吡嗪酰胺对结核病人利福平动力学的影响

利福平和吡嗪酰胺,与INH、链霉素或乙胺丁醇一道,构成了对结核病治疗中所提倡的药物方案中的一个重要部分。国际防痨和肺病联合会业已建议采用这两个药物作为结核病短程化学治疗的一部分。因此,本研究承担起评价两药同时给予时,吡嗪酰胺对利福平动力学的影响。 在一项随机化的、交迭法的、单一剂量的研究中,未经治疗的16名肺结核病人,经过过夜的禁食后,给予利福平450mg+INH 300mg(研究A组)或利福平450mg+INH300mg+吡嗪酰胺1500mg(研究B组)。为检测血清中利福平于0.5、2、4、6、和8小时进行血样采集。各种药物动力学的参数(利福平的Cmax、Tmax、t1/2、Kel、血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC)、Vd和Cpl)均予以计算。 已经观察到,研究A组利福平的浓度于6小时(P<0.01)、8小时(P<0.05),与研究B组相反,明显地较高,而于0.5、2和4小时的血清中利福平浓度没有显著差异。AUC和Cpl也有显著差异。与研究B组相比,研究A组的AUC较高(P<0.05),而Cpl较低(P<0.02)。 从以上数据可见,在用利福平治疗的病人中合并给予吡嗪酰胺,利福平的AUC减少,而它的廓清率增加。     

异烟肼与吡嗪酰胺联合化疗对肝功能的影响

1临床资料 1.1一般资料 1995年-2003年我院收治了因结核病化学治疗导致的药物性肝炎患者81例,其中男64例,女17例;年龄43.64±15.77岁,全部患者抗结核化疗前肝功能检测均正常,无输血史,无HIV感染,除抗结核药外无接触肝毒性物质.HBsAg阳性39例占48%(39/81),HBsAg阴性42例占52%(42/81).2例患者有长期酗酒史.     

利福平对吡嗪酰胺引起关节痛的作用

关节痛是南印度病人对吡嗪酰胺(PZA)治疗最常见的不良反应。但作者观察到在同时服利福平(RFP)的病人中,关节痛的发生率明显降低。已知RFP是肝微粒体酶的诱导剂,影响着许多药物的生物降解。为此,作者研究了RFP对PZA降解的影响及对PZA引起尿酸尿排泄改变的影响。第一项研究是对接受含PZA或PZA+RFP方案每日治疗的结核病人,测定服药后直至11小时的一系列血清PZA和尿酸浓度,以及服药后直至11 1/2小时的尿PZA、吡嗪酸和尿酸浓度。第二项研究是对6例健康志愿者测定24小时中RFP、PZA单纯剂量及两药联合对肾清除尿酸的作用。第一项研究结果表明,在服PZA加或不加服RFP的病人中,PZA的血清浓度和肾清除率相同,提示RFP对PZA的代谢和排泄没有影响。两项研究均显示单服PZA肾脏对尿酸和吡嗪酸的排泄比服PZA和RFP的明显减少,表明尿酸的肾脏排泄受到PZA的抑制。两项研究还证实,在有或者没有PZA的情况下,RFP     

链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺单一的和联合的对结核菌的杀菌作用

作者对肺结核短程疗法中常用的抗结核药物,按近似于病人使用的药物血浓度,系统地观查了这些药物单一的和联合的在试管内杀菌作用。采用液体Tween-白蛋白培养基,以对数期培养的结核菌(H 37 Rv在第4天和为7天平均减少的活菌数为指标。在单一药物中,链霉素杀菌作用最高,利福平和异烟肼次之,至于乙胺丁醇杀菌作用最小,且至少在接触药物4天后才出现杀菌作用。在两药联合中,链霉素和异烟肼、异烟肼和乙胺丁醇、链霉素和利福平有协同作用或附加作用;异烟肼和利福平、链霉素和乙胺丁醇之间互无作用;利福平和乙胺丁醇、     

吡嗪酰胺、利福平、异烟肼对肺结核儿童的抗结核效果、肝损伤发生率及天晴甘平对肝脏的保护

正结核病是一种可累及骨骼、关节、中枢神经系统、泌尿系统等全身多个器官的慢性传染病,由结核杆菌引起,最常见的为肺结核,经呼吸道传播,对人身体健康造成严重威胁[1-4]。吡嗪酰胺、利福平、异烟肼短程抗结核化疗是世界卫生组织(WHO)推荐临床治疗结核病的一线方案,但利福平和异烟肼肝脏毒性较强,治疗过程中可能会引起患者肝功能异常[5]。天晴甘平,即甘草酸二胺肠溶胶囊,主要成份是甘     

含异烟肼、利福平及吡嗪酰胺的短化方案对南印度结核病人的肝脏毒性

作者对1686例肺结核,脊柱结核及结核性脑膜炎(简称结脑)的病人进行了短化的临床研究,并总结其对肝脏的毒性反应。病人年龄:肺结核病人12岁以上,结脑1—12岁,脊柱结核年龄不限。化疗方案及肝毒性反应脊柱结核:Ⅰ组97例病人用根治术和6RH_7(R 10-15mg/kg 体重,H 6mg/kg、最大量300mg)治疗,发生黄疸17例(18％);Ⅱ组194例只用6RH_7(剂量同前)治疗,发生黄疸20例(10％),     

中药结核丸联合异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇应用于肺结核的临床分析

目的探讨中药结核丸联合异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇几种药物治疗肺结核的疗效。方法选取2014年9月~2015年9月我院收治的肺结核患者98例作为研究对象,随机分为对照组和研究组,各49例。对照组采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四种药物进行治疗,研究组在对照组的基础上添加中药结核丸进行治疗,观察两组患者治疗的总有效率。结果研究组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论中药结核丸联合异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇应用于肺结核的疗效显著,值得推广应用。     

含利福平、利福定和吡嗪酰胺方案的远期疗效

含利福平、利福定和吡嗪酰胺方案的远期疗效上海市静安区结核病防治所２０００４０任娟华１９８５～１９９０年我区采用短程化疗治愈７７４例初治肺结核。３年内痰菌复阳或病灶恶化者３２例（４．１％）。我们采用的基本短化方案是２ＲＨＳ（Ｅ）／４ＲＨ，少数疗程延长至...     

利福平复方制剂及生物利用度

异烟肼、利福平复方制剂已广泛应用多年,近年Lepetit 又推出了异烟肼、利福平及吡嗪酰胺的复方制剂。英国医学研究学会(BMRC)与有关部门合作,研究了“配方1”(Rifater 2,每片含异烟肼50mg、利福平120mg、吡嗪酰胺300 mg,每日给药)和“配方2”(Rifater 3,每片含异烟肼125mg、利福平100mg、吡嗪酰胺375mg,间歇给药)复方制剂的生物利用度,并与分别服用上述相应配方中3种相同剂量的药物进行比较。结果发现上述两种复     

复方利福平胶囊中利福平生物利用度的实验研究

目的 复方利福平胶囊是抗结核药固定组合复合剂之一,本实验以利福平原料药为参比制剂,研究了沈阳市红旗制药厂的复方利福平胶囊中ＲＦＰ药代动力不及其生物利用度。方法 ４对交叉设计,以《新药（西药）临床研究指导原则汇编》中的有关方法。测得血药浓度数据用３Ｐ８７程序进行处理,求得药代动力学各参数值用新药数据统计处理软件ＮＤＳＴ程序进行等效性检验。     

吡嗪酰胺预防小鼠实验性结核耐利福平菌的产生

在结核病化疗中,利福平+异烟肼(RH)方案中加入此嗪酰胺(Z)可使灭菌效果提高,并可将疗程由9个月缩短至6个月,甚至少于8个月。Z仅在酸性环境有活性,故只对巨噬细胞内酸性环境中的一部分细菌起作用,而对结核空洞壁中性环境中的大量细菌不起作用。当RHZ合用时,如H原始耐药,则大量中性环境中的细菌,仅接受R的作用,从而很易产生耐R的突变菌株。为了避免这一突变,通常需在开始治疗阶段加用第4种药,即乙胺丁醇(E)或链霉素(S)。许多国家所用的简化治疗方案常不包括E或S,仅用RHZ治疗,实践证明效果良好,故设想Z可能有预防耐R茵产生的作用。     

吡嗪酰胺对肺结核患者肝脏的影响

吡嗪酰胺是肺结核短程治疗方案中的重要组成药物。作者通过电镜检查,观察各种含吡嗪酰胺的治疗方案对肝脏的影响。共21例初治肺结核,以往无肝病史,部份患者嗜酒(相当于每日80g酒精,时间10年以上)。第1组单用吡嗪酰胺30mg/kg/d,治疗15天,共7例,其中3例嗜酒,平均年龄35.7(25～55)岁。治疗前肝活检示2例轻度病变:腊样质增多和肝窦轻度充血,其余5例正常。治疗15天后肝活检3例正常,余4例示巨线粒体(megamitochondries,MM)伴类晶状体(corpo paracristallins,CP)1例、平滑     

吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响

目的 在小鼠体内,探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别,为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法 将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB/c小鼠分为5组,每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血,液相色谱-质谱联合检测血药浓度,并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（C_max）、达峰时间（T_max）和半衰期（T_1/2）。结果 吡嗪酰胺单独给药时,1次/d给药组C_max为（155.3±5.1）μg/ml, AUC_0～8h（8h内药时曲线下面积）为269.5mg·h/L,分别是3次/d给药组C_max（43.2±2.6）μg/ml, AUC_0～8h 70.9mg·h/L的3.5倍以上（t=27.71,P<0.01）;当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时,1次/d给药组C_max为（151.8±17.3）μg/ml,AUC_0～8h 383.1mg·h/L也远远高于3次/d给药组C_max（45.1±1.0）μg/ml, AUC_0～8h 81.0mg·h/L（t=8.718,P<0.05）。而且,当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时,吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用,使异烟肼的C_max和AUC_0~8h分别由（6.1±0.9）μg/ml和6.6mg·h/L下降为（0.05±0.001）μg/ml和0.2mg·h/L。结论 小鼠体内,吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药,尤其是和异烟肼-利福平联用时。     

异烟肼、利福平、吡嗉酰胺联用试验治疗肺结核最初2个月的结果

报告自1985年11月25日至1987年3月17日在阿尔及利亚对250例年龄15岁以上,痰涂片抗酸染色阳性,未曾抗痨治疗的志愿受试的肺结核患者,进行为期6个月的异烟肼、利福平(全程),吡嗪酰胺(前8周)三种药物联用试验治疗中前2个月的结果.全部病例随机分为常规剂型和混合剂型两组,每组125例,常规剂型组服药量为异烟肼300mg/d;利福平450mg/d(体重<50kg)或600mg/d(体重>60kg);吡嗪酰胺1.5g/d(体重<50kg)或2.0g(体重>50kg)。混合剂型组每片药中含异烟肼50mg,利福平120mg,吡嗪酰胺300mg,服药量为4片/d(体重≤44kg)、5片/d(体重45～55kg)、6片/d(体重>56kg).两组患者均接受短期住院治疗,     

在拘留所完成的结核病预防治疗:目标疗法及利福平/吡嗪酰胺方案与异烟肼方案的比较

背景：某县级拘留所。目标：描述结核感染者的治疗特点，在某县级拘留所囚犯中比较利福平／吡嗪酰胺2个月方案与传统6—12个月异烟肼方案对完成治疗的影响。设计：回顾性查阅1998年1月至2000年12月的结核病登记资料。结果：在2127名结核菌素试验阳性的囚犯中，146人开始抗结核治疗。这些病人刑期长，能在狱中完成整个疗程。24-月治疗方案的治疗完成率为88％(67／76)，6-12个月治疗方案的治疗完成率为74％(51／69)(P=O．03)，总治疗完成率为82％。病人对这两种治疗方案的接受程度相似，但是接受异烟肼治疗的囚犯获释的可能性更大(尽管其刑期较长)，这些人一旦回到社区就容易中止治疗。按照原来的指南，37％的病人不必接受治疗，而根据新的指南，这些病人则应当接受治疗。结论：2个月利福平／吡嗪酰胺方案的治疗完成率比疗程较长的异烟肼方案高，也没有更多的的毒性作用，从而可以应用于更多的病人。以能在监狱里完成治疗方案的囚犯为目标人群的结核感染者化学疗法实现了高治疗完成率。     

抗结核药物吡嗪酰胺对神经元活性的影响

目的 本研究通过构建离体神经元模型,探讨抗结核药物吡嗪酰胺(PZA)对神经元活性的影响,以期为治疗结核性脑膜炎提供理论依据。方法 构建离体神经元模型,用不同浓度的PZA孵育神经元6h,选取10μmol/L浓度的PZA孵育神经元12h(10-PZA-12h)和孵育神经元6h再更换正常培养基继续培养6h(10-PZA-normal-6h)。观察神经元形态结构,检测三磷酸腺苷(ATP)含量、神经元存活率、Na⁺/K⁺-ATP酶的α1亚基(ATP1A1)表达、神经元的静息电位(RP)和动作电位(AP)。结果 10μmol/L浓度的PZA孵育神经元6h后,ATP含量、ATP1A1表达以及AP振幅均降低,RP升高。在10-PZA-12h组,神经元的结构、形态发生改变,ATP含量、细胞存活率、ATP1A1表达以及AP振幅均降低,而RP升高。在10-PZA-normal-6h组,神经元结构、形态,以及ATP含量、细胞存活率、ATP1A1、RP和AP无显著改变。结论 PZA抑制神经元的细胞活性,随着药物作用时间延长,神经元出现损伤,及时祛除诱因可挽救神经元。     

吡嗪酰胺致高尿酸血症对关节痛的影响

吡嗪酰胺(PZA)为强化抗痨治疗中的主要药物,副作用以血清尿酸(UA)升高、关节痛较常见。现将血清尿酸升高及其临床表现分析如下。1资料与结果分析1.1临床资料2002年1月~2004年5月在我院结核科确诊为肺结核、结核性胸膜炎的住院患者114例,男104人,女1人。年龄18~40岁97例,41~59岁7例,60~79岁9岁,88岁1例。采用抗痨方案2~3HRZE(S)/4~6HRE,强化期均含PZA,口服剂量1.5gl/日(视体重增减剂量),60岁以上老人075~1.0克1/日。1.2尿酸检测结果用药前晨查UA为289.4±60.2umolL;抗痨治疗1月时复查血清UZ为595.2±121.3umol/L,强化结束,停用PZA1…     

含利福平、异烟肼方案对 HBsAg 阳性肺结核病人肝功的影响

据文献报道,多数肝功正常的 HBsAg 阳性病人肝穿刺活检有不同程度的细胞学改变。在结核病治疗过程中,多数药物对肝脏均有一定程度的损害,特别是 RFP 和 INH。为解决 HBsAg 阳性结核病人的化疗问题,我们对104例 HBsAg 阳性与100例 HBs-     

家族性对吡嗪酰胺、链霉素过敏反应报告

家族性对吡嗪酰胺、链霉素过敏反应报告金立红李霞包葵患者男，４５岁，１９９６年４月感冒后开始咳嗽、咳痰，自服感冒药不见效。自１９９６年５月３日始因咳嗽加重、咳脓痰、食欲下降、乏力、消瘦、低热而来院就诊。门诊以“Ⅲ型肺结核空洞形成”，于１９９６年５月１０...