL^-1。结论 单、复方苯磺酸氨氯地平/氯沙坦钾片在Beagle犬体内的主要有效成分氨氯地平、氯沙坦及其代谢产物EXP3174的各药动学参数均不存在显著性差异。     

串联质谱法研究文拉法辛及其主要代谢物的药动学

 目的 建立同时测定人血浆中文拉法辛（Ven）和O-去甲基文拉法辛（ODV）的串联质谱方法,研究男性健康志愿者单剂量服用盐酸文拉法辛胶囊,原形药文拉法辛和代谢产物O-去甲基文拉法辛体内药动学行为,评价生物等效性。方法 22名健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,二周期分别口服受试制剂和参比制剂盐酸文拉法辛胶囊50 mg,用LC-MS-MS联用法同时测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的经时血药浓度,采用BAPP软件计算其药动学参数和评价生物等效性。结果 血浆样品经蛋白沉淀,在选定的色谱/质谱条件下文拉法辛、O-去甲基文拉法辛与内标及血浆杂质分离良好,文拉法辛、O-去甲基文拉法辛分别在1.99~510 μg·L^-1（r=0.999 7）和1.99~510 μg·L^-1（r=0.9997）内线性良好;相对回收率在92.2％~105.9％,日内和日间RSD均小于10.5%。受试制剂和参比制剂的文拉法辛主要药动学参数：tmax分别为（2.2±0.7）和（1.9±0.8） h,ρ_max分别为（68.90±23.82）和（69.81±23.73） μg·L^-1;t1/2分别为（5.0±1.1）和（4.9±1.6）h;AUC_0-24分别为（547.91±288.66）和（592.70±330.70）μg·L^-1·h。O-去甲基文拉法辛主要药动学参数：tmax分别为（3.8± 1.8）和（4.0± 1.6）h,ρ_max分别为（73.88±21.18）和（73.96± 22.09） μg·L^-1;t1/2分别为（8.7±1.8）和（8.9±1.9）h;AUC_0-48分别为（1 224.41±239.46）和（1 243.53±287.19）μg·h·L^-1;文拉法辛、O-去甲基文拉法辛相对生物利用度分别为（107.8±22.0）%和（99.6±10.7）%。结论 用LC-MS-MS同时测定血浆中文拉法辛、O-去甲基文拉法辛浓度,样品处理简单快速,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。两制剂的文拉法辛、O-去甲基文拉法辛的主要药动学参数之间无明显差异,经方差分析和检验, 证明两制剂生物等效。     

复方土茯苓颗粒对高尿酸血症肾病模型小鼠肾功能及IL-1β,IL-6表达的影响

目的:观察复方土茯苓颗粒对高尿酸血症肾病模型小鼠血尿酸、肾功能的影响及肾脏组织中白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法:采用腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合97％氧嗪酸钾(l g·kg-1)ig法建立小鼠高尿酸血症肾病动物模型,设立正常对照组、造模组、阳性药物组苯溴马隆组20 mg· kg-1、复方土茯苓颗粒高、中、低剂量组(6,3,1.5 g·kg-1).实验第21天小鼠眼球采血后处死,检测血清中尿酸、肌酐、尿素氮及肾组织中IL-1β,IL-6水平.结果:复方土茯苓颗粒高、中、低剂量组尿酸(110.22±28.07),(128.10±54.79)(144.10±51.73) μmol· L-1;肌酐(39.11±8.55),(60.90±21.29),(87.50±16.18)μmol·L-1;尿素氮(25.15±3.17),(29.65±2.17),(35.01±3.63) mmol·L-1;IL-1β(3.13±0.53),(4.26±1.44),(5.10±1.86) μ.g· L-1;IL-6 (14.90±4.93),(22.87±6.71),(35.83±22.19) μg· L-1;与模型组血尿酸(259.22±31.05)μmol·L-1、肌酐(103.00±22.34) μmol·L-1,尿素氮(50.76±9.93) mmol· L-1,IL-1β(10.74±4.0) μg· L-1,IL-6(62.87±15.42)μg·L-相比明显降低(P＜0.05),复方土茯苓颗粒高、中剂量组与苯溴马隆组相比,组间比较无统计学差异.结论:复方土茯苓颗粒能够有效降低高尿酸血症肾病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平,保护尿酸造成的肾脏损伤,可能机制为降低IL-1β,IL-6等炎症因子的表达.     

告达庭在大鼠体内的药代动力学研究（英文）

目的：研究化合物告达庭口服给药后在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠单次灌胃给予告达庭后,于不同时间点采血以LC/ESI-MS/MS法检测血浆中药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：大鼠分别单次口服10,20,40mg·kg-1剂量的告达庭后其半衰期分别为（1.59±1.08）,（0.99±0.27）,（1.92±1.55）h;AUC0-t分别为（220.6±114.8）,（539.1±160.6）,（1631.9±915.9）μg·h·L-1;cmax分别为（153.5±79.1）,（232.8±119.3）,（687.9±245.7）μg·L-1;tmax为（0.36±0.35）,（1.33±0.61）,（0.96±0.68）h。其AUC与给药剂量间呈现出非线性相关性。结论：在本实验所用剂量范围内告达庭在大鼠体内的动力学过程基本符合非线性动力学特征。