406例肾移植受者HLA-ABDR基因频率分析

目的：探讨湖北地区肾移植受者与HLA基因相关性。方法：运用PCR-SSP法对我院湖北地区406例肾移植受者（观察组）进行HLA-ABDR基因分型并计算其基因频率,并与4026例湖北骨髓库健康人（对照组）比较。结果：观察组中检出HLA-A32、B35、B44、B45、B52、B56、B64、B75、DRB1＊10、DRB1＊14、DRB1＊16,基因频率显著高于对照组（P〈0.05）,其中B35、DRB1＊14的基因频率〉0.05;检出B46、DRB1＊9、DRB1＊17基因频率显著低于对照组（P〈0.05）,其中B46、DRB1＊9基因频率〉0.1。结论：高频率基因与湖北地区健康人群基因频率基本一致,其中B35、DRB1＊14等位基因可能是湖北地区的易感基因;B46、DRB1＊9等位基因可能是保护基因。     

提高对肾移植受者心血管危险因素的认识

肾移植术后心血管疾病(CVD)的发生率以每年3.5%～5%的速度递增,已成为肾移植受者带功死亡的首要原因.分析本中心1000例肾移植患者的资料证实,因CVD造成移植受者的带功死亡率约为8.8%.因此,提高对肾移植受者术后CVD的认识,有助于提高肾移植受者的生活质量,延长人/肾存活率.     

肾移植受者伴危重症多神经肌病的研究进展

危重症多神经肌病(critical illness polyneuromyopathy,CINM)的特点是运动神经纤维及感觉神经纤维的原发性轴突变性,以及由于去神经支配而造成的骨骼肌变性.因其发病机制不明确,在临床上容易被忽视,给预防及治疗带来一定的困难.CINM在移植领域鲜有报道,本文综述了肾移植受者CINM的高危因...     

巴马长寿地区HLA-A基因与长寿的相关性研究

目的 了解巴马地区壮族长寿老人HLA-A基因座位的多态性特点，探讨HLA与长寿的相关性。方法 应用聚合酶链式反应-列特异引物（PCR—SSP）对广西巴马和东兰两县259名90岁以上壮族长寿老人（90～105岁）和214名当地健康、随机抽样的壮族成年人（23—70岁）进行HLA—A座位的基因分型并进行相应等位基因频率比较。结果 在两组人群中，检出率最高的等位基因是HLA—A＊02、-A＊11和-A＊24，其频率之和均超过0．7。其中，长寿组的HLA—A＊11和-A＊26的频率分别为0．283和0．076，明显高于对照组的0．165和0．041（P分别为0．001，0．023）。其余各相应等位基因频率之间的比较无显著差异（P均〉0．05）。相关分析显示，HLA—A＊11和-A＊26与长寿呈正相关（OR分别为1．602及1．847；P分别（0．001及（0．05）。结论 HLA-A＊11和HLA—A＊26可能在巴马地区壮族人群的长寿机制中起一定作用，即是长寿的有利因子之一。     

162例肾移植受者死亡原因分析

我院１９７９年～１９９７年共行异体肾移植术７５４例，死亡１６２例，死亡率为２１．５％。本文回顾分析其死亡原因，以寻求对策，进一步提高肾移植的长期存活率。１对象和方法本组７５４例接受异体肾移植术者，原发病为慢性肾炎７４１例，多囊肾９例，ＩｇＡ肾病２例，...     

HLA-DRB1高分辨基因分型在造血干细胞移植中的意义探讨

目的 探讨造血干细胞移植中进行供－受体ＨＬＡ－ＤＲＢ１高分辨基因分型的重要作用,并对ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因频率在中国人群中的分布进行分析。方法 采用美国莱姆达公司提供的微量ＳＳＰ＾ＴＭ ＨＬＡ－ＤＲＢ１ ＰＣＲ－ＳＳＰ低分辨及高分辨分型试剂盒对１０１例造血干细胞移植供－受体进行高分辨基因分型,其中供－受体３７对,无关个体５０例。结果 在３７例供－受体分型中,对２对为低分辨ＨＬＡ－ＤＲＢ２位点相合     

中国北方汉族人群HLA-A、HLA-B、HLA-DR等位基因频率检测及其临床意义

目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA—A、HLA—B、HLA—DR位点的等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学数据。方法应用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR—SSP)方法对2000名北方汉族健康志愿者进行A、B、DR等位基因分型。结果鉴定了17个A等位基因,32个B等位基因,13个DRB1等位基因。最常见的基因型分别为A^ 02、B^ 13、DRB1^ 15,其相应基因频率范围分别为0．2400～0．2767、0．1330～0．1432和0．1557～0．1707。结论本结果可作为我国HLA多态性研究的群体资料和正常参考值,对群体遗传、疾病关联研究以及寻找HLA相合的异基因造血干细胞供者具有重要意义。     

盐酸小檗碱致肾移植受者环孢素血药水平升高1例

患者女,50岁,于6 a前行同种异体肾移植术,术后采用环孢素(CsA) 泼尼松 硫唑嘌呤(Aza)三联免疫抑制方案,具体方法:术中及术后第1、2天各静滴甲基泼尼松0.5g,术后第3天改泼尼松80 mg/d口服,每天递减10 mg至20mg维持,0.5～1 a后改为15 mg/d,维持剂量为10 mg/d;术后第2天开始口服CsA,8 mg/(kg·d)、2次/d,第2个月减至5～7 mg/(kg·d),第3个月减至4～6 mg/(kg·d),其后调整至维持剂量3～5 mg/(kg·d);术前1 d及术日分别顿服Aza 200、100 mg,术后第3天改为50 mg/d口服维持.     

HLA-DRB1、-DQB1基因多态性与食管鳞癌遗传关联性

目的　从基因水平探讨食管鳞癌HLA DRB1 , DQB1等位基因的遗传易感性 ,以阐述其免疫遗传学特征。方法　运用序列特异性引物聚合酶链反应技术 ,检测无亲缘关系湖北汉族健康人 1 36例、食管鳞癌患者 42例的HLA DRB1 , DQB1等位基因。结果　湖北汉族人食管鳞癌患者与正常人比较 ,HLA DRB1 0 90 1等位基因分布频率显著增高 (0 .2 50 0比 0 .1 397,P =0 .0 2 8,OR =2 .0 53 ,病因分数 =0 .1 2 82 ) ,HLA DQB1 0 30 1基因分布频率显著增高 (0 .2 976比 0 .1 875 ,P =0 .0 4 6 ,OR =1 .835 ,病因分数 =0 .1 35 4)。两者间其余HLA DRB1、 DQB1等位基因分布频率差异均无显著性。结论　HLA DRB1 0 90 1及 DQB1 0 30 1等位基因均与食管鳞癌正关联 ,为其易感基因。该两等位基因测序结果与其基因库第 2外显子序列吻合。     

特异性免疫吸附治疗对肾移植受者群体反应性抗体水平的影响

目的探讨特异性免疫吸附（IA）治疗降低肾移植受者高群体反应性抗体（PRA）水平的临床效果。方法采用单柱免疫吸附装置对32例拟行。肾移植术的高致敏（PRA阳性率〉25％）受者（观察组）进行特异性IA治疗,每次治疗重复循环使用吸附柱15次,时间10～12h,累计血浆循环量6000—9000ml,每周1次、4次为一疗程,共治疗7～8个疗程。治疗前后分别采用ELISA法检测血浆PRA—IgG水平,同时以30例健康志愿者为对照组;观察特异性IA治疗不良反应,肾移植手术情况,术后排斥反应发生情况及随访血浆PRA阳性率变化。结果①观察组治疗前后血浆PRA—IgG水平均显著高于对照组,且治疗后显著低于治疗前（P均〈0．05）。②观察组仅1例对特异性IA治疗发生过敏反应;28例（87．5％）顺利接受肾移植术;肾移植术后均未发生超急或急性排斥反应,肾功能均恢复正常;23例获术后4～36个月随访,复查PRA阳性率为0～5％,一般情况良好。结论特异性IA治疗可有效降低肾移植术受者血浆PRA—IgG水平,为具有免疫性高危因素患者创造一个交叉配型阴性、低PRA的“窗口”时间,有利于提高其肾移植术成功率。     

Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联

目的探讨天津地区汉族Graves病(GD)白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联.方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测45例GD白细胞减少患者、50例GD白细胞正常患者和90名正常对照的HLA-DRB1等位基因频率.结果(1)在不考虑白细胞变化的情况下,GD患者DRB1*08基因频率明显高于对照组(P＜0.01,RR=2.62),DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.24).(2)GD白细胞减少组DRB1*08(P＜0.01,RR=4.17)和DRB1*15(P＜0.05,RR=1.69)基因频率较对照组显著增高,DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.13).(3)GD白细胞减少组DRB1*08基因频率(P＜0.01)和DRB1*15基因频率(P＜0.05)均明显高于白细胞正常组,DRB1*09(P＜0.05)基因频率明显低于白细胞正常组.结论天津地区汉族GD白细胞减少易感性与HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*15基因频率增加有关;GD的保护性与HLA-DRB1*07基因频率减少有关.     

山东地区新生儿脐血HLA-A、HLA-B等位基因多态性研究

目的研究山东地区新生儿脐血人类白细胞抗原（HLA—A、HLA—B）等位基因的分布特征．探讨国人用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性。方法应用PCR—SS0方法对山东地区5844例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行HLA—A、HLA—B等位基因分布调查。结果检出20种HLA—A等位基因,频率较高的为A＊02（0．3041）、A＊11（0．1443）、A＊24（0．1434）、A＊30（0．0975）和A＊33（0．0859）,较低的为A＊34（0．0006）、A＊25（0．0005）、A＊66（0．0005）、A＊74（0．0004）和A＊36（0．0001）。检出46种HLA—B等位基因．频率较高的为B＊13（0．1348）、B＊51（0．0713）、B＊62（0．0712）、B＊61（0．0676）和B＊60（0．0642）,较低的为B＊77（0．0001）．B＊76（0．0002）．B＊47（0．0003）,B＊42（0．0003）和B＊72（0．0004）。结论山东新生儿脐血HLAI类基因具有多态性,能代表山东汉族人群HLA的分布特征,反映北方汉族HLA的分布规律;国人（尤其是北方汉族人）在山东脐血库中最容易找到HLAI类等位基因相合的异基因脐血供者。     

丽水市HIV感染长期不进展者HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1基因多态性的研究

目的从基因水平了解丽水市艾滋病病毒(HIV)感染长期不进展者(LTNPs)与典型进展者(TPs)的人类白细胞抗原(HLA)-A、HLA-B和HLA-DRB1位点等位基因频率,比较两类人群的差异,初步探索保护性基因和易感基因。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),对丽水市42例LTNPs和48例TPs进行HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1等位基因分型。结果共鉴定出9个HLA-A等位基因,16个HLA-B等位基因,12个HLA-DRB1等位基因。HLA-A*02频率LTNPs组(44.05%)高于TPs组(20.83%)(P0.01),而A*11频率则是LINPs组(20.24%)低于TPs组(42.71%)(P0.01);HLA-B*40频率LTNPs组(17.86%)低于TPs组(28.13%)(P0.05);HLA-DRB*15频率LTNPs组(5.95%)低于TPs组(29.17%)(P0.01);LTNPs组HLA基因座纯合子频率(15.87%)低于TPs组(33.33%)(P0.01)。结论在该人群中,HLA-A*02等位基因可能与延缓艾滋病疾病进程相关,而HLA-A*11、B*40、DRB1*15可能加速艾滋病疾病进程。含HLA基因杂合子者对疾病显示出更好的抵御能力。     

一个回族家族性强直性脊柱炎家系HLA-B27基因亚型的分析

强直性脊柱炎 (ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ,ＡＳ)是一种具有高度遗传性的疾病 ,发病的 97%与遗传因素有关 ,人类白细胞抗原 (ＨＬＡ) Ｂ2 7携带者患ＡＳ的相对危险性高达 70 % [1] 。近年来研究发现ＨＬＡ Ｂ2 7在基因水平上具有很大异质性 ,是由十余种亚型构成的一组抗原总称。不同人群其亚型分布频率不同 ,中国汉族Ｂ2 7阳性ＡＳ患者的分析显示Ｂ2 70 4亚型频率最高 ,其次为Ｂ2 70 5 ,约分别占Ｂ2 7阳性ＡＳ的 5 4 8%和 4 1 1%。但回族ＡＳ患者ＨＬＡ Ｂ2 7基因亚型分析相关研究尚未见报道 ,纯回族家族性ＡＳ患者ＨＬ…     

6025例肾移植供受者人类白细胞抗原错配率的分析

目的:分析肾移植供受者间人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)错配率. 方法:来自36家移植中心的6025例肾移植供、受者分为两组:3916例等候肾移植受者和1914例尸体供者为未知组;已接受肾移植术的127例受者和68例尸体供者为已知组.未知组为肾移植最大可能的供受者对,而已知组为实际的肾移植供受者对.统计并比较两组供受者间HLA-A、B、DR各位点0～2个错配(mismatch,MM)概率. 结果:未知组供受者间HLA-A位点0～2 MM的概率分别为10.24%、51.79%和39.33%;B位点0～2个MM的概率分别为2.19%、33.68%和64.13%;DR位点0～2 MM的概率分别为3.69%、40.97%和55.34%.已知组供受者间HLA-A位点0～2 MM的概率分别为9.45%、58.27%和32.28%;B位点0～2 MM的概率分别为6.30%、30.71%和62.99%;DR位点0～2 MM的概率分别为7.87%、45.67%和46.46%.两组间比较仅B和DR位点0个MM差异有显著统计学意义,各位点1和2个MM的概率比较无显著差异.未知组和已知组供受者A、B、DR位点,2个MM的概率与0 MM的概率相比差异具有显著性. 结论:肾移植供受者间HLA错配概率高,为降低HLA错配率,有必要建立国家级或地区性器官共享和分配中心.     

中国大陆汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1基因多态性研究

目的建立细胞色素P450-3A5（CYP3A5）和多药耐药基因1（MDR1）3435、2677、1236基因多态性检测方法,并研究中国大陆汉族肾移植受者其基因多态性分布情况。方法自行设计引物,采用PCR法一次性扩增目的DNA,变性高效液相色谱技术检测分型。对在解放军第474医院肾移植中心及南方医院器官移植中心行肾移植手术及复诊的274例来自中国大陆12个省份的汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236基因多态性及分布情况进行分析,并观察是否存在省份差异,统计学方法采用多个独立样本比较的χ2检验。结果中国大陆汉族肾移植受者存在CYP3A5＊3、MDR1 3435C〉T、MDR1 2677G〉T/A、MDR1 1236C〉T基因变异,其变异频率分别为74.1%、49.5%、39.9%/13.7%、72.1%,不同省份间无统计学差异。结论中国大陆不同省份间汉族肾移植受者CYP3A5＊3、MDR1（3435、2677、1236）基因变异无明显差异,但对于遗传基因相对较纯的小群体汉族和少数民族而言,仍有深入研究的意义。     

山东地区汉族骨髓捐献者HLA-DRB1基因分型及多态性分析

目的观察山东地区汉族人群人白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性及其分布特点。方法采用聚合酶链反应—测序为基础的分型方法(PCR-SBT)对随机抽取的909例中华骨髓库山东分库内山东汉族骨髓供者血样进行HLA-DRB1基因分型和多态性分析。结果共检测出42种HLA-DRB1等位基因,其中HLA-DRB1*0901等位基因频率最高(16.28%),其次为HLA-DRB1*1501(15.13%)和HLA-DRB1*0701(14.04%),基因频率最低的是DRB1*0408、DRB1*0809、DRB1*1103、DRB1*1303、DRB1*1412、DRB1*1425、DRB1*1601,各占0.06%。山东汉族骨髓供者HLA-DRB1等位基因的分布与江苏、湖北、新疆、广东、韩国、日本和德国人群存在明显差异(P均<0.05)。结论掌握了山东地区汉族人群HLA-DRB1基因多态性及其分布特征。     

HLA基因、CC10基因和结节病

结节病是一种多器官系统受累的肉芽肿性疾病,常侵犯肺部、双肺门淋巴结。其病因目前尚不清楚,本文仅就有关结节病相关基因研究中的两个基因HLA基因、CC10基因和结节病的关系作一简要综述。     

肾移植受者抗体表位分析(附63例报告)

目的探讨致敏肾移植受者的抗体表位分析和氨基酸残基配型方案. 方法采用ELISA法对63例致敏肾移植受者进行抗体特异性分析,指定可能的抗体表位. 结果50.8%(32/63)的致敏受者[群体反应性抗体(PRA)＞10%]和88.9%(24/27)的高敏受者(PRA＞50%)具有可指定的抗体公共表位;最常见的公共表位是163E,142-145 TTKH,163R,62-66 RNTRN. 结论部分致敏受者的组织相容性抗原(HLA)抗体产生有明显的规律,对少数高频率高免疫原性氨基酸残基的致敏是高度致敏受者致敏的主要原因,对供-受者作氨基酸残基配型能有效地避开PRA.     

143例南方汉族人HLA-DM基因多态性分析

目的探讨HLA—DM基因多态性分布,为研究Ⅱ类分子相关疾病奠定基础。方法采用PCR-RFLP法检测143例南方汉族人HLA—DM基因多态性及基因型。结果DMA女0101—0104等位基因频率分布依次为77．97％、18．18％、2．45％、1．40％;DMB＊0101～0104等位基因频率分布依次为72．03％、19．58％、5．24％和3．15％。DMA基因型分布频率较高者为DMA＊0101／0101和0101／0102,频率分别为62．94％、25．17％;DMB基因型分布频率较高者为DMB＊0101／0101、0101／0102,频率分别为54．55％、26．57％。结论南方汉族人中HLA—DM等位基因频率分布以HLA-DMA％0101—0102、HLA—DMB＊0101～0103为主;DM基因型分布以DMA＊0101／0101、0101／0102和DMB＊0101／0101、0101／0102为主;本研究结果为研究Ⅱ类分子相关疾病奠定了基础。