局部肾素-血管紧张素系统的研究进展

<正> 肾素(renin,R)因首先从肾脏提取而得名,是一种蛋白水解酶,分子量40000;血管紧张素(angiotensin,AT)是经蛋白水解酶作用而产生的肽类激素。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,简称R-As)的生化链及其有关酶介导的肽类激素的形成,是研究肽类激素形成的经典模型,详见图1。     

局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化

肺局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化参与了肺纤维化的形成过程。对局部RAAS不同部位作用的多样性深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化发病中的作用,为临床使用抗纤维化药物提供新思路。     

局部肾素-血管紧张素系统在2型糖尿病中的作用

糖尿病患者的数量正在快速增长,2010年中国2型糖尿病和代谢综合征患病率研究结果在《新英格兰医学杂志》上公布[1],中国成人糖尿病患病率为9.7%,糖尿病患病总数已达9240万。糖尿病前期患病率达15.5%,前期患病人数已达1.48亿。糖尿病及其并发症严重影响了患者的生活质量,加重了社会负担。     

局部肾素-血管紧张素系统与相关疾病

目的：肾素-血管紧张素系统（RAS）在疾病中的重要作用已被多数学者认识并接受,而以往的研究偏向于这一系统的全身作用。近些年,越来越多的学者发现很多组织局部能合成这一系统并在一些疾病的发生和发展中发挥其作用,针对组织局部所产生的RAS进行治疗可产生较好的疗效。     

阻断肾素-血管紧张素系统的作用物与抗糖尿病作用

高血压与糖尿病在某种意义上有着密切关系,在糖尿病患者中高血压的发生率是非糖尿患者的2倍,高血压患者比正常血压者更容易发生糖尿病,特别伴有胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的患者,在糖尿病的患者中75%的心血管事件的发生往往与高血压有关,因此治疗高血压伴有IR的患者其主     

胰岛局部肾素-血管紧张素系统在糖尿病及胰岛移植中的作用

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）产生的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，angⅡ）除有收缩血管的功能外，还可刺激和抑制细胞分化，诱导凋亡，产生活性氧簇（reative oxygen species，ROS），调节激素释放，促炎症反应和促纤维化。近年来，人们研究发现机体多个组织器官如心脏、肾脏、肾上腺、脑及胰腺等独立存在局部的RAS。胰腺组织局部RAS不仅参与胰腺内、外分泌功能的调节，而且还与某些胰腺疾病如急性胰腺炎、糖尿病等有关。     

局部肾素-血管紧张素系统对脂肪细胞功能的影响

肥胖状态下,脂肪组织中亢进的肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压、2型糖尿病等肥胖相关性疾病中发挥着重要的作用。脂肪组织局部的RAS通过旁分泌或自分泌方式调节脂肪细胞自身的增殖分化、因子的分泌以及糖脂代谢等,继而加剧胰岛素抵抗,影响机体整体糖脂代谢状态。干预脂肪组织局部紊乱的RAS可能成为肥胖及其相关疾病的治疗途径。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在最初被认为是十分简单的调节机制,然而,当未知的RAAS阻滞剂与激动剂被发现后,这种观点发生了改变。因此,RAAS的构成、阻滞剂与激动剂发挥作用的具体途径及不良反应均得到重新定位。本研究介绍肾素原/肾素受体(PRR)激动剂与阻滞剂、2型血管紧张素Ⅱ(AT2)受体激动剂与阻滞剂与血管紧张素-醛固酮系统间的相互作用。     

胰岛内肾素-血管紧张素系统的研究进展

组织肾素-血管紧张素系统(RAS)在局部的功能调节中具有重要的作用.RAS的各组分在内分泌胰腺都有表达,生理情况下其不仅参与胰岛局部的血流调节,尚直接作用在胰岛内分泌细胞而影响胰岛素和其他胰岛激素的分泌.在2型糖尿病,内分泌胰腺内RAS表达和活性上调,过度激活的RAS促进了胰岛局部的氧化应激、纤维化和淀粉样蛋白沉积,而这些病理过程可同时影响β细胞量和其分泌功能.     

三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌血管紧张素及相关因子的影响

目的探讨三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌肾素—血管紧张素系统 (RAS)的影响。方法腹腔注射链脲菌素 (STZ)造成大鼠糖尿病模型 ,于造模后 2周起分别灌胃三黄降糖方 ( 5 0g/kg)和达美康 ( 2 0mg/kg) ,连续 8周 ,检测心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)和醛固酮 (ALD) ,以逆转录—聚合酶链式反应 (RT—PCR)检测心肌血管紧张素 1型受体 (AT1R)mRNA表达。结果与正常对照组比较 ,模型组心肌AngⅡ含量增加(P <0 .0 1 ) ,ACE活性升高 (P <0 .0 1 ) ,ALD含量增加 (P <0 .0 5 ) ,心肌AT1RmRNA表达增加 (P <0 .0 5 )。三黄降糖方和达美康可使心肌AngⅡ含量、ACE活性和AT1RmRNA表达量均下降 ,三黄降糖方还可使心肌ALD含量降低。结论在糖尿病病程 1 0周 ,可引起心脏局部RAS激活 ,其改变与糖尿病心肌病变的发生有关 ;三黄降糖方和达美康均可抑制心脏局部RAS激活 ,提示其对抗糖尿病心肌病变的作用与此有关     

番茄红素对糖尿病大鼠肾脏RAS系统的调节作用

目的 研究番茄红素对糖尿病大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)的调节作用及其机制。 方法 选用12周龄的雄性瘦型及肥胖型Zucker大鼠(2型糖尿病大鼠模型)各16只,随机分为瘦大鼠+溶剂组,肥胖大鼠+溶剂组,瘦大鼠+番茄红素组及肥胖大鼠+番茄红素组。分别给予溶剂(蒸馏水)或番茄红素[40mg/(kg·d)]口服喂养6周。代谢笼分析各组大鼠24h尿液;ELISA测定各组大鼠血清氧化应激(MDA,GSH)水平变化;放射免疫法检测各组大鼠肾脏组织肾素(Renin)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;分别采用qRT-PCR及 Western blot法检测各组大鼠肾脏组织AT₁受体mRNA及蛋白的表达水平。 结果 与瘦大鼠相比,校正体重因素后,肥胖糖尿病大鼠24h基础尿钠排泄显著降低(P<0.05),同时其体内氧化应激水平明显增高,即MDA活性水平显著升高,而GSH活性水平显著降低(P<0.05)。肥胖糖尿病大鼠肾脏Renin及AngⅡ水平也较瘦大鼠明显升高(P<0.05)。此外,肾脏AT₁受体的mRNA及蛋白表达水平在肥胖糖尿病大鼠肾脏也显著高于瘦大鼠(P<0.05)。通过给予番茄红素处理6周后,可明显改善肥胖糖尿病大鼠上述指标的变化,降低肾脏Renin、AngⅡ水平及肾脏AT₁受体的表达(P<0.05),而番茄红素对瘦大鼠无相应作用。 结论 番茄红素通过降低氧化应激水平,下调肥胖糖尿病大鼠肾脏RAS系统活性,从而促进血压的降低。     

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统与纤溶活性变化的意义

目的探讨老年心力衰竭（HF）患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）与纤溶活性的变化。方法老年HF患者46例（HF组）,非器质性心脏病住院患者18例（对照组）,取静脉血分别检测血浆纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）、组织纤溶酶原激活剂（t-PA）活性、血浆肾素活性（RA）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果老年HF患者血浆RA、PAI-1活性、AngⅡ含量明显高于对照组（P〈0.05）,t-PA活性则降低（P〈0.05）;血浆PAI-1活性与AngⅡ含量水平呈显著正相关（r=0.396,P〈0.01）。结论老年HF过程中血浆RAS激活对纤溶活性改变有重要影响。     

肾素-血管紧张素系统活化、炎性反应与糖尿病关系的研究进展

原发性高血压患者中糖尿病的发病率显著高于非高血压人群。原发性高血压患者体内的肾素-血管紧张素系统(RAS)活性与其血糖水平呈正相关,而阻断RAS的药物可降低原发性高血压患者糖尿病的发病率;高血压患者血浆中炎性因子增加,一些药物可通过抑制炎性反应而阻止高血压患者并发糖尿病。RAS、炎性反应的活化均可通过降低体细胞对胰岛素的敏感性,从而引起或加重胰岛素抵抗或通过破坏胰岛B细胞最终形成糖尿病。     

糖尿病人的胰腺移植

成功的胰腺移植可使糖尿病患者不依赖外源性胰岛素而维持正常的血糖水平,并能明显减缓糖尿病并发症的发展,从而提高患者的生活质量.本文简要阐述了胰腺移植的技术、排异反应、对机体的影响及展望.     

胰腺多层螺旋CT滤波函数与噪声的关系分析

目的：采用预设的三组滤波函数分别对螺旋CT多期增强扫描后的正常胰腺动脉期进行原始数据重建,探讨CT滤波函数与正常胰腺图像噪声的关系。方法：搜集我院2010年6月-2010年12月正常胰腺患者40例,均采用相同扫描参数行多期扫描,扫描结束后,固定其它重建参数,对胰腺动脉期原始数据均采用滤波函数FC10、FC21和FC30...     

牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌肥厚及组织局部RAS的影响

目的探讨牛磺酸对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及组织局部肾素-血管紧张素系统(RA S)的影响。方法采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为3组(每组20只):假手术对照组,高血压对照组和牛磺酸治疗组,于术后第5周开始给予牛磺酸50m g.kg-1.d-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后,处死大鼠,分离左室心肌,检测左室重/体重比、心肌的血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)和血管紧张素转换酶活性(分光光度计法检测)。结果与假手术组大鼠相比,未给药2K1C高血压大鼠血压明显升高,左室重/体重比增大,心肌的血管紧张素Ⅱ含量增加和血管紧张素转换酶活性均增高。应用牛磺酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠左室重/体重比、心肌的血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素转换酶活性。结论长疗程牛磺酸治疗可抑制肾性高血压大鼠心肌肥厚的发生,其机制可能与抑制心肌组织局部血管紧张素Ⅱ生成有关。     

Irbesartan和培哚普利对压力超负荷大鼠循环与心脏组织RAS的影响

目的 旨在研究血管紧张转换酶（ＡＣＥ）抑制剂培哚普利和血管紧张素Ⅱ受体的Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）拮抗剂Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ对循环和心脏局部组织肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）影响。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄模型,用放射免疫法测定血浆肾素（ＲＡ）浓度、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量,心肌ＲＡ浓度、ＡｎｇⅡ含量;比色法测定血清和心肌ＡＣＥ活性。结果 循环ＡｎｇⅡ含量、ＡＣＥ活性下ＬＶＭＩ之间均无相关性（ｒ１＝     

双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的影响

目的观察双重阻断肾素血管紧张素系统（RAS）对糖尿病肾病大鼠肾小管间质TGF-β1、CTGF、FN表达的影响。方法将STZ诱导的糖尿病肾病大鼠模型随机分为对照组（A组）、贝那普利组（B组）、贝那普利联合氯沙坦组（C组）。B组给予贝那普利10mg／kg灌胃,C组给予贝那普利5mg／ks、氯沙坦10mg／kg灌胃,8周后免疫组化观察各组肾小管间质TGF-β1、CTGF、FN表达,RT-PCR测定TGF-β1、CTGF、FN的mRNA表达。结果B组、C组大鼠小管间质TGF—β1、CTGF、FN表达、mRNA表达较A组均明显下调（P〈0．01）,同时C组TGF-β1、CTGF、FN表达较B组也显著下调（P〈0．05）。结论贝那普利与氯沙坦联合阻断RAS,比单用贝那普利能更有效下调糖尿病大鼠肾小管间质TGF-β1、CTGF、FN的表达。