肿瘤坏死因子参与心血管疾病的发生及在治疗中的潜在作用

TNF α是一种具有多种生物学效应的细胞因子 ,它参与介导人体多种疾病的发生和发展。近来的研究表明 ,TNF α可有成熟的心肌细胞本身分泌产生并参与多种心脏疾病的病理生理过程。本文仅就TNF α在心血管疾病中的作用及在治疗中的潜在意义等方面的新进展作一综述     

白介素-10、肿瘤坏死因子-α基因多态性与肝病

白介素 10 (IL 10 )和肿瘤坏死因子 (TNF) α具有多种生物活性。在多种肝病的过程中 ,IL 10与TNF α的基因多态性不同 ,使得细胞因子的产量发生变化 ,并与疾病发展过程相关。现就IL 10和TNF α基因多态性与一些肝病的相关性作一综述。     

肿瘤坏死因子-α和充血性心力衰竭

肿瘤坏死因子 α(TNF α)是一种具有多种生物学效应的细胞因子 ,它抑制心肌收缩性 ,诱导心肌细胞凋亡 ,促进心肌重构 ,在左室功能紊乱和充血性心力衰竭 (CHF)发病机制中起重要作用。虽然最近完成的两个大规模的临床实验 (RENEWAL和ATTACH)发现TNF α拮抗剂治疗CHF不能令人满意 ,但它只是抑制TNF α作用的一个环节 ,针对CHF的抗TNF α治疗有待于进一步评价。     

老年肺炎患者血清肿瘤坏死因子的测定及临床意义

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)在老年肺炎患者病程发生发展中的作用。方法　应用西安二六二厂生产的XH 60 1 0γ 计数器测定肺炎患者 (n =48)血清TNF α含量。选择正常对照组 2 0例作对照。结果　肺炎患者无论轻症、重症、急性期或恢复期血清TNF α含量明显高于正常对照组 ,肺炎急性期TNF α显著升高 ,与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ,恢复期TNF α虽明显下降 ,但仍高于正常对照组。结论　肺炎患者血清TNF α的水平与肺炎轻重程度有关 ,轻症低于重症 ,恢复期低于急性期 ,说明TNF α是肺炎发生发展的始动因子 ,参与了炎症反应过程并发挥重要作用。血清TNF α测定对判定肺炎患者病情轻重、疾病状态及转归有一定临床意义     

细胞因子与脑出血

脑出血急性期血肿及其周围组织发生炎症反应并表达多种细胞因子 ,如白细胞介素 1(IL 1)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )和肿瘤坏死因子 α(TNF α)等。这些细胞因子在脑出血后血肿周围组织损伤病理过程中起重要作用。IL 1、IL 6和TNF α具有促进脑水肿和炎症反应作用 ,IL 10具有抑制炎症反应和神经保护作用。     

老年原发性骨质疏松症与肿瘤坏死因子α水平的临床研究

骨质疏松症是一种常见的老年性疾病 ,其发生与多种遗传基因及激素、细胞因子有关。近年来的研究显示 ,肿瘤坏死因子α(TNF α)为调节骨吸收的重要因子。本研究通过观察TNF α在老年人原发性骨质疏松症病人中的变化 ,阐明老年人原发性骨质疏松症的发病机理 ,为临床预测及治疗原发性骨质疏松症提供依据1　临床资料1.1　病例选择　随机选择本院老年科住院患者 62例 ,男 40例 ,女 2 2例。年龄 60～ 83岁 ,平均 (73± 12 )岁。所有患者均排除继发性骨质疏松。分别检测其血清TNF α水平及腰椎、髋部骨密度。1.2　方法1.2 .1　TNF α的检测 :…     

原发性肾病综合征患者肾组织、血和尿TNF—α变化及其意义

目的　探讨TNF α在原发性肾病综合征 (PNS)发病中所起的作用。方法　检测 40例PNS患者和 10名正常人血、尿、肾组织TNF α含量。 40例PNS患者接受糖皮质激素常规治疗。分别于治疗后 1、2、4、8周复查血、尿TNF α水平 ,并与正常人血、尿TNF α水平进行比较。结果　40例PNS患者肾组织局部、血、尿TNF α均较正常对照组明显增高 (P <0 .0 1)。激素治疗后显效31例 ,无效 9例 ,显效率为 77.5 %。显效者血、尿TNF α早期即开始下降 ,而激素治疗无效者血、尿TNF α无明显变化。血、尿TNF α与血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)、2 4h尿蛋白定量 (Pro)明显正相关 ;与内生肌酐清除率 (Ccr)明显负相关。结论　TNF α参与PNS发病及疾病进展 ;激素治疗PNS有效 ,其作用机制可能与其抑制TNF α产生有关 ;血、尿TNF α可作为评价PNS发病及疾病活动性的一个临床指标。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎患者血清IL-6、IL-12和TNF-α水平变化

目的　观察重型肝炎患者经血浆置换(PE)治疗前后血清IL 6、IL 12、TNF α水平变化。方法　使用血浆置换技术治疗重型肝炎74例,采用ELISA法检测IL 6、IL 12、TNF α。结果　PE治疗后IL 6、TNF α与治疗前比较明显降低,IL 12较治疗前明显升高(P <0 .0 1)。本组重型肝炎的成活率为66.2 %。结论　PE治疗后能降低血清IL 6、TNF α水平,提高IL 12水平,减轻重型肝炎时肝细胞的损伤,提高重型肝炎的存活率。     

慢性心力衰竭患者外周单核细胞TNF-α mRNA转录和蛋白质表达的改变

目的 :通过测定慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者外周单核细胞肿瘤坏死因子 (NTF α)mRNA转录和蛋白质表达的改变 ,探讨TNF α在慢性充血性心力衰竭发病中的作用 ,及可能来源。方法 :应用RT PCR和Westernblot技术测定 2 0例CHF患者和 10例正常对照组外周单核细胞TNF αmRNA转录和蛋白质表达的变化。结果 :与正常对照组相比 ,慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者外周单核细胞TNF αmRNA转录水平 ,TNF α蛋白质表达的相对含量高于对照组 (P <0 0 1)。结论 :提示TNF α可能参与了心力衰竭的发生发展过程。PBMC可能是心力衰竭时TNF α表达增加的一个来源     

伊贝沙坦对脂多糖诱导血管内皮细胞核因子-κB激活及炎症因子表达的影响

目的 :观察血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)拮抗剂伊贝沙坦 (Irb)对脂多糖 (LPS)诱导的体外培养人脐静脉血管内皮细胞 (HUVEC)核因子 κB(NF κB)激活与肿瘤坏死因子 α(TNF α)、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达的影响。方法 :体外培养的第 3～ 5代HUVEC用于实验。用免疫组织化学分析检测细胞NF κB亚单位p6 5、ICAM 1的表达程度 ,酶联免疫吸附法检测培养液上清TNF α浓度。 结果 :LPS有效激活NF κB并诱导HU VEC表达TNF α、ICAM 1增加 ;Irb预先孵育 2h能抑制NF κB并减轻LPS诱导的HUVECTNF α和ICAM 1表达。结论 :LPS可能通过激活NF κB使TNF α、ICAM 1表达增加损伤血管内皮功能 ;Irb能保护因感染而致心血管疾病中的血管内皮功能 ,至少部分通过抑制NF κB这一途径而降低血管内皮TNF α、ICAM 1表达。     

老年急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10的变化及辛伐他汀的干预作用

目的　探讨老年人急性心肌梗死 (AMI)患者外周循环肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )的变化及辛伐他汀对TNF α和IL 10的作用。方法　测定 39例老年AMI患者 (AMI组 )、2 0例老年陈旧性心肌梗死 (OMI)患者 (OMI组 )及 2 0例正常老年人 (正常人组 )血清TNF α和IL 10浓度。 39例AMI患者入院后随机分为辛伐他汀组和对照组 ,治疗前、治疗后 1周和 6周测定血清TNF α和IL 10浓度。结果　AMI组TNF α、IL 10水平明显高于OMI组 ;OMI组TNF α水平明显高于正常人组 ;正常人组血清IL 10未检测到。辛伐他汀组和对照组经治疗后 1周、6周TNF α水平均显著下降 ,6周后辛伐他汀组TNF α水平显著低于对照组。辛伐他汀组和对照组IL 10水平 6周后均显著降低 ,但两组差异无显著性意义。结论　辛伐他汀具有降低AMI患者血清TNF α水平的作用 ,对IL 10水平无影响     

肿瘤坏死因子-α与心源性恶病质

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)与心源性恶病质的关系。方法 :应用放免法检测 6 9例心力衰竭(CHF)患者 (NYHA 2～ 4级 )和 2 2例正常人血浆TNF α,用自动生化分析仪测定血清蛋白。测量患者身高、体重和三头肌皮褶厚度 (TSF)。结果 :心力衰竭患者血浆TNF α明显升高。高TNF α浓度 (≥ 2 2 pmol/L即正常人( x± 2s)的患者体重、TSF和血清蛋白较低TNF α浓度 (<2 2pmol/L)者明显减少 (P <0 .0 5 )。高TNF α浓度组恶病质发生率占 40 % ,而低浓度组仅占 13.7% ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。TNF α含量与体重减轻呈负相关。结论 :TNF α水平在心力衰竭恶病质发生中起重要作用     

阿司匹林和TNF-α对3T3-L1脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响及其机制

目的　观察阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF α)对脂肪细胞糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法　检测阿司匹林和TNF α处理 3T3 L1脂肪细胞对培液中葡萄糖消耗量的影响 ,以 2 脱氧 3 H D 葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率 ,用半定量RT PCR观察胰岛素信号系统转导相关基因的表达。结果葡萄糖消耗实验发现 ,5mmol/L阿司匹林和 5 μg/LTNF α作用 48h使 3T3 L1脂肪细胞葡萄糖的消耗分别增加 2 5 %和 46% ,在 10 0nmol/L胰岛素存在条件下 ,阿司匹林轻度增加葡萄糖消耗 ( 10 % ) ,而TNF α却显著减低葡萄糖的消耗 ,同时用阿司匹林和TNF α处理 ,脂肪细胞的葡萄糖消耗较单独TNF α处理明显增加 ;葡萄糖转运实验发现 ,5mmol/L的阿司匹林作用 72h增加 3T3 L1脂肪细胞基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运 (P <0 .0 1) ,5 μg/L的TNF α作用 72h增加基础葡萄糖转运 (P <0 .0 5 ) ,但抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运 ,同时加入阿司匹林后 ,减低TNF α对胰岛素刺激的葡萄糖转运的抑制 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。半定量RT PCR发现 ,TNF α抑制葡萄糖转运体 4(GLUT4)和c cbl相关蛋白 (CAP)基因的表达 ,而阿司匹林并不影响GLUT4和CAP的表达 ,但是能减低TNF α对GLUT4和CAP表达的抑制作用。结论　在 3T3 L1脂肪细胞 ,阿司匹林增加     

肿瘤坏死因子α对急性肝坏死小鼠肠道分泌型IgA变化的影响

据报道,重型肝炎患者血清中肿瘤坏死因子(TNF)α明显升高~([1-2]),因此,有学者认为TNF α在急性肝坏死时对肝损伤起重要作用,是导致肝坏死的重要介质之一~([3]).我们用脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(GalN)建立急性肝坏死模型,并用抗小鼠TNF α-IgG抗体和抗小鼠肿瘤坏死因子受体1(TNF α-R1)抗体进行阻断,同时用TNF α代替LPS建立急性肝坏死动物模型,以观察TNF α是否是影响分泌型IgA(SIgA)变化的一个因子,从而探讨TNF α是否在急性肝坏死时对肠道SIgA的变化起作用,并验证SIgA变化是否可导致腹膜炎.     

细胞因子等对人原代培养肝细胞细胞间黏附分子-1表达的调控

目的　研究IFN γ、TNF α、IL 1和地塞米松对人原代培养肝细胞细胞间黏附分子 1(ICAM 1)表达的影响。方法　用IFN γ、TNF α和IL 1在体外诱导人原代培养肝细胞表达ICAM 1,并用细胞ELISA检测其ICAM 1表达水平 ;在用细胞因子刺激前先加入地塞米松 ,观察地塞米松对人肝细胞ICAM 1表达的影响。结果　未经刺激的人原代培养肝细胞ICAM 1表达水平很低 ;TNF α、IL 1、IFN γ刺激后 ,人原代培养肝细胞ICAM 1表达均明显增强 ,其表达水平与细胞因子刺激之间存在一定的剂量和时间依赖关系 ;地塞米松能部分抑制TNF α、IL 1、IFN γ所诱导的人原代培养肝细胞ICAM 1增强表达 ,其抑制率分别为 (4 0 .3± 5 .9) %、(3 8.1± 4.8) %和 (3 7.6± 6.7) %。结论　IFN γ、TNF α和IL 1能诱导人原代培养肝细胞ICAM 1增强表达 ,而地塞米松能抑制其表达。     

晚期糖基化终产物修饰的β_2-微球蛋白刺激人关节滑膜细胞分泌促炎症细胞因子

目的　旨在探讨晚期糖基化终产物 (AGEs)修饰的 β2 微球蛋白 (AGE β2 m)对人关节滑膜细胞的病理生物学作用。方法　分离、培养正常人关节B型滑膜细胞 ,与AGE β2 m共同孵育 ,用ELISA法检测培养上清液中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 1β (IL 1β)水平。 结果　AGE β2 m诱导滑膜细胞分泌TNF α和IL 1β ,诱导作用具有时间和剂量依赖规律。抗AGE受体抗体预处理滑膜细胞能明显抑制AGE β2 m引起的TNF α和IL 1β分泌。结论　AGE β2 m通过AGE受体介导的作用 ,刺激人类关节B型滑膜细胞产生TNF α和IL 1β ,这种生物学效应可能参与了透析相关性淀粉样变 (DRA)时关节局部的炎症反应和组织损伤。     

血清白细胞介素-6白细胞介素-8肿瘤坏死因子-α在肺癌预后判断中的意义

目的　探讨白细胞介素 6(IL 6)、白细胞介素 8(IL 8)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)在肺癌预后判断中的意义。方法　采用ELISA方法测定 62例肺癌患者和 3 8例健康体检者血清IL 6、IL 8、TNF α的水平 ,统计学处理采用t检验作显著性分析。结果　 62例肺癌患者IL 6降低 ,而IL 8和TNF α水平升高 ,P <0 0 5。肺癌各病理类型患者血清中IL 6、IL 8、TNF α无差异 ,P >0 0 5。肺癌患者各分期存在较大差异 ,分期越晚 ,IL 6水平越低 ,而IL 8和TNF α水平越高。结论　IL 6、IL 8、TNF α是与肺癌病情变化和预后相关的细胞因子 ,可作为肺癌病情监测和预后判断的指标之一     

实验性关节炎大鼠血浆肿瘤坏死因子-α和滑膜血管内皮生长因子表达相关性分析

目的　同步观察实验性关节炎大鼠不同时间点的血浆肿瘤坏死因子 α (TNF α)含量与滑膜内皮生长因子 (VEGF)表达变化 ,探讨TNF α和VEGF在类风湿关节炎 (RA)发病机制中的作用及其相关性。方法　采用Ⅱ型胶原与完全福氏佐剂诱导SD大鼠实验性关节炎 (CIA)模型 ,同步检测CIA大鼠不同时间点的血浆TNF α含量和滑膜组织VEGF的表达水平 ,并同时观察其发病时间与滑膜新生血管形成、关节炎指数积分以及TNF α和VEGF之间关系。用直线相关分析法分析TNF α与VEGF之间的关系 ,用等级相关分析法分析关节炎指数积分与VEGF及TNF α之间的关系。结果　随着CIA发病时间的延长 ,滑膜新生血管逐渐增多 ,滑膜增厚 ,关节炎指数积分逐渐增加 ,TNF α含量和VEGF水平也随之升高 ;其关节炎指数积分与VEGF表达水平呈正相关关系 (r =0 5 35、P <0 0 5 ) ,与TNF α含量虽有相关增高趋势 ,但差异无显著性 (r =0 371 ,P >0 0 5 )。血浆TNF α含量与VEGF表达水平呈显著正相关关系 (r =0 893,P <0 0 1 )。结论　TNF α与VEGF在RA炎症反应 ,滑膜新生血管形成的细胞因子网络中起重要作用 ,二者可能具有互相影响 ,相互促进 ,充当恶性网络循环的调控作用 ;是介导RA发生和发展以及骨质侵蚀、致残的众多因子中的关键因子。     

老年痴呆临床前期血清肿瘤坏死因子-α的表达

目的　探讨血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)在老年痴呆临床前期人群中的作用。　 方法 　采用RIA法对 5 1例老年性痴呆 (AD)高危人群及 65例脑血栓形成后遗症患者的血清TNF α水平进行了检测。　 结果　显示 :AD轻异组 ( 4 6例 )血清TNF α( 5 46 5 8± 110 5 8)ng·L-1、脑血管性痴呆 (VD)轻异组 ( 4 7例 ) ( 5 5 1 78± 83 0 3 )ng·L-1均高于健康组 ( 3 5 4 0 3± 44 3 4 )ng·L-1,具有非常显著差异 (P <0 0 0 1)。AD高危人群中有脑萎缩倾向者血清TNF α水平高于无脑萎缩者 (P <0 0 5 )。全血TNF α水平有随脑智能减退而逐渐增高趋向。　 结论 　提示血清TNF α异常表达参与它们慢性脑病变的发生、发展 ,动态观察血清TNF α水平可为早期诊治提供信息。     

心衰患者血清肿瘤坏死因子与一氧化氮的变化

目的　探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)和一氧化氮(NO)在充血性心力衰竭患者血清中含量变化的关系。方法　分别应用酶联免疫法和比色法测定 80例充血性心力衰竭患者和 3 0例健康者血清 (TNF α)及NO水平。结果　充血性心力衰竭患者血清TNF α(61 3± 5 4)ng/L及NO(47 3± 14 2 )umol/L较对照组血清TNF α(10 3± 2 6)ng/L及NO(2 1 3± 6 7)umol/L均明显升高 (均P <0 0 1) ,且TNF α与NO呈显著正相关 (r =0 562 ,P <0 0 1)。结论　心衰时TNF α和NO均增高 ,随心衰加重增高更明显 ,且二者呈显著正相关