胰高糖素样肽1的生理作用及其在2型糖尿病药物治疗中的前景

肠促胰素是肠道在进食后分泌的一类激素,胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.本文从GLP-1的生理作用出发,比较传统药物治疗2型糖尿病(T2DM)的局限性,探讨基于肠促胰素机制的药物的优点,如以其独特的作用机制同时作用于T2DM的多个病理生理靶点,在全面有效降低血糖的同时,减少低血糖的发生并减轻体重,安全性和耐受性良好,能改善胰岛β细胞的功能.新近的糖尿病治疗指南已将其列入T2DM的治疗药物.     

基于胰升糖素样肽-1的治疗进展

胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道分泌的一种生理性多肽,它有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用、能抑制胰升糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,也促进胰岛素的合成,从而降低血糖.     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

胰升糖素肽-1及其相关药物对2型糖尿病血管并发症影响的研究进展

胰升糖素肽-1(GLP-1)是主要由肠道L细胞分泌的一种胃肠道激素,其对2型糖尿病患者具有多重影响,促进胰岛素分泌、改善β细胞功能、降低胰高血糖素分泌、延缓胃排空、增强饱腹感和减少食欲,给2型糖尿病患者治疗带来新的契机。GLP-1及其相关药物对2型糖尿病血管并发症具有保护作用,加强这方面的研究可能会为2型糖尿病及其相关的微血管、大血管病变的治疗带来新的希望。现综述GLP-1及其相关药物对2型糖尿病血管并发症的影响研究进展。     

胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

胰高糖素样肽1对大鼠胰岛功能影响的研究

目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依次收集细胞培养上清液,放免法检测胰岛素水平的变化。或与GLP鄄1共育1天、3天、5天后分别收集各组胰岛细胞,RT鄄PCR法检测各组胰岛素基因表达的变化。②分别予不同浓度的GLP鄄1(0、1、10、102和103nmol/L)与大鼠胰岛细胞瘤细胞RINm5f共育24h,及GLP鄄1(10nmol/L)与RINm5f共育24h、48h及72h,MTT法检测各组A值变化。结果:①与GLP鄄1共育后,大鼠胰岛基础胰岛素分泌量增加(P<0.05),GSIS试验中各时间点胰岛素分泌量均升高(P<0.05),胰岛素基因的表达量呈时间依赖性升高,即予GLP鄄1刺激5天后,胰岛素基因表达量最高;②与GLP鄄1共育后,随GLP鄄1浓度的增高及刺激时间的延长,RINm5f细胞MTT法中A值呈剂量及时间依赖性的增加。结论:GLP鄄1可促进大鼠胰岛细胞胰岛素基因的表达和蛋白的分泌,对大鼠胰岛细胞亦有明显的促增殖作用。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的:获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体.方法:构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽.结果:通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体.结论:获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供了前期研究.     

胰升糖素样肽1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见于育龄期妇女的生殖内分泌疾病,其发病机制与高雄激素血症与胰岛素抵抗相互作用、下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常、垂体-肾上腺轴功能及中枢胰岛素受体作用异常等有关。胰高血糖素素样肽1受体激动剂(GLP-1Ra)除改善胰岛素抵抗、减轻体质量外,还调节改善高雄激素等性激素和促性腺激素水平;减轻PCOS的慢性炎症、改善糖脂代谢紊乱及生殖功能;GLP-1Ra为PCOS的治疗提供了新的治疗手段,在PCOS的病理生理作用及临床价值有待进一步研究。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。     

胰升糖素样肽-1在多囊卵巢综合征中的治疗前景

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女不孕的常见病因,然而其治疗却面临极大的挑战,因传统的药物及手术疗法常伴随一些严重的副作用。新型调节肠促胰素类降糖药物在PCOS中的应用越来越受到关注,其中胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂对POCS的治疗作用已得到广泛研究。GLP-1受体(GLP-1R)广泛表达于胰腺及胰腺外组织,GLP-1R分布的广泛性决定了其作用的多样性。GLP-1类似物及其受体激动剂对PCOS发病机制的多个环节进行干预,因此GLP-1类似物及其受体激动剂可能是未来PCOS患者的新选择。作者就PCOS近期研究进展作一综述。     

胃转流术对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4及胰升糖素样肽-1的影响

目的探讨胃转流术（GBO）对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4（DPP-4）及胰升糖素样肽-1（GLP-1）的影响。方法随机分成糖尿病GBO组、糖尿病对照组、假手术组和正常对照组。比较各组不同时点血糖、DPP-4和GLP-1的差别。结果①糖尿病GBO组术后1周、术后4周及术后8周血糖均较前一时点显著下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;②糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周GLP-1均较前一时点显著升高,但以糖尿病GBO组升高幅度较大,差异有统计学意义（P〈0．05）;③糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周DPP-4均较前-时点显著降低,但以糖尿病GBO组降低幅度较大,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GBO可通过降低DPP-4、升高GLP—1降低糖尿病大鼠血糖。     

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞增殖、分化及凋亡的调节

胰升糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素（incretin），是由营养物质，特别是由葡萄糖刺激而引起释放的一类胃肠激素，在高糖条件下能刺激胰岛素的分泌。GLP-1最早是在对胰升糖素原（proglucagon，PG）基因进行序列分析时发现的，PG基因首先在胰岛α细胞、少数脑干神经元和肠内的神经内分泌细胞-L细胞内表达，然后通过胰升糖素原的组织特异性翻译后修饰，最终在不同的组织内形成各种不同的终末产物。胰升糖素原含有160个氨基酸残基，在胰岛α细胞内被激素原转化酶2酶解为胰升糖素，而在肠道内被激素原转化酶1／3酶解为GLP-1、GLP-2、IP等肽类激素。     

新诊断2型糖尿病患者糖负荷后GLP-1分泌水平的变化

目的探讨新诊断2型糖尿病患者糖负荷后胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平的变化。方法对30例新诊断2型糖尿病患者(糖尿病组)和10例健康志愿者(对照组)行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。分别于空腹,口服葡萄糖后30、60、120和180min各采集静脉血10mL,测定血糖(葡萄糖氧化酶法)、血浆胰岛素(电化学发光免疫法)和GLP-1(7~36,酶联免疫吸附法)。观察OGTT中各时间点血糖、血浆胰岛素和GLP-1(7~36)水平的变化。结果糖尿病组患者在OGTT过程中各时间点(空腹,餐后30、60、120和180 min)的血糖水平均高于对照组(均P<0.05)。糖尿病组空腹及口服葡萄糖后120min胰岛素水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病组口服葡萄糖后胰岛素水平于60min达峰值,对照组胰岛素水平于30min达峰值,糖尿病组胰岛素峰值水平均低于对照组(P<0.05);糖尿病组口服葡萄糖后180min胰岛素水平高于对照组、胰岛素曲线下面积则低于对照组(均P<0.05)。糖尿病组空腹和口服葡萄糖后各时间点的GLP-1水平及曲线下面积与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论新诊断2型糖尿病患者口服葡萄糖后GLP-1(7~36)水平无异常。     

胰高糖素样肽GLP—1（7—36）NH2对体外培养的新生大鼠胰岛细胞 …

目的与方法 探讨ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２对培养的新生大鼠胰岛细胞胰岛素和胰高 糖素释放的影响，并以Ｆlro－３为探针，用５７０型粘附式细胞仪研究ＧＬＰ－１（７－ ３６）ＮＨ２对β细胞内Ca＾２＋的作用。结果在含１１．２mmol/Ｌ葡萄糖的ＫＲＢＢ液中孵育１h,ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２在１０＾－１１～１０＾－８mol/Ｌ使胰岛细胞胰岛素分泌无明显增加，但在含葡萄糖５．６、１１．２和１６．７mmol/Ｌ时，胰岛素分     

胰高糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽的研究进展

胰高糖素样肽1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物利拉鲁肽于2009年上市,在此之前的治疗措施难以有效阻止胰岛B细胞功能的进行性衰退和维持长期稳定的血糖控制达标,而且治疗过程还可能带来消化道反应、体重增加及低血糖等不良反应。利拉鲁肽可降低2型糖尿病（T2DM）患者的体重,改善β细胞功能,为T2DM的治疗带来了新的希望。本文就利拉鲁肽的研究进展做一综述。     

胰升糖素样肽-1对胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1表达的调节

目的胰升糖素样肽-1(glucagons-1ike peptide l,GLP-1)最重要的生理作用是葡萄糖依赖的胰岛素刺激作用,但其分子基础尚不清楚。文中研究不同浓度GLP-1对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1(pancreatic-duodenal homeobox-1,PDX-1)表达的调节作用,探讨GLP-1对胰岛素基因转录的调节机制和临床意义。方法不同刺激浓度GLP-1(0、1、10、100、1000 nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2、5.5、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取胰岛细胞总RNA。运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈浓度依赖性升高。结论 GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进PDX-1基因的表达。     

胰高糖素样肽1对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的探讨胰高糖素样肽1(GLP-1)对大鼠肺常温缺血再灌注损伤的影响。方法健康SD大鼠40只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(VP组)和胰高糖素样肽1+二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(G组)。复制在体肺缺血-再灌注损伤模型,VP组于缺血前30min皮下注射valine pyrrolidide(20mg/kg),G组予GLP-1[(4.8pmol/(kg.min)]微量泵静脉输注,余步骤同VP组。实验结束时,自颈动脉抽血检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XO)活力;取肺组织测湿干重比(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活力;电镜观察肺组织超微结构改变。结果①I/R组和VP组血清MDA、XO均显著高于S组(P均<0.01),G组明显低于I/R组和VP组;②I/R组和VP组血清SOD均明显低于S组(P均<0.01),G组显著高于I/R组和VP组(P<0.01);③I/R组和VP组的W/D与MPO均高于S组(P<0.01),G组显著低于I/R组和VP组(P<0.01);④I/R组和VP组肺组织的超微结构损伤严重,G组损伤程度明显较轻。结论 GLP-1能够降低氧自由基水平,减轻脂质过氧化反应,抑制中性粒细胞聚集,减轻肺缺血-再灌注损伤。     

胰高血糖素样肽1与肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢水平的关系

目的:探讨胰高血糖素样肽1与肥胖2型糖尿病(T2 DM)患者糖脂代谢水平的关系.方法:从2018年6月～2019年7月抽取84例2型糖尿病患者,根据腰围分为肥胖组(n=44)与非肥胖组(n=40),对两组胰高血糖素样肽1、糖脂代谢指标进行检测,分析胰高血糖素样肽1与肥胖T2 DM患者的关系.结果:肥胖组TC、TG、FP...