窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用

窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白,能够识别多种信号分子,与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论,目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。随着研究的不断深入,caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。     

HIF－1 对乳腺癌EMT 相关蛋白的调节作用研究进展

目的: 总结国内外关于缺氧诱导因子－1( HIF－1) 、上皮细胞－间质转化( Epithelial－mesenchymal transition,
EMT) 在乳腺癌的浸润、转移中的作用,探讨HIF－1 对EMT 相关蛋白的调节作用。方法: 应用CNKI、
PUBMED 全文数据库检索系统,以“HIF－1、EMT、TWIST、CAIX、N－cad、泛素、HIF－1 与EMT”等为关键词检索相
关文献。纳入标准: 1) HIF－1 的节构及功能; HIF－1 在肿瘤生长、浸润、转移中的作用; 2) EMT 的特征及在肿瘤
浸润、远处转移中的作用; 3) HIF－1 对EMT 相关蛋白的调节。符合标准并纳入的分析文献23 篇。结果: HIF－1、
CAIX 是肿瘤细胞缺氧的标志,在肿瘤的生长、浸润和转移过程中发挥重要作用; EMT 亦参与了肿瘤的浸润和转
移; HIF－1 通过不同的通路对EMT 相关蛋白进行调节。结论: 探讨HIF－1 对EMT 相关蛋白的调节作用,有望为
乳腺癌提供新的治疗方案。     

TSP－1抗肿瘤血管生成的临床研究现状

肿瘤血管生成是肿瘤发生发展的必要途径，主要源于抗血管／促血管生成失衡的状态，包括血管内皮生长因子（ vas－cular endothelial growth factor ，VEGF）、血小板源性生长因子（ platelet derived growth factor ，PDGF）、转化生长因子β（ trans－forming growth factor－β，TGF－β）等促血管生成因子，远超过以血小板反应蛋白1（thrombospondin －1，TSP－1）为主的抗肿瘤血管生成因子。 TSP－1是肿瘤发展过程中主要的抑制血管生成蛋白，可通过结合CD148促进内皮细胞的凋亡，并可通过结合钙网蛋白等抑制内皮细胞的迁移，同时可通过多种途径影响血管周细胞及平滑肌细胞的功能，进而导致了肿瘤血管异常化的状态。血浆TSP－1的变化与患者的肿瘤的发生发展密切相关，在前列腺癌患者当中，随着肿瘤的进展，血浆TSP－1呈下降趋势，但肿瘤组织内部表现为高浓度的TSP－1，研究指出其促肿瘤细胞转移的作用或许高于其抗血管生成的作用。但是在结直肠癌患者当中，血浆TSP－1与肿瘤进展呈正相关。基于TSP－1抗血管生成机制的复杂性及在肿瘤患者当中的差异性表现，现拟对TSP－1抗肿瘤血管生成及临床应用进行综述。     

整合素α4β1及其配体与大鼠肝肿瘤周边肥大细胞募集的关系

目的：研究整合素α4β1（VLA－4）及其配体VCAM－1和FN与肝肿瘤周边肥大细胞（MC）募集的关系。方法：根据肝肿瘤周边肥大细胞数量，将18只雄性Wistar大鼠移植肝肿瘤模型进行分组，8只正常雄性Wistar大鼠作对照。用间接免疫荧光和流式细胞术检测各组大鼠腹腔肥大细胞整合素VLA－4分子的表达水平，同时用免疫组化研究肿瘤周边肝组织血管内皮细胞和窦内皮细胞表面VCAM－1和肿瘤周边FN的表达。结果：不同肝肿瘤大鼠肿瘤周边浸润肥大细胞数量有明显差异。各组大鼠腹腔MC表达整合素VLA－4分子均呈阳性，肿瘤周边肥大细胞浸润较多组，其整合素α4β1表达水平也较高。肿瘤周边血管内皮和窦内细胞表达VCAM－1阳性。肿瘤周边沉积大量呈阳性表达的FN与肥大细胞紧密相联。结论：整合素α4β1及其配体VCAM－1和FN在肝肿瘤周边肥大细胞募集中起重要作用，整合素α4β1的表达水平与肿瘤周边MC数呈平行关系。     

MMP—9与TIMP—1在TCCB中的表达和意义

目的和方法：运用免疫组化技术SP法检测MMP－9、TIMP－1在68例膀胱移行细胞癌中的表达，分析它们与临床病理分级、分期的关系。旨在探寻它们在膀胱移行细胞癌（TCCB）浸润、转移中的作用。结果：MMP－9在TCCB中高表达，41／68例阳性，阳性率为60％。MMP－9的表达阳性率随肿瘤分级、分期的升高而增加（P＜0.05）。TIMP－1在TCCB中高表达，31／68例阳性，阳性率为45.5%。TIMP－1的表达随肿瘤分级、分期的增加而呈下降趋势（P＜0.05）。MMP－9在TCCB的表达与TIMP－1的表达经统计学分析有相关性。MMP－9（＋）／TIMP－1（－）表达在浸润性或高分级肿瘤中则比例较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MMP－9和TIMP－1与TCCB的分级和分期相关，MMP－9及TIMP－1的差异表达对于TCCB的侵袭发展发挥了重要作用。     

大肠癌ET—1表达及其与肿瘤细胞增殖和微血管形成的关系

目的：研究ET－1在大肠腺癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和微血管形成的关系，探讨ET－1在大肠癌发生中的作用机制。方法：应用免疫组化SABC法检测41例大肠腺癌及20例大肠腺癌组织中ET－1表达、PCNA标记指数（PCNALI）及肿瘤微血管密度（MVD），分析ET－1表达与PCNALI以及MVD的关系。结果：ET－1主要分布于大肠腺癌细胞胞浆，ET－1阳表达肿瘤组织基质中血管内皮细胞也有增强表达，而癌主阴性表达的肿瘤组织基质中血管内皮细胞仅有较弱表达，腺癌的ET－1表达率及强度显著高于腺癌（P＜0．001）。等级相关分析表明，ET－1表达与PCNALI及MVD均密切相关（P＜0．001），PC－NALI与MVD亦呈正相关（P＜0．001）。结论：ET－1可能促进大肠癌微血管形成来影响肿瘤恶性生长。     

N—乙酰基—1,6—二己胺诱发癌细胞分化的研究

本试验旨在检测N－acetyl－1，6－diami－nohexane（ADAH）诱发癌细胞分化的作用，经NBT还原试验检测。结果显示，ADAH可以使71．6％的HL－60人早幼粒白血病细胞分化为成熟阶段的细胞。因此，ADAH可能有抑制人体肿瘤生长的作用。     

吉西他滨对体外乳腺肿瘤细胞抑制及其MTA1 mRNA表达的影响

目的：探讨吉西他滨对体外培养的乳腺肿瘤MCF－7细胞株抑制作用及其作用机制。方法 将浓度为25 mg／mL、50 mg／mL、100 mg／mL、200 mg／mL和400 mg／mL吉西他滨培养液分为5组：A组、B组、C组、D组和E组。 A组、B组、C组、D组和E组均作用于体外传代培养对数生长期乳腺肿瘤细胞株MCF－7细胞24 h;使用四甲基偶氮唑盐（ MTT）法检测5组各对乳腺肿瘤细胞株MCF－7的生长抑制率;用实时定量聚合酶链反应（ PCR）检测5组各对乳腺肿瘤MCF－7细胞株肿瘤转移相关基因1（MTA1）mRNA的相对表达量。结果 A组、B组、C组、D组和E组对乳腺肿瘤MCF－7细胞株抑制率A组＜B组＜C组＜D组＜E组,差异均有统计学意义（P＜0．05）;C组、D组和E组MTA1 mRNA的相对表达量均人低于空白对照组,且这3组的MTA1 mR－NA的相对表达量依次降低,差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论 吉西他滨能抑制乳腺肿瘤MCF－7细胞株增殖,且有剂量依赖性,其主要作用机制是通过下调MTA1 mRNA的表达,从而发挥抑制乳腺肿瘤MCF－7细胞株转移与抗乳腺肿瘤作用。     

半枝莲多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用研究

目的：探讨半枝莲多糖（SBPS）对Lewis 肺癌荷瘤鼠的抑瘤作用。方法建立Lewis 肺癌荷瘤鼠实验模型,随机的分为5组：分别为模型组（生理盐水）、环磷酰胺（CTX）组（30 mg· kg－1· d－1）、SBPS高剂量组（200 mg· kg－1· d－1）、中剂量组（100 mg· kg－1· d－1）和低剂量组（50 mg· kg－1· d－1）。测定抑瘤率、脾指数、胸腺指数、肺／体比。结果 SBPS 抑制Lewis肺癌荷瘤鼠肿瘤与模型组相比有显著差异（ P ＜0.01）。100 mg· kg－1 SBPS对Lewis 肺癌荷瘤鼠肿瘤的抑制作用最好,抑瘤率为49.68％。 SBPS中剂量组和低剂量组可有效提高脾指数和胸腺指数、降低肺／体比。结论 SBPS对Lewis 肺癌荷瘤鼠具有明显的抑瘤作用。     

腺病毒载体转导GM—CSF基因制备肿瘤疫苗对小鼠肿瘤模型预防及治疗的实验性研究

目的：评价重组腺病毒载体转导粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）、γ－干扰素（IFN－γ）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）基因所制备的肿瘤疫苗对同源性小鼠肿瘤模型的预防和治疗功效。方法：巨细胞病毒（CMV）起动子、特定的细胞因子cDNA片段和SV40多聚腺苷信号组成细胞因子基因表达载体，通过基因重组产生重组腺病毒（Adv/GM-CSF、Adv/IFN-γ、Adv/MCP-1）。重组腺病毒直接人肾胚胎细胞系293细胞，选择最佳感染滴度，以不同的效靶比转染不同的肿瘤细胞系CT26、RENCA和BALB／3T3纤维母细胞，经照射灭活后制备不同的肿瘤疫苗，用于各种肿瘤模型。结果：表明经基因转导后的肿瘤细胞以及照射灭活经基因转导后的肿瘤细胞可以分泌转导的细胞因子。接种经照射灭活的转导GM－CSF结肠癌细胞系CT26后，90％的同源性小鼠对原代CT26细胞的攻击起到了保护作用，而接种转导IFN-γ和MCP－1基因制备的肿瘤疫苗对小鼠经原代CT26细胞的攻击未有保护作用。同源性小鼠接种分泌GM－CSF的肿瘤疫苗后，对CT26原代细胞的多次 攻击在整个观察期间未见肿瘤生长。接种分泌GM－CSF的肿瘤疫勒后机体长期、特异性的抗肿瘤免疫的建立需要GM－CSF及肿瘤抗原在接种部位的同时存在，CD8T细胞亚群的缺失，明显阻断了分泌GM－CSF肿瘤疫苗的功效。皮下注射分泌的GM－CSF肿瘤疫苗能够有效地阻止预先植入小鼠体内小负荷肿瘤细胞的生长，同时也可以有效的阻止接种前7天或后3天静脉内注射原代CT26瘤细胞在肺内转移灶的生长。结论：在本研究实验性肿瘤模型中，皮下注射重组病毒载体转导GM－CSF基因制备的肿瘤疫苗不仅能够有效地预防皮下接种原代CT26肿瘤细胞的生长而且也可消除原有的肿瘤病灶及转移瘤灶，使机体建立了长期、特异性的抗肿瘤免疫反应。     

基于检查点阻断抗体的肿瘤靶向免疫治疗研究进展

免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成,肿瘤可以被免疫系统识别,并且在某些情况下,免疫系统能调控肿瘤生长,甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1, PD －1）具有负性免疫调节作用,能抑制 T 细胞的免疫应答,被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注,这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中,抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号,包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB）,如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合,减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］,而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。     

放疗中肿瘤患者的肿瘤坏死因子的表达及其意义

研究肿瘤患者在接受放疗时肿瘤坏死因子－α的表达和作用。方法 ５０例肿瘤患者放疗前检测静脉血ＴＮＦ－α浓度，２２例患者放射治疗ＤＴ４０ＧＹ后检测静脉血ＴＮＦ－α浓度。结果 接受放疗的肿瘤患者表达ＴＮＦ－α明显增高。     

TGF － β 在胃肠道肿瘤发生发展中的研究进展

转化生长因子－ β 是一种多肽类细胞因子,大部分由Foxp 3 + 调节性T 细胞分泌。其通过TGF － β
信号转导的Smad 和非Smad 途径在细胞生理病理过程中发挥重要作用。TGF － β 信号通路功能障碍与肿瘤的
发生发展关系密切。本文综述TGF － β 在胃肠道不同肿瘤中的作用机制,将有望用于胃肠道肿瘤在分子水平的
诊断和治疗。     

固醇调节元件结合蛋白在肿瘤代谢与肿瘤进展中的作用

肿瘤细胞中的脂质代谢改变是肿瘤细胞重要特征。肿瘤细胞中脂肪酸从头合成途径的增加为肿瘤细胞的增殖提供了生物膜合成所需要的基质、信号脂质等,进而促进肿瘤的侵袭和转移。固醇调节元件结合蛋白（ sterol regulatory el-ement－binding proteins,SREBPs）是一种核转录因子,能直接激活参与脂肪酸、三酰甘油、胆固醇合成及磷酸脂合成与摄取等30多个基因的表达。近年研究表明,SREBP1在前列腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、人脑胶质细胞瘤、结直肠癌等肿瘤中有异常表达［1－7］,且靶向SREBP1的治疗策略有望成为治疗癌症及其他代谢综合征的有效手段［8－9］。 SREBPs对肿瘤细胞产生的生物学影响主要通过介导脂质代谢途径来实现,在肿瘤的增殖、迁移、侵袭等方面发挥着重要作用。本文综述了目前SREBPs在肿瘤代谢与肿瘤进展中的作用,并对SREBPs在肿瘤中的研究作出了新的展望。     

济南假单胞菌菌苗促LAK活性的研究

研究了济南假单胞菌菌苗（PJV）在体外对小鼠脾LAK细胞活性的影响。结果表明，1．PJV对YAC－1肿瘤靶细胞在3．9－62．5μg/ml浓度范围内对单个核脾细胞有明显的刺激增殖作用，此增殖细胞对肿瘤靶无杀伤作用；2．PJV在LAK细胞的诱导阶段可增加其诱导数量和增殖活性，提高伤活性，但PJV在LAK细胞杀伤阶段对其活性无影响，3．PJV不能单独促进脾产生细胞IL－2，但可促进ConA诱导脾细胞产生的IL－2活性。     

环氧化酶－2及其抑制剂与头颈部肿瘤免疫治疗研究进展分析

环氧化酶（COX）为一种存有环氧化酶活性与过氧化氢酶活性的双功能酶，其主要包括COX－1与COX－2两种亚型。其中COX－2在肿瘤发生发展中的多个方面均具有重要的作用，本文就对COX－2与其抑制剂在头颈部肿瘤免疫治疗中的研究进展进行总结分析。     

大黄对体外内毒素诱生的肺泡巨噬细胞分泌功能的影响

采用细胞分离及培养技术观察了中药大黄对内毒素（LPS）体外诱生的肺泡巨噬细胞分泌细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF－α），白细胞介素-1（IL－1）和白细胞介素-6（IL－6）的作用。结果表明，大黄能够明显抑制LPS诱生的肺泡巨噬细胞分泌TNF－α、IL－1和IL－6，与对照相比P＜0．01。从而减轻由于TNF－α、IL－1、IL－6过度分泌所致的肺脏损害，这可能是大黄对肺脏具有保护作用的分子机制。     

肿瘤坏死因子α对肾小管上皮细胞ICAM—1表达的调控

目的：研究肿瘤坏死α（TNFα）对大鼠肾小管上皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM－1）的调控作用。方法：用不同浓度（1、10、50ng/ml)TNFα分别与大鼠肾小管上皮细胞（NRK－52E细胞）共同孵育1、4、12、24小时，用蛋白质印迹法（Western Blot)和逆转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）分别观察ICAM－1的蛋白质和mRNA的表达水平。结果：正常对照组的肾小管上皮细胞低水平表达ICAM－1，在实验组中TNFα呈剂量依赖地诱导肾小管上皮细胞的ICAM－1的蛋白质和基因表达上调，蛋白质表达高峰在4小时，mRNA表达高峰在12小时。结论：肿瘤坏死因子α（TNFα）可能通过诱导肾小管上皮细胞表达ICAM－1增强而参与肾小管间质的免疫炎症反应。     

肿瘤治疗新进展─—内皮细胞生成抑制因子的发现与研究

肿瘤的生长及转移依赖于肿瘤血管生成（angiogenesis），如果没有血管形成，实体瘤的体积只能维持在显微水平[1、2]，因此抑制肿瘤血管生成已成为不同于常规抗肿瘤治疗的新策略[3]。目前已发现了许多肿瘤血管生成抑制物，如TNP－470[4]，血小板因子4[5]干扰素a[6]等。但这些抑制物要么因易形成耐药[6，7]，要么因抑制肿瘤血管生成作用不强使应用受到限制，因此，有必要寻找作用更强、无耐药性形成的肿瘤血管生成抑制物。1997年Folkman及其同事们就发现了具有这种作用的内皮细胞生成抑制因子─—Endo－Ststin。1Endostatin的发现Folkman…     

转化生长因子TGF—β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的：研究转化生长因子TGF－β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法：通过免疫组织化学SABC法，用抗TGF－β1抗体检测77例卵巢上皮性肿瘤（其中良性21例，交界性7例，恶性49例）中TGF－β1的表达及定位，并以正常卵巢组织14例作对照。结果：正常卵巢组织和良性肿瘤组织中TGF－β1表达明显高于交界性和恶性肿瘤组织；TGF－β1的表达，粘液性癌高于浆液性癌，病理分级1级高于3级，临床分期Ⅰ-Ⅱ期高于Ⅲ－Ⅳ期（均P＜0.05）。结论：TGF－β1在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起着一定作用；TGF－β1可能与卵巢上皮性癌的预后有关。