GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达

目的探讨在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌血清及组织中高尔基体蛋白73(G P73)的表达.方法 (1)通过应用双抗体夹心ELISA方法测定慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌患者及正常对照组血清及组织中GP73的水平;(2)通过免疫组织化学染色SP法检测慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬、原发性肝癌患者、正常人的上述4组人群肝组织中GP73的表达水平.结果发现4组中血清、组织中GP73的浓度表达强弱与性别年龄无关;在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化肝癌中表达逐渐增高,GP73与慢性肝病的进展有关,慢性乙型肝炎感染相关肝病者,血清、组织中GP73的浓度与AFP、HBV-DNA有一定相关性,并且与ALP相关性较高.结论 GP73在肝癌患者呈现高表达,有助于推测肝脏良、恶性疾病的鉴别,可能成为一种有潜在价值的肝癌标志物.     

高尔基体蛋白73（GP73）在原发性肝癌中的早期诊断价值研究

目的研究血清高尔基体蛋白(GP73)检测对原发性肝癌(primary hepatic corrcinoma,PHC)的临床价值。方法采用ELISA对81例PHC、67例乙型肝炎、89例肝炎肝硬化、15例急性肝炎、45例重型肝炎、30例其他恶性肿瘤疾病和30名健康人的血清GP73进行检测,采用化学发光法检测相应人群的血清AFP的量,同时对两者进行比较。结果以ROC曲线确定诊断PHC的GP73临界值为162.7ng/ml时,GP73检测的敏感性为81.5%,特异性为84.5%;GP73水平与AFP和原发性肝癌癌灶大小无相关性;在AFP值小于400ng/ml患者中,GP73阳性率仍有73.2%(30/41)。结论 GP73对PHC诊断有较好的敏感度,结合AFP检测尤其是对AFP低值的小肝癌患者的早期诊断具有重要的临床应用价值。     

一种新的血清肝癌标志物——GP73

血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性。学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白。众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想。因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率。     

原发性肝癌患者TACE前后血清GP73的变化及意义

目的 探讨原发性肝癌(PHC)患者行经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清高尔基体蛋白73(GP73)变化的临床意义,进一步明确GP73对PHC患者TACE治疗疗效评估、预后监测的意义。 方法 选择2015年1月-12月在蚌埠医学院第一附属医院利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测40例PHC患者TACE术前及术后1 d,术后4~6周血清GP73和AFP值;将40例PHC患者根据TACE治疗疗效分为好转组(28例)和恶化组(12例),分析术前和术后第1天,术后4~6周GP73和AFP的变化与TACE治疗疗效及预后的关系。 结果 好转组患者术前、术后1 d,术后4~6周血清GP73浓度分别为(0.390±0.161)IU/ml,(0.385±0.165)IU/ml,(0.187±0.125)IU/ml,术后1 d血清GP73水平较术前无明显变化(P>0.05),术后4~6周血清GP73水平较术前明显降低(P<0.01);恶化组术前、术后1 d,术后4~6周血清GP73浓度分别(0.373±0.134)IU/ml,(0.372±0.130)IU/ml,(0.604±0.121)IU/ml,恶化组患者术后1 d血清GP73水平较术前无明显变化(P>0.05),术后4~6周血清GP73水平较术前明显升高(P<0.01)。AFP<400 ng/ml时,PHC患者术前与术后1 d、术后4~6周AFP均无明显改变(P>0.05),好转组术后4~6周血清GP73水平较术前下降(P<0.05),恶化组术后4~6周血清GP73水平较术前升高(P<0.05)。 结论 GP73可以作为PHC患者TACE术疗效判断的指标,尤其是在AFP较低或AFP阴性时GP73作为疗效的评价比AFP更有优势。      

血清GP73和AFP等十项肿瘤标志物联合诊断HBsAg阳性肝癌的研究

目的探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）及甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（SF）、糖基抗原（CA19-9、CA15-3、CA125）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）、亮氨酸氨基转肽酶（LAP）等肿瘤标志物单项和联合检测对乙型肝炎（乙肝）病毒表面抗原（HBsAg）阳性肝癌的诊断价值。方法收集85例慢性乙肝、74例乙肝肝硬化、133例HBsAg阳性肝癌患者及46例健康体检者的血清,对GP73及AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP等肿瘤标志物进行检测,并对检测结果进行统计学分析。结果 Spearman相关分析表明血清GP73与AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP均有一定的相关性（均P＜0.05）,除CA125外,肝癌组的相关系数均比非肝癌组小;但只有GP73与AFP、GGT及LAP的相关性在两组间的差异有统计学意义（均P＜0.05）。GP73、AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP在慢性乙肝组、乙肝肝硬化组、肝癌组和正常对照组中的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,肝癌组的GP73、AFP、LAP的血清水平均显著高于其他组（均P＜0.05）。ROC曲线分析表明,单项指标中以GP73的ROC曲线下面积最大（AUC=0.792）,但与AFP和ALP的差异不大（Z=0.127、1.908,P=0.899、0.056）。通过logistic回归对上述指标构建新的预测模型,联合预测因子（PRE）的AUC显著高于其它单项指标（均P＜0.05）。结论 GP73单项检测有较好的诊断作用,GP73联合AFP、CEA、SF、CA19-9、CA15-3、CA125、ALP、GGT、LAP检测可提高对HBsAg阳性肝癌的诊断效能。     

高尔基体蛋白GP73在肝癌诊断中的意义

目的 通过定量技术检测患者血清中高尔基体蛋白73（GP73）的含量,并对比甲胎蛋白AFP含量,探讨GP73在肝癌患者血清中的临床诊断意义。方法 收集肝癌患者、肝炎肝硬化以及正常健康人员血清样本,分别采用双抗体夹心酶联免疫定量和电化学发光法来检测GP73和甲胎蛋白AFP。结果 （1）在120例肝癌标本中,GP73的阳性率为70.00%,AFP的阳性率35.83%, 两者差异有显著性（χ2=28.18,p<0.01）;（2）在非肝癌患者人员中,GP73的诊断特异性为93.14%（190/204）,AFP的诊断特异性为85.27%（176/204）;（3）ROC曲线分析显示,GP73和AFP的曲线下面积分别为0.8775和0.682。结论 GP73用于诊断肝癌效果明显,可以显著提高肝癌诊断的灵敏度和特异性,而且GP73受炎症影响较小。     

GP73和AFP诊断HBSAg阳性原发性肝癌评价

目的 探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)和甲胎蛋白(AFP)检测在HBSAg阳性原发性肝癌诊断中的价值.方法 对30例健康体检者,32例慢性乙型病毒性肝炎、36例乙肝肝硬化及57例原发性肝癌(HBSAg阳性)患者分别采用酶联免疫吸附试验和微粒子酶免疫分析技术检测血清GP73和AFP含量,并对检测结果进行统计学分析.结果 原发性肝癌(HBSAg阳性)患者血清GP73和AFP水平均显著高于其他疾病组及正常对照组(均P＜0.05).GP73和AFP诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.862和0.729,95％置信区间为0.796～0.913和0.650～0.799.GP73的最佳诊断界限值为145 ng/ml,其预测的灵敏度为70.18％,特异度为93.33％.GP73的AUC大于AFP的AUC,两者AUC的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清GP73对HBSAg阳性原发性肝癌的诊断价值可能优于AFP,可作为一项较好的诊断HCC的血清标志物.     

血清DCP、GP73、AFP-L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的分析血清异常凝血酶原(DCP)、高尔基体蛋白73(GP73)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法选取商丘市第三人民医院2017年6月至2018年7月52例原发性肝癌患者作为观察组,选取同期健康体检者58例作为对照组,分别给予血清DCP、GP73、AFP-L3水平检测,比较两组各血清指标水平、各项血清指标单项检测与联合检测诊断效能。结果观察组血清DCP、GP73、AFP-L3水平较对照组高(均P<0.05),血清DCP、GP73、AFP-L3水平联合检测原发性肝癌敏感度较各指标单项检测高(P<0.05),血清DCP、GP73、AFP-L3水平联合检测特异度与各指标单项检测比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论原发性肝癌患者血清DCP、GP73、AFP-L3水平呈高表达,可作为临床诊断指标,且联合检测可提高诊断敏感度。     

高尔基体蛋白73在原发性肝癌中的诊断价值

目的评价分析原发性肝癌（PHC）患者血清高尔基体蛋白73（GP73）的变化规律,探讨GP73和甲胎蛋白（Are）联合检测对原发性肝癌诊断和高危人群普查的意义。方法采用酶联免疫法检测70例原发性肝癌、40例肝硬化、40例肝炎患者的血清GP73、AFP水平,并与60名健康对照者进行比较。结果原发性肝癌组血清GP73的含量与肝硬化组、肝炎组及健康对照组比较,差异有统计学意义（U值分别为ii4．6、157．5、170．9,P〈O．01）,各组血清AFP的含量差异亦有统计学意义（u值分别为355．7、392．2、393．1,P均〈O．61）。通过ROC曲线确定诊断原发性肝癌的临界值：GP73为123．2pg／L,AFP为10．6la,g／L。这两个临界值下原发性肝癌组患者血清GP73、AFP单项检测的敏感度分别为64．3％和55．7％,特异度分别为92．1％和91．4％,二者联合检测的敏感度可达80％,特异度（90％）维持在较高水平。结论GP73蛋白作为一种新的诊断原发性肝癌的肿瘤标志物,具有很好的敏感度和特异度。血清GP73和AFP联合检测可有效提高原发性肝癌诊断,为原发性肝癌的诊断和普查提供了一种新的敏感、特异、简便快捷的方法。     

高尔基体蛋白73及甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断意义

目的研究高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)单独及联合使用在原发性肝癌中的诊断意义.方法选择我院2011年4月-2012年10月门诊、住院患者和健康体检人群,分别用酶联免疫吸附法和化学发光免疫分析法检测47例原发性肝癌、45例肝硬化、387例乙肝携带者、528例健康对照组血清GP73与AFP水平,分析两指标各组间差别,绘制其诊断原发性肝癌的ROC曲线.结果原发性肝癌、肝硬化、乙肝携带者、健康对照组GP73分别为174.22±119.22、127.98±39.71、74.51±40.13、47.08±22.75ng/ml,各组间均存在显著差异.原发性肝癌、肝硬化、乙肝携带者、健康对照组AFP中位数分别为27、3.2、2.8、2.6ng/ml,原发性肝癌组高于其他各组,其他各组间无统计学差异.GP73诊断原发性肝癌ROC曲线的曲线下面积、敏感度、特异度、Youden指数分为别0.819、0.574、0.966、0.540;AFP分别为0.825、0.745、0.846、0.591.两者平行联用敏感度、特异度、Youden指数分别为0.851、0.815、0.666;序贯联用以上指数分别为0.362、0.990、0.352.结论 GP73、AFP两者平行联用敏感度0.851,特异度0.815,对诊断HCC有较好的诊断性能.     

高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白异质体在原发性肝癌诊断中的价值

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)与甲胎蛋白异质体(AFP-L3)联合检测在乙型肝炎病毒相关性肝癌诊断中的价值。方法收集132例血清,其中原发性肝癌(PHC)56例、肝硬化33例,慢乙肝患者23例,健康对照20例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组GP73的表达情况;应用甲胎蛋白异质体亲和吸附离心管洗脱获得AFP-L3,同时化学发光法检测原始血清中总AFP和AFP-L3,计算AFP-L3在总AFP中的比率。结果 PHC组、肝硬化组、肝炎组及健康对照组血清GP73水平分别为247.05(228.35～287.72)、176.83(159.51～183.98)、152.58(135.19～162.85)、43.00(37.96～52.64)ng/mL,AFP-L3%分别为14.52(12.33～15.28)%、5.68(4.32～7.74)%、4.31(3.57～6.45)%、3.29(2.60～4.25)%。PHC组GP73和AFP-L3%均明显高于其他组(P均<0.01);GP73和AFP-L3%用于诊断PHC的ROC曲线下面积分别为0.825、0.828,最佳截取值分别为187.60 ng/mL、9.98%,此时的敏感度分别为69.6%、64.3%,特异度分别为86.8%、96.1%。二者联合诊断PHC的敏感度为82.1%,特异度为85.5%。结论 GP73和AFP-L3%均可作为诊断PHC的血清标记物,二者联合检测具有更高的灵敏度,可提高PHC的诊断率。     

高尔基蛋白73单克隆抗体在肝细胞肝癌诊断中的价值

目的 自制高尔基蛋白73(GP73)单克隆抗体并检测其诊断肝细胞肝癌(HCC)的敏感性和特异性.方法 自行制备GP73单克隆抗体,作为一抗用Western blot方法检测59例HCC患者和31名健康对照者血清中GP73蛋白的表达情况,并对结果进行半定量分析,确定对照组人群的正常基线水平.将此结果同多克隆抗体的检测结果及甲胎蛋白(AFP)的诊断结果进行比较.结果 使用单克隆抗体检测健康人群的血清GP73水平为1.2(0.9-1.7)相对单位(RU),HCC患者血清GP73水平为5.7(2.5-7.8) RU,显著高于对照组水平(P<0.001);多克隆抗体检测结果显示,HCC患者血清GP73水平与对照组相比[7.8 (3.0-12.4) RU比1.1 (1.0-2.0) RU]亦显著增高(P<0.001).GP73单抗诊断HCC的敏感性和特异性分别为84.7%和93.5%,对比多抗的敏感性(78.0%)和特异性(93.5%),前者敏感性有所增高;同组患者采用AFP诊断HCC的敏感性和特异性分别为67.8%和74.2%,均低于GP73单抗.Logistic回归分析显示,GP73 单抗的优势比(OR)为7.18,而GP73多抗的OR为1.51.结论 单克隆抗体可以有效地检测肝癌患者血清GP73水平,比AFP具有更高的敏感性和特异性;可能优于目前使用的GP73多克隆抗体的检测.这一结果为用自制单抗进一步开发酶联免疫方法检测奠定了基础.     

高尔基体蛋白73在肝癌早期诊断中的临床价值

目的探讨测定高尔基体蛋白73(GP73)在肝癌早期诊断中的临床价值。方法选取我院2010年12月至2011年5月收治的80例肝癌患者(肝癌组)、80例肝炎患者(肝炎组)以及100名在我院进行健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法和电化学发光法测定3组血清中的GP73和甲胎蛋白(AFP),并比较GP73和AFP在3组中的差别。结果 GP73在肝癌组中的含量显著高于肝炎组和对照组(P<0.05),其中肝炎组高于对照组(P<0.05)。AFP在肝癌组中的含量高于肝炎组和对照组(P<0.05),其中肝炎组显著高于对照组(P<0.05)。在肝癌、肝炎组中GP73的阳性率与AFP的阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。在对照组中GP73、AFP的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。GP73在肝癌诊断中敏感性、特异性分别显著高于AFP的敏感性和特异性(P<0.05)。结论 GP73用于肝癌诊断具有较高的敏感性和特异性,其诊断效果要优于AFP,可作为原发性肝癌的分子标志物。     

新的肝癌血清标记物GP73在肝癌诊断中的初步研究

目的 初步探讨蛋白组学结果获得的GP73在以乙肝为基础的HCC中的敏感性和特异性.方法 本研究共收集173例血清,其中健康人99例,非肝病患者12例,HBV携带者25例,肝癌患者37例.采用Western印迹方法检测各组人群血清中GP73蛋白的表达,并定量分析结果;确定对照组人群的正常基线水平;采用电化学发光法检测相应人群血清中AFP的量.计算GP73在诊断HCC的敏感性和特异性,并与AFP结果进行对比.同时检测了少量的HCC患者的围手术期GP73的表达,其他肝脏良、恶性病变GP73的表达和GP73同HCC大小分级间的关系等.结果 正常人群和非肝病患者的GP73水平相当(P=0.2925),可共同作为对照组.肝癌组血清GP73水平与对照组及乙肝携带者组相对值相比显著增高(40.36±64.43 vs 2.80±5.19和7.82±10.72,P=0.0015和0.0058).GP73诊断HCC的敏感性达到76.9%,特异性达到92.8%,与本组患者AFP的敏感性(48.6%)相比,前者有显著增高.有限的病例还提示,GP73在HCC患者术后1周内仍维持在一定水平上,而术后1年半～2年下降明显,可能提示了GP73蛋白在血中的降解情况;GP73在其他肝脏良性疾病中不增高;在胆管细胞型肝癌中,有部分(4/6)增高,增高程度介于肝癌组和HBV携带者组之间;与肿瘤大小和分级没有明显关联.结论 国内初步研究揭示GF73在以乙肝为基础的HCC患者中的高敏感性,它有可能成为我国临床上一个新的更有效的肝癌标记物.     

新的HCC血清标志物GP73在HCC中的表达及临床价值研究

目的 研究新的原发性肝细胞癌(HCC)血清标志物高尔基体蛋白73( GP73)在HCC血清中的表达及临床价值.方法 选取确诊为HCC者40例为HCC组;肝炎患者及肝硬化患者120例为肝病组;健康体检者120例为健康组.用双抗体夹心ELISA法检测三组血清GP73浓度;同时检测甲胎蛋白(AFP)及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)作对比研究.结果 HCC组血清中GP73的表达水平为(399.17 ±264.43) ng/ml,显著高于肝病组的(105.12±67.79) ng/ml和健康组的( 66.51 ±46.2) ng/ml,差异均有统计学意义(P＜0.05).GP73、AFP、AFU诊断HCC的敏感性分别为89.28％、62.5％和80.7％;特异性分别为87.1％、78.5％和68.7％,GP73敏感性及特异性均高于AFP和AFU.结论 GP73是继AFP、AFU之后另一个新的优秀的诊断HCC血清标志物,具有重要临床价值.     

高尔基体蛋白73与恶性肿瘤关系的研究进展

目前,蛋白质组学方法仍被认为是发现肿瘤早期诊断标志的最有力手段。高尔基体不但参与蛋白加工,还参与细胞分化及细胞间信号转导,并在细胞凋亡中扮演重要角色,其功能障碍可能与肿瘤的发生密切相关,其中高尔基体蛋白73(GP73)是最值得期待的肿瘤血清标志物之一GP73对肝癌诊断的敏感度和特异度均高于血清甲胎蛋白,可以作为诊断肝癌的敏感性指标,而且其主要表达于上皮细胞,所以该蛋白与其他一些上皮性肿瘤密切相关。     

高尔基体蛋白73单克隆抗体的制备和鉴定

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)鼠源单克隆抗体的制备方法并进行鉴定。方法用GP73重组抗原蛋白免疫5只小鼠获得血清抗体,免疫小鼠脾细胞与sp2/0骨髓瘤细胞融合,经过筛选后选择GP73抗体阳性杂交瘤细胞进行克隆化培养,通过腹水制备获得高特异性和高效价的GP73单克隆抗体(单抗)。结果成功筛选出11株能稳定分泌特异性GP73单抗的杂交瘤细胞株,经多次复苏传代仍能稳定分泌特异性强、效价高的抗体。11株单抗均能结合天然状态下的GP73蛋白,与无关蛋白均无交叉反应,提示有较强的特异性。应用筛选出的配对GP73单抗可检测出浓度为1ng/ml的GP73基因工程表达抗原。结论制备的GP73杂交瘤细胞株分泌的抗体对GP73蛋白具有特异亲和性,并且有较高效价,为GP73蛋白诊断试剂的研制提供了关键技术基础。