维生素D与自身免疫性疾病

1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2-D3]是维生素D3的活性形式,自从发现细胞内表达维生素D受体和激活的树突状细胞产生维生素D后,1,25(OH)2-D3的免疫调节作用开始被证实。其主要通过特定的维生素D受体对靶细胞,如T细胞、抗原呈递细胞发挥效应进行调节。本文就1,25(OH)2-D3免疫调节机制,特别是对自身免疫性疾病的免疫调节作用作一综述。     

老龄2型糖尿病大鼠维生素D与胰岛素抵抗的关系

目的 观察老龄2型糖尿病大鼠维生素D水平与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 测定老龄2型糖尿病大鼠、维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠、1-α(OH)D3处理的老龄2型糖尿病大鼠和正常老龄大鼠IR、血25-(OH) D3和1,25-(OH)2D3水平.正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,用葡萄糖输注速率(GIR)表示IR情况,25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平测定用放免法.结果 老龄2型糖尿病大鼠和正常老龄大鼠相比,GIR和1,25-(OH)2D3有显著降低,25-(OH)D3无显著差异.维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠与老龄2型糖尿病大鼠相比,25-(OH)D3显著升高,但1,25-(OH)2D3无显著改变.1-α羟化维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠与老龄2型糖尿病大鼠相比,25-(OH)D3无明显改变,1,25-(OH)2D3增加显著.维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠、1-α(OH) D3处理的老龄2型糖尿病大鼠与2型糖尿病老龄大鼠相比,IR无显著差异.结论 老年2型糖尿病大鼠中维生素D与IR无显著相关性.     

1,25(OH)2维生素D3及其受体与支气管哮喘的免疫机制

维生素D作为一种免疫调节剂,在支气管哮喘(简称哮喘)的免疫机制中发挥重要的作用,其中涉及到T细胞的信号转导途径的研究尚不明确.目前已知1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2 D3]通过与维生素D受体结合发挥免疫调节作用.本文主要综述了1,25(OH)2 D3及其受体介导调节性T细胞在哮喘免疫机制中的作用以及1,25(OH)2 D3发挥生物学效应可能的信号转导途径.了解该免疫机制,对哮喘的防治具有重要的意义.     

慢性肾脏病患者如何使用维生素D制剂

维生素D缺乏在慢性肾脏病(CKD)患者中普遍存在,与治疗相关的主要涉及两方面:一是针对25(OH)D3缺乏补充维生素D2或D3;另一是针对继发性甲状旁腺功能亢进给予1,25(OH)2D3治疗.这里主要就后者讲一下我们的治疗经验和体会.     

维生素D与1型糖尿病

1,25(OH)2D3及其类似物均可抑制非肥胖糖尿病(NOD)鼠1型糖尿病的发生,而且后者可以避免1,25(OH)2D3对血钙和骨代谢的副作用。其作用机制可能为1,25(OH)2D3通过维生素D受体(VDR)抑制树突状细胞(DC)s的成熟及分化,使其白介素(IL)-12表达减少,激活Th1细胞的能力下降,纠正Th1/Th2的失衡,导致Th1型细胞因子干扰素-γ、IL-2分泌减少,使胰岛β细胞破坏减少,从而抑制1型糖尿病的发生。     

1,25羟化维生素D3和骨质疏松

1,25羟化维生素D3[1,25(OH)2D3,即骨化三醇]是维生素D的活性代谢产物,在骨质疏松的发病机理中,都会涉及骨化三醇类活性代谢产物减少和生物活性缺乏,它在骨质疏松的发病机制中起着重要作用。     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

抗维生素D佝偻病和25-羟基胆钙化醇

虽然低血磷抗维生素D佝偻病患者临床及生化上对25-羟基胆钙化醇(25-OHD_3)和1,25-双羟基胆钙化醇(1,25-(OH)_2D_3)是有反应的,但有些作者建议对有长骨病理骨折的患者应用磷酸盐和维生素D治疗,因25-OHD_3和1,25-(OH)_2D_3不能纠正基本的代谢缺损。本文用25-OHD_3成功地治疗了一例用维生素D和磷酸盐不能使病理骨折愈合的患者。     

1,25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用与机制

目的 研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症的作用与机制.方法 雄性Wistar大鼠30只,分为对照组(A组)、COPD组(B组)和1,25(OH)2D3+COPD组(C组),每组10只,用熏香烟加气管注内毒素法建立大鼠COPD模型,在C组腹腔注射1,25(OH)2...     

慢性肾功能衰竭骨软化时维生素D的缺芝

慢性骨软化的组织学损害与缺乏维生素D者相似,也是维生素D代谢异常所致。人体内1,25-双羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3)是由肝内25-羟基维生素D_3(26-OHD_3)转变而来,肾脏是利用25-羟基维生素D_3制造1,25-双羟基维生素D_3的唯一部位。慢性肾衰患者,其血浆1,25-(OH)_2D_3水平较低。过去认为这些患者的骨软化是缺乏1,25-(OH)_2D_3的假设不能令人满意。因为在有些没有1,25-(OH)_2D_3的患者(无肾的透析患者及双肾切除的患者),在术后6年仍未     

活性维生素D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量、维生素D代谢物水平及肾脏维生素D受体(VDR)mRNA表达的影响

目的 研究活性维生素D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平及肾脏VDR mRNA表达的影响,为临床防治骨质疏松提供依据.方法 36只八月龄健康雌性SD大鼠随机分为3组,即模型组(Model),假手术组(Sham),活性维生素D3治疗组(Treatment),每组12只,对照治疗三月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度及骨质量,采用酶联免疫吸附方法检测血清或组织中25(OH)D3和1,25(OH):D3含量,用FQ-PCR方法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 (1)模型大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P<0.05);(2)活性维生素D3治疗组与模型组比较,血清、肝脏和肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显提高(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义;(3)模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达显著低于活性维生素D3治疗组(P=0.004).结论 本实验结果提示适当补充活性维生素D3可有效的防治去卵巢大鼠骨量丢失和骨质量下降,为临床活性维生素D应用提供实验依据.     

Ⅱ型维生素D依赖性佝偻病

1961年Prader等人报道了一种遗传性抗维生素D佝偻病,称之为假性维生素D缺乏性佝偻病(pseudodeficiency rickets)。这种病人维生素D摄入量正常,但具有与单纯维生素D缺乏一样的临床表现及生化异常。用药理剂量的维生素D或25(OH)D_3,或每日小剂量给予1,25(OH)_2D_3,1α-(OH)D_3,可使病人症状缓解,体征减轻。如果治疗停止,佝偻病的症状又会重新出现。所以,这是一种维生素D依赖性佝偻病。     

1,25-二羟基维生素D3对小鼠成骨细胞增殖的影响

目的 检测1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠成骨细胞增殖及细胞周期的影响及其意义.方法 取出生24 h内的小鼠30只,无菌条件下取出颅骨,应用酶消化法进行成骨细胞培养,在培养液中加入不同浓度的1,25(OH)2Ds(10-8、10-9、10-11 mol/L),应用四唑蓝比色法(MTT)法检测其对成骨细胞增殖的影响,应用流式细胞仪检测其对成骨细胞细胞周期的影响.结果 小鼠成骨细胞在1,25(OH)2D3处理的24、48、72 h,10-8、10-9mol/L组与对照组吸光度(A)相比较,差异有统计学意义(P＜0.01),10-11mol/L组与对照组A比较,差异无统计学意义(P＞0.05);1,25(OH)2D3作用下小鼠成骨细胞S期(8.00±1.42)、G2-M期(7.70±0.67)的细胞减少,G1期(84.30±1.90)细胞增加. 结论 1,25(OH)2D3可以抑制体外培养的小鼠成骨细胞的增殖,并呈现一定的浓度依赖性.     

维生素D缺乏抑制胰岛素分泌

维生素D(V.D)的主要功能是维持机体钙磷代谢平衡,作用的活性形式是1,25—二羟胆钙化酶(l,25—[OH]_2D_3)及24,25—二羟胆钙化醇(24,25—(OH)_2D_3)。其促肠道钙吸收的机理类似于类固醇激素的作用原理。 已经证实,甲状旁腺、肾、骨细胞存在1,25—(OH)_2D_3受体,可接受其作用。近年来,作者用放射免疫法测定小鸡骨、肾、肠和胰脏中的钙结合蛋白(CaBP),意外地发现胰脏也存在CaBP及     

1,25-二羟维生素D3对被动致敏人气道平滑肌细胞的抑制作用

目的 检测1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对被动致敏的人气道平滑肌细胞(HASMC)的增殖及其表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)的影响,探讨其调节支气管哮喘(简称哮喘)患者气道重塑的可能机制.方法用10%哮喘患者血清被动致敏HASMC,以10%非哮喘患者血清为对照.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度1,25-(OH)2D3对HASMC细胞增殖活力的变化并确定其有效作用浓度.然后以有效作用浓度的1,25-(OH)2D3预处理HASMC,MTT法测定细胞增殖活力,流式细胞仪测定细胞周期,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法分别检测细胞中MMP-9及ADAM33的表达情况.结果 (1)1,25-(OH)2D3在(10-9～10-7)mol/L浓度下能浓度依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖(P<0.05);(2)10-7 mol/L的1,25-(OH)2D3能时间依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖并特异性抑制细胞周期中G1/S的转化;(3)VD组MMP-9及ADAM33蛋白表达较哮喘组分别下降了(63.4±3.6)%和(50.9±2.9)%,但仍显著高于对照组(P<0.01);(4)VD组MMP-9及ADAM33 mRNA表达较哮喘组分别下降了(52.2±2.5)%和(67.8±3.2)%,但仍显著高于对照组(P<0.01).结论 1,25-(OH)2D3能从多个层面抑制被动致敏的HASMC的功能,这可能是其调节哮喘气道重塑的作用机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the effects of 1,25-(OH)2D3 on the proliferation of passively sensitized human airway smooth muscle cells(HASMCs) and their expressions of MMP-9 and a disintegrin and metalloprotease 33(ADAM33). Methods HASMCs were passively sensitized with 10% serum from asthmatic patients. MTT colorimetri assay was used to examine the effect of 1,25-(OH)2D3 on cell proliferation at different concentrations(10-10 mol/L, 10-9 mol/L, 10-8 mol/L, 10-7 mol/L).By this way, its optimal inhibitory concentration was determined. And then the effects of 1,25-(OH)2D3 at the optimal concentration on cell proliferation was examined by the same MTT assay and cell cycle analysis by flow cytometry. The expressions of MMP-9 and ADAM33 in HASMCs were studied by real-time quantitative RT-PCR and Western blotting analysis. Results (1)Inhibition of cell proliferation by 1,25-(OH)2D3 was barely detectable at 10-10 mol/L. But with the increasing concentration ranging from 10-9 mol/L to 10-7 mol/L, 1,25-(OH)2D3 markedly inhibited the cell proliferation concentration-dependently and reached the maximum effect at the concentration of 10-7 mol/L.Accordingly,10-7 mol/L was chosen as the optimal concentration of 1,25-(OH)2D3 for the following study. (2)At the concentration of 10-7 mol/L,1,25-(OH)2D3 inhibited the cell proliferation of passively sensitized HASMCs in a time-dependent manner and hampered the G1/S transition. (3)1,25-(OH)2D3 pretreatment attenuated the MMP-9 and ADAM33 protein levels in passively sensitized HASMCs by (63.4±3.6)% and (50.9±2.9)%,respectively (P<0.01). (4)1,25-(OH)2D3 significantly inhibited the MMP-9 and ADAM33 mRNA levels in passively sensitized HASMCs by (52.2±2.5)% and (67.8±3.2) %, respectively (P<0.01). Conclusion 1,25-(OH)2D3 has a direct inhibitory effect on passively sensitized HASMCs in vitro,including the inhibition of cell proliferation and the expressions of MMP-9 and ADAM33,which maybe associated with the beneficial role of 1,25-(OH)2D3 in the prevention and therapy of asthmatic airway remodeling.     

营养性软骨病的血浆1,25-二羟基维生素D的正常浓度

一般认为维生素 D 的生物学活性是取决于1,25-二羟基维生素 D_3[1,25-(OH)_2D_3]的存在,包括软骨病在内的维生素 D 缺乏的表现是由于这种代谢物数量上的不足所致。但临床上所见的软骨病和这种假设是相矛盾的。例如无肾脏的病人血液透析可以维持生命达6年之久,而循环血液中未发现有1,25-(OH)_2D的存在,亦未必发生软骨病.本文报道了营养性软骨病的血浆1,25-(OH)_2D的浓度。观察了3例伴有软骨病症状和肌病的女性患者,     

活性维生素D：钙三醇

来源人体的维生素D主要来自饮食中的D_2,D_3.维生素D是一种脂溶性维生素,存在于鱼肝油、卵黄内;部分来自自身皮肤产生的D_3。但维生素D_2和D_3尚非真正发挥维生素D作用的物质,它需要经过两个羟化反应才能发挥生理作用。维生素D由皮肤或肠道转运至肝脏,在C_(25)位上羟化转变成25(OH)D_3,然后再经过肾脏转变成活性最强的维生素D代谢产物1,25(OH)_2D_3。肾脏的羟化反应是由1-羟化酶完成的,主要是发生在肾近     

维生素D结合球蛋白临床研究

25羟维生素D(25 hydroxyvitamin D,25OHD)是目前被认为最能代表维生素D营养状态的指标。维生素D在体内的最高活性形式是1,25-双羟维生素D[1,25-dihydroxyvitamin D,1,25(OH)_2D]。血浆中绝大部分25OHD和1,25(OH)2D与维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,DBP)结合,小部分与白蛋白结合,仅有不到1%以非结合形式存在,因此DBP水平的变化可能通过改变25OHD的释放,而影响血浆游离25OHD的水平。本文系统比较了目前用于评估测定总和游离25OHD及DBP的方法,并对其他内分泌激素如何影响DBP和25OHD水平、以及不同生理和病理状态下DBP和25OHD的变化进行综述。     

维生素D和肥胖

大量研究表明维生素D及维牛素D受体(VDR)与肥胖密切相关.血清25(OH)D及1,25(OH),D的浓度都与体重指数(BMI)呈负相关.潜在的原因可能是由于肥胖者活动少及着装习惯导致的日光照射少以及大量的维生素D储存于脂肪组织中所致.研究发现,补充维生素D有利于减轻体重.因此,肥胖者比非肥胖者更需要补充维生素D.只有增加安全、合适的日照时间,食用强化维生素D的食品或者补充高剂量的维牛素D才能保证体内充足的维生素D水平.     

维生素D与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

维生素D以1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]作用于维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)参与机体的代谢活动。近年来研究发现,维生素D缺乏与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发生、发展有关。本文围绕维生素D与NAFLD的关系作一概述。