神经营养素受体p75NTR介导的信号转导

神经营养素 (neurotrophin, NT)受体具有低亲和力的Mr为 75 000NT受体(75KDNTreceptor, p75NTR)和高亲和力的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosinreceptorkinase, Trk)受体家族两类。二者均为跨膜蛋白受体, 参与调节以神经元为主的某些细胞的生长、分化、存活、修复以及凋亡等多种生物学效应。研究表明, 二者间的信号转导及生物学效应既相互协同又彼此拮抗, 既紧密联系又有显著区别。Trk受体一般介导“正性”信号, 如促进神经元生长、维持其存活; 而p75NTR则具有多种生物学效应, 除可促进神经元存活、生长外, 还可诱导神经元凋亡、抑…     

p75神经营养因子受体作为乳腺肌上皮标记的诊断应用

神经营养因子受体(neurotrophin receptor,NTR)在神经系统的发育、养护、生存和凋亡中起着重要作用,同时其也在某些特定的非神经组织中表达。p75NTR是肿瘤坏死因子受体超家族中的跨膜糖蛋白成员,可表达于乳腺肌上皮细胞。作者应用免疫组化染色评价了p75NTR在正常乳腺和诸多乳腺     

神经营养因子信号转导与神经细胞凋亡的分子机制

细胞凋亡(Apoptosis)是一种程序化的细胞死亡过程,其中神经细胞的凋亡对胚胎期神经系统的生长、发育、分化、成熟及生后各种原因所致的脑损伤,神经退行性疾病的发生都起着至关重要的作用。神经营养因子(Neurotrophins,NTS)通过其与相应靶细胞膜受体的活化而引发相关信使分子的级联激活而减缓神经细胞凋亡、促进神经细胞的存活,发挥其生物学功能。对NTS家族信号转导与神经细胞凋亡的分子机制的认识有助于早期干预和治疗各种原因所致神经发育残障,脑损伤及神经退性行疾病。     

神经营养因子受体同源物2通过上调proNGF、sortilin、p75NTR表达诱导脑出血后血肿周围脑组织细胞凋亡

目的探讨脑出血后不同时期血肿周围脑组织中神经营养因子受体同源物2(NRH2)、神经生长因子前体(pro NGF)、sortilin、神经营养因子受体p75(p75NTR)表达及与细胞凋亡的关系。方法收集临床脑出血后实施血肿清除术的周围组织标本,根据脑出血距离标本取出时间,分为6h以内(包括6h)、6h以上至24h(包括24h)、24h以上至72h(包括72h)、72h以上4组,同时取10例手术过程中血肿远隔部位掉落的组织块作为对照组,通过末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)测定脑细胞的凋亡指数(AI),采用实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测脑组织中NRH2、pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA和蛋白表达,Western blot法检测脑组织中Bcl-2、Bax的表达。体外培养大鼠皮层星形胶质细胞,经NRH2 siRNA或scramble siRNA转染后,Western blot法检测pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达。结果与对照组以及6h以内的脑出血组相比,脑出血后6h以上各组AI升高,以24h以上至72h内组为最高,但6h以内的脑出血组AI与对照组无区别。随着脑出血时间的延长,pro NGF、p75NTR mRNA和蛋白表达水平逐渐升高,24h以上至72h达到高峰,72h后仍处于较高水平。与对照组和6h以内的脑出血组比较,脑出血后6h以上至24h内(包括24h),脑组织NRH2、sortilin的mRNA与蛋白表达水平及Bax表达水平即增加,24h以上至72h内达高峰,72h后仍维持在较高水平。但与对照组比较,6h以内的脑出血组上述指标无显著性差异。与对照组相比,6h以内的脑出血组Bcl-2表达水平无明显变化,脑出血后6h以上的脑出血各组脑组织Bcl-2表达水平降低,以24h以上至72h内处于最低值。NRH2 siRNA组pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达水平明显低于空白对照组、scramble siRNA组。结论 NRH2在脑出血后血肿周围脑组织中表达增加,通过促进pro NGF、sortilin、p75NTR表达增加Bax/Bcl-2比率,从而诱导脑细胞凋亡。     

神经营养因子研究现状

神经营养因子（Neurotrophic factors NTFs）是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生并分泌的小分子多肽或蛋白质，它们通过与其相应受体结合而启动效应神经元存活、生长、分化，在神经系统的发育和生理功能维持中起着重要作用。本文就神经营养因子的分类、结构特点、神经营养因子受体及其介导的信号途径和神经营养因子的生物学功能等方面作一综述。     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

神经营养因子与退行性神经系统疾病

近年来随着对神经营养因子作用研究的不断深入 ,人们提出了神经营养因子是否对退行性或创伤中枢神经系统疾病有治疗作用的问题 ,本文将综述神经营养因子在生物学方面的最新发现 ,特别是神经营养因子的作用、及有关对中柩神经退行性疾病可能有治疗作用的内容     

神经营养因子与毛囊相互作用的研究进展

神经因素导致的脱发、斑秃、白发和毛发纤细一直困扰着一部分人群。仅近百年来,关于毛囊的研究一直没有停止。解剖学发现毛囊峡部是毛囊隆突区的所在地,神经网络密集之处,同时也足血管丰富的集结并且受众多因子协同作用,对维持毛囊的发育、生长和周期循环以及毛囊干细胞的分化、迁移和信号转导起着重要的作用。近年来随着各种新技术的应用,国内外对毛囊与神经营养因子相互作用机制有进一步的了解,现综述如下：     

睫状神经营养因子的基因结构及受体

睫状神经营养因子最初由于能促进鸡胚胎睫状神经节副交感神经元存活而被发现,现已知道它对神经系统的细胞具有更广泛的作用。最近研究表明睫状神经营养因子与成血细胞因子的一个亚家族成员在结构上相似并共用受体成分。     

神经营养因子家庭及其受体的研究进展

198 7年 ,L ichtman提出了营养因子 ,认为在神经细胞发育过程中 ,细胞的生存、生长、迁移以及与其他细胞建立功能性联系或在神经再生过程中轴突的再生长等 ,均可受一类可溶性化学物质即神经营养因子 (neurotrophic factors,NTFs)的诱导、调节和控制。随着新的神经营养因子的不断被发现 ,形成了神经营养因子大家族 ,它们来源于靶细胞而逆向营养神经元。当周围神经损伤后 ,其远侧段轴突发生退变 ,近侧段轴突生芽 ,芽体逐渐生长 ,最终与靶器官形成联系 ,恢复功能而使神经修复。在此过程中若得不到 NTFs的支持作用 ,近侧段则很快退变、胞体死…     

睫状神经营养因子受体研究进展

本文综述了睫状神经营养因子(CNTF)受体各个亚基的分子和基因结构,对CNTF受体信号转导机理进行概括,并探讨了CNTF与造血生长因子在信号转导上的相似性,以阐明CNTF对于造血系统的可能作用。     

脑源性神经营养因子对出生后大鼠周围神经髓鞘化的作用

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对出生后大鼠周围神经髓鞘化的作用及其作用机制.方法:用光镜和电镜方法检测坐骨神经纤维的髓鞘化情况;用免疫印迹方法检测坐骨神经p75的表达;用免疫荧光方法检测坐骨神经雪旺细胞内核转录因子(NF-kB)的表达.结果:出生后3 d,与对照组相比,实验组坐骨神经髓鞘化的神经纤维数目减少,p75表达下调,雪旺细胞内NF-KB转移率下调;出生后14 d,与对照组相比,实验组坐骨神经出现较多的髓鞘化异常.结论:内源性BDNF影响出生后大鼠周围神经的髓鞘化,尤其在早期作用明显;内源性BDNF主要通过p75和NF-kB信号途径调节出生后大鼠周围神经的髓鞘化.     

睫状体神经营养因子

睫状体神经营养因子是一种多功能的细胞因子。它在体外和体内对中枢神经系和周围神经系的运动神经元、感觉神经元、交感神经元、副交感神经元的发育、存活、分化、损伤后修复等方面都起重要作用。本文介绍了睫状体神经营养因子及其受体的结构和功能、它们的基因以及用基因工程生产的人睫状体神经营养因子及其临床应用前景。     

神经干细胞和脑源性神经营养因子联用对痴呆模型鼠基底前脑p75表达及其学习记忆能力的影响

目的:研究神经干细胞(NSC)和脑源性神经营养因子(BDNF)联合治疗对痴呆模型鼠基底前脑p75表达量的影响及其与学习记忆的关系。方法:模拟阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,基底前脑注射NSC,侧脑室注射BDNF;Y迷宫测试,免疫组化结合图像分析观察基底前脑p75蛋白表达,半定量RT-PCR法分析基底前脑p75 mRNA表达水平。结果:p75蛋白和p75 mRNA在内侧隔核和斜角带的表达损伤组大鼠较正常组明显下降;移植组较损伤组有明显改善;联合组与正常组无显著性差异。大鼠的学习记忆能力与基底前脑p75 mRNA表达量呈正相关。结论:NSC和BDNF联用较单独使用其一更好地提高p75mRNA表达量和改善痴呆鼠的学习记忆能力。     

脑源性神经营养因子的研究现状

自50年代，Levi－Montalcini首次从雄性小鼠颌下腺中分离出神经生长因子（neruegrowthfactor，NGF）[1]以来，对它的研究一直在神经生物学中占据着重要地位，已证明它能调节许多神经元的重要功能。1982年，Barde等人从猪脑中分离纯化得到脑源性神经营养因子（brain－derivedneu     

睫状神经营养因子对大鼠去神经骨骼肌的营养作用

目的：通过测定SD大鼠坐骨神经离断后比目鱼肌（SOL）和趾长伸肌（EDL）肌纤维横截面积,观察持续给睫状神经营养因子（CNTF）对神经骨骼肌萎缩的影响。结果：SD大鼠坐骨神经离断后,持续给0．2mg/kg.d的CNTF20天后,损伤侧SOL和EDL肌纤维横截面积分别比实验对照组高27％（P＜0．01）和14％,SOL肌纤维横截面积比EDL增加的幅度大,而给予0．05mg/kg.d的CNTF20天后,动物肌纤维横截面积与实验对照组无明显差异。结论：CNTF可显著改善坐骨神经离断后SD大鼠骨骼肌的萎缩,并且CNTF效应的强弱与用药剂量和肌肉类型有关,0．2mg/kg.dCNTF作用明显强于0．05mg/kg.dCNTF,慢肌（SOL）比快肌（EDL）对CNTF更敏感。