转移抑制基因nm23—H1在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法研究人非小细胞肺癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平。结果ｎｍ２３－Ｈ１在肺癌组织中的表达水平（５４．０３％）明显低于癌旁正常肺组织（７３．４８％，Ｐ＜０．０１）。有淋巴结转移的原发癌ｎｍ２３－Ｈ１表达水平明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１）；转移癌组织表达水平明显低于原发癌组织（Ｐ＜０．０１）；低分化肺癌明显低于中－高分化肺癌（Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与肺癌的发生、发展和转移过程的调控，ｎｍ２３－Ｈ１基因表达水平降低，预示肺癌的转移和预后不良。     

肝细胞癌DNA异倍体及nm23-H1、C-erb B-2和p53癌基因蛋白表达的临床意义

目的 探讨肝细胞癌ＤＮＡ异倍体、ｎｍ２３－Ｈ１、Ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３癌基因蛋白表达与肝细胞癌侵袭性的关系及其临床意义。方法采用ＤＮＡ图像分析系统定量测定５２例肝癌２的肝癌细胞的ＤＮＡ含量,用免疫组化方法检测癌基因蛋白在肝癌中的表达。结果ＤＮＡ异倍体在≤５ｃｍ肝癌组为５０．０％,在〉５ｃｍ肝癌为８２．１％;ＤＮＡ异倍体与肝癌肝内转移及合并癌栓有关。肝癌伴有肝内转移者的ｎｍ２３－Ｈ１阳性率是明显     

膀胱移行细胞癌nm23—H1和nm23—H2基因表达的检测及临床意义

目的 探讨ｎｍ２３基因与膀胱移行细胞癌转移之间的关系。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ技术分析１２例膀胱移行细胞癌和６例膀胱粘膜ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２的基因表达。结果 膀胱癌标本ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ表达水平较膀胱粘膜显著升高，有盆腔淋巴结转移膀胱癌标本的ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ表达显著高于无转移组（Ｐ〈０．０５），而ｎｍ２３－Ｈ２ ｍＲＮＡ在各组间的表达无显著性差异。结论 ｎｍ２３     

检测胃癌组织中多基因表达的临床病理意义

目的 探讨指示胃癌临床病理学特征和预后的分子学指标。方法 应用生物素－卵白素复合物法（ＡＢＣ法）检测１７１例胃癌标本中ｐ５３、ＣｅｒｂＢ－２、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、ｎｍ２３和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果 ⑴癌组织浸润越深,ｎｍ２３和Ｅ－ｅｒｂ表达越少（Ｐ〈０．０５）,ｎｍ２３和Ｅ－ｃａｄ表达与淋巴结转移和远处转移呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ表达与远处转移呈     

转移抑制基因nm23在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨转移抑制基因ｎｍ２３与膀胱移行细胞癌转移之间的关系。方法：应用Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ ｂｌｏｔ技术分析１２例膀胱移行细胞癌和６例肉眼未见异常的癌旁膀胱粘膜ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的表达。结果：膀胱移行细胞组ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平较癌旁膀胱粘膜组显著升高,有盆腔淋巴结转移的膀胱移行细胞癌组的ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达显著高于无盆腔淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ２     

原发性肝细胞癌中WAF1/CIP1基因的表达及其临床病理意义

目的　探讨原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因ｍＲＮＡ 的表达与临床病理学指标的关系和意义。方法　采用半定量ＲＴＰＣＲ方法,检测ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因在３０ 例ＨＣＣ及其癌旁肝组织中的表达。结果　肝癌组织ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ 表达相对值低于其相应癌旁肝组织［（１ ．１０±０ ．４３）Ｕ 对（１．３１±０．４１）Ｕ,Ｐ＜０ ．０５］ ,有卫星灶形成的肝癌低于无卫星灶形成的肝癌［（０．８６ ±０．２９）Ｕ 对（１ ．３２ ±０．４４）Ｕ,Ｐ＜ ０．０１］ ,但其在ＨＣＣ的其他病理学指标中差异无显著性（ Ｐ＞０ ．０５） 。结论　ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ 基因的表达异常可能参与ＨＣＣ的发生、发展,并与肝癌细胞的浸润和转移分子机制有关。     

nm23-H1基因mRNA在人肝细胞癌中的表达

目的　研究人肝细胞癌中肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３Ｈ１ 的ｍＲＮＡ表达状况,并探讨其表达水平与肿瘤各项临床病理指标间的相关性。方法　应用半定量ＲＴＰＣＲ 方法检测分析人肝细胞癌组织、相应癌旁肝组织中ｎｍ２３Ｈ１ 的ｍＲＮＡ表达。结果　１５ 例肝癌及癌旁肝组织ＲＴＰＣＲ结果均为阳性,未见ｎｍ２３Ｈ１ 基因表达缺失或较大变异;肝癌组织中ｎｍ２３Ｈ１ ｍＲＮＡ表达水平明显高于相应癌旁组织（ Ｐ＝ ０－０３５）;ＡＦＰ阳性组ｎｍ２３Ｈ１ ｍＲＮＡ表达水平明显高于ＡＦＰ阴性组（ Ｐ＝０－００５） 。结论　人肝细胞癌中ｎｍ２３Ｈ１ 基因ｍＲＮＡ的异常表达可能与肿瘤的恶性生物学特征密切相关。     

胃癌及其癌旁病变中p16,nm23—H1基因蛋白的表达及意义

目的：应用免疫组化方法探讨ｐ１６蛋白在胃癌发生中的作用。方法：应用免疫组化方法对５７例胃癌切除标本进行Ｐ１６蛋白和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达检测。结果：５７例胃癌中Ｐ１６蛋白表达阳阳性率４０／５７（７０．２％），显著低于癌旁无正常胃粘膜（Ｐ〈０．０１）。胃癌高发化组的阳性率显著高于低分化组（Ｐ〈０．０５），不同临床分期（ＵＩＣＣ分期）及有无淋巴结转移的胃癌病例中，Ｐ１６蛋白的表达差异无显著性。癌     

CD44v和nm23-H1产物在复发性膀胱癌表达的意义

目的探讨ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１产物对诊断膀胱癌恶性程度和复发的意义。方法应用流式免疫法对４５例膀胱癌标本的ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达进行研究。结果ＣＤ４４ｖ产物的高表达和ｎｍ２３－Ｈ１产物的低表达与膀胱癌的浸润程度和复发均有关（Ｐ＜０．０５）。在膀胱癌中ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物表达呈负相关（ｒ＝－０．２８７６）,在复发性膀胱癌中两者表达亦呈负相关（ｒ＝－０．４２３８）。结论ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１表达在膀胱癌发生发展和预后中起协同作用,同时检测ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达能为判断膀胱癌的恶性程度和复发提供依据     

Ⅰ期乳癌骨髓微小癌转移及nm23表达的研究

目的 探讨Ⅰ期乳癌患者原发癌的ｎｍ２３表达及其与骨髓小癌转移（ＢＭＭ）的关系，方法 以抗上皮细胞膜及ｎｍ２３－Ｈ１单克隆抗体为探针，应用免疫组化技术，对５２例Ⅰ期乳癌患者进行ＢＭＭ及乳癌原发灶ｎｍ２３表达进行检测。结果 在Ⅰ期乳癌中，１９．２％（１０／５２）存在ＢＭＭ；在低分化乳癌组中，ＢＭＭ的阳性率（３５．０％，７／２０）明显高于高分化组（９．３％，３／３２）（Ｐ〈０．０５）。在ＢＭＭ阳性组中，     

脑转移瘤中mtp53,二磷酸核苷激酶／nm23—H1的表达和临床 …

目的 探讨突变体ｐ５３蛋白（ｍｔｐ５３）和二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）／ｎｍ２３－Ｈ１在脑转移瘤中的表达和预后关系。方法 采用免疫组织化学卵白素－生物素复合物（ＡＢＣ）法检测ｍｔｐ５３和ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１在３１例脑转移瘤中的表达。结果３１例中１９例（６１．３％）ｍｔｐ５３、４例（１２．９％）ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１表达阳性细胞。ｍｔｐ５３与ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１表达呈负相关。ｍｔｐ５３阳性     

nm23-H1 cDNA克隆的构建及其mRNA表达与肝癌转移的关系

目的 构建转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１ｃＤＮＡ克隆，初步分析其ｍＲＮＡ表达与肝内转移，门静脉形成癌栓，ＴＮＭ分期等临床病理特征的关系。方法 利用ＲＴ－ＰＣＲ技术扩增ｎｍ２３－Ｈｄ１ｃＤＮＡ片段，并亚克隆入ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔⅡＳＫ（－）质粒，借助Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法，检测１０例肝细胞癌及癌旁肝组织ｎｍ２３－Ｈ１基因ｍＲＮＡ表达水平。结果 ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ低表达，诱发肝细胞癌伴肝内转移     

nm23-H1 基因产物表达与胃癌生物学行为及淋巴结转移规律的关系

目的探讨ｎｍ２３Ｈ１基因表达与胃癌生物学行为及淋巴结转移规律的关系。方法应用免疫组织化学方法观察了ｎｍ２３Ｈ１基因产物／核苷二磷酸激酶（ｎｍ２３／ＮＤＰＫ）在７５例胃癌组织中的表达。结果胃癌ｎｍ２３／ＤＮＰＫ表达阳性率为５９％，在浸透浆膜（Ｔ３、Ｔ４），淋巴结转移５个以上及Ⅱ站以远者，Ⅲ、Ⅳ期和伴腹膜转移的胃癌中表达明显减低（Ｐ＜００５）。在不同大体类型、分化程度和生长方式的胃癌中，ｎｍ２３Ｈ１表达差异无显著意义（Ｐ＞００５）。ｎｍ２３Ｈ１阳性组和阴性组５年生存率分别为６１％和３５％，二者差异有显著意义（Ｐ＜００５）。结论ｎｍ２３Ｈ１基因表达与胃癌浸润转移和预后有关，对评估淋巴结转移程度可能有重要意义     

肝细胞性肝癌临床病理学特征与nm23—H1基因表达的关系

为探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因与肝癌临床病理学特征之间的关系，用免疫组织化学方法对２９例肝细胞性肝癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达进行研究。结果发现，ｎｍ２３－Ｈｌ蛋白在细胞浆内和细胞膜上都有表达；１８例ｎｍ２３－Ｈ１基因表达为阴性，其中１３例可见大体或镜下静脉癌栓。而１１例阳性肝癌中仅３例见到静脉癌栓；ｎｍ２３－Ｈ１表达阴性组血液中甲胎蛋白为２．７３４×１０￣６±Ｉ．４８７×１０￣６／Ｌ，阳性组为３．８６０ｘ１０￣６±１．９２０×１０￣７ｇ／Ｌ，两组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结果提示：①ｎｍ２３－Ｈ１基因表达下降与甲胎蛋白基因激活有关；②肝癌ｎｍ２３－Ｈ１基因表达下降有利于肿瘤转移。     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因Cyclin D1的表达及其临床病理学意义

目的研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系,探讨其在ＨＣＣ的发生、发展中可能的作用。方法应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法,检测ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达,并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％,２３／３２对０％,０／３２;Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与ＨＣＣ的Ｐ５３基因表型状况及其它临床病理学指标无关。ＨＣＣ中Ｓ期细胞比例在不同ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白水平的ＨＣＣ中未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的过度表达可能参与ＨＣＣ的发生、发展。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的免疫组化染色可作为ＨＣＣ的辅助病理学诊断指标之一。     

非规则性肝切除及癌栓取除术治疗肝癌合并门静脉癌栓

目的 探讨非规则性肝切除及癌栓取除术治疗肝细胞癌（ＨＣＣ）合并门静脉癌栓（ＰＶＴＴ）的价值。方法 １９８７年１月至１９９６年１２月采用非规则性肝切除及癌栓取除术治疗ＨＣＣ合并ＰＶＴＴ的病人６２例。其中，４０例在术后联合肝动脉化疗（ＨＡＣ）和门静脉化疗（ＰＶＣ）。５９例随访３年以上。结果 ６例在术后３个月内死于肝、肾功能衰竭，５６例术后恢复良好。术后１、２、３年的复发率和生存率。在手术后应用ＨＡＣ和ＰＶＣ组分别为４６．２％、５９．０％、７９．５％和６９．２％、５１．３％、３０．８％。在未化疗组分别为８０．０％、９０．０％、１００％和３０．０％、１０．０％、５．０％。结论 非规则性肝切除和癌栓取除术是ＨＣＣ合并ＰＶＴＴ有效的治疗方法。术后联合ＨＡＣ和ＰＶＣ可降低复发率、提高生存率。     

纤溶酶原激活物抑制物1与肝细胞癌

目的研究纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）在肝细胞癌（ＨＣＣ）蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达及其与ＨＣＣ生物学特性的关系。方法取ＨＣＣ石蜡标本４８例,肝良性肿瘤石蜡标本１２例（对照组）做免疫组化染色;液氮冻存ＨＣＣ标本２０例,肝血管瘤５例（对照组）做免疫印迹杂交。结果肝癌细胞与癌周细胞及对照组肝细胞相比,ＰＡＩ１抗原蛋白和ｍＲＮＡ表达显著升高,差异有显著意义,Ｐ值分别＜００１和＜０．０５。术后２年内死亡病例与生存病例相比,ＰＡＩ１阳性率有显著意义的升高,Ｐ＜００５。ＰＡＩ１和纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）同时阳性患者与同时阴性患者相比,前者侵袭性病例较后者升高有显著性意义（Ｐ＜００５）。结论ＨＣＣ中ＰＡＩ１蛋白和ｍＲＮＡ表达明显增高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ浸润转移和预后密切相关。     

nm23-H1杂合性等位基因丢失与肝癌转移的关系

目的从ＤＮＡ水平揭示ｎｍ２３－Ｈ１杂合性基因丢失与人原发性肝癌肝内转移、门静脉形成癌栓等的临床病理特征的关系。方法应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术,对２５例肝癌及癌旁肝组织ＤＮＡ进行分析。结果ｎｍ２３－Ｈ１两条等位基因分别为７．６Ｋｂ、２．３Ｋｂ,杂合性等位基因丢失率为３１．２５％（５／１６）。ｎｍ２３－Ｈ１杂合性基因丢失多见于分化较差的ＥｄｍｏｎｄｓｏｎⅢ、Ⅳ级和伴肝内转移或门静脉形成癌栓的肝癌。结论ｎｍ２３－Ｈ１可能诱发肝细胞肝癌的转移潜能,有助于预测肝癌复发和转移。     

血栓调节蛋白与肝细胞癌门静脉癌栓的关系

目的　了解血栓调节蛋白（ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ,ＴＭ） 在肝细胞癌（ＨＣＣ） 病人血浆中的水平,探讨ＴＭ 与ＨＣＣ门静脉癌栓形成及侵袭和转移的关系。方法　采用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ） 夹心法,检测４５ 例ＨＣＣ病人和６ 例肝良性占位病人的术前和术后血浆ＴＭ 水平。结果　术前ＨＣＣ组血浆ＴＭ水平（１０±６）ｎｇ／ｍｌ 明显高于肝良性占位组（６．１ ±２．２）ｎｇ／ｍｌ,Ｐ＜ ０．０５;单发肝癌结节组（１２ ±６）ｎｇ／ｍｌ和无门静脉癌栓组（１１±６）ｎｇ／ｍｌ 明显高于多发肝癌结节组（８ ±５）ｎｇ／ｍｌ 和门静脉癌栓组（７ ±５）ｎｇ／ｍｌ,Ｐ＜ ０．０５;而ＴＭ 高低与肝癌大小、包膜是否完整、病理分化程度、ＡＦＰ值及肝癌伴肝硬化程度无关,各组比较Ｐ＞０．０５。肝良性占位组术前ＴＭ（６±２）ｎｇ／ｍｌ 与切除术后（５ ．９ ±１ ．８）ｎｇ／ｍｌ 相比差异无显著性,Ｐ＞０ ．０５ ;肝癌组术前（１０ ±５）ｎｇ／ｍｌ 与切除术后（８ ±４）ｎｇ／ｍｌ 相比差异有显著意义,Ｐ＜０ ．０５。结论　ＨＣＣ病人血浆中ＴＭ 水平可升高,ＴＭ 在抗ＨＣＣ门静脉癌栓形成过程中发挥重要作用。     

nm23—H1基因在肾母细胞瘤中表达的意义

为探讨ｎｍ２３Ｈ１在肾母细胞瘤中的表达变化及临床意义，采用免疫组织化学方法对５６例肾母细胞瘤标本中的ｎｍ２３Ｈ１基因表达情况进行检测。结果：ｎｍ２３Ｈ１低表达率为５５．４％，按ＮＷＴＳⅢ分期，Ⅲ、Ⅳ期肾母细胞瘤ｎｍ２３Ｈ１低表达率８２．３％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期４３．６％，Ｐ＜０．０５；有转移肿瘤ｎｍ２３Ｈ１低表达率８７．５％，显著高于无转移肿瘤的４２．５％，Ｐ＜０．０１。表明ｎｍ２３Ｈ１低表达在肾母细胞瘤的演进和转移中起重要作用。