席氏丰岑变种中能结合HIV gp41的酚类化合物

HIV 包膜蛋白由表面糖蛋白 gp120和跨膜糖蛋白 gp41组成,它在病毒与细胞融合和病毒进入宿主细胞过程中起重要作用。gp120与靶细胞受体的相互作用引起 gp41构象改变,导致少部分 gp41穿过细胞膜引起 HIV与细胞融合;在构象改变时,gp41的卷曲螺旋区域就会暴露出来,因此,能够有力结合该     

HIV—1包膜蛋白gp41单克隆抗体研究进展

HIV－1gp41在病毒侵入早期，发挥重要作用。针对gp41的单隆抗体作为一种良好的工具广泛地应用于以gp41为靶点的抗HIV－1药物和疫苗研究工作中。     

抑制HIV包膜蛋白亚基gp41六股螺旋形成的链霉菌多糖的分离与结构分析

目的从链霉菌发酵液中定向分离纯化抗HIV1包膜糖蛋白gp41六股α螺旋束形成作用的多糖成分,并进行结构分析。方法乙醇沉淀多糖类大分子物质、Sevage法去蛋白、DEAE纤维素离子交换层析法及SephadexG25凝胶过滤法纯化多糖。其结构经HPLC、UV、IR、1HNMR以及高碘酸氧化、Smith降解等方法进行测定。抗HIVgp41活性检测采用夹心ELISA方法。结果分离纯化出的目的多糖属于中性多糖,分子量约为4855ku;单糖组成以葡萄糖为主,含有少量果糖,二者的摩尔比约为22∶1(1096∶048);糖苷键的链接方式为(1→4)αD吡喃型,并含1→6位键合的支链;命名为SMP。SMP对HIVgp41六股α螺旋束的形成有明显抑制作用,其半效抑制浓度(IC50)为(14548±725)mg·L-1。结论从链霉菌发酵液中分离纯化出一种新的抑制HIV包膜糖蛋白gp41六股α螺旋束形成的链霉菌多糖。     

作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂

HIVgp4 1是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白 ,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列 (NHR) ,以及C末端的重复序列(CHR)。衍生于gp4 1NHR和CHR的N 多肽和C 多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性 ,其中C 多肽T 2 0已获得美国FDA批准 ,成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的第三类抗艾滋病药物 ,即HIV融合抑制剂。由于T 2 0等为多肽类药物 ,容易被体内蛋白酶降解 ,临床剂量大 ,用基因工程手段难以满足需要 ,因此只能采用多肽合成技术进行生产 ,成本高昂。为此 ,人们希望寻找到具有相似机制的活性短肽 ,或通过多肽设计使活性多肽适合用基因工程进行大规模生产。近年来 ,对N 多肽和C 多肽进行结构改造已成为研究的热点 ,出现了许多相对分子质量较小 ,不容易被内源性蛋白酶降解 ,或者能用基因工程手段生产的活性多肽 ,同时多肽药物抑制HIV感染的作用机制也因此而逐渐清晰起来     

作用于gp41的HIV融合抑制剂高通量筛选方法的研究

目的　对作用于gp4 1的HIV融合抑制剂筛选方法进行研究和改进 ,使其成为更加简便的高通量药物筛选模型。方法　采用夹心ELISA方法 ,检测HIVgp4 1六股α 螺旋束的形成。结果　以特异性识别HIVgp4 1六股α 螺旋束的单克隆和多克隆抗体为基础建立的改良夹心ELISA方法 ,特异性好 ,准确性高 ,更为简便和经济 ,能稳定有效地检测样品对 gp4 1六股α 螺旋束形成的抑制作用。 结论　本研究建立的改良方法可作为高通量药物筛选方法 ,用于从中草药库、噬菌体肽库和微生物发酵液等复杂组分样品中筛选作用于 gp4 1的HIV融合抑制剂 ,以研究开发抗HIV药物     

作用于gp41的HIV-1融合抑制剂研究进展

美国疾病控制中心于1981年在美国首先发现获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),此后20多年,艾滋病在全世界迅速的蔓延,已有3000多万人死于艾滋病.目前,开发作用于HIV新靶点的药物已成为共识,而阻断病毒进入细胞是抗HIV药物的重要途径[1].     

来源于马尾树树皮的化合物蜡果杨梅酸B抑制HIV进入的机制研究

目的利用假病毒技术,研究来源于马尾树树皮的化合物蜡果杨梅酸B抑制HIV-1进入的活性及作用机制。方法利用pHXB2和pVSV-G两个病毒包膜蛋白质粒,与pNL4-3.Luc.R-E-共转染,构建HIV-1Env假病毒和VSV-G假病毒,检测化合物抑制假病毒感染的活性。采用针对包膜蛋白亚基gp41的ELISA方法,结合分子对接,研究活性化合物抗HIV-1的作用机制。结果从马尾树树皮中来源的2个三萜类单体化合物蜡果杨梅酸B(myriceric acid B)和蜡果杨梅酸C(myriceric acid C)中,仅蜡果杨梅酸B能特异性地抑制HIV-1 Env假病毒感染,其半数抑制浓度(IC50)值为(8.3±0.2)mg·L-1。此外,蜡果杨梅酸B在C-28位羧基的酯化产物蜡果杨梅酸B甲酯(myriceric acid B methyl ester)没有抑制HIV-1进入的活性。蜡果杨梅酸B的进入抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关。分子对接表明,蜡果杨梅酸B能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置。结论蜡果杨梅酸B是作用于gp41的HIV-1进入抑制剂,其分子结构中C-28位的羧基及C-3位羟基与抑制活性密切相关。蜡果杨梅酸B可作为先导化合物来研发新的HIV进入抑制剂类抗艾滋病药物。