趋化因子CCR5、CCR2和SDF1基因多态性与HBV感染相关性初步研究

HBV引起的肝损伤和机体的免疫应答状态有关,由基因决定的免疫应答能力可以影响感染的持续性、临床症状和结局。趋化因子是低分子量的趋化性细胞因子。它募集白细胞到炎症部位,调节T细胞发育和细胞因子产生,如INF-γ。因此,趋化因子在炎症和感染中起重要作用。近年来发现,CCR5-△32、CCR2b-64I和SDFl-3’A趋化因子多态性除了作为HIV-1的协同受体影响HIV-1感染和致病进程外,还与分枝杆菌结核(Mycobacterium     

趋化因子受体CCR5、CCR3在1型糖尿病患者中的表达

目的　研究Th1和Th2 细胞表面特征性的趋化因子受体CCR5、CCR3在 1型糖尿病发病机制中的作用。方法　对 15例新诊断的 1型糖尿病患者、10例 2型糖尿病患者以及 10例非糖尿病患者分离外周血单个核细胞 (PBMC)在体外培养 ,用流式细胞仪检测CD 4CCR5 及CD 4CCR3 淋巴细胞 ,并用酶联免疫吸附技术检测细胞培养上清中细胞因子IL 4、IFN γ的水平。结果　 1型糖尿病患者外周血中CD 4CCR5 淋巴细胞数显著高于 2型糖尿病患者和对照组 ,CD 4CCR3 显著低于其它两组 (均P <0 .0 5 )。 1型糖尿病患者和 2型糖尿病患者PBMC细胞上清液中的IFN γ水平高于对照组 (均P <0 .0 5 ) ,1型糖尿病患者IL 4水平低于其它两组 (P <0 .0 1)。结论　检测PBMC的CCR5、CCR3表达可以作为反映人类 1型糖尿病免疫活动的标志 ,从而为 1型DM的早期诊断和预防提供线索     

昆明地区汉族人2型糖尿病肾病患者趋化因子受体5基因启动子区59029G/A多态性研究

目的探讨CC类趋化因子受体5(CCR5)基因启动子区59029G/A多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病(T2DM)患者[其中正常白蛋白尿(DN0)组53例,微量白蛋白尿(DN1)组64例,临床白蛋白尿(DN2)组46例]和60例健康对照者(NC组)的CCR5基因启动子区59029GA多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果DN组(DN1 DN2)的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于DN0组(P<0.01)。DN1和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。DN0组与NC组间基因型频率不同,但两组间等位基因频率差异无统计学意义。logistic回归分析表明CCR5基因启动子区59029G/A多态性、病程与DN显著相关,多项logistic回归分析表明GA和AA基因型相对于GG基因型是DN发生的危险因素;DN患者中,病程>5年是DN2发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程>5年可能是DN进展的危险因素。     

湖南汉族人CCR5基因多态对2型糖尿病肾病的影响

目的探讨趋化因子受体5（CCR5）59029基因多态与中国湖南汉族人2型糖尿病肾病（T2DN）的相关性。方法用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测282例中国湖南汉族人CCR5 59029多态的基因型。其中T2DN患者180例,包括糖尿病非肾病（DN-）组86例和糖尿病肾病（DN＋）组94例;另选正常对照（CON）组102例。对各组的等位基因频率与基因型频率进行比较。结果在湖南汉族人中,DN＋组中AA基因型和A等位基因频率高于CON组（P〈0.05）。结论 CCR5 59029基因多态与DN的发生相关。     

趋化因子及其受体与1型糖尿病

对人类1型糖尿病病人和动物模型的研究提示,辅助性T细胞(Th)-1相关的趋化因子及其受体参与-1型糖尿病的发生、发展。有些趋化因子如二级淋巴样组织趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1通过介导炎症细胞向胰岛的浸润过程,对胰岛炎的形成起重要作用,有些趋化因子如干扰素γ、诱导蛋白、基质细胞衍生因子-1、巨噬细胞炎症蛋白1α和趋化因子受体如CXCR3、CCR5则参与胰岛炎进展为胰岛免疫破坏的过程。这些研究不仅深化了对-1型糖尿病发病机制的了解,而且为临闯开发和应用特异性的抗趋化因子或受体抗体预防和治疗1型糖尿病奠定了基础。     

磺脲类药物受体1基因多态性与2型糖尿病相关性

目的　探讨中国南方人群 2型糖尿病 (DM)的发生与磺脲类药物受体 1(SUR1)基因多态性的关系。方法　抽提正常人 51名及 2型DM患者 10 5例外周血白细胞基因组DNA ,PCR扩增SUR1基因4个多态性位点的区域 ,用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型 ,并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果　SUR1基因 16号外显子 -3t→c的多态性在 2型DM和正常人群之间差异无显著性。研究人群未发现SUR1基因 18号外显子 (ACC→ACT ,T761T)和 3 1号外显子 (R12 73R ,AGA→AGG)的多态性变化。SUR1基因 3 3号外显子 13 70位 (TCC→GCC ,S13 70A)的多态性变化 ,在 2型DM和正常人群之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论　SUR1基因可能是中国南方 2型糖尿病发生的易感基因     

IL-1β基因启动子-511C/T多态性与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)的相关性。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术检测 135例 T2 DM患者和 14 0例正常对照者(对照组 ) IL - 1β基因型及血糖、血脂水平。结果　 IL - 1β基因型 CC、CT和 TT频率在 T2 DM组和对照组分别为12 .6 %、5 1.9%、35 .5 %和 2 5 .7%、4 5 .7%、2 8.6 % ;等位基因 C、T频率在 T2 DM组和对照组分别为 38.5 %、6 1.5 %和 4 8.6 %、5 1.4 %。其基因型频率和等位基因频率在 T2 DM组和对照组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患 T2 DM的风险是 C等位基因的 1.5 0 7倍。结论　IL- 1β基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 T2 DM的发病有相关性 ,T等位基因可能是 T2 DM的易感基因     

2型糖尿病患者一级亲属内皮细胞型一氧化氮合酶的基因多态性研究

研究证明，2型糖尿病(T2DM)患者内皮细胞型一氧化氮合酶(ecNOS)第4内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与内皮依赖性血管舒张功能减低有关。糖耐量正常的T2DM患者一级亲属(FDRs)已经存在内皮依赖性血管舒张功能减低，因此推测，在FDRs也存在ecNOs基因的多态性。本研究测定FDRs的血浆一氧化氮(NO)水平及ecNOs的基因型，并探讨他们的相互关系及影响因素。     

2型糖尿病患者葡萄糖激酶基因多态性的研究

目的 研究天津地区人群中葡萄糖激酶基因多态性与2型糖尿病的关系。方法 应用聚合酶链反应对天津地区的43例2型糖尿病患者与46名正常对照个体的葡萄糖激酶基因的3’末端--10Kb处的1个(CA)n重复片段的多态性进行了研究。结果 在葡萄糖激酶基因中存在5种等位基因(a、b、c、d、e等位基因)，其中a等位基因频率在对照组30％、糖尿病组16％，两组差异有显著意义(P＝0．026)，e等位基因频率在糖尿病组明显高于对照组，分别为27％和13％，两组差异有非常显著意义(P＝0．011)。在调整年龄、性别和体重指数后，e等位基因仍与2型糖尿病存在特异性关系(P＜0．05)。结论 葡萄糖激酶基因(CA)n重复片段多态性可能是天津地区人群中2型糖尿病的遗传标志。     

中国汉族人HIV辅助受体CCR5编码区新SNP位点研究

目的：普查中国汉族人群HIV－1协同受体CCR5编码区的基因多态性位点，为中国的艾滋病防治提供依据。方法：CCR5编码区用2对引物进行PCR扩增，设计测序引物依次测序，样本数为45例，用DNAstar分析测序结果，寻找SNP位点。结果：在编码区共发现6个SNP位点，4个引起氨基酸改变：A184G、G503T、G668A、G999T；一个单碱基缺失，引起移码突变和提前终止。A184G、G503T、G999T，三个中国汉族人所特有的SNP位点为首次发现，等位基因频率分别为1％，39．5％和9．5％；其中G503T分布明显不符合Hardy-Weinberg平衡。G668A和894C缺失曾在中国和日本人群中发现过，但我们的结果与所报道的基因频率不完全一致。结论：中国汉族人CCR5编码区SNP位点有自己的特点，与高加索人和非洲人明显不同，与日本人也不完全一致。我们共找到5个引起氨基酸改变的突变或SNP位点，其中3个为首次发现，这些SNP对于HIV－1感染和艾滋病病程的影响值得进一步研究。     

胰岛素受体底物-4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 研究北京地区汉族人群胰岛素受体底物-4(IRS-4)基因密码子879c/g多态性与2型糖尿病的相关性。方法 采用配偶对作病例-对照研究。用聚合酶链反应(PCR)-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法检测IRS-4基因密码子879c/g多态性。结果 (1)男性与女性间。[RS-4基因密码子879c／g多态性分布特点不同，男性无杂合子。g等位基因频率为男性61．8％，女性63．9％。(2)此多态性位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著意义。(3)在男性对照组中，可见gg基因型组胰岛β细胞功能指数低于cc基因型组。结论 北京地区汉族人群中IRS-4基因密码子879c／g多态性与2型糖尿病无明显相关性。     

类泛素样蛋白4基因A/G163单核苷酸多态性与中国儿童1型糖尿病遗传易感性的关系初探

目的 了解类泛素样蛋白4(SUMO4)基因A/G163单核苷酸多态性与中国儿童1型糖尿病遗传易感性的关系.方法 选取2006年4月至2009年4月于北京儿童医院就诊的无血缘关系的165例儿童1型糖尿病患者及160名正常对照者为研究对象,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术对SUMO4 163位点的等位基因进行分型.结果 SUMO4 G163等位基因在1型糖尿病患儿中的频率(38.2%)明显高于对照组(28.7%),差异具有统计学意义(P<0.05,OR=1.51,95% CI 1.03～2.13);GG基因型在1型糖尿病患儿中的频率也明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(17%vs正常对照8%,P<0.05).SUMO4基因G163等位基因的频率分布在患儿发病年龄、性别、病程、胰岛残存功能,酮症发生情况方面的差异无统计学意义(均P>0.05).结论 SUMO4基因A/G163多态性与中国儿童1型糖尿病的遗传易感性存在显著的相关性;SUMO4基因G163与中国儿童1型糖尿病患者不同临床状态之间无显著相关性.     

2型糖尿病合并冠心病AT1A／C多态性研究

目的　ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ基因多态性与２型糖尿病、２型糖尿病合并冠心病的关联。方法用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）探查ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ 基因多态在正常对照组（７３例）、单纯２型糖尿病组（简称糖尿病组８０例）、２型糖尿病合并冠心病组（简称合并冠心病组４３例）中的基因频率分布,并分析其对以上疾病发病因素的影响。结果 ２型糖尿病合并冠心病组 ＡＴ１的 １１６６Ｃ等位基因频率明显高于对照组（Ｘ２＝６． ０２,Ｐ＜０． ０５）和单纯糖尿病组（Ｘ２＝５．７１,Ｐ＜０．０５）。结论我们的结果提示携带ＡＴ１１１６６Ｃ等位基因的２型糖尿病患者比携带Ａ等位基因更易罹患冠心病。     

Association between polymorphisms in RAPGEF1, TP53, NRF1 and type 2 diabetes in Chinese Han population

Type 2 diabetes is a common complex disorder with environmental and genetic components. The aim of the present study was to investigate the association between the polymorphisms of RAPGEF1, TP53 and NRF1 and the risk of type 2 diabetes in the Chinese Han population. We genotyped rs11243444 (RAPGEF1), rs1042522 (TP53) and rs1882095 (NRF1) in a case-control study, including 273 type 2 diabetes and 247 healthy controls. A significant association was found in a variant of TP53 (rs1042522, odd ratio (OR) = 1.28, 95% confidence interval (CI) = 1.00-1.64; P = 0.046), whereas polymorphisms in RAPGEF1, NRF1 were not associated with the risk of type 2 diabetes. Furthermore, a potential gene-gene interaction showed the odds of being affected with type 2 diabetes was 2.54 times greater in subjects with the TP53 (rs1042522) and RAPGEF1 (rs11243444) risk alleles than those without either (95% CI = 1.34-4.81; P = 0.004) and the NRF1 gene polymorphism reached significance when paired with TP53:(OR = 3.87, 95% CI = 1.87-8.40; P = 0.0006). We demonstrated that the polymorphism in TP53 (rs1042522) was associated with type 2 diabetes, and that potential interaction of TP53 (rs1042522) and RAPGEF1 (rs11243444), or NRF1 (rs1882095) increased the risk of type 2 diabetes.     

MCP-1基因多态性与老年2型糖尿病患者并发肾功能衰竭的相关性研究

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因-2518A/G多态性与老年2型糖尿病患者并发肾功能衰竭之间的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测56例2型糖尿病伴肾功能衰竭患者及56例2型糖尿病(无肾损伤)患者、50名健康对照者的MCP-1基因-2518位点的基因型分布及基...     

金属硫蛋白1E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨金属硫蛋白（MT）IE基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用PCR-RFLP法检测149例T2DM患者和244例正常对照者的MTIE基因上的一个SNP-rs 8708274，应用SPSS统计学软件处理数据，进行统计学分析。结果病例组和对照组等位基因T和G比较差异有显著性（x^2=4．072，P〈0．05）；TT，TG，GG三种基因型频数分布在病例组和对照组中存在差异（x^2=8．252，P〈0．05）。结论在中国北方汉族人群中MTIE rs 708274位点基因多态性可能与T2DM相关。     

中国人2型糖尿病患者胰岛素受体底物-1基因变异的研究

确定中国人胰岛素受体底物－１基因变异是否与２型糖尿病相关。方法用聚合酶链反应－单链构象多态性分析方法筛选了６８例中国人２型糖尿病患者和６８例正常对照组的胰岛素受体底物－１基因的＋１７００－＋４４３７ｂｐ片段。再将单链构象多态性有改变的全部片段进行ＤＮＡ序列分析。     

老年2型糖尿病患者PTP-1B基因多态性研究

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-IB(protein tyrosine phosphastase-1B,PTP-1B)基因387位编码子Pro-Leu多态性与老年2型糖尿病(T2DM)的关系。方法 采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对湖北地区110例老年T2DM患者及125例正常老年对照者PTP-1B基因387位编码子酶切位点进行研究。结果 T2DM患者和正常对照者PTP-1B基因均以PP基因型为主,其频率分别为97.3％和98.4％,无显著性差异(P>0.05)。结论 未发现PTP-1B基因387位Pro-Leu多态性与老年人2型糖尿病有关。     

胰岛素受体底物1（IRS-1）基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性

目的 研究胰岛素受体物１（ＩＲＳ－１）基因Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变与中国人糖尿病的相关性。方法 随机选取上海地区中国人３５９例,用ＰＣＲ／ＢｓｔＮ１酶解法检测Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变。结果 本组中国人中仅发现２例该突变且均为非糖尿病者。结论 该突变可能不是中国人糖尿病的重要遗传因素。