弱碱性蒽贝素氨水溶液小鼠尾静脉注射急性毒性实验研究

目的研究小鼠尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液的急性毒性反应,测定经该途径给药后,小鼠半数致死剂量及其99%平均可信限。方法小鼠尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液,预试出最大0%和最小100%致死剂量。再分别给12组小鼠尾静脉注射按1:0.8等比稀释的系列浓度溶液0.01 m L·g-1,剂量在最大0%致死剂量和最小100%致死剂量之间,观察给药后7日内各组小鼠中毒死亡情况。解剖检查死亡小鼠主要器官。计算半数致死剂量及其99%平均可信限。结果给药剂量在60~448 mg·kg-1间时,最低、最高剂量组小鼠死亡率介于30%和70%之间,剂量对数与死亡机率单位之间呈近似线性关系,可以用综合法计算半数致死剂量及其99%平均可信限。结论以蒽贝素量计,尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液小鼠半数致死剂量为153.525 mg·kg-1,其99%平均可信限为153.525±40.815 mg·kg-1。     

实验大鼠固定装置的设计及尾静脉注射的方法研究

目的 为实验大鼠提供一种固定装置并介绍在该固定装置下实施大鼠尾静脉注射的方法.方法 将SD大鼠按数字表法随机分为A、B两组,每组30只,A组使用实验大鼠固定装置固定大鼠,B组使用普通塑料饮料瓶固定大鼠,分别进行尾静脉注射实验.结果 当由1人完成实验时,从捕捉大鼠到固定结束的时间,A组的平均值为31..2 s,方差为6.44,B组的平均值为33.1 s,方差为10.29.从捕捉到注射结束的时间,A组的平均值为68.4 s,方差为8.25,而B组由1人很难完成实验.当由2人共同完成时,从捕捉大鼠到固定结束的时间,A组的平均值为25.4 s,方差为5.38,B组的平均值为25.8 s,方差为8.72.从捕捉到注射结束的时间,A组的平均值为63.7 s,方差为7.91,而B组的平均值达到了85.6 s,方差为78.57.结论 采用实验大鼠固定装置可提高尾静脉注射的成功率,缩短注射时间,是一种安全有效的方法.     

静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究

目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.     

齐螨素油膏对小鼠急性毒性和致畸性

1　材料与方法1 1　受试物　齐螨素油膏 ,体积分数为 5 5 % ,褐色粘稠膏状物 ,某农药厂生产 ,以食用植物油配制成不同浓度混悬液。1 2　实验动物　昆明种小鼠 ,由天津市医学实验动物开发中心提供 ,实验前观察 1周。饲养室温度 2 2～ 2 5℃ ,自然光照。1 3　试验方法1 3 1　急性毒性试验 :将体重为 18～ 2 2g的小鼠随机分为 4组 ,每组 8只 ,雌雄各半 ,受试物经口灌胃 ,以霍恩氏法进行测试。1 3 2　致畸试验 :小鼠体重雌 2 8～ 32g ,雄 30～ 35g。雄雌小鼠按 1∶2同笼 ,每日早晨对雌鼠进行阴道检查 ,以阴栓阳性之日为妊娠第 0天 ,孕鼠按体重…     

芪归胶囊对大鼠的急性毒性实验研究

目的观察小鼠给予较大日剂量的芪归胶囊时的急性中毒及死亡情况,连续重复给予芪归胶囊对大鼠所产生的不良反应情况,为拟定人用安全剂量提供参考。方法昆明种小鼠40只,雌雄各半随机分为给药组和空白组各20只。采用急性毒性试验,给药组给予浓度为0.6224g/ml的芪归胶囊内容物溶液0.8ml灌胃;空白对照组灌服同体积生理盐水。观察7d内小鼠体质量和不良反应。结果芪归胶囊急性毒性试验显示小鼠1d内灌胃的最大药量至少为65.5117g/kg,未见动物发生死亡,无其他异常生物学特征。2组小鼠体质量变化和脏器指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪归胶囊按拟定临床剂量及疗程服用是安全的。     

莪术油明胶微球制剂急性毒性实验

目的:研究莪术油明胶微球(ZT GMS)制剂的急性毒性,探讨该制剂作介入用药的安全性.方法:74只大鼠分成7组,行胃十二指肠动脉插管至肝固有动脉,模拟介入给药方法,分别一次性注入0.3%羧甲基纤维素钠3.5 mL•kg 1、莪术油3.2 mg•kg 1、明胶微球40 mg•kg 1及ZT GMS 5.0,10.0,20.0,40.0 mg•kg 1,连续观察给药后大鼠的急性毒性表现,共14 d,并检测血液生化指标,用Bliss法计算LD50.结果:ZT GMS肝动脉给药的LD50为17.19 mg•kg 1;死亡大鼠丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、血肌酐及尿素氮均明显升高,而存活大鼠各组间血生化指标未见有显著变化;病理组织学检查则表明有异位栓塞的可能.结论:ZT GMS的急性毒性可能源于微球本身的异位栓塞,而与微球所包含的莪术油关系不大.     

银参胶囊的急性毒性和长期毒性实验考察

摘要：目的:探讨银参胶囊对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性作用,以评价其安全性,为临床用药提供理论依据。方法:在急性毒性试验中,通过灌胃给药,检测银参胶囊的最大耐受剂量;在长期毒性试验中,银参胶囊以0,1 050,1 750和2 100mg·kg-1的剂量对SD大鼠连续灌胃30 d,观察其生理状况及体质量变化,并在用药30 d末对大鼠血液生化指标和血常规进行检测。结果:银参胶囊最大耐受剂量大于15 000 mg·kg-1;在长期毒性实验连续给药期间,未见大鼠有不良反应,实验组大鼠在体质量、血常规和血液生化指标上与对照组无显著差异或均在正常值范围内波动。结论:实验显示银参胶囊在小鼠和大鼠上无毒性,临床应用中安全可靠。     

静脉注射三乙醇胺对SD大鼠的病理性损伤作用

目的观察静脉注射三乙醇胺后SD大鼠的组织病理学改变及其可逆性。方法 60只SD大鼠,随机分为对照组和300mg/kg剂量组,连续30d给药和恢复4周,分别进行大体解剖和组织病理学检查。结果连续给药30d,SD大鼠肝细胞嗜酸性变,肾髓质肾小管上皮细胞变性,脾小体生发中心增大,白髓边缘带增宽,淋巴结内淋巴滤泡数量增多,生发中心增大;恢复4周,肝脏、脾脏和淋巴结病变恢复不明显。结论静脉注射一定剂量的三乙醇胺,对SD大鼠肝脏、肾脏、脾脏和淋巴结有一定的损伤作用,其中,肾脏的损伤可逆,脾脏、淋巴结和肝脏的损伤有一定程度的恢复。     

静脉注射治疗盘污染的调查

我院每个病区有静脉注射治疗盘3～4个，每个静脉注射治疗盘每天为10-20名患者注射。如果不注意治疗盘的消毒，就存在交叉感染的隐患。最近对我院部分病区12只治疗盘进行污染调查。按卫生部《消毒技术规范》中规定要求进行采样，测定其菌落数。     

大鼠静脉注射HF重复给药毒性研究

目的观察静脉注射人-鼠嵌合抗体HF对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法6周龄SPF级Wistar大鼠,设空白对照、溶媒对照、HF5、30和150mg/kg组。每周尾静脉注射给药一次共6个月,并经4周恢复期观察。结果在第4次和第5次给药后10min左右,HF各剂量组大部分动物出现活动减少、萎靡等症状,半小时内均恢复,但搔抓、"洗脸"动作等增加。同空白对照组相比,雄性150mg/kg组动物从给药第17周开始体重增长明显减慢,停药4周后仍未恢复。各剂量组雄性动物的进食量减少,停药后可恢复。30和150mg/kg组雌性动物在给药6个月时淋巴细胞百分比降低,中性粒细胞百分比升高,雄性动物具有相同的变化趋势,这一变化在停药后恢复。大鼠脾脏DC比例和脾脏重量有一定程度的增加。150mg/kg组雄性动物在给药3个月时血清ALP升高,停药后可恢复。对体重、进食量、注射部位、体温、尿检查指标、血液凝固学、血液学和CD4 、CD8 细胞比例、血清生化指标、脾脏树突状细胞(DC)占淋巴细胞比例、骨髓细胞数和分类数及脏器重量无生物学意义改变,也未见与供试品HF相关的大体病理学改变和组织病理学改变。结论大鼠静脉注射供试品HF6个月(每周一次),无明显毒副反应剂量为5mg/kg。     

Acute Intravenous Injection Toxicity Study of IBZM and BZM in Rats

S-3-iodo-N-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-hydroxy-6-methoxybenzamide (IBZM) is one of the several benzamide derivatives showing a high affinity for the central nervous system (CNS) D2 dopamine receptor. Carrier-free [123I]IBZM is potentially useful as a nuclear medicine imaging agent for investigating the CNS D2 dopamine receptor in humans. This study describes the acute toxicity of IBZM and S-N-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-hydroxy-6-methoxybenzamide (BZM) in the rats. Treated rats were administered with IBZM at dose levels of 1 and 5 μg/kg and BZM at dose levels of 250 and 1250 μg/kg with dose volumes of 1 and 5 mL/kg. The control rats were administered 5 mL/kg of vehicle control. The rats were observed for 14 days. Observations included general demeanor, clinical signs, mortality, body weights/total body weight gains, and gross necropsy findings. None of the animals died during the 14-day study period. In female rats, the body weight gained at the first week of BZM treatment at a dose level of 1250 μg/kg and the total body weight gains of both IBZM treated groups were significantly higher than the control group (p < 0.05).     

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾反复给药对大鼠的毒性研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾[potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB]反复给药对大鼠的毒性反应。方法SD大鼠,雌、雄各半,根据给药剂量分为10,30,90 mg/kg组及溶剂对照组,尾静脉反复给药30 d,停药后恢复期观察21 d。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿10项和病理组织学检查等。结果 SD大鼠连续静脉注射dl-PHPB 30 d,可剂量依赖性地引起肝脏重轻度增加、血清球蛋白升高、凝血酶时间(TT)延长。30,90 mg/kg剂量组尿潜血阳性及90 mg/kg剂量组尿蛋白升高。这些改变停药后均可恢复。在90 mg/kg剂量、药物质量浓度为45 g/L时,可见明显的血管刺激性,恢复期结束时血管病变仍然存在,但已开始修复。结论SD大鼠静脉注射dl-PHPB 30 d,其无毒反应剂量为30 mg/kg(相当于药效剂量的10倍);90 mg/kg(相当于药效剂量的30倍)时可见轻度毒性反应,主要为可逆性的肝脏、肾脏损伤及血管刺激性。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。     

注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑（SI）的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14 d。 结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500 mg·kg 1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1 h内恢复正常。犬 2 000 mg·kg 1静脉注射塞克硝唑后24 h死亡;静脉注射塞克硝唑1 330 mg·kg 1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890 mg·kg 1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量＞500 mg·kg 1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890 mg·kg 1,近似致死量为1 330～2 000 mg·kg 1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。     

注射用克拉霉素对Beagle犬4周重复给药毒性实验研究

目的研究连续静脉注射给予注射用克拉霉素对Beagle犬的毒性作用。方法以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药4周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果注射用克拉霉素80mg·kg^-1剂量可引起Beagle犬肝功能（AST、ALT）和肾功能（BuN）指标异常,组织病理学检查可见肝细胞呈条索状排列,窦周隙增宽,部分肝细胞变性、坏死或出现核固缩以及肾脏毛细血管扩张充血,部分肾小管上皮细胞变性、坏死或发生固缩,停药2周后上述异常指标及病理学改变恢复正常。结论大剂量注射用克拉霉素重复给药可影响Beagle犬肝肾功能,导致可逆性的肝、肾生化指标异常及病理改变。     

Acute Urinary Tract Toxicity of Tetraethylorthosilicate in Rats

Acute stomach, kidney, and bladder toxicity was evaluated inF344 rats after gastric gavage of tetraethylorthosilicate (TES)at daily doses of 0, 0.111, 0.223, and 0.333 g. Five rats ofeach sex at each dose were sacrificed after 1, 2, and 4 days.In TES-treated groups, silicate accumulated in the stomach glandsand the muscle layer of the forestomach and glandular stomach.Serum chemistries demonstrated acute onset of renal failure.In the kidneys, acute tubular necrosis, accumulation of silicates,and superficial necrotizing papillitis were observed. In therenal pelvis and bladder, there was urothelial simple hyperplasia,focal erosion of the mucosa, edema, and inflammation. Theseacute toxic changes were dose and time dependent, but significantsex differences were not observed. The microscopic changes inthe urothelium were similar to those observed following administrationof high doses of sodium saccharin to male rats in which urinarysilicate precipitate and crystals form.     

鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予鸦胆子油乳注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法鸦胆子油乳注射液(含总酸量以[油酸]计)1000、330、100 mg.kg-1.d-(1高、中、低剂量)连续静脉给药26周,分别于给药13周、给药26周及停药后6周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果高剂量组所有大鼠出现稀便、皮毛无光泽、精神萎靡等反应,其中3只大鼠死亡,死亡前表现为俯卧不动、呼吸急促、嘴角出现红色血样物,死亡率7.5%。高、中剂量可导致大鼠体重增长明显减慢。高剂量在给药26周时可导致大鼠血清ALT、AST、BUN、CR明显升高(P<0.05),停药6周后恢复正常。高剂量组死亡动物肺脏肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内可见大量均质淡红染水肿液,弥散性分布。结论长期大剂量给予鸦胆子油乳注射液,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能损伤及急性肺水肿。大鼠无毒反应剂量为100 mg.kg-1.d-1。     

Single-Dose and Multiple-Dose Intravenous Toxicity Studies of BMY-25282 in Rats

Single-Dose and Multiple-Dose Intravenous Toxicity Studies ofBMY-25282 in Rats. BREGMAN, C. L., COMERESKI, C. R., BUROKER,R. A., HIRTH, R. S., MADISSOO, H., AND HOTTENDORF, G. H. (1987).Fundam. Appl. Toxically 9, 90–109. Single-dose and multiple-dose(daily x5 and weekly x5) intravenous toxicity studies in ratswere conducted to determine the possible acute and delayed toxicityof BMY-25282 (7-N-(dimethylaminomethylene) mitornycin C), apotential anticancer drug. Rats in the single-dose study receivedeither 0.05,0.25, or 0.50 mg/kg (0.3, 1.5, or 3.0 mg/m²) ofBMY-25282; rats in the daily x5 multiple-dose study receiveddoses of 0.005, 0.025, or 0.050 mg/kg (0.03, 0.15, and 0.3 mg/rnof BMY-25282 once each day for 5 days; and rats in the weeklyx5 multiple-dose study received 0.05 mg/kg of BMY-25282. Alldoses were in 0.1% Pluronic F-68 diluent. Acute toxicities includedgastrointestinal epithelial necrosis, myelosuppression, andsplenic lymphoid depletion in the high and intermediate dosegroups in the single-dose study and myelosuppression in thehigh dose group of the daily x5 multiple-dose study. One deathin a high dose male of the single-dose study was attributedto acute gastrointestinal and lymphoid toxicity. Between theinterim necropsy on Day 5 or 9 and termination of the 9-weekdose-free observation period, 9/20 rats of the high and intermediatedose groups of the single-dose study and 4/10 high dose ratsin the daily x5 multiple-dose study died, primarily due to hydrothoraxand congestive heart failure caused by delayed, drug-relatedmyocardial degeneration. The most prominent drug-related histopathologychanges observed in rats of both the single-dose study and thedaily x5 studies were myocardial degeneration (cardiomyopathy),glomerulopathy with tubular degeneration, and necrotizing arteritis.These three changes, observed at 0.5 and 0.25 mg/kg in the single-dosestudy and at 0.05 mg/kg/day in the multiple-dose (daily x5)study, were delayed in onset and irreversible. Drug-relatedtubular degeneration and slight glomerulopathy were observedin male BMY-25282-treated rats in the weekly x5 study, but cardiotoxicity,pulmonary arthritis, hydrothorax, and lethality were not observed.The diluent, Plutonic F-68, was not associated with any morphologicor clinico pathologic changes. A single-dose of 0.05 mg/kg or5 daily doses of 0.025 and 0.005 mg/kg of BMY-25282 were considerednontoxic doses in rats. A cumulative dose of 0.25 mg/kg, whichcaused cardiotoxicity in the daily x5 study, was not cardiotoxicin the weekly x5 study. These results indicate that the delayedcardiotoxicity of BMY-25282 is schedule dependent.     

康艾注射液急性毒性评价系统的建立

目的:建立康艾注射液的急性毒性评价系统。方法:利用小鼠、大鼠、豚鼠、实验兔对康艾注射液进行急性毒性试验,进行小鼠异常毒性检查试验。结果:从不同的动物可以较多地发现康艾注射液的急性毒性指征和毒性强度与剂量的关系。动物表现为俯卧、站立不稳、四肢强直、排尿、死亡等,小鼠LD₅₀为19.69 ml·kg^-1BW,约为人体最大给药剂量(1 ml·kg^-1BW)的20倍。可以用人体最大给药剂量的5倍剂量(5.0 ml·kg^-1 BW)进行小鼠异常毒性的评价。结论:通过该系统可以有效地发现和掌握康艾注射液的急性毒性。     

大鼠静注苯妥英钠的毒代动力学研究

目的：探讨苯妥英钠（DPH—Na）在大鼠血液的毒代动力学规律及组织分布。方法：大鼠静注中毒剂量DPH-Na后采集血液及组织样品,HPLC法测定其血浆及组织中药物浓度,分别用隔室模型拟合和米曼氏方程计算毒代动力学参数,并比较各组织中药物浓度。结果：DPH-Na静注中毒剂量后,在大鼠体内符合二室模型过程,主要毒代动力学参数：Cmax=（61．31±7．09）ug·ml^-1,t1／2a：（0．18±0．08）h,t1／2 B：（2．60±0．52）h,AUC=（147．22±29．16）（ug·ml^-1）·h,CL=（0．15±0．02）L·h^-1。按米曼氏方程解析所得主要毒代动力学参数：Vm=（10．42±5．33）ug·ml^-1·h^-1,Km=（66．65±13．71）ug·ml^-1,其余毒代动力学参数与二室模型拟合结果无明显差异（P〉0．05）。DPH-Na在各组织中的浓度顺序依次为：肺〉肾〉肝〉心〉脑。结论：DPH-Na在大鼠体内的毒代动力学与药物动力学规律有差异,其中毒后在体内消除减慢,血液及组织中可能大量蓄积。     

Acute Kidney Injury Due to Intravenous Bleach Injection

Introduction

Sodium hypochlorite is the active ingredient in bleach, a ubiquitous household disinfectant, and has known toxicities depending on route of exposure and amount. Acute kidney injury due to sodium hypochlorite exposure has never been reported. Patients that did develop nephrotoxicity following bleach exposure did so due to development of other risk factors for kidney injury such as volume depletion or sepsis.

Discussion

We report a patient who presented with black urine after parenteral self-administration of a large quantity of bleach. We review the clinical presentation, laboratory and biopsy findings, and outcome as well as discuss possible mechanisms of sodium hypochlorite toxicity and management strategies.