生存素基因表达与脑胶质瘤恶性增殖及凋亡关系的研究

目的探讨凋亡蛋白抑制因子生存素(Survivin)基因在脑胶质瘤中的表达水平以及在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡中的作用。方法选择83例脑胶质瘤标本,采用免疫组化链霉卵白素生物素复合物(SABC)方法检测Survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,分别计算Survivin免疫反应评分(IRS)和增殖指数(PI);采用TUNEL方法检测脑胶质瘤凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果脑胶质瘤SurvivinIRS、PI及AI分别为3.8±3.9、(28.4±19.5)%和(1.0±0.8)%,三者均随脑胶质瘤病理级别的增高而升高(P均<0.01)。Survivin阳性组PI明显高于阴性组PI(P<0.01),PI与SurvivinIRS呈显著正相关(r=0.740,P<0.01)。Survivin阳性组与阴性组之间AI差异无统计学意义(P>0.05),但AI与SurvivinIRS呈显著负相关(r=-0.307,P<0.01)。结论Survivin在脑胶质瘤中高表达,并在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡过程中发挥重要作用。     

生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展

生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新近成员，表达于胚胎组织和多种癌组织，在大多数终末分化的正常组织中未能检测出表达。Survivin的表达受细胞周期调控，在G2／M期有异常高的特异性表达。由于其独特的结构、特殊的组织分布及在细胞凋亡和细胞分裂调控中所起作用，引起了肿瘤研究工作者的浓厚兴趣，现将Survivin在恶性肿瘤诊治方面的研究进展作一综述。     

Survivin在肿瘤组织中的表达和功能研究

Survivin是一种细胞凋亡抑制因子，是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族中的一个特殊新成员，具有不同的变异体，主要通过抑制Caspase～3，Caspase-7而阻断细胞凋亡；与微管蛋白相互作用，调控细胞有丝分裂，主要表达于胚胎和发育的胎儿组织，同时高表达于每种肿瘤组织和转化细胞；Survivin参与肿瘤的发生发展，与肿瘤预后密切相关，对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标，同时Survivin也是肿瘤靶向基因治疗的一个很好的靶位。     

生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展

生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新近成员,表达于胚胎组织和多种癌组织,在大多数终末分化的正常组织中未能检测出表达。Survivin的表达受细胞周期调控,在G2/M期有异常高的特异性表达。由于其独特的结构、特殊的组织分布及在细胞凋亡和细胞分裂调控中所起作用,引起了肿瘤研究工作者的浓厚兴趣,现将Survivin在恶性肿瘤诊治方面的研究进展作一综述。1 Survivin的生物学特性Survivin是1997年Altieri利用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1,EPR)筛选cDNA人基因组库获得的凋亡抑制蛋白。Survivin基因全长1…     

Survivin、Ki67在膀胱癌中的表达及其临床意义

目前研究表明，肿瘤的发生发展与细胞凋亡抑制和增殖能力的增强密切相关，凋亡抑制蛋白（IAP）是一类抑制细胞凋亡的重要调节分子，其成员生存素（Survivin）是最近新发现的一种细胞凋亡抑制蛋白。本研究旨在探讨凋亡抑制蛋白Survivin和增殖指标Ki67在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。     

Survivin在肝细胞癌中的表达与细胞凋亡和新生血管的关系

Survivin基因编码的蛋白是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子,被称为生存素或生存蛋白。本研究应用免疫组化和TUNEL法,分别检测肝细胞癌(HCC)石蜡切片中Survivin蛋白和微血管密度表达及细胞凋亡情况,探讨Survivin与HCC细胞凋亡和新生血管的关系。1.材料和方法:(1)临床资料:取我科1998-2002年手术切除的存档HCC蜡块42例。其中男33例,女9例,年龄20～73岁,平均54岁。所有病人在手术前均未接受化疗和放疗。取42例癌旁组织和12例正常肝组织作为对照。所有标本均经10%甲醛溶液固定,4μm石蜡连续切片备染。(2)试剂和方法:兔抗人Survivin多…     

反义Survivin对人结肠癌细胞凋亡及耐药性的影响

目的 观察Survivin ASODN联合长春新碱（VCR）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）对人结肠癌细胞系HT-29凋亡的影响。方法 设计合成特异性Survivin反义寡核苷酸（ASODN）。HT-29细胞分成6组：空白对照组、空脂质体转染对照组、正义链转染对照组、100、200、300nmol／L反义链转染组。以阳离子脂质体为载体转染至HT-29细胞内，用Westernblot法检测各组细胞Survivin蛋白表达情况；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；MTT法检测VCR、5-Fu对转染前后细胞的生长抑制情况。结果各浓度ASODN转染组癌细胞Survivin蛋白表达有不同程度减少，而各对照组细胞Survivin蛋白表达无明显变化。各ASODN转染组VCR、5-Fu对肿瘤细胞生长抑制率明显高于各对照组（P〈0．05），且300nmol／L转染组明显高于100和200nmol／L组（P〈0．05）。ASODN转染组细胞凋亡指数明显高于各对照组（P〈0．05），以300nmol／L转染组加VCR作用后凋亡指数最高（P〈0．01）。结论Survivin ASODN转染人结肠癌细胞能下调Survivin蛋白的表达，诱导结肠癌细胞凋亡，抑制细胞增值，增加结肠癌细胞对化疗药物的敏感性。     

Survivin在食管癌中的表达及其与bcl-2表达关系的相关研究

目的 探讨Survivin在食管癌组织中的表达及其与bc1-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bc1-2蛋白在68例食管癌组织和20例正常食管组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常食管组织中低表达或不表达，68例食管癌组织中，49例表达阳性，占72．1％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。食管癌组织bc1-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为94．7％（36／38）和43．3％（13／30），两者比较．差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin蛋白表达与bc1-2蛋白表达密切相关。结论 Survivin在食管癌组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在食管癌的发生中起到重要作用；凋亡相关基因bc1-2的上调与Survivin的表达可能在食管癌变中起协同作用。     

Survivin反义寡核苷酸诱导肝癌细胞凋亡及细胞结构的变化

目的采用反义寡核苷酸封闭肝癌细胞中Survivin基因的表达，研究其诱导细胞凋亡过程中对细胞超微结构与细胞骨架的作用及其机理。方法采用脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染人肝癌细胞株SMMC-7721细胞，Western—blot及原位杂交方法检测Survivin蛋白及mRNA表达，流式细胞仪检测细胞凋亡比率，透射电子显微镜观察细胞超微结构变化，激光共聚焦显微镜观察细胞骨架微丝系统变化，激酶活性检测方法测定细胞内Caspase-3活性变化。结果脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染肝癌细胞后Survivin蛋白及mRNA表达分别由69．59及75．60降低至10．71及22．90，Caspase-3活性由0．0153升高至0．0992，同时细胞结构呈典型凋亡改变，细胞内微丝形态结构破坏，细胞凋亡比率由0．7％增加至31．4％。结论脂质体介导转染Survivin反义寡核苷酸可以有效降低细胞内Survivin基因的表达，并激活Caspase-3。活化的Caspase-3可以切割破坏细胞内骨架微丝系统的结构，进而诱导细胞凋亡。     

基因靶向抑制反义生存素对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨反义生存素（Survivin）脂质体复合物对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡效应的影响及机制，为脑胶质瘤Survivin基因靶向治疗提供理论依据。方法用脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染脑胶质瘤细胞系U251细胞；Western印迹试验检测Survivin表达水平变化；噻唑蓝（MTT）法测量细胞生长情况；流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位变化；电镜倒置显微镜观察细胞形态学变化；应用激光共聚焦显微镜免疫荧光分析法评价脂质体反义复合物对Survivin蛋白的影响。结果反义Survivin脂质体复合物能有效下调Survivin表达水平。肿瘤细胞凋亡率随转染时间延长而逐渐递增。并出现凋亡形态学变化。免疫荧光分析中标记有绿色荧光染色的Survivin蛋白分子在未转染的细胞浆中清晰可见。并呈斑点状分布；而在转染细胞中几乎没有发现。结论靶向抑制Survivin基因在脑胶质瘤未来治疗中有良好的应用前景。     

Survivin的表达与直肠癌细胞凋亡、血管形成及预后的关系

肿瘤的发展转移与细胞的增殖凋亡失控及血管形成有关[1,2 ] 。Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,不但能够抑制癌细胞的凋亡,还参与肿瘤血管的形成。本研究旨在探讨Survivin的表达与细胞凋亡、血管形成的关系及临床意义。一、材料和方法1.标本采集:收集我院1996年3月～1998年4月手术切除的直肠癌标本5 0例。术前均未作放疗、化疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。其中男2 7例,女2 3例,平均5 2 .5岁。高分化腺癌5例、中分化腺癌3 6例、低分化腺癌9例;有淋巴结转移者2 1例,远处转移者10例;术后复发5例;根治性切除44例、姑息性切除6…     

凋亡抑制蛋白存活素及其在膀胱癌临床应用研究的进展

存活素(Survivin)是1997年发现的一种抗凋亡蛋白，是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein)家族成员。Survivin具有特殊的结构和组织分布及明显的抗凋亡作用。因此，自从Survivin被发现以来，一直是肿瘤研究工作者研究的热点问题。近来研究发现，Survivin在抗凋亡、细胞周期调节中具有重要作用。本文就Survivin的分子生物学特性、组织分布、抗凋亡机制、细胞周期调节作用及其在膀胱癌应用研究中的进展做一综述。     

核小体结合蛋白调控Survivin基因对前列腺癌DU145凋亡的作用

目的探讨抑制人核小体结合蛋白1（NSBP1）基因后促进非激素依赖性前列腺癌细胞系DU145凋亡的作用机制。方法通过慢病毒lentivirus-NSBP1转染非激素依赖性前列腺癌细胞系DU145后,MTT法观察细胞活性变化,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,应用Western-blot技术检测NSBP1、Survivin蛋白的变化情况。结果抑制NSBP1表达水平后非激素依赖性前列腺癌细胞系DU145细胞活性降低,凋亡增加,同时Survivin蛋白的表达也随之降低。结论通过慢病毒转染抑制NSBP1的表达可以促进非激素依赖性前列腺癌细胞系DU145凋亡,NSBP1可能是通过调控Survivin基因的变化影响细胞的增值凋亡。     

凋亡抑制蛋白Survivin在肝癌中的表达及其与临床特征的关系

Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白家族 (IAPs)中的一个成员 ,主要通过抑制caspase级联反应下游共同通路的caspase 3 ,7发挥其抗凋亡作用[1,2 ] 。Survivin在多种肿瘤组织中均有表达 ,我们采用免疫组织化学技术检测Survivin在肝癌和肝硬化组织中的表达 ,并探讨其表达与临床特征的关系。一、材料和方法1.标本来源 :收集武汉同济院肝脏外科中心 1999年 6月～ 2 0 0 0年 6月手术切除肝癌标本 3 8例 ,癌旁组织 2 7例 ,术前均未行放疗及化疗 ,其中男 3 3例 ,女 5例 ,平均年龄 47.3岁 ,门静脉高压性肝硬化 10例 ,所有标本均经病理证实。其中高…     

Survivin在结直肠癌中的表达及其意义

目的探讨Survivin基因在结直肠癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学(SP)法和TdT介导的dUTP缺口末端标记技术原位观察48例结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织和正常组织中Survivin蛋白的表达和细胞凋亡。结果癌组织Survivin的阳性表达相对含量(PU)值(38.76±5.14)明显高于癌旁(25.17±7.26)和正常组织(0.57±0.03),差异有统计学意义(t=2.54,P<0.05),正常大肠黏膜中极少见Survivin蛋白表达;癌旁和癌组织凋亡指数(AI)分别为(7.51±2.63)%和(4.65±1.76)%,两者差异有统计学意义(t=2.18,P<0.05);Survivin蛋白的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05),与癌组织的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关,低分化、有淋巴结转移和DukesC/D期的Survivin蛋白表达显著高于相关组别(P<0.05)。结论Survivin在结直肠癌组织中表达上调,Survivin表达可抑制结直肠癌的细胞凋亡,这可能是结直肠癌发生、发展的有关因素;Survivin的表达与结直肠癌的恶性生物学行为有关。     

Survivin的表达与直肠癌细胞凋亡、血管形成及预后的关系

目的:探讨直肠癌凋亡抑制基因Survivin的表达、细胞凋亡及血管形成的关系及临床意义.方法:用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的TUNEL法和免疫组织化学技术检测50例直肠癌细胞凋亡指数(AI)、Survivin的表达及微血管密度(MVD).结果:50例直肠癌组织中Survivin阳性表达率56%(28/50),其表达与AI及MVD相关,Survivin阴性表达组的5年生存率(81.3%)显著优于阳性表达组(50%;P＜0.05);Cox模型多因素分析表明,Survivin及AI指数可作为临床预后判断的指标.结论:凋亡抑制基因Survivin的异常表达与直肠癌细胞凋亡抑制、血管形成及不良预后密切有关.     

Survivin在食管癌中的表达及其与bcl-2表达关系的相关研究

目的探讨Survivin在食管癌组织中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法,检测Survivin、bcl-2蛋白在68例食管癌组织和20例正常食管组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常食管组织中低表达或不表达,68例食管癌组织中,49例表达阳性,占72.1%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。食管癌组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中,Survivin蛋白阳性表达率分别为94.7%(36/38)和43.3%(13/30),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达密切相关。结论Survivin在食管癌组织中表达上调,通过抑制细胞凋亡,在食管癌的发生中起到重要作用;凋亡相关基因bcl-2的上调与Survivin的表达可能在食管癌变中起协同作用。     

Survivin与消化道肿瘤

Survivin是新近克隆出的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的新成员，1997年由Ambrosini等用效用细胞蛋白酶受体-1（EPR-1）cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来。Survivin表达于人类大多数肿瘤组织中，而在正常成人组织中不表达（胸腺除外），表明Survivin与肿瘤的发生、发展及预后有密切的关系。现就Survivin与消化系肿瘤的关系作一综述。     

Survivin在大肠癌组织中的表达及临床意义

Survivin蛋白是迄今发现最强的凋亡抑制因子[1]。文献报道Survivin在大肠癌中的表达与组织分化程度、肿瘤分期的相关性的结论有分歧,本研究按大肠癌组织分型、Dukes分期分组,进行了比较。1材料与方法1.1研究对象大肠癌、大肠良性肿瘤及正常大肠组织87例,6~80岁。大肠癌62例,男4     

凋亡抑制蛋白Survivin在肝癌中的表达和意义

目的 检测肝细胞癌中凋亡抑制蛋白Survivin的表达，并探讨其在肝细胞癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术，研究38例肝癌标本和10例肝硬化标本中Survivin蛋白的表达。结果 38例肝癌标本中23例表达Survivin蛋白，其中16例高，中分化肝癌，9例表达Survivin,22例低分化肝癌组织14例表达Survivin蛋白，而在癌周非癌组织和肝硬化组织中未检测到Survivin的表达。结论 Survivin在肝癌中高度表达可能与肝癌的发生发展有关，与预后的关系有待进一步的研究。