干细胞在眼科的研究进展

近年来,以干细胞为核心的组织工程学研究标志着再生医学时代的到来。干细胞在眼科领域的应用研究也取得了长足进展。胚胎干细胞和成体干细胞在受损眼表修复重建和各种视网膜疾病的治疗研究中都具备巨大的潜力。干细胞与组织工程的结合为解决目前眼科发展面临的问题提供了丰富的材料来源和崭新的探索思路。     

胚胎干细胞/诱导多能干细胞向间充质干细胞转化的研究进展

胚胎干细胞(ESCs)/诱导多能干细胞(iPSCs)因其有潜在成瘤性,制约了它的临床应用.间充质干细胞(MSCs)具有多向分化能力、免疫调节功能以及低免疫原性,且仍未发现它有成瘤性,因而成为干细胞治疗颇具临床应用价值的种子细胞.近年来研究发现应用合适的诱导方案可以从ESCs/iPSCs获取MSCs,结合ESCs/iPSCs的无限自我更新能力,ESCs/iPSCs向MSCs转化将可能是获取MSCs的一种数量充足且稳定的新来源.本文将对目前ESCs/iPSCs向MSCs转化的方法 、机制以及新衍生的MSCs的免疫调节功能、干性特征做一综述.     

骨髓间充质干细胞向神经细胞分化及移植研究进展

骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)又称骨髓基质细胞(bonemarrowstromal cells,BMSCs),是干细胞研究的又一新的发现,是目前干细胞研究的热点和前沿。MSCs具有方便获取、易于分离培养和扩增纯化,在体外培养条件下多代扩增后仍保持多向分化潜能的特点,且遗传背景稳定,     

白血病抑制因子与干细胞研究进展

白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)是由Tomida于1984年研究鼠骨髓样白血病M1细胞时发现的,它对鼠骨髓样白血病细胞具有抑制作用,故根据其功能而     

干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展及挑战

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中枢神经系统常见的慢性进行性神经退行性疾病,病理特征主要是细胞外淀粉样蛋白沉积,细胞内神经元纤维缠结以及神经元丢失等,其中神经元丢失是造成AD患者功能损伤的根本原因之一。目前对AD的治疗多以缓解症状为主,而不能从根本上解决AD的病理特征。近年来,神经再生理论的发展和干细胞体外培养的成功为AD的治疗提供了一个崭新的视野。目前,干细胞来源主要包括神经干细胞、胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导性多功能干细胞等。干细胞主要通过修复和替代受损神经细胞、重建细胞环路和功能、神经保护和营养支持、抑制淀粉样蛋白的形成和调解免疫功能等发挥治疗AD的作用。该综述主要介绍外源性移植干细胞治疗AD的研究进展及挑战,以及小分子化合物促进内源性神经再生的研究现状。     

骨髓间充质干细胞生物学特性及在造血干细胞移植中的应用

干细胞的研究和应用是21世纪生命科学研究的热点之一。干细胞可分为胚胎干细胞和组织干细胞或成体干细胞。骨髓(bone marrow,BM)中至少含有两种组织干细胞：造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)和问充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)。HSC移植已广泛应用于临床治疗各种恶性血液病、重型再生障碍性贫血、遗传性血液。     

黄士昂:21世纪干细胞的临床应用前景广阔

<正>2011年1月19日,北京天空晴朗,有些干冷。下午3时,在宾馆的房间里,记者见到了从国外刚回来的华中科技大学同济医学院附属协和医院及湖北省干细胞研究与应用中心主任黄士昂教授。     

干细胞移植可促进角膜修复

中国科研人员在研究中首次发现，人骨髓间充质干细胞移植可促进角膜损伤的修复。此项实验的成功为白体移植治疗角膜损伤提供了新来源。该项成果已发表在干细胞研究领域最权威的核心期刊美国《SJEMCELLS》杂志上。     

骨髓间充质干细胞在肝纤维化中的研究进展

骨髓间充质干细胞为多能干细胞的一种类型,其日后可分化成为脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、神经元细胞、肝细胞等。经过多项实验资料表明,骨髓间充质干细胞可减轻或抑制肝纤维化,并且不诱发免疫排异,在治疗肝硬化、修复肝细胞损伤的前景非常突出。     

胚胎干细胞及代谢组学在药物安全性研究中的应用进展

胚胎干细胞(ESCs)是来源于胚胎囊胚期内细胞团的一类未分化的全能干细胞,具有无限复制、自我更新和多向分化的生物学特性。ESCs在特定条件下能够被诱导分化成各种特化的器官或组织细胞。这些特定功能的细胞可作为体外实验的模型应用于新药开发早期药物有效性及毒性筛选或安全性预测研究。本文就ESCs的分化,ESCs在药物安全性研究中的应用,以及ESCs结合代谢组学技术进行药物安全性预测研究的应用进展作一综述。     

STR基因位点检查在异基因造血干细胞移植中的应用

目的 探讨短串联重复序列(STR)基因位点检查在异基因造血干细胞移植中的应用。方法 采用PCR方法对4例异基因造血干细胞移植、1例非清髓造血干细胞移植的供者和受者移植前、后STR基因进行检测,了解造血干细胞植入情况。结果 4例异基因造血干细胞移植的受者移植后STR基因型与受者移植前STR基因型不同,与供者STR基因型完全相同,提示供者造血干细胞的植入;1例非清髓造血干细胞移植的受者移植后STR基因型表现为患者移植前STR基因型和供者STR基因型的嵌合状态。结论 STR基因位点检查可以用来判断异基因造血干细胞移植的植入情况。     

干细胞临床研究及管理的现状与未来

干细胞研究和临床试验发展迅速,目前全球干细胞临床研究排名前三的国家或地区分别是美国、欧洲和中国,干细胞治疗种类以造血干细胞为主,间充质干细胞日益增长,神经干细胞和多能干细胞的临床试验也相对较多。目前全球已有14款干细胞药物上市,超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。中国共有87个干细胞临床项目完成备案,其中间充质干细胞备案项目最多。细胞治疗是按照医疗技术还是药品来监管,世界各国有所不同。在美国按细胞组织类产品风险高低进行归类监管,欧盟以先进技术治疗医学产品归类监管,日本按照再生医学产品管理,中国目前进行机构和项目双备案制度。在严格分类管理的基础上,无论欧盟的医院豁免制度、日本的条件限制性准入政策,还是中国从药品-第三类医疗技术-备案制管理政策的变迁,都为干细胞及其他细胞治疗产品的研究和应用提供了科学而快速发展的政策保障。对国内外干细胞临床研究及应用的发展现状进行综述,同时分析各国干细胞临床研究相关的法律法规与质量控制监管政策。     

异基因造血干细胞移植后红系恢复影响因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后影响红系恢复时间的因素。方法回顾分析53例异基因造血干细胞移植患者的移植方式、人血细胞抗原（HLA）相合与否、ABO血型相合与否及亲缘关系的有无对红系恢复时间的影响。结果影响红系恢复时间的因素主要为ABO血型主要不合及受、供者的亲缘关系。结论ABO血型主要不合和非亲缘骨髓移植的患者红系恢复较慢。     

Current and future approaches to treat graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introduction: One significant obstacle to the success of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is represented by graft failure, defined as either lack of initial engraftment of donor cells (primary graft failure) or loss of donor cells after initial engraftment (secondary graft failure). Graft failure mediated by host immune cells attacking donor stem cells is named graft rejection. Factors associated with graft failure include HLA disparity in the donor/recipient pair, underlying disease, viral infections, type of conditioning regimen and stem cell source employed.

Areas covered: In this article, the experts summarize current approaches to treat graft failure/rejection after HSCT, and they discuss new strategies of graft manipulation and immune therapy of particular interest for preventing/treating this complication.

Expert opinion: A limited array of options is available to treat graft failure. The experts believe that re-transplantation from another donor or the same donor (if there is no evidence of immunologically mediated graft failure) is the treatment of choice for patients with primary graft failure or acute graft rejection. The experts think that strategies based on innovative approaches of graft manipulation, new agents or cellular therapies could render in the future graft failure a much less relevant problem for HSCT recipients.     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的护理体会

目的:探讨造血干细胞移植治疗肝硬化护理工作的要点和注意事项.方法:对45例造血干细胞移植治疗肝硬化病例的护理工作进行总结.结果:干细胞移植后分别于5～15天出院,7、15、30、45、90、180天返院复查患者精神好,食欲正常,皮肤巩膜黄染明显下降45例移植成功率100%.结论:护理中严格无菌操作,加强对患者的心理护理、病情观察、基础护理、营养支持,纠正低蛋白血症,控制感染等是治疗成功的重要保证.     

553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation , allo-HSCT ）患者全血中环孢素A （CsA）浓度变化的可能影响因素,探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）法测定患者全血CsA浓度,收集79例allo-HSCT患者使用CsA后的临床资料,统计分析CsA血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果79例患者553次CsA血药浓度测定结果平均为（307．51±169．11）μg·L^-1,其中血药浓度在150～600μg· L^-1范围内者447例次（80．8％）、低于150μg· L^-1者67例次（12．1％）,高于600μg· L^-1者39例次（7．0％）。初步相关分析结果表明CsA血药浓度与间接胆红素、血清镁有较强的相关性,与其他生化指标的相关性不明显。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

干细胞具有自我更新，多向分化能力，在适宜的体外培养中干细胞能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能，是便于体外操作的理想的靶细胞。本综合近几年国内外献，阐述了骨髓干细胞通过移植技术移植至试验动物的病损心脏，可以分化增殖为心肌细胞和血管结构，从而改善缺血的心脏功能。因此具有广阔的临床应用前景，值得进一步研究。     

Influence of ABCB1, CYP3A4*18B and CYP3A5*3 polymorphisms on cyclosporine A pharmacokinetics in bone marrow transplant recipients

The aim of this study was to retrospectively evaluate the effect of polymorphisms in the CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 genes on the dose-adjusted concentration and dose requirement of cyclosporine A (CsA) in Chinese recipients during the early period after bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation. Ninety-one bone marrow transplant recipients were genotyped by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay or by direct sequencing for the C1236T, G2677T/A and C3435T polymorphisms in CYP3A4*18B, CYP3A5*3, and ABCB1, respectively. The concentration at zero before administration (C₀) and concentration at 2 h after administration (C₂) of whole blood CsA were measured by fluorescence polarization immunoassay. Dose-adjusted C₀ and C₂ were determined and compared among groups with different genotypes. Compared with CYP3A5*3/*3 individuals, CYP3A5*1/*1 subjects have a significantly lower dose-adjusted C₀ and C₂ at days 1–10 and a higher dose requirement for CsA at days 16–30 (p < 0.05). In addition, homozygotes for the ABCB1 3435T mutant have a significantly higher dose-adjusted C₀ and C₂ and a lower dose requirement compared with wildtype (p < 0.05). Similar results were also derived for carriers of the T-G-C haplotype in CYP3A5 producers compared with non-carriers (p < 0.05 and p < 0.01, respectively). In summary, the ABCB1 3435T SNP, T-G-C haplotype in CYP3A5 producers, and CYP3A5*3 SNP are all associated with differences in CsA pharmacokinetics and dose requirements during the first month after bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation. Genetic testing can therefore help to determine initial dosage and individualize immunosuppressive therapy.     

半相合移植移植物中CD34+细胞数量与临床结果相关性

目的 探讨半相合移植移植物中CD34 细胞数量对临床结果的影响.方法 对26例半相合移植患者移植物中CD34 细胞、T、B淋巴细胞数量与临床造血重建时间、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及存活率进行相关性分析.结果 所有患者输入CD34 细胞是(3.66～9.29)×106/kg,其中细胞数量高组(＞5.60×106/kg,A组)和低组(＜5.60×106/kg,B组)患者移植物中T、B淋巴细胞数量均无显著性差异;两组中性粒细胞造血重建时间均为11d,血小板重建时间均为18d;急性和慢性GVHD发生率A组分别为46.2%和38.5%,B组分别为46.2%和46.2%.患者总生存率A组为61.5%,B组为69.2%.结论 半相合干细胞移植输入(3.66～9.29)×106/kg的CD34 细胞是安全的,不增加GVHD的发生率,也不降低生存率.