齐墩果酸新型前体脂质体的制备和性质研究

目的 为了研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法 采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察了前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证了这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性.结果 所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为(85.65±7.96)%.且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关.pH升高,包封率增大,药脂比由5:1增加到10:1时,包封率增大.离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收.结论 新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,体外促吸收作用良好,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础.     

四种前体脂质体制剂的包封率比较及小肠吸收研究

目的:采用一种新型前体脂质体制备方法将4种不同极性的药物分别制成前体脂质体,考察此种制备方法对不同药物的适用性。方法:比较齐墩果酸、水飞蓟素、替加氟、肉苁蓉总苷4种前体脂质体制剂水合后所形成脂质体的包封率,选用齐墩果酸前体脂质体、水飞蓟素前体脂质体水合后进行离体小肠吸收实验,以考察所形成脂质体的吸收情况,从而对体内吸收情况进行预测。结果:4种前体脂质体制剂中,包封率为齐墩果酸>水飞蓟素>替加氟>肉苁蓉总苷;离体小肠吸收实验结果显示:齐墩果酸脂质体、水飞蓟素脂质体与其对照溶液相比,药时曲线下面积增大。结论:前体脂质体制备方法尤其适用于弱极性药物如齐墩果酸,制成的脂质体制剂与对照相比,明显促进了药物的吸收。     

齐墩果酸新型前体脂质体大鼠小肠吸收实验研究

目的：考察齐墩果酸新型前体脂质体大鼠小肠吸收情况,探讨制备齐墩果酸新型前体脂质体的可行性。方法：采用新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸前体脂质体,采用大鼠离体外翻肠囊法、高效液相色谱法测定齐墩果酸前体脂质体的大鼠小肠吸收,以齐墩果酸溶液同法考察吸收情况作为对照。结果：齐墩果酸前体脂质体给药后大鼠浆膜侧药物浓度-时间曲线下面积显著大于对照组（P〈0.01）。结论：齐墩果酸前体脂质体可增加齐墩果酸的大鼠小肠吸收,初步表明齐墩果酸前体脂质体这一剂型的可行性。     

齐墩果酸脂质体的制备工艺优化及其质量评价

目的：优化齐墩果酸脂质体的制备工艺并对其质量进行评价。方法采用薄膜分散法,以大豆卵磷脂与胆固醇比例、脂质体与齐墩果酸比例、乙醇与氯仿的比例以及加热温度为影响因素,以包封率为主要考察指标,设计正交试验优化齐墩果酸脂质体的制备工艺,高效液相色谱法测定齐墩果酸脂质体中齐墩果酸含量,同时对其稳定性和加标回收率进行评价,粒度分析仪分析脂质体粒径。结果齐墩果酸脂质体的最优制备工艺为：大豆卵磷脂与胆固醇比为2∶1,脂质体与齐墩果酸比为2∶1,乙醇与氯仿比为1∶1,制备温度为60℃,在此条件下制备的齐墩果酸脂质体包封率为85．29％,平均粒径为150．4 nm,加标回收率为99．08％（ RSD＝0．61％,n＝3）。该脂质体在4℃条件下可稳定保存24 h。结论该方法制备的齐墩果酸脂质具有包封率高、稳定性好、回收率理想等优点。     

齐墩果酸脂质体的制备研究

目的：制备齐墩果酸（oleanolic acid,OA）脂质体,优选最佳处方及制备工艺。方法：以氢化大豆卵磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备齐墩果酸脂质体,设计正交实验。以包封率、形态为考察指标选择最优处方。结果：按最优处方制得的齐墩果酸脂质体均匀圆整,平均粒径82.1nm。包封率在90%以上。结论：选择薄膜超声分散法优化工艺制备齐墩果酸脂质体处方合理,工艺可行,有比较满意的包封率。     

流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究

目的提高灯盏花素口服生物利用度,考察流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的可行性。方法采用流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体;超滤-HPLC法测定灯盏花素前体脂质体的包封率,考察了载体、药脂比、进口温度、喷雾速率和喷雾风量对前体脂质体包封率的影响。结果以山梨醇为载体,药脂比小于1∶3的前体脂质体包封率较高,进口温度、喷雾速率和喷雾风量对包封率均有一定影响;在较优条件下制备的前体脂质体颗粒流动性较好,粒径分布较均匀;重建的灯盏花素脂质体平均粒径为98nm,包封率为(63.1±2.8)%(n=3)。结论流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体是可行的。     

齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备与质量评价

目的:对齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备工艺和含量测定方法进行研究,并对其质量进行评价. 方法:采用薄膜超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒,并对其包封率、形态等性质进行研究. 结果:制得齐墩果酸固体脂质纳米粒形态均匀圆整、粒径范围为(62.0±10.3) nm,包封率为98.29%,载药量为8.17%. 结论: 选择薄膜超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒方法可行,为开发齐墩果酸新型注射制剂提供了实验依据.     

盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究

目的 提高盐酸青藤碱（sinomenine hydrochloride,SIN-HCl）脂质体的药物包封率,并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法 以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率;以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法（TFH）、逆相蒸发法（REV）与乙醚注入法（EI）3种制备方法;考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响;以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律;考察代表性脂质体样品在4 ℃下的稳定性。结果 最适的制备工艺为薄膜分散法;最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS）;随着水化液pH值的升高,包封率增加;当水化液的pH值相同时,脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加;pH梯度载药可提高脂质体的包封率,pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS,最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1,SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6,未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降;建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系,一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%;成品脂质体的稳定性良好。结论 pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。     

正交试验法优选齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备工艺

目的制备齐墩果酸固体脂质纳米粒。方法采用薄膜-超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒,以包封率为指标,采用正交试验优选最佳制备工艺。结果最佳制备工艺为:超声时间为40min,齐墩果酸与大豆磷脂的比例为1∶8,60g/L甘露醇的用量为15mL。所得齐墩果酸固体脂质纳米粒圆形或椭圆形,平均粒径范围为(75±20.3)nm,包封率大于97.81%。结论薄膜-超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒的工艺可行,包封率高。     

肉苁蓉总苷前体脂质体的研制

目的探讨肉苁蓉总苷前体脂质体的各项理化性质及水溶性天然药物提取物制成前体脂质体的可行性。方法采用新型前体脂质体制备技术,将水溶性药物肉苁蓉总苷制成肉苁蓉总苷前体脂质体;采用透射电镜观察形成的脂质体形态;采用粒径测定仪测定脂质体粒径;采用葡聚糖凝胶柱洗脱法测定脂质体包封率。结果电镜下脂质体呈球形,外层隐约可见有多层。脂质体粒径小,粒度分布均匀,脂质体稀释倍数越大,粒径越小,ξ电位在-21.05mV,包封率值为(24.98±0.76)%。结论新型前体脂质体制备技术可将水溶性天然药物提取物肉苁蓉总苷包封在脂质体内,初步说明前体脂质体制备具有可行性。     

尼莫地平前体脂质体片剂的制备及释放度考察

目的制备尼莫地平前体脂质体片剂(Proliposome Tablet,PT),考察其体外的释放特性.方法以磷脂/β-环糊精为材料制备尼莫地平前体脂质体;采用湿法制粒将前体脂质体和其它辅料制备成为片剂;建立反透析法测定脂质体包封率;观察脂质体混悬液的粒径和形态;研究PT在不同溶出介质中的释放行为并考察压力、前体脂质体的粒子大小对药物释放的影响.结果尼莫地平前体脂质体片剂介质中释放符合Hixcon-Crowell方程,释放形成的脂质体溶液,平均粒径在212.7±12.98 nm,包封率达到71.8%.结论前体脂质体片剂制备方法可行,药物的体外释放符合Hixcon-Crowell方程.     

葛根素前体脂质体的制备及体外性质研究

目的 制备葛根素前体脂质体,并对其体外性质进行研究.方法 采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体,单因素考察和正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质.结果 制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278 nm,Zeta电位为-17.5 mV,包封率为(43.53±1.33)%,体外释药符合一级动力学方程.结论 葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果.     

汉黄芩素脂质体的制备及大鼠体内药代动力学

目的:制备包封率高且粒径适宜的汉黄芩素脂质体,考察其体外释放及大鼠体内药代动力学。方法:用薄膜分散法制备汉黄芩素脂质体,用葡聚糖凝胶色谱法测定脂质体的包封率,考察脂质体在等渗磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中的释放规律及血浆存在对其释放的影响,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果:制备的汉黄芩素脂质体包封率为(81.2±4.2)%,粒径为(157±22)nm。在磷酸盐缓冲液中24 h仅释放约40%,血浆的存在会导致释放有所增加。脂质体在大鼠体内具有明显的缓释效果,生物利用度是溶液剂的3.48倍。结论:制备的汉黄芩素脂质体包封率较高,粒径符合要求,体内外研究均表明脂质体具有缓释效果。     

鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱前体脂质体的研制及特性观察

目的 研制鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱(PPT-DPPC)前体脂质体,提高PPT-DPPC脂质体的稳定性。方法 采用冷冻干燥法,选择海藻糖做冻干剂制备PPT-DPPC前体脂质体,并考察PPT-DPPC前体脂质体水合后的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果 PPT-DPPC前体脂质体经水合后在电镜下呈多层多室脂质体,脂质体粒径分布均匀,平均粒径(1.45±0.38)μm,药物包封率为72.3%。分别在4℃、20℃、40℃贮存1、3、6个月,脂质体形态、粒径及包封率均无明显变化。结论 冷冻干燥法制备PPT-DPPC前体脂质体,方法简便易行,制剂粒径分布均匀、包封率高、有良好稳定性。     

主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体及其体外释放

目的:采用主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体,考察包封率的影响因素,并对其体外释放进行评价。方法:利用醋酸钙梯度法制备双氯酚酸钠脂质体,考察不同因素对包封率的影响,并对药物体外释放行为进行研究。结果:脂质体包封率随温度和醋酸钙浓度的升高而增加、随药脂比的增大而降低。与混悬剂相比,其体外释放较完全。结论:醋酸钙梯度法适于制备双氯芬酸钠脂质体,后者的体外释放具有明显缓释特征。     

维生素A前体脂质体的研制及其特性考察

目的：研究维生素A前体脂质体，提高维生素A的稳定性。方法：采用冷冻干燥法，选择甘露醇做冻干剂制备维生素A前体脂质体，并考察维生素A脂质体的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果：维生素A前体脂质体经水合后呈单室脂质体，脂质体粒径分布均匀，平均粒径0．615μm，药物包封率为98．5％。在40℃贮存3个月，脂质体形成、粒径及包封率无明显变化。结论：前体脂质体能明显提高维生素A稳定性。     

兰索拉唑脂质体的制备及影响因素考察

目的:进行新型药物兰索拉唑的脂质体制备研究,以期得到具有较高包封率的制备方法。方法:考查了不同方法制备脂质体,筛选出最佳的制备兰索拉唑脂质体的方法,并考察了不同的影响因素对制备过程的影响。结果:采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体,采用正交设计筛选处方,可以获得具有较高包封率的脂质体。结论:采用乙醇注入法可制得具有较高包封率的兰索拉唑脂质体,其中磷脂的组成和浓度、药脂比、胆固醇的量是影响包封率的主要因素。     

兰索拉唑脂质体的制备及影响因素考察

目的：进行新型药物兰索拉唑的脂质体制备研究，以期得到具有较高包封率的制备方法。方法：考查了不同方法制备脂质体，筛选出最佳的制备兰索拉唑脂质体的方法，并考察了不同的影响因素对制备过程的影响。结果：采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体，采用正交设计筛选处方，可以获得具有较高包封率的脂质体。结论：采用乙醇注入法可制得具有较高包封率的兰索拉唑脂质体，其中磷脂的组成和浓度、药脂比、胆固醇的量是影响包封率的主要因素。     

新乌头碱脂质体制备工艺的研究

目的以减毒增效、适合于工业化生产、稳定性好为目标,对新乌头碱脂质体的制备工艺与处方进行研究和优化。方法采用冷冻干燥法制备新乌头碱脂质体,单因素实验优化处方和制备工艺,以包封率、粒径为评价指标,离心法测定脂质体的包封率,并对离心条件进行考察。结果最佳处方为卵磷脂与胆固醇的比例3∶1,药脂比1∶20,糖脂比5∶1,有机溶剂与水的比例1∶3。测定包封率的最佳离心条件为2 000 r/min、5 min,在该条件下游离药物能与含药脂质体分离。结论优化得到的新乌头碱脂质体处方合理,工艺可行,包封率高,稳定性好。     

漆黄素脂质体的制备及其质量评价

目的: 制备漆黄素脂质体,并对其进行制剂学研究及体内外评价。方法：采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体,以粒径为指标,通过单因素考察,制备不同磷脂与胆固醇总量、不同磷脂胆固醇比例及不同药脂比的漆黄素脂质体,确定漆黄素脂质体最优处方。采用激光散射粒径仪测定漆黄素脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位;采用超滤离心法测定漆黄素脂质体的包封率和载药量;对漆黄素脂质体的稳定性,在3种释放介质（pH 1.2 盐酸、双蒸水和pH 7.4 磷酸盐缓冲液）中的体外释放情况,细胞毒性以及药物代谢动力学等体内外参数进行评价。 结果：采用最优处方（漆黄素22.2 mg、磷脂133.3 mg、胆固醇16.7 mg、胆酸钠110 mg、肉豆蔻酸异丙酯60 mg）制备的漆黄素脂质体平均粒径为(60.32±1.08)nm,多分散系数为0.198±0.011,包封率为(94.37±0.62)%,载药量为(4.500±0.021)%。透射电镜结果显示漆黄素脂质体外形圆整且分布均匀。制成脂质体后可提高漆黄素原料药的溶解度、体外释放率以及相对生物利用度;漆黄素脂质体在30 d内具有较好的稳定性。漆黄素脂质体对人肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,且呈现剂量依赖关系。结论：漆黄素脂质体能显著提高难溶性药物漆黄素的溶解度和生物利用度。