细胞周期调控基因—P21WAF1／CIP1及抑制癌基因失活与膀胱癌的关系

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃ１Ｄ１基因编码的产物为一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白，它通过调控细胞周期的过程，参与细胞的生长、分化、衰老及死亡，在膀胱癌发生中也存在多种抗癌基因（如Ｐ５３、Ｒｂ）的灭活，本文从Ｐ２１基因、蛋白质结构以及参与Ｐ５３、Ｒｂ倡导的细胞ＤＮＡ损伤反应与膀胱癌的关系作一综述。     

多肿瘤抑制基因(MTS_1/P16/CDKN_2)与泌尿系肿瘤

多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１／Ｐ１６／ＣＤＫＮ２）是１９９４年发现的新型抑癌基因，定位于第九号染色体短臂２区１带，在多种肿瘤细胞系和原发性肿瘤中发生突变与缺失。所编码的Ｐ１６蛋白为细胞周期素依赖激酶４的抑制因子，也是直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白，Ｐ１６蛋白失活与Ｐ１６基因突变、纯合缺失、５’－ＣＰＧ区甲基化有关。Ｐ１６与肾癌、膀胱癌的发生发展有关。Ｐ１６基因长度仅为Ｐ５３的１４，易于操作，在肿瘤基因治疗方面有应用前景。     

食管癌组织中WAF1／CIP1,p53的表达及其相互关系

目的 探讨ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３基因在食管癌发生中的调控作用及其机制。方法 采用ＳＡＢＣ免疫组织化学方法对４６例食管鳞状细胞癌标本进行ＷＡＦ１／ＣＩＰ１及ｐ５３蛋白检测，并对两者表达关系进行分析。结果 ＷＡＦ１／ＣＩＰ１表达阳性率与食癌细胞分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５），绝大多数突变型ｐ５３阴性组织中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白表达阳性，绝大多数ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白阴性组织突变型ｐ５３阳性（Ｐ     

P53和P21在膀胱腺癌与腺性膀胱炎中的表达

应用免疫组织化学ＡＢＣ法对２０例膀胱腺癌和１６例腺性膀胱炎的膀胱组织进行了Ｐ５３和Ｐ２１基因蛋白表达产物的检测。结果２０例膀胱腺癌中，Ｐ５３基因蛋白表达１０例，占５０．０％，Ｐ２１基因蛋白表达１８例，占９０．０％，１６例腺性腺胱炎占Ｐ２１基因蛋白表达６例，占３７．５％，Ｐ５３基因蛋白表达２例，占１２．５％，且均有结构不良及非典型曾生，表明膀胱腺癌Ｐ５３和Ｐ２１基因蛋白表达率比腺性膀胱炎多，经统计学     

细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 了解细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法 应用高压锅抗原修复免疫组化ＡＢＣ法，检测４７例胰腺癌标本的细胞周期相关调控蛋白（ｐ５３，ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白）的表达，并用一种新的ｋｉ－ｓ５抗体检测胰腺癌细胞ｋｉ－６７增殖指数。结果 ｐ５３、ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白阳性表达均位于细胞核，胰腺癌中ｐ５３、ｐ１６、ｐ２１和Ｒｂ蛋白表达阳性率分别为５５％（２６／４７）、     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因Cyclin D1的表达及其临床病理学意义

目的研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系,探讨其在ＨＣＣ的发生、发展中可能的作用。方法应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法,检测ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达,并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％,２３／３２对０％,０／３２;Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与ＨＣＣ的Ｐ５３基因表型状况及其它临床病理学指标无关。ＨＣＣ中Ｓ期细胞比例在不同ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白水平的ＨＣＣ中未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的过度表达可能参与ＨＣＣ的发生、发展。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的免疫组化染色可作为ＨＣＣ的辅助病理学诊断指标之一。     

MTS1基因产物P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...     

p21WAF1/CIP1在膀胱癌中的表达与癌细胞恶性表型的关系

ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１为近年来所发现的新抑癌基因，可被ｐ５３激活而表达。本研究探讨膀胱癌中ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因的ｍＲＮＡ和ｐ５３蛋白的表达，二者相关性及与膀胱癌的生物学特性。材料与方法本院１９９３～１９９６年膀胱癌手术切除和钳夹活检标本６７...     

大肠癌淋巴结转移与nm23-H1和p53的相关性研究

研究ｎｍ２３－Ｈ１和Ｐ５３在原发性大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 应用免疫经Ｓ－Ｐ法检测６３例大肠示本中ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因的表达。结果 ６３例大肠癌标本中ｎｍ２３－Ｈ１低表达３７例，其中转移组２２例，非转移组１５例。Ｐ５３阳性表达３３例，转移组２１例，非转移组１２例。     

人类睾丸精原细胞瘤组织中P_（53）基因突变和Rb基因蛋白产物表达的缺失

采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹和ＤＮＡ聚合酶链反应－单股构造多态性分析法对１７例人睾丸精原细胞瘤组织标本的抗癌基因Ｒｂ表达的蛋白产物和Ｐ_（５３）基因外显子５～８的突变进行检测，发现有３例标本的Ｒｂ基因表达的蛋白产物缺失，有４例标本的Ｐ_（５３）基因有点突变，对照的正常人睾丸组织和视网膜组织均呈Ｒｂ基因蛋白产物表达阳性，对照的正常人睾丸组织中未发现Ｐ_（５３）基因突变。本结果提示人睾丸精原细胞瘤的发生与抗癌基因Ｒｂ蛋白产物表达的缺失和Ｐ_（５３）基因的突变有关。     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因CyclinD1的表达及其临床？…

目的 研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系，探讨其在ＨＣＣ的发生，发展中可能的作用。方法 应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法，检测ＣｙｃｌｉｎＤ１，Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达，并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果 肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％     

人类睾丸精原细胞瘤组织中P53基因突变和Rb基因蛋白产物表达…

采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹和ＤＮＡ聚合酶链反应－单股构造多态性分析法和１７例人睾丸精原细胞瘤组织标本的抗癌基因Ｒｂ表达的蛋白产物和Ｐ５３基因外显子５～８的突变进行检测，发现有３例标本的Ｒｂ基因表达的蛋白产物缺失，有４例标本的Ｐ５３基因有点突变，对照的正常人睾丸组织和视网膜组织均呈Ｒｂ基因蛋白产物表达阳性，对照的正常人睾丸组织中未发现Ｐ５３基因突变。本结果提示人睾丸精原细胞瘤的发生与抗癌基因Ｒｂ蛋白产物     

rasP21和P53在膀胱癌表达的临床意义

采用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）对５８例膀胱癌和６例非癌膀胱粘膜标本进行ｒａｓＰ２１及ｐ５３蛋白产物检测。结果：５８例膀胱癌标本中３７例Ｐ２１检测阳性（６３．８％），３３例Ｐ５３检测阳性（５６．９％），对照组６例膀胱粘膜均未见阳性着色。Ｐ２１阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为２８．６％、４６．７％和７７．８％，在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期肿瘤中分别为４５．０％和７３．７％。Ｐ５３阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为１４．３％、４０．０％和７２．２％，在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期肿瘤中分别为３０．０％和７１．１％，显示Ｐ２１和Ｐ５３表达阳性率均随着膀胱癌病理分级、临床分期上升而升高，表达强度也随之增强。Ｐ２１和Ｐ５３阳性者的复发率和死亡率均明显高于阴性表达者。认为Ｐ２１和Ｐ５３可作为膀胱癌的生物学瘤标。     

ABC免疫电泳对膀胱癌P21蛋白表达的观察

采用ＡＢＣ免疫电泳检测２９例膀胱移行细胞癌组织、６例癌旁粘膜、３例膀胱炎贴膜和３例正常膀胱粘膜的Ｐ２１蛋白表达，结果２５例膀胱癌组织、３例癌旁粘膜、１例正常膀胱粘膜、２例膀胱炎粘膜有Ｐ２１蛋白表达，随肿瘤分级增高，Ｐ２１蛋白条带的光密度积分增加，肿瘤组织Ｐ２１蛋白光密度积分高于癌旁粘膜，癌旁粘膜又高于正常膀胱粘膜。     

增生性瘢痕形成过程中P53蛋白的增殖调控作用

目的：从成纤维细胞增殖调控水平，探讨增生性瘢痕过度增长的细胞生物学机理。方法：取正常皮肤和增生性瘢痕各６例为标本，通过细胞培养６－１０代后，应用流式细胞仪，粘附式细胞仪检测不同来源的成纤维细胞，Ｐ５３蛋白的表达和细胞周期的分布。结果：正常皮肤成纤维细胞主要分布在静止期且Ｐ５３蛋白的表达较高；增生性瘢痕成纤维细胞Ｐ５３蛋气魄的表达较低，大量细胞处于增殖状态。结论：成纤维细胞细胞周期的分布及Ｐ５３蛋白     

膀胱癌Rb与P16的表达(摘要)

膀胱癌Ｒｂ与Ｐ１６的表达（摘要）陈志文孙光马腾骧张淑敏应用免疫组化方法同步检测６０例膀胱移行细胞癌Ｒｂ和Ｐ１６的基因表达，报告如下。临床资料膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）６０例，术前未经放化疗。年龄２７～７４岁，平均５２岁。男５１例，女９例。病理分级（ＷＨ...     

野生型P53基因对人胃腺癌细胞间黏附分子-1表达的影响

P５３基因是与人类相关性最高的抑癌基因之一，其P５３蛋白能抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。细胞间黏附分子－１（intercellularadhesionmolecullar－１，ICAM－１）是淋巴细胞相关抗原－１（LFA－１）的配体，协助T细胞识别抗原呈递细胞所呈递的抗原，激活淋巴细胞和吞噬细胞，     

P53基因变异与膀胱癌发生发展的关系

Ｐ５３基因变异与膀胱癌发生发展的关系庞自力，鲁功成，张齐钧，张润清，陈晓春，曾甫清，唐玉珠采用限制性片断长度多态性分析（ＲＦＬＰ）方法检测膀胱癌Ｐ５３基因的结构变化，并讨论Ｐ５３基因异常对膀胱癌发生和发展的意义。材料与方法２１例膀胱癌患者，男性１９例...     

抗癌基因P53突变,周期素与膀胱移行细胞癌的关系

抗癌基因Ｐ５３突变、周期素与膀胱移行细胞癌的关系陈至善，熊显华，张岩Ｐ５３抗癌基因变异与膀胱癌发生、发展及预后的关系，目前尚不明确。本研究采用免疫组织化学的方法，探讨膀胱移行细胞癌的发生与Ｐ５３基因变异的关系。材料和方法膀胱移行细胞癌组织５２例为实验...     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。