基于群体药动学的环孢素A个体化给药研究进展

环孢素A是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,目前常用于预防移植后的免疫排斥反应以及治疗再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病。因环孢素A治疗窗窄,体内药动学过程受多种因素影响,药动学个体差异大,在临床上需个体化用药。群体药动学采用非线性混合效应模型法建立药动学参数群体值模型,定量考察人口学特征、遗传因素及联合用药等对药动学参数的影响,在个体化用药中发挥着重要的作用。综述环孢素A的药动学特点及群体药动学相关研究进展,分析归纳影响环孢素A药动学过程的可能因素,为临床制定环孢素A个体化用药方案提供参考。     

基于群体药动学模型的万古霉素个体化给药软件研制及应用

目的:研发基于建立的成人和老年群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型的万古霉素(vancomycin,VCM)个体化给药软件。方法:根据已建立的成人和老年VCM的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具软件研发VCM给药软件。软件开发方案包括需求分析,概要设计,详细设计,软件编码,软件测试以及软件维护和二次开发。结果:研制的VCM给药软件可实现感染患者信息输入和管理,软件通过接口调用非线性混合效应模型(NONMEM)软件,不仅能预测多种具体VCM给药方案下的血药浓度,供临床医师制定初始用药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和贝叶斯反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床医师进一步优化给药方案。软件应用于VCM血药浓度解读,药师向临床做出剂量调整建议。采纳建议组患者复查的血药浓度均达到目标血药浓度范围。结论:本研究基于VCM的PPK模型研制的给药软件能快速方便地辅助成人和老年感染患者VCM的个体化给药。     

群体药动学应用于个体化给药的研究进展

群体药动学运用经典的药动学原理结合统计学方法,以稀疏数据预测患者血药浓度,可达到监测药物体内过程和指导临床个性化给药的目的。查阅近年来的相关文献,结合实例综述群体药动学应用于治疗窗窄的药物、个体差异大的药物、联合用药、特殊人群用药等方面的最新进展,为其深入研究和指导临床用药提供参考。     

基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药研究进展

利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测（TDM）,并利用群体药动学（PPK）和药效学原理指导和优化其抗菌治疗方案。本文总结了利奈唑胺在各种人群中的PPK变化及个体化给药研究进展,建议临床使用利奈唑胺时,应通过TDM将患者稳态血药浓度保持在2～8 mg/mL;对于肝肾功能不全的患者,应适当降低利奈唑胺给药剂量,而对于肥胖、烧伤、儿童患者应适当增加利奈唑胺给药剂量,并在用药过程中提供药学监护,以促进合理用药。     

基于群体药动学的伏立康唑个体化给药方案设计和临床应用

目的 评估伏立康唑群体药动学软件(NextDose-Voriconazole)在中国人群的预测能力,并验证其临床应用效果。方法 收集接受伏立康唑治疗的住院患者,筛选出有测定过伏立康唑血药浓度的患者共计38例。将患者的伏立康唑给药剂量及相关的个体化信息输入NextDose-Voriconazole,并输入PK/PD靶值,使用贝叶斯反馈法估算出患者个人的药动学参数,预测出AUC_0-24/MIC达标所需的剂量方案,并通过临床病例验证该方案的临床疗效。结果 所有患者使用伏立康唑后的实际浓度为(2.9±1.7)mg·L^-1,以NextDose-Voriconazole运算后预测的表观分布容积为(98.2±22.0)L,清除率为(5.3±2.7)L·h^-1,以AUC_0-24/MIC达标所需的平均剂量方案为(252.0±98.0)mg,q12h。将NextDose-Voriconazole预测的剂量方案应用于患者,经临床病例验证,疗效较为满意,不良反应小。结论 NextDose-Voriconazole对中国人群...     

JPKD群体药动学软件在万古霉素个体化给药中的应用及其研究

目的:评估万古霉素计算器(vancomycin calculator)及JPKD-vancomycin(万古霉素群体药动学软件,简称JPKD)在医院感染患者中万古霉素个体化给药中的临床应用。方法:收集2016年12月—2017年5月间医院临床收治的及接受药师会诊使用万古霉素的住院患者资料,排除其严重肾功能不全者(肌酐清除率小于30 mL/min),根据患者的一般资料(身高、体质量、年龄、血清白蛋白水平、有无水肿和液体复苏),设定并输入患者的个体参数,计算出患者万古霉素初始给药剂量,在应用万古霉素第4剂后第5剂前30 min,采集血样标本检测患者万古霉素血药浓度;如其血药浓度未达标,采用JPKD软件(采用贝叶斯剂量反馈法)输入患者的第1次万古霉素给药剂量及其相关的个体化信息,估算出患者个体的药动学参数,再输入万古霉素第2次预估给药剂量,每次给药间隔时间及输注时间,由软件依据上述参数估算出更改剂量后的万古霉素谷浓度,并通过临床病例实际测定结果予以验证。结果:所有以JPKD调整后估算的谷浓度为(12.8±5.9)μg/mL,经调整患者血药浓度后临床症状明显改善。结论:采用JPKD调整万古霉素血药浓度对临床合理使用万古霉素具有指导性意义,并有助于临床合理使用万古霉素。     

基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药模式的建立和临床应用

目的 评估利奈唑胺群体药动学软件(Next Dose-Linezolid)在中国人群的预测能力,并验证其临床应用效果。方法 收集接受利奈唑胺治疗的住院患者,排除严重肾功能不全者(肌酐清除率<30 m L·min-1),筛选出已测定过利奈唑胺血药浓度的患者共计38例。将患者的利奈唑胺给药剂量及相关个体化信息输入Next Dose-Linezolid,并输入PK/PD靶值,使用贝叶斯反馈法估算出患者个人的药动学参数,预测出AUC/MIC达标(100 mg·L^-1·h^-1)所需的剂量方案,并通过临床病例验证该方案的临床疗效。结果 所有患者使用利奈唑胺后的平均谷浓度为(1.72±2.54)mg·L^-1,以Next Dose-Linezolid运算后预测的表观分布容积为(20.94±9.32)L,清除率为(5.52±1.88)L·h^-1,以AUC/MIC达标所需的剂量方案为(588.27±206.86)mg,q12h。将由Next Dose-Linezolid预测的剂量方案应用于患者,经临床病例验证,疗...     

群体药动学及其在个体化给药中的应用

群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)即药动学的群体分析法．它研究给予标准剂量药物时个体之间血药浓度的变异性。个体之间由于生理、病理及其他一些因素的不同，导致药物在体内处置方式存在差异，PPK正是要定量描述这些因素对药物处置的影响，即对药动学参数，如吸收速率常数(Ka)、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的影响。     

群体药动学理论及其应用

群体药动学（ Population Pharmacokinetics,PPK）起因于对在新药研究早期阶段就有可能应用该药而未进行药动学（ PK）研究的人群的关切 [1～ 4].儿童、妇女、老人等特殊群体一般不作为新药Ⅰ期临床药动学研究对象,但这些群体的药动学特征在Ⅲ、Ⅳ期临床研究中对于给药方案的设计与修订至关重要,而其病理生理情况与Ⅰ期研究中的受试者有很大区别.     

基于群体药动学的奥卡西平儿童个体化给药模式的建立

目的基于群体药动学(PPK)和贝叶斯原理,建立奥卡西平的癫痫患儿个体化给药工作模式,促进临床合理用药。方法利用已发表的中国癫痫患儿口服奥卡西平后的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立奥卡西平个体化给药的预测模型。运用该模型对100例癫痫患儿进行个体化给药方案设计。患儿按设计方案规律服药2~4周后测定10-羟基卡马西平的稳态血清谷浓度并与模型预测值相比较,计算平均预测误差、平均绝对预测误差、平均相对预测误差、相对预测误差在±20%和±30%内的比例来验证模型的预测性能。结果个体化给药预测模型的平均预测误差为(0.54±2.00)mg·L~(-1),平均绝对预测误差为(1.75±1.09)mg·L~(-1),平均相对预测误差为(3.86±14.56)%,其中分别有78%和96%的血药浓度数据相对预测误差在±20%和±30%以内。血药浓度预测值对实测值的决定系数R2=87.8%。上述验证结果说明模型的预测准确度和精密度均较高。结论本研究成功建立了可用于儿科患者实施奥卡西平个体化给药的预测模型和完整的工作模式,有助于临床合理用药。     

临床药动学给药个体化程序的研制及应用

为利用临床常规血药浓度监测数据估算个体药动学参数，开展临床个体化给药工作，依据临床药动学原理及Bayes公式，设计、研制了临床药动学给药个体化程序(CPKDP程序)。此程序适用于具有不同药动学特征的多种药物,适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在只有1、2个实测血药谁度时，即可在群体药动学参数的基础上，结台病人个体特征，反馈拟合得到个体药动学参数，进而优化给药方案。     

危重症患者替加环素的群体药动学

目的: 建立替加环素在危重症患者中的群体药动学模型,探究该类人群中影响替加环素药动学的因素。方法: 收集静脉使用替加环素的危重症患者的血样,使用高效液相色谱-质谱联用技术测定替加环素的血药浓度。利用NONMEM软件估算替加环素的药动学参数,通过向前纳入法和逆向剔除法建立替加环素群体药动学模型,并对该模型进行验证和评价。结果: 收集54名患者的143个血药浓度建立替加环素的群体药动学模型,静脉给药的一室模型较好地描述替加环素的药动学特征,替加环素的清除率(CL)、表观分布容积(V_d)的群体典型值分别为11.3 L·h^-1和105 L,患者的APACHE Ⅱ评分和年龄对模型有显著影响。结论: 建立的替加环素群体药动学模型预测性能稳定良好,APACHE Ⅱ评分影响替加环素CL,年龄影响替加环素V_d,可为临床替加环素在危重症患者中的个体化给药提供参考。     

基于群体药动学模型的万古霉素个体化给药辅助决策平台的研制及应用

目的 研发一款适合临床实际应用场景的万古霉素个体化给药辅助决策平台,并为万古霉素的合理使用提供个体化给药建议。方法 基于当前已构建并验证可行的万古霉素群体药动学模型,运用Idea2019、JDK1.8、ETL等软件研发万古霉素个体化给药辅助决策平台。平台开发历经①需求分析;②模块设计;③软件测试、优化完善3个主要阶段。结果 成功研制并应用的万古霉素个体化给药辅助决策平台具有页面简约,功能完善,操作便捷的优势,按功能分为4个主要模块,分别是检索模块、信息模块、浓度预测模块以及报告模块。该平台可以连接医院内网平台,自动获取患者信息、用药信息、血药浓度检测结果等,并基于内嵌的群体药动学模型,结合患者个体信息,计算出个体药动学参数用于后续的万古霉素浓度预测。浓度预测模块将贝叶斯反馈法与患者用药信息、药物浓度测定结果及相关协变量参数值相结合,以指南推荐的谷浓度及AUC范围为目标值,计算满足目标浓度范围下的个体化给药方案,并考虑临床实际应用场景,设定自定义模拟功能,更具推广应用价值。结论 基于前期已构建的万古霉素群体药动学模型,在Idea2019、JDK1.8、ETL等软件工具辅助下,成功建立了万古霉素个体化给药辅助决策平台,该平台能更高效、便捷地辅助药师,为临床使用万古霉素提供个体化给药建议。     

临床药动学指导万古霉素个体化给药1例

目的探讨对肾功能衰竭患者的万古霉素血药浓度调整,以指导临床合理用药。方法按照该有关参数,以临床药动学软件模拟,预测目标浓度,用一点法为该患者设计个体化给药方案。结果患者用药后万古霉素蓄积浓度为38.85μg/mL,按设计方案给药一周后监测患者万古霉素血药浓度为14.29μg/mL,接近预期浓度范围。结论肾功能衰竭患者使用万古霉素常规剂量,易引起蓄积。经个体化方案调整后,该患者万古霉素血药浓度在治疗区间内,安全有效。     

一步法在茶碱个体化给药中的意义

25例哮喘患者一步法得到茶碱的群体药动学参数Ke 0.087±0.022h~(-1),Vd 0.52±0.10L/kg,CL 44.98ml/(kg·h)当取一点稳态谷浓度作Bayes反馈可得到比较准确的个体药动学参数:12例老年COPD患者Ke 0.054±0.011h~(-1),CL 29±5ml/(kg·h)。18例哮喘患者Ke 0.087±0.030h~(-1),CL 45±15ml/(kg·h),两组患者反馈点实测血药浓度与预测血药浓度相关性均为r>0.99(P<0.01),由此可设计出合理的给药方案,并预报可信的血药浓度。     

基于群体药动学模型的奥卡西平个体化给药软件研制

目的 研制基于群体药动学（population pharmacokinetics,PPK）模型的奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）个体化给药软件。方法 根据已建立的成人和儿童OXC活性代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平（monohydroxycarbazepine,MHD）的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具研制OXC给药软件。软件开发方案包括软件需求分析、软件概要设计、软件详细设计、软件编码、软件测试以及软件维护和二次开发。结果 研制的OXC给药软件可实现患者信息输入和管理,能自动调用NONMEM软件,能预测多种具体给药方案下的MHD血药浓度,供临床制定初始给药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和Bayesian反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床进一步优化给药方案。结论 基于MHD的PPK模型研制的给药软件能快捷方便地辅助成人和儿童癫痫患者OXC的个体化给药。     

造血干细胞移植预处理药物白消安的群体药动学研究进展

白消安在临床中常用于异基因造血干细胞移植前预处理方案,然而,白消安体内吸收、分布、代谢、排泄在个体间差异较大,尤其在代谢过程中受到年龄、体重、基因多态性、昼夜节律和药物相互作用等多种因素影响,为临床预测白消安剂量增加了难度.研究表明,使用群体药动学(PPK)模型能良好地预测白消安的血药浓度,因此通过查阅国内、外相关文献...     

地高辛的个体化给药方案

目的在中国医院开展地高辛的临床药动学服务,达到地高辛用药个体化。方法根据不同患者的血清肌酐,计算患者的药动学参数。根据药动学参数,制定和调整给药方案。结果发现16例使用地高辛的患者不合理用药达到87.5%,及时调整了给药方案后,所有患者的血药浓度均在有效浓度范围。结论应根据地高辛的药动学参数开展临床药动学服务。     

群体药动学参数的估算与应用

群体药动学参数在给药个体化中,有着极其重要的地位.当病人明确诊断,选定药物后,首先根据群体药动学参数设计给药方案,如果群体代表性强,预报的血药浓度将接近期望值,不然会造成较大的误差。