大剂量应用甲氨蝶呤后用羧肽酶G_2解救治疗

单用甲氨蝶呤(MTX)是最有效的、治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的药物,部分因为大剂量应用MTX时,它能透过完好的血脑屏障(BBB)。而随后必须用亚叶酸解救MTX的毒性作用对全身器官的损害,特别是骨髓和胃肠道。但是亚叶酸也可能解救肿瘤细胞免除MTX的致死性作用。羧肽酶G2(CPG2)不仅能迅速裂解MTX为谷氨酸和2,4二氨基N10甲基蝶酸(DAMPA),而且不透过BBB,即使BBB的通透性异常时也不透过该细胞膜,因而不会抵消细胞内MTX的作用,所以CPG2有可能替代亚叶酸作为大剂量应用MTX后的解救药。作者对4名复发性PCNSL病人联用大…     

大剂量甲氨蝶呤致神经系统毒性反应死亡2例

应用大剂量甲氨蝶呤化疗是预防急性淋巴细胞白血病髓外复发的常用方法,其主要副作用有黏膜糜烂、皮疹、骨髓抑制、肝肾功能损害等,中枢神经系统毒性反应少见。我院近年有2例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤化疗时并发脑脊髓炎最后导致死亡,应引起临床医师足够重视,现报道如下。1病例摘要例1,男,8岁。因“进行性面色苍白2月余”在我院经骨髓涂片、免疫分型检查确诊为急性淋巴细胞白血病(B ALL L1),临床分型为标危型。经口服泼尼松1周后,予VDLP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)诱导缓解(期间三联鞘注4次)、CAM(环磷…     

大剂量甲氨蝶呤应用亚叶酸钙解救的疗效观察

<正>临床上大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救仍是目前新辅助化疗的关键组成部分,明显改善肿瘤的预后,广泛用于治疗骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病等恶性淋巴肿瘤。大剂量MTX在提高疗效的同时,不良反应也增加。为了使MTX最大限度地发挥疗效且又降低不良反应,应选择适当时机给予适当剂量的CF解救。现将30例报告如下。     

亚叶酸钙解救用于大剂量甲氨蝶呤疗法的研究进展

大剂量甲氨蝶呤(> 500 mg·m~(-2))用于治疗非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤、头颈部恶性肿瘤可获得较好的临床疗效。但因甲氨蝶呤治疗窗窄,大剂量时不良反应发生率和严重程度较常规剂量时增加,血药浓度监测可优化其治疗的安全性和有效性。亚叶酸钙作为还原型四氢叶酸的甲酰化衍生物,可以从旁路越过甲氨蝶呤所阻断的代谢途径而发挥解救作用,从而减少不良反应的发生,但亚叶酸钙解救正常细胞的同时解救了肿瘤细胞,增加了肿瘤对药物的耐受性,所以亚叶酸钙解救的时机和剂量可直接影响甲氨蝶呤的疗效。目前,关于亚叶酸钙的解救时机和剂量国内外暂未公布统一的规范或指南,本文主要对亚叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤剂量和时机的研究进行综述,为临床合理、安全使用甲氨蝶呤提供参考。     

大剂量卡马西平中毒解救1例

1病例介绍患者,男,54岁。于2009年3月18日12∶00左右误服卡马西平片（规格：每片100mg）约80片,1h后由亲属送入我院门诊,患者言语困难,口齿不清,疲乏,嗜睡。     

临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践

目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗中毒解救治疗的药学实践,优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：针对1例淋巴瘤白血病B细胞型应用大剂量MTX药物中毒的患儿,临床药师综合分析患儿病情,认为常规解救治疗作用不显著,不足以缓解患儿的中毒症状。临床药师结合MTX分子质量、药动学等特点,建议有针对性地选择血液灌流或血液灌流联合高通量血液透析治疗。结果：经过6d综合治疗,患儿症状好转,MTX血药浓度逐步下降,186h时血药浓度为0．39μmol／L。结论：临床药师参与临床治疗实践,有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应,并提高药物治疗水平。     

大剂量甲氨蝶呤化疗引起口腔炎的护理体会

甲氨蝶呤(MTX)为叶酸类抗代谢的药物,主要用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、恶性淋巴瘤等治疗[1]. 所谓大剂量MTX,一般是指首次使用比常规剂量大100倍(20 mg/gk或1.0 g/次)以上的MTX静脉滴注,一般滴4～6 h,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内数量增加,达到0.1 umol/L以上的有效浓度.另一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血脑、血-房水、血-生精小管等生理屏障.     

大剂量甲氨蝶呤在淋巴瘤中的应用及其解救方式的研究

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)及亚叶酸钙(CF)不同应用方式在淋巴瘤患者中的疗效和毒副作用。方法回顾性分析2010年1月~2014年12月于我院应用HD-MTX化疗的淋巴瘤患者83例,根据用药方式不同分为两组,一组为甲氨蝶呤静脉点滴4h,结束6h后开始解救,简称短期早解救组,二组为甲氨蝶呤持续静脉滴注24h,结束12h后开始解救,简称长期晚解救组,对比两组患者的疗效及毒副作用。结果两组患者化疗有效率分别为85.0%(34/40)和65.1%(28/43),差异有统计学意义(P=0.037),短期早解救组Ⅲ~Ⅳ级消化道反应发生率、白细胞下降率、血红蛋白下降率、血小板下降率、粒缺并感染发生率均较长期晚解救组低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论大剂量甲氨蝶呤短期早解救在淋巴瘤患者应用中疗效好,且毒副作用较长期晚解救组少,值得临床推广。     

叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤细胞毒性的试验研究

目的:研究叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤(MTX)细胞毒性的作用。方法:通过体外Caco-2细胞的摄取试验方法结合高效液相联用双质谱技术,分别测定在1、10、100μmol.L-1叶酸存在下,Caco-2细胞与1μmol.L-1MTX共孵育30min后细胞所摄取MTX的量,并设立无叶酸对照组,以细胞中药物量/介质中药物量(C/M)的比值为指标。结果:共孵育30min后,无叶酸对照组C/M=5.13(n=4),而在1、10、100μmol.L-1叶酸存在条件下,C/M比值分别为4.91、4.22、3.74(n=4),与无叶酸对照组比较,100μmol.L-1叶酸存在条件下细胞摄取MTX的比例明显减少(P<0.05)。结论:当叶酸浓度为100μmol.L-1时有抑制大剂量MTX(1μmol.L-1)细胞毒性的作用,对细胞具有一定的保护作用。     

大剂量氯氮平中毒及其解救2例

大剂量氯氮平中毒及其解救２例刘期文何淑蓉严崇荣（四川省德阳市精神卫生中心德阳６１８０１３）氯氮平（Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ，ＣＺＰ）在精神科已被普遍使用。本文报告２例大剂量服用致毒性反应及解救措施。例１，女性，４０岁。因顿服ＣＺＰ２５ｍｇ×２００片合并阿米...     

大剂量甲氨蝶呤致儿童急性肝损伤并亚急性神经毒性1例

<正>1 病例介绍患儿,男,3岁11个月,身高109 cm, 体质量17.5 kg, 体表面积0.71 m2。患者因“颈部包块2个月”于2021年2月5日至我院就诊,后经淋巴结活检术病理和MICM检查[(细胞形态学(morphology)、免疫学(immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)]诊断为：急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。     

大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童急性肾功能不全及神经系统毒性1例

大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效药物,对于诱导缓解和维持治疗有重要作用。近来,我院用于治疗渐变性大细胞淋巴瘤也取得了良好的效果。HDMTX静脉注射联合鞘内给药,显著提高了维持缓解的疗效及预防脑膜白血病的发生,但是其可能引起多系统的不良反应,严重的也会危及患儿的生命。现将我院收治的1例采用HDMTX治疗后出现急性肾功能不全和神经毒性的病例报道如下。     

大剂量甲氨蝶呤致患儿死亡2例

我院血液科采用全国统一治疗方案治疗小儿白血病多年 ,效果较好。但大剂量甲氨蝶呤 (ＭＴＸ)化疗对幼儿器官损害较大 ,我院同时有 2名患儿因使用ＭＴＸ引起严重骨髓抑制 ,致全身多器官功能衰竭 ,最终因抢救无效死亡 ,应引起重视。1　病例介绍例 1,4岁 3个月 ,体重 19.5ｋｇ ;例 2 ,6岁 9个月 ,体重 2 1ｋｇ。均因“面色苍白”先后来我院 ,经骨髓细胞学检查 ,确诊为急性淋巴细胞白血病Ｌ1型。给予ＶＤＬＰ、ＣＯＡＰ、ＶＥＰ和ＨＤ ＭＴＸ等方案正规化疗多次 ,两患儿病情均有所缓解。 2 0 0 0年 1月 7日 ,两患儿同时入院再次进行化疗 ,例 1间…     

大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰竭2例

2例患者大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗导致急性肾衰竭。第l例为53岁女性，因非霍奇金淋巴瘤给予大剂量MTX化疗：先用MTX500mg0．5h时内静脉滴注、3500mg24h内泵入，然后用亚叶酸钙进行解救，首次剂量为30mg／m^2，以后15mg／m^2，每隔6h肌内注射1次，解救8次。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr97．1μmot／L，BUN4．78mmol／L）。化疗后第4天，出现颜面及双手轻度水肿，尿量减少，SCr升至151Ixmol／L。给予甲泼尼龙、呋塞米和碳酸钙一维生素D3对症治疗，并碱化尿液，监测肾功能（SCr最高达275μmot／L），化疗后第13天肾功能恢复至正常（SCr96μmol／L）。第2例为29岁男性，因急性淋巴细胞白血病给予大剂量MTX化疗：MTX500mg0．5h内静脉滴注、4500mg24h内泵入，解救方案同例1。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr86．9μmol／L，BUN5．35mmol／L）。化疗后第3天出现全身水肿、尿量减少，SCr升至235μmol／L（最高达360μmol／L）。给予对症治疗，同例1。化疗后第30天肾功能恢复至正常（SCr89ttmol／L）.     

高剂量甲酰四氢叶酸解救甲氨蝶呤化疗延迟排泄2例分析

目的:探讨分析骨肉瘤患者使用高剂量甲氨蝶呤(MTX)发生严重延迟排泄的解救措施。方法:通过控制在MTX化疗结束后24⁷2 h有效的解救时机。采取有效剂量的甲酰四氢叶酸钙及给药时机、采取有效的血液净化措施和及时的支持治疗可以很大程度地增加解救成功的机会。结果:成功救治2例骨肉瘤高剂量MTX化疗延迟排泄的患者。结论:应制订高剂量MTX延迟排泄解救的临床路径,加强治疗的规范化。     

大剂量甲氨蝶呤致严重急性肾损伤1例

<正>大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX,>1 g·m~(-2))常被用于治疗具有侵袭性的肿瘤,包括骨肉瘤、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。MTX在不同患者或同一患者病程不同时期,在体内代谢和排泄过程存在着很大的差异,排泄延迟常常会造成急性肾损伤,影响患者的治疗和预后~[1]。MTX排泄延迟定义为给药24 h后,血药     

治疗剂量丁胺卡那霉素的肾毒性

丁胺卡那霉素临床用于治疗严重革兰氏阴性杆菌感染,尤其对庆大霉素耐药菌株引起的感染,但需注意肾脏毒性。为了探讨临床应用治疗剂量的丁胺卡那霉素对肾脏的毒性,兹将我院使用丁胺卡那霉素治疗33例肺部感染疾病,在用药前后及用药过程中肾功能观察结果报道如下 一、病例选择:本组33例中,男性19例,女性14例。年龄23岁～81岁,平均 56.58±