吗啡的呼吸抑制作用与中枢胆碱能系统的关系

本文以兔呼吸频率、通气量和血气作为指标,观察到iv吗啡0.5～4.0mg/kg产生剂量依赖性呼吸抑制。icv匹鲁卡品2.5mg/kg能完全逆转这一抑制效应。icv 4—氨基吡啶(4—AP),1.5μg/kg兴奋呼吸,并使吗啡量效曲线右移。用利血平耗竭儿茶酚胺后,吗啡仍能抑制呼吸,4—AP可消除之。表明吗啡抑制呼吸与中枢胆碱能系统有关,且可能系它抑制Ach释放所致。     

二硫基丙磺酸钠并用安定对杀虫单急性中毒的解救

对麻醉兔的腓总神经胫骨前肌,iv杀虫单(SCD)7.5mg/kg可完全抑制自主呼吸和诱发肌肉收缩。iv二硫基丙磺酸钠(DMPS)7和10mg/kg,可使自主呼吸和肌肉收缩完全恢复。iv DMPS 62.5mg/kg治疗兔SCD15.5mg/kg中毒,在拮抗呼吸和肌松后,出现震颤,惊厥和EEG发作性异常放电波,如加用iv 5mg/kg安定能迅速而完全拮抗惊厥并消除EEG中的异常放电波。DMPS合用安定对鼠SCD急性中毒也显示良好的解救作用。     

吗啡对低位脑干胆碱乙酰化酶活力的影响

本文用放射免疫测定法测定了吗啡对家兔、大鼠低位脑干胆碱乙酰化酶(ChAT)活力的影响.兔iv吗啡8mg/kg及9×10~(-6),10~(-6),10~(-4)M吗啡体外温孵均对低位脑干ChAT活力无显著影响(P>0.05).大鼠iP吗啡40mg/kg,呼吸幅度下降,低位脑干乙酰胆碱含量显著增加(P<0.01),对ChAT活力无明显影响(P>0.05)。     

蝙蝠葛碱衍生物D3对呼吸的影响及抗吗啡,甲苯噻嗪抑制呼吸的效果

蝙蝠葛碱衍生物D_3 3 mg/kg iv引起麻醉大鼠呼吸频率加快,PNAP、IcEMAP幅度增大;2 mg/kg iv也使麻醉猫呼吸加快,每分通气量增加,并能分别部分对抗吗啡和甲苯噻嗪所致的呼吸抑制。等剂量蝙蝠葛碱对麻醉大鼠的呼吸兴奋不明显,但降低吗啡抑制呼吸后的死亡率有同等效果。D_3的呼吸兴奋作用可能与丙酰基取代了蝙蝠葛碱羟基中的氢、提高了分子的疏水性和增强了对钙调素的抑制活性有关,其药理机制尚待进一步探讨。     

阿托品中枢兴奋作用原理的初步探讨

给小鼠i.p.阿托品5mg/kg可导致自主活动增加。将毒扁豆硷(0.5mg/kg,ip)、安定(10mg/kg,ip)和苯巴比妥(100mg/kg,ip)分别与阿托品合用,均使小鼠活动减少,表现拮抗阿托品的中枢兴奋作用。兔icv阿托品1mg/kg后呈现强烈兴奋现象,EEG爆发多棘波,行为发生阵发性抽搐,强直性痉挛,70％死亡。氟呱啶醇和酚妥拉明对阿托品中枢兴奋作用无影响。24小时前icv密胆碱100mg/kg或同时用东莨菪碱(3mg/kg,icv)均能减弱阿托品的中枢兴奋作用,而毒扁豆碱(0.3mg/kg,iv)则对之影响不明显。安定(2mg/kg,iv)和苯巴比妥钠(60mg/kg iv)则有良好的拮抗阿托品中枢兴奋作用。上述结果提示阿托品中枢兴奋作用可能与阻断中枢抑制性M胆碱受体和促使Ach释放增加有关。     

4—氨基吡啶抗沙蚕毒素和杀虫单神经肌肉阻遏作用

4—氨基吡啶(4—AP)能拮抗筒箭毒碱的肌松作用,我们发现4—AP也能拮抗农药沙蚕毒(NTX)和其衍生物杀虫单(SCD)所致的神经肌肉阻遏作用。对乌拉坦麻醉兔记录肌电、呼吸和血压,ivNTX2mg/kg或SCD6.5mg/kg可使神经肌肉传递完全阻断,iv4—AP1或2mg/kg即迅速开始恢复肌收缩反应和自主呼吸,但后者频率较快且不规则,血压无明显变化。4—AP也能拮抗NTX所致坐骨神经腓肠肌的神经肌肉阻遏,恢复正常收缩。     

4—氨基吡啶和氯化钙对庆大霉素联用氯霉素急性中毒的实验解救作用

小鼠ip解毒剂4—氨基吡啶(4—AP)1mg/kg、3mg/kg、氯化钙(CaCl_2)50mg/kg或4—AP1mg/kg合用CaCl_250mg/kg可提高sc庆大霉素和氯霉素联用(以下简称庆—氯)的LD_(50),前者从241mg/kg分别提高到533、595、449、638mg/kg;后者从377mg/kg分别提高到832、929、701和997mg/kg(P<0.01)。给麻醉大鼠iv4—AP3mg/kg或4—AP1mg/kg合用CaCl_250mg/kg能迅速并完全校复被庆—氯所抑制的呼吸和肌电,但iv4—AP1mg/kg仅能使肌电恢复到86.6％,提示CaCl_2有增强4—AP的作用。待大鼠呼吸恢复正常后,继续恒速iv庆大霉素用量前两组明显高于后一组(P<0.01)。iv1.5mg/kg4—AP能使庆—氯中毒的濒死家兔康复。4—AP尚能完全拮抗庆—氯对蟾蜍坐骨神经腓肠肌冲动传导的阻遏作用。     

异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬的降压作用

在清醒正常血压大鼠,iv Isorhy 2.5mg/kg对BP及HR均无明显的影响,iv 5.0mg/kg则使DAP、MAP和HR降低,但SAP下降不显著,剂量加大至10.0mg/kg时,上述各项指标均明显降低。经十二指肠内给Isorhy 10.0mg/kg后20min出现BP及HR下降,而20.mg/kg剂量组于10min见BP及HR的进一步降低。lsorhy(10.0mg/kg和2.0mg/kgiv)亦能分别显著降低肾性高血压大鼠和麻醉犬的BP和HR。icv Isorhy表明中枢不是其降压作用的主要部位。在体条件下无α受体阻断和神经节阻断作用。本文提示外周阻力下降为其主要降压机制,但负性频率作用也可能有关。     

吗啡呼吸抑制机制的研究

吗啡是临床上常用的强效镇痛剂,具有明显的呼吸抑制作用,但吗啡抑制呼吸的机制尚不完全清楚。60年代一些学者推测吗啡抑制呼吸的部位在低位脑干。70年代以来,发现脑内阿片受体和内源性阿片肽分布在与呼吸控制有关的区域,促使人们进一步去研究吗啡抑制呼吸的中枢机制以及内源性吗啡样物质参与呼吸调节的可能性。我们于1978年开始应用微电泳方法观察了吗啡对家兔脑桥、延髓呼吸相关核团的呼吸神经元的影响,观察到不同核团的神经元对吗啡的反应是有显著差异的。循着这一线索,我们逐步深入研究了吗啡的呼吸抑制机制,要点如下:     

东亚钳蝎毒对动物血压作用的研究

研究了山东泗水东亚钳蝎毒对麻醉猫和犬血压的影响。实验结果表明iv0.06mg/kg蝎毒明显升高猫和犬的血压(P<0.05或P<0.01),妥拉苏林能拮抗蝎毒的升压作用。iv0.18mg/kg蝎毒血压呈先降后升双相变化。     

单剂量吗啡复合纳络酮在肛肠科患者术后镇痛中的应用

目的：探讨单剂量吗啡复合纳络酮用于肛肠科手术术后骶管内镇痛的疗效与副作用。方法：选择90例ASAⅠ-Ⅲ级择期行肛肠科手术的患者,随机分为N（吗啡0.08 mg/kg＋纳络酮0.002 mg/kg）组,R（吗啡0.08 mg/kg＋雷莫司琼0.3 mg）组和C（单用吗啡0.08 mg/kg）组,各组（30例）均加NS至15 mL。患者术中均采用腰硬联合麻醉方式,术毕经骶管腔内单次注射药物。观察术后4、8、12、24和48 h内各组视觉模拟评分（VAS）、恶心、呕吐、皮肤搔痒、排尿及呼吸抑制情况。结果：3组VAS无统计学意义;N、R组恶心、呕吐、皮肤搔痒明显轻于C组（P〈0.05）,N组排尿明显优于R、C组（P〈0.05）;3组均无呼吸抑制。结论：吗啡（0.08 mg/kg）合用纳络酮（0.002 mg/kg）可明显减轻肛肠术后的恶心、呕吐、皮肤搔痒等的吗啡副作用,同时又能促进早期排尿而不影响患者的镇痛效果。     

B-7601对大鼠脑区乙酰胆碱含量的影响

M受体阻断剂B—7601 0.1mg/kg,ip对大鼠大脑皮层、纹状体及脑干Ach含量无明显影响。15mg/kg,ip则明显地降低大脑皮层及纹状体的Ach含量。同时可降低脑干的Ach含量,但统计学处理无明显差异。二个剂量组相比,三个脑区的Ach含量变化都存在着显著性差异。     

多动小鼠脑内乙酰胆碱和八肽胆囊收缩素的改变

目的 :了解多动小鼠脑内乙酰胆碱 (Ach)和八肽胆囊收缩素 (cck— 8)的改变 ,探讨多动症的发病机理。方法 :制备多动小鼠 ,采用放射免疫法测定其脑组织匀浆中的Ach和cck— 8的含量。结果 :腹腔注射东莨菪碱 ( 3mg/kg) 30min后 ,小鼠的活动次数显著增加 (P <0 .0 5) ,其脑组织匀浆中的Ach的含量为 8.64± 1.4 3pmol/ g ,较对照组明显增高 (P <0 .0 5) ,cck - 8的含量较对照组略低。 结论 :多动症的发病与Ach和cck - 8的变化有密切关系。     

异丙酚加小剂量芬太尼麻醉在人工流产术中的应用

目的 在30例人工流产手术病人观察异丙酚加小剂量芬太尼的麻醉效果及其对呼吸、循环功能的影响.方法 先静注芬太尼1ug/kg,接着静注异丙酚2mg/kg,并继以0.1～0.2mg/kg/min的速度持续输注.结果 麻醉效果满意,对循环功能影响较轻.但对呼吸功能仍有明显抑制,呼吸频率减慢发生率为56.7%,SPO2下降发生率为60%,但在5min内均能自行恢复.结论 异丙酚配合小剂量芬太尼用于人工流产手术简便易行,诱导迅速舒适,苏醒快而完全,但应注意其对呼吸、循环功能的抑制.     

氨固酮和慢心律对房室传导影响的比较

左心插管法记录麻醉家兔希氏束电图(HBE)和ECG,静脉注射(iv)氨固酮(4.0,5.6,8.0,11.2和16mg/kg)和慢心律(2.5,3.5,5.0,7.0和10.0mg/kg)都有剂量依赖的P-R,A-H和H-V时间的延长,氨固酮的作用较慢心律弱。两药延长P-R、A-H和H-V的回归系数并无显著差别(P>0.5)。氨固酮对房室传导的抑制可能系药物的直接作用。     

阿托品东莨菪碱对脑中乙酰胆碱含量的影响

放射免疫法测定大鼠脑组织中乙酰胆碱含量,大脑皮层和低位脑干分别为27.5±5.24和32.77±3.87,阿托品和东莨菪碱均可使皮层Ach含量显著下降,分别为46％和42％。低位脑干Ach含量亦有下降趋势,但经统计学处理差异无显著性。对降低原因和在生理功能中地位进行了讨论。     

参附注射液预防心动过缓的实验观察

目的 探讨参附注射液预防缓慢性心律失常的作用.方法 将48只大鼠平均分为两个实验部分,每部分随机分为3组（每组8只）.第一部分：三组大鼠经尾静脉分别注射0.9% NS 5mL/kg（第一组）、参附注射液5mL/kg（第二组）、参附注射液10mL/kg（第三组）,每日2次,连续5d;用乙酰胆碱（ACh）制造大鼠心动过缓的模型,用BL-420生物记录仪记录不同处理大鼠注射Ach前后心率和P-R间期的变化.第二部分：三组大鼠除不给Ach外,其他处理和观察时间同第一部分;采血用硫代巴比妥酸法测定丙二醛的含量,用硝酸还原酶法以测定一氧化氮含量,用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶含量.结果 与第一组比较,注射Ach后第二和第三组大鼠心率明显高于第一组（P＜0.01）;P-R间期三组大鼠注射Ach后均高于注射前（P＜0.05 或P＜0.01）;与第一组比较,注射Ach后第二和第三组大鼠P-R间期较第一组明显缩短（P＜0.05或P＜0.01）.此外,和第一组相比,第二组、第三组大鼠血清MDA、NO含量下降,而血清SOD含量增加,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 参附注射液有一定的抗心动过缓的作用,其作用机制可能与血清SOD的含量增加及NO、MDA的含量减少有关.     

试验剂量芬太尼在预测术后持续吗啡静脉镇痛患者发生呼吸抑制的可能性

目的:评估试验剂量芬太尼所致低氧血症在预测术后吗啡静脉镇痛患者镇痛效果及发生呼吸抑制可能性中的作用。方法:在35例准备术后使用吗啡持续静脉镇痛(12μg·kg~(-1)·h~(-1))的患者术前静脉注射2μg/kg的芬太尼。结果:在吸空气状态下芬太尼注入后,有19人血氧饱和度(SpO_2)降至95％以下,16人SpO_2仍维持在95％或以上。在SpO_2降至95％以下的19例患者,术后使用吗啡持续静脉镇痛时,有8人在术后24或40 h清醒状态下发生呼吸抑制(SpO_2<95％),而在使用芬太尼后SpO_2大于或等于95％的患者中,无一人发生呼吸抑制(P<0.01)。术前使用芬太尼后最低的SPO_2与术后24和40 h的最低SpO_2显著相关(P<0.01),但与术后8、16、24和40 h时的镇痛效果无关(P>0.05)。结论:术前静脉注射芬太尼易致脱氧的患者,术后使用吗啡持续静脉镇痛时易于发生呼吸抑制,但其镇痛效果不一定好。