血管内皮生长因子与细胞黏附分子-1的表达及其对血管内皮功能的影响

目的 通过观察高脂血症大鼠NO、血管内皮生长因子(VEGF)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平及调脂药物辛伐他汀对其表达的影响,探讨高脂血症在动脉粥样硬化早期对内皮功能的损伤机制.方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症组及辛伐他汀治疗组,分别检测3组大鼠血脂变化及NO、VEGF、VCAM-1水平.结果 与正常对照组比较,高脂血症组NO水平较低、VCAM-1表达较强且范围较广,黏附于内皮的白细胞数明显增多(P＜0.05);VEGF水平与对照组比较,差异无统计学意义;高脂血症组血NO2-/NO3-水平为(29.6±7.2)μmol/L,与正常对照组(38.0±9.9)μmol/L比较明显降低(P＜0.05);辛伐他汀组血NO2-/NO3-水平为(37.4±9.5)μmol/L,高于高脂血症组(P＜0.05),VEGF较高脂血症组明显增高(P＜0.05);血NO2-/NO3-与VEGF呈正相关(r=0.644,P＜0.05).血清NO浓度与VCAM-1表达强度及范围呈负相关(r分别为-0.676、-0.684,均为P＜0.05).结论 NO、VCAM-1参与高脂血症血管内皮的损害;辛伐他汀对内皮功能的改善,可能是通过提高NO水平、减少内皮细胞VCAM-1的表达及促进VEGF的分泌而实现的.     

血管内皮生长因子C通过调控神经系统黏附分子-1促进食管癌发展的研究

目的 探讨血管内皮生长因子C (VEGF-C)在食管癌发展中的作用,并研究VEGF-C与神经系统黏附分子-1(CNTN-1)的关系.方法 运用实时定量PCR分析食管癌标本和相应的癌旁组织中VEGF-C/VEGFR的mRNA的表达水平,并构建VEGF-C过表达和基因沉默载体,转染食管癌细胞株TE-1,检测转染前后CNTN-1的表达差异,并运用染色质免疫沉淀(ChIP)法测定细胞转染前后转录因子C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量,以研究VEGF-C是否通过调控CNTN-1基因转录参与食管癌进展.结果 VEGF-C及VEGFR mRNA、CNTN-1 mRNA在肿瘤组织中高表达,且二者之间存在明显相关性.转染VEGF-C过表达载体的TE-1细胞中CNTN-1 mRNA表达显著增强,而转染了两种shRNA载体的细胞,CNTN-1 mRNA水平均降低(P＜0.01).ChIP测定结果发现在CNTN-1上有C/EBP的结合位点,转染VEGF-C过表达载体后,TE-1细胞中C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量显著增高(P＜0.05).结论 食管癌组织中VEGF-C及其受体呈高表达,与食管癌发展相关;VEGF-C可通过影响C/EBP对CNTN-1的转录活性来影响肿瘤细胞TE-1的生长和转移.     

丹参对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞组织因子基因表达的作用

目的 探讨丹参有效单体764-3(764-3)对心血管血栓栓塞性疾病防治的可能机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、内皮细胞株(ECV304)。采用限制性内切酶法,构建含有人血管内皮细胞组织因子基因不同上游调控序列的荧光素酶报告基因质粒,经脂质体法转染内皮细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及764-3处理内皮细胞,测定细胞裂解物荧光素酶及β半乳糖苷酶活性。用激光共聚焦扫描显像系统观测单个内皮细胞胞内游离钙浓度([Ca2+]i)水平的改变。结果 在TF基因上游序列-244/+121bp存在下,AngⅡ可使转染内皮细胞荧光素酶表达量明显高于对照组,764-3抑制这种增加。AngⅡ可引起人内皮细胞[Ca2+]i缓慢升高,加入764-3可迅速大幅度降低[Ca2+]i,使接近基线水平。结论764-3可抑制AngⅡ诱导的人内皮细胞TF基因表达增强,这种作用依赖于该基因上游序列-244/+121bp的存在。     

三七总皂苷保护海马区神经元线粒体膜电位的实验研究

目的 研究三七总皂苷对缺血再灌注后海马区神经元线粒体膜电位的保护作用.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、三七总皂苷组,每组12只.建立大鼠脑缺血再灌注模型,荧光染色流式细胞仪检测各组海马区神经元内游离Ca2+浓度和线粒体膜电位的变化.结果 与假手术组比较,模型组海马区神经元内游离Ca2+浓度明显升高,线粒体膜电位明显降低(P＜0.01);与模型组比较,三七总皂苷组海马区神经元内游离Ca2+浓度明显降低(P＜0.01),线粒体膜电位明显升高(P＜0.05).结论 三七总皂苷能抑制缺血再灌注引起的海马区神经元内Ca2+浓度升高,抑制线粒体膜电位下降,保护海马区神经元线粒体功能,这可能是其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制之一.     

氯吡格雷抗血栓以外的作用研究进展

<正>氯吡格雷是动脉粥样硬化性疾病的基础治疗药物之一,用于心肌梗死和缺血性脑卒中的二级预防、冠状动脉支架置入术后心血管事件预防及急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗。氯吡格雷与血小板表面P2Y12受体不可逆结合,阻断二磷酸腺苷介导的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的激活,进而抑制血小板聚集。随着研究的深入,发现除抗血栓作用以外,氯吡格雷可能还有抗炎、抗动脉粥样硬化、内皮保护和抗血管生成等方面的作用,我们拟对氯吡格雷在抗血栓以外的药理作用研究进展进行综述。氯吡格雷与炎症动脉粥样硬化性血栓是ACS、短暂性脑缺血发作和急     

三七总皂苷对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白的影响

目的 探讨三七总皂苷治疗急性脑梗死(ACI)的可能机制.方法 将86例ACI患者随机分为观察组和对照组各43例,两组均予基础治疗及予胞二磷胆碱0.75 g静滴,1次/d;观察组在此基础上加用三七总皂甙0.3 g静脉滴注,1次/d,疗程为14 d.检测两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化,用中国卒中量表(CSS)评分标准对神经功能缺损程度予以评价.结果 2周后观察组血清hs-CRP水平较对照组明显下降(P＜0.05);CSS评分较对照组明显减少(P＜0.05).结论 三七总皂苷能明显改善CAI患者的缺损神经功能,其机制可能为降低CAI患者血清hs-CRP水平.     

蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响

目的观察蒺藜总皂苷(GSTT)对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响。方法50只健康雄性日本大耳白兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食喂养4周后,再随机分为4组:①模型组10只,继续喂高脂饲料;②小剂量组10只,喂以高脂饲料和GSTT,每只6.3mg/(kg·d)只;③大剂量组10只,喂高脂饲料和GSTT,每只12.6mg/(kg·d);④阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀每只2.35mg/(kg·d),2周后,测定血脂及血清炎症标志物C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果与模型组比较,GSTT大、小剂量组及阳性药物对照组CRP、VCAM-1水平显著降低(P<0.01),GSTT大剂量组血清MCP-1明显降低,而GSTT小剂量组及阳性对照组对血清MCP-1无明显影响(P>0.05)。结论蒺藜总皂苷具有降低动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的作用。     

三七对大鼠下肢缺血模型MVD及VEGF蛋白表达的影响

目的研究三七对大鼠下肢缺血后毛细血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠60只,体重250 g~300 g,随机取20只为假手术组,仅暴露股动脉但不结扎股动脉及其分支;其余40只均采用左下肢股动脉结扎及分支剔除术,造成大鼠下肢缺血模型,造模后随机分为模型组和三七组。分别在术后3 d、14 d后用免疫组化法测定缺血组织微血管密度和VEGF蛋白相对表达量。结果三七组在术后3 d及14 d的MVD值高于假手术组(P0.05);与模型组比较,三七组术后3 d MVD值差异无统计学意义,三七组术后14 d MVD值高于模型组(P0.05);三七组术后14 d的MVD值显著高于术后3 d(P0.05)。三七组在术后3 d及14 d VEGF的表达高于模型组及假手术组(P0.05)。结论三七可以促进大鼠缺血下肢毛细血管密度增加,促进VEGF表达,促进血管新生。     

胃癌组织中CD_（44）v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中黏附分子CD44拼接变异体v6（CD44v6）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织及30例正常胃组织中的CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中CD44v6和VEGF表达高于正常胃组织;胃癌组织中CD44v6和VEGF表达与胃癌临床分期、淋巴结转移及浸润深度有关;胃癌组织中CD44v6和VEGF表达呈正相关（r=0.402,P〈0.05）。结论胃癌组织中CD44v6和VEGF呈高表达,二者可能参与了胃癌的发生、发展过程。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症因子水平影响的研究

目的 观察辛伐他汀治疗75例急性冠脉综合征患者2周后血清血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等炎症因子水平的变化,以了解短期辛伐他汀治疗对斑块稳定性的影响.方法 75例急性冠脉综合征患者随机分为常规治疗组(未服用辛伐他汀及任何调脂药物,30例)和辛伐他汀组(20 n.g/d,15例)治疗,测定治疗前后患者血清VEGF、VCAM-1和血脂水平的变化.结果 辛伐他汀组治疗后血清VEGF和VCAM-1水平分别降低29.7%和21.7%,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).两组治疗后血浆总胆固醇(TC)浓度均有显著下降(P<0.01),但两组间下降程度比较差异无统计学意义;辛伐他汀组治疗后血浆LDL-C浓度显著下降21.0%(P<0.01).辛伐他汀组VEGF的下降百分数与VCAM-1的下降百分数之间有相关性(r=0.25,P<0.05),与TC(r=0.12,P=0.33)、低密度脂蛋白(LDL-C)(r=0.08,P=0.52)的下降百分数之间无相关性.结论 在急性冠状动脉综合征的早期予以2周辛伐他汀治疗,可明显降低血清炎症因子的水平,具有一定的增加斑块稳定性的作用.     

三七总皂苷对缺氧再给氧血管内皮细胞NF-闎及ICAM-1表达的影响

目的探讨人脐静脉内皮细胞株（ECV304）缺氧再给氧（H/R）损伤的发生机制及三七总皂苷（tPNS）对该病理生理过程的影响。方法将体外培养的ECV304分为七组,正常组;模型组;tPNS高、中、低浓度组;维拉帕米组;吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）组。对各组进行相应处理后,分别检测各组ECV304超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量、核转录因子-B（NF-κB）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达。结果模型组,tPNS高,中、低浓度组、维拉帕米组及PDTC组细胞氧自由基清除功能明显低于正常组,NF-κB及ICAM-1表达明显高于正常组,其中tPNS高、中、低浓度组细胞氧自由基清除功能明显高于H/R组,NF-κB及ICAM-1表达率明显低于H/R组,且呈浓度依赖性改变,tPNS高浓度组细胞氧自由基清除功能明显高于维拉帕米组及PDTC组,NF-κB及ICAM-1表达率明显低于维拉帕米组及PDTC组同期。结论 H/R可激活ECV304,使细胞氧自由基清除功能明显降低,NF-κB及ICAM-1的表达明显升高;tPNS能有效改善细胞氧自由基清除功能,降低NF-κB、ICAM-1活性,减轻H/R损伤,且高浓度tPNS效果优于维拉帕米、PDTC。     

三七总甙对1型糖尿病大鼠早期肾脏病变保护作用的研究

目的:探讨三七总甙(PNS)防治糖尿病肾病的作用及机制。方法:SD系大鼠50只,随机分为正常组、糖尿病模型组、PNS低剂量组、PNS高剂量组、卡托普利组,每组10只。采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型,随机分为PNS低、高剂量组分别予PNS100、200mg/(kg.d)灌胃4周后,测定空腹血糖(FBG)、24h尿微量白蛋白及用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果:糖尿病组大鼠FBG、24h尿微量白蛋白及VEGF表达明显升高,PNS高剂量组各项指标均明显降低。结论:PNS能有效防治糖尿病肾病的作用可能与肾组织中VEGF水平降低有关。     

三七总皂苷对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响研究

目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响。方法选择22月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只,随机分为低剂量组15只、高剂量组15只、老年对照组15只;另选择2月龄雌性SD大鼠15只作为青年对照组。低剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为50μg/kg;高剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为100μg/kg;青年对照组和老年对照组大鼠均注射等量0.9%氯化钠溶液。各组大鼠均连续注射30 d。对各组大鼠进行学习能力、记忆力测试,计算其正确反应率;采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况。结果青年对照组、低剂量组、高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于老年对照组,高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于低剂量组(P0.05)。青年对照组、低剂量组、高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于老年对照组,高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于低剂量组(P0.05)。结论 PNS能改善老年大鼠的学习能力和记忆力,减少海马神经元凋亡,大剂量应用时效果较好。     

基于网络药理学和分子对接技术的三七总皂苷治疗糖尿病足作用机制分析

目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗糖尿病足的潜在靶点及作用机制。方法通过本草组鉴数据库、PharmMapper平台收集三七总皂苷主要活性成分及其相关靶点,在GeneCards数据库和比较毒理基因组学数据库收集糖尿病足相关靶点,获得药物与疾病的共同靶点。将共同靶点导入STRING平台,构建蛋白质相互作用（PPI）网络,经拓扑分析确定核心靶点。用R软件对共同靶点进行基因本体论（GO）和京都百科全书基因和基因组（KEGG）富集分析。采用Cytoscape软件绘制成分—靶点—通路网络,拓扑分析筛选PNS治疗糖尿病足的核心成分与核心靶点。采用AutoDock Vina软件对核心靶点和药物进行分子对接模拟,验证网络药理学预测的结果。结果 PNS的主要入血活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1。共筛选得到PNS和糖尿病足的共同靶点56个,涉及多个生物过程和多条通路,包括伤口修复、对脂多糖的反应、对氧化应激的反应、平滑肌细胞增殖的调节、细胞间黏附的调节、神经元死亡调节、上皮细胞迁移等过程和糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样...     

非炎性细胞因子与缺血性脑血管病关系的研究进展

研究发现,缺血性脑卒中的致病因素除炎性细胞因子外,还有非炎性细胞因子.非炎性细胞因子是在脑组织缺血后由各种脑细胞分泌的具有神经保护作用的一群细胞因子,其与炎性细胞因子之间相互影响,共同参与脑缺血过程.现将几种重要的非炎性细胞因子与缺血性脑血管病关系的研究进展作以下综述.     

三七总皂苷对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)在不同浓度和不同作用时间下对内皮细胞凋亡率及凋亡调控基因(Fas)的作用及三七总皂苷对其影响.方法采用流式细胞技术测定在血管紧张素Ⅱ不同浓度和不同作用时间下,内皮细胞凋亡率及Fas和Bcl-2表达量的变化.结果血管紧张素Ⅱ可明显促进凋亡率及Fas的表达量,且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性;经药物处理后的内皮细胞对AngⅡ的反应完全不同,凋亡率明显降低,同时Fas的表达量随药物浓度增加和作用时间延长而降低,Bcl-2则增高.结论血管紧张素Ⅱ具有明显的促进细胞凋亡和凋亡基因表达的作用;三七总皂苷对细胞凋亡和Fas表达有一定的调节作用.     

氯沙坦对糖尿病性心肌病患者的干预研究

将64例糖尿病性心肌病(DCM)患者分为治疗组和对照组,均行常规治疗,治疗组加用氯沙坦干预,均治疗12个月.治疗前后比较两组血压、体质量指数、血糖、糖化血红蛋白、血脂、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及超声心动图指标.结果与对照组比较,治疗组血压、VCAM-1、ICAM-1、hs-CRP均明显下降,左室功能及结构明显改善(P<0.05).提示氯沙坦能明显降低DCM患者的血清VCAM-1、ICAM-1和hs-CRP,改善其左室收缩和舒张功能,延缓疾病的发生、发展.     

三七总皂苷对急性肺损伤大鼠血管外肺水的影响及其机制的研究

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对急性肺损伤(ALI)大鼠血管外肺水(EVLW)含量及肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道α亚基(αENaC)mRNA和蛋白表达的影响.方法 使用肠缺血1h,再灌注3h建立ALI大鼠模型.48只大鼠随机分为4组(n=12):①单纯手术组,除不夹闭肠系膜上动脉外,余同第3组;②单纯手术+PNS组,除了以PNS代替生理盐水外,余同第1组;③ALI模型组;④ALI模型+PNS组.第2、4组动物再灌注前15 min腹腔注射PNS 100 mg/kg;第1、3组则给予等体积生理盐水代替PNS.再灌注3h后腹主动脉采血进行血气分析,重力法测定血管外肺水指数(EVLWI),逆转录-聚合酶链反应检测αENaC mRNA的表达,Western blotting法测定αENaC蛋白表达.结果 与ALI模型组比较,ALI模型+PNS组大鼠EVLWI显著降低[(27.68±1.31)ml/kg vs (32.57±1.50) ml/kg,P ＜0.01];αENaC mRNA及蛋白表达增强(P值均＜0.05);氧合指数显著增高(P值均＜0.01).结论 PNS能够降低肠缺血-再灌注损伤所致ALI大鼠的EVLW,改善低氧血症,这一作用可能部分是通过抑制αENaC mRNA及蛋白表达下降实现的.