原因不明习惯性流产免疫治疗前后血清TGF-β1变化研究

目的检测原因不明习惯性流产(UHA)患者免疫治疗前后血清中TGF-β1变化,探讨其在UHA发病及治疗中的作用。方法采用皮下注射丈夫淋巴细胞的方法治疗UHA患者;应用ELISA法检测正常非孕妇女30例和UHA妇女30例免疫治疗前后血清TGF-β1含量(Pg/mL)。结果UHA患者血清中TGF-β1含量(10178.50±3258.60)明显低于正常非孕妇女(11988.10±3423.65),P<0.025=;24例妊娠成功者治疗后血清中TGF-β1含量(12801.21±3510.97),与治疗前相比明显升高,(P<0.025=;6例妊娠失败者治疗后血清中TGF-β1含量(11079.50±3227.21),与治疗前比较无明显变化,(P>0.05)。结论血清中TGF-β1水平降低可能与UHA的发生有关,免疫治疗可上调血清中TGF-β1水平,诱导母体免疫耐受,使妊娠成功。     

不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗前后TH1/TH2型细胞因子水平的变化

通过检测原因不明习惯性流产 (ｕｎ ｅｘｐｌａｉｎｅｄｈａｂｉｔｕａｌａｂｏｒｔｉｏｎ ,ＵＨＡ)患者外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)经滋养细胞抗原刺激产生各细胞因子的水平 ,探讨ＴＨ1/ＴＨ2因子在ＵＨＡ发病及主动免疫治疗中的作用。ＵＨＡ患者 35例 ( 2 7.5± 3.3岁 ) ,均接受 2疗程小剂量主动免疫治疗 ,免疫原采用丈夫或健康无关第三个体淋巴细胞 ,免疫剂量为 2× 10 7～ 3× 10 7个淋巴细胞 ,间隔 3周 ,共免疫 4次 ,在治疗前及免疫结束后 3周分别抽取外周血。同时选取 15名育龄健康未孕妇女 (至少有1次足月活产史 )作为正常对照组。…     

IL-4对DC产生IL-12影响的研究

为了研究白细胞介素 4 (IL 4 )对树突状细胞 (dendriticcell,DC )产生白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )p70的调节作用及其机制 ,将小鼠骨髓细胞在含GM CSF和IL 4的培养液中培养 6d ,加入成熟诱导剂脂多糖 (LPS )或TNF α、CpG ODN继续培养 2d以获得成熟DC。流式细胞仪检测DC表面CD80和MHCII类分子 ,混合淋巴细胞反应检测DC促进同种异体T细胞增殖的能力 ,ELISA法检测不同诱导剂诱导DC产生IL 1 2p70的能力 ,RT PCR和荧光定量PCR检测IL 1 2p35和p4 0mRNA的表达及其变化。结果显示小鼠骨髓细胞在含GM CSF、IL 4和成熟诱导剂的培养液中培养后可以获得成熟的DC ,成熟DC高表达CD80和MHCII类分子 ,具有较强的刺激同种异体T细胞增殖的能力 ,LPS、CpG ODN、TNF α、PolyI:C在促进DC成熟的同时能诱导DC产生有活性的IL 1 2 ,IL 4对IL 1 2的产生具有明显的促进作用 ,RT PCR和荧光定量PCR结果显示LPS诱导IL 1 2产生以及IL 4对其的促进作用与IL 1 2p35基因的转录水平增高有关     

原因不明习惯性流产与HLA相关性的初步研究

探讨ＨＬＡ与原因不明习惯性流产的关系。方法用血清学方法对６４例３次以上ＲＳＡ患者及其配偶进行ＨＬＡ抗原检测,并与１００例正常群体比较。结果ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ、－ＤＱ位点抗原频率在ＲＳＡ病人组与正常对照组中无明显差异,而且ＨＬＡ－ＤＲ７抗原频率在ＲＳＡ夫妇中则明显增高,为２１．８８％,Ｐ〈０．０１ＲＲ值为２．８。     

不明原因习惯性流产与HLA相关研究

目的 探讨不明原因习惯性流产(RSA)与HLA的关系。方法 用血清学方法对20例不明原因习惯性流产的夫妇和20例正常妊娠夫妇进行HLA-A.B.C抗原位点检测。结果 RSA夫妇无抗原共享率10％,对照组40％。有显著差异;一个抗原共事率RSA组15％,对照组35％,无显著差异;两个抗原共事率RSA组50％,对照组20%,有显著差异;三个位点以上抗原共事率25％,对照组0％,差异更正著。结论 HLA相容性可能是导致RSA的免疫因素。     

HLA-G多态性与原因不明习惯性流产相关性研究

原因不明习惯性流产 (ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＡｂｏｒｔｉｏｎ ,ＲＳＡ)是指排除了所有已知引起流产原因、连续 3次或 3次以上的反复早期 (怀孕 2 0ｗ内 )流产 ,其病因及发病机制尚不清楚。近年来从免疫遗传角度提出了一些新的观点 ,认为ＲＳＡ的发生与遗传     

原因不明习惯性流产者免疫治疗前后APCA的比较

目的寻求治疗原因不明习惯性流产新的有效途径,探讨抗父体淋巴细胞毒抗体主动免疫治疗前后的变化.方法采用丈夫淋巴细胞对32例原因不明习惯性流产患者在怀孕前后各给予两次免疫治疗,20例同期在本院就诊,年龄组相当,有过足月分娩史的妇女作为对照组.对20例对照组及32例流产组治疗前后,分别检测抗父体淋巴细胞毒抗体.结果治疗组妊娠成功率为84.4%,对照组妊娠成功率为25%.两组比差异显著(P＜0.01=).对照组APCA阳性率为80%,流产组在治疗前的APCA为9.4%,两组比差异显著(P＜0.01=);流产组治疗后的APCA为78%,治疗前与治疗后比差异显著(P＜0.01=).结论主动免疫治疗可以提高习惯性流产患者妊娠成功率,也可诱导母体产生保护性抗体.     

淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产的研究

目的　探讨淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产 (UHA)的可行性。方法　采用白细胞介素 2 (IL 2 )刺激淋巴细胞 ,体外培养后主动免疫治疗UHA患者并检测其机体免疫反应状态。结果　 (1)免疫治疗组比对照组妊娠成功率明显提高 (P <0 .0 5 )。 (2 )免疫治疗后CD4/CD8比值和血清肿瘤坏死因子α(TNFα)变化与常规淋巴细胞免疫治疗相似。结论　 (1)淋巴细胞培养后可增加免疫原活性 ,减少用量 ,提高妊娠成功率。 (2 )临床观测无胎儿宫内生长迟缓及畸形儿出生。     

HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产中的表达

目的探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)蛋白在早孕绒毛和原因不明习惯性流产中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测30例早孕绒毛、25例原因不明习惯性流产的表达情况。结果 HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产患者的绒毛表达明显低于早孕绒毛,两者比较,差异有显著(P<0.05)。结论 HLA-G蛋白的表达可能是原因不明习惯性流产患者的原因之一。     

36例封闭抗体不足习惯性流产患者免疫治疗的临床分析

为了探讨36例封闭抗体不足习惯性流产患者接受淋巴细胞免疫治疗的效果。病例选自2007年1月至2009年12月在三家医院就诊36例封闭抗体阴性习惯性流产患者,进行淋巴细胞免疫治疗。结果显示:36例患者在接受3个疗程的免疫治疗后,封闭抗体转为阳性30例(83.3%),与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。32例再次妊娠,3例再次发生早中期流产,妊娠时间维持到28~32周者共2例,32周~36+6周21例,足月分娩活婴6例,妊娠总成功率为80.6%。结果表明,淋巴细胞免疫是一种治疗封闭抗体不足习惯性流产有效、安全的方法。     

复发性流产和不明原因不孕患者子宫内膜白血病抑制因子表达研究

目的探讨白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)在复发性流产和不明原因不孕患者黄体中期子宫内膜的表达情况.方法采用实时荧光定量PCR技术,对31例不明原因不孕和30例复发性流产患者黄体中期子宫内膜LIF表达量的测定,对照组34例为继发性不孕患者(输卵管阻塞的)黄体中期子宫内膜.结果不明原因不孕组妇女子宫内膜中LIF表达量(M)为(169.00ng/l),与对照组(M) 为(240.00ng/l)相比,差异有显著性(P<0.01);习惯性流产组LIF表达量(M) 为(90.25ng/l),与对照组相比,差异有显著性(P<0.01),复发性流产组与不明原因不孕组相比差异无显著性(P>0.05).结论 LIF基因可能在启动胚泡着床和维持妊娠方面有重要作用, 黄体中期子宫内膜LIF基因表达量的减少可能是导致不明原因不孕和复发性流产的原因.     

48例不明原因习惯性流产患者淋巴细胞注射治疗的临床效果

目的探讨不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗的疗效。方法选择年龄24～40岁,原因不明性习惯性流产,封闭抗体阴性患者96例,随机分成试验组（48例）和对照组（48例）。对试验组进行主动免疫治疗及常规保胎治疗,对照组进行常规保胎治疗。结果试验组妊娠成功率为83.72%（36/43）,对照组为22.5%（9/40）,差异有显著性（P〈0.001）。结论淋巴细胞注射治疗技术在治疗原因不明习惯性流产患者中疗效确切。     

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

目的 :了解不明原因习惯性流产 (UHA)患者对滋养细胞抗原刺激产生Th1、Th2型细胞因子的水平 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取 5 4例UHA患者 ,35例为未妊娠者 ,为UHA未孕组 ,19例为有UHA病史 ,现在确定妊娠并难免流产者 ,为UHA难免流产组。分别选取 15例正常未孕妇女及正常妊娠者作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测未孕各组经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC)及妊娠各组PBMC与蜕膜单个核细胞 (DMC)培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果 :①在最佳诱导时间下 ,UHA未孕组PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常未孕组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平明显低于正常未孕组 (P均 <0 0 5 )。②UHA难免流产组PBMC及DMC产生的IL 2、IFN γ水平均明显高于正常妊娠组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平则明显低于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。两组PBMC产生的各细胞因子水平均低于同组DMC ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,导致妊娠丢失。     

习惯性流产夫妇染色体脆性位点的观察

目的 探讨习惯性流产夫妇细胞细胞遗传学病因。方法 采用低叶酸TCl99培养诱导法，观察了3l对染色体核型无异常的习惯性流产夫妇染色体脆性位点，并观察了脆性位点的分布。结果实验组染色体脆性位点的频率为11．98％；对照组为4．95％，两组相比差异非常显著。染色体脆性位点的的分布两组基本一致。结论 习惯性流产与染色体脆性位点频率增高有关与脆性位点分布关系不大。     

抗生殖抗体与习惯性流产关系的研究

目的 通过对原因不明的习惯性流产(HA)患者进行多项抗生殖抗体检查,研究HA与抗生殖抗体的关系。方法 149例原因不明的HA患者为流产组,60例健康孕妇为对照组,对两组人群同时采用金标免疫斑点法检测血清抗新磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)和抗精子抗体(AsAb),用酶联免疫吸附法检测血清抗绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)。结果 实验组ACA阳性率为18.12％,EMAb阳性率为32.31％,AsAb阳性率为28.18％,HCGAb阳性率为26.1％;对照组以上指标分别为5.00％,3.33％,5.00％和11.66％,即自身抗体阳性率实验组均明显高于对照组,P<0.05。结论 多数原因不明HA患者体内存在抗生殖抗体,其中ACA、EMAb、AsAb、HCGAb可能为HA原因之一。     

重组干扰素协同PHA诱生淋巴细胞治疗原因不明性习惯性流产的研究

目的探讨原因不明性习惯性流产患者与其外周血T淋巴细胞免疫功能的关系,比较通过诱生与非诱生免疫疗法,对原因不明性习惯性流产患者T淋巴细胞亚群的变化及免疫治疗的疗效的观察。方法采用流式细胞仪,对42例原因不明性习惯性流产和15例正常妇女的外周血T淋巴细胞亚群进行检测,并对原因不明性习惯性流产患者随机分成2组,分别进行常规治疗和经诱生后免疫治疗,对其治疗后的外周血T淋巴细胞进行检测。结果与对照组相比,原因不明性习惯性流产CD4 细胞百分含量增加和CD8 细胞百分含量下降。CD4 /CD8 比值升高,二者比较P<0.05具有显著性。经过诱生免疫和常规免疫治疗前后的T细胞亚群检测发现,CD4 细胞百分含量有所下降,而CD8 细胞百分含量有所上升,二者比较P<0.05具有显著性。结论原因不明性习惯性流产可能与外周血CD8 下降有关,经主动免疫可以诱导体内CD8 的数量,有效改善妊娠免疫机制,从而提高妊娠成功率。     

Interferon-γ and interleukin-4 regulate T cell interleukin-12 responsiveness through the differential modulation of high-affinity interleukin-12 receptor expression

Interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) are mutually antagonistic cytokines that stimulate CD4⁺ T cells to develop into either Th1 or Th2 cells. One feature of Th2 differentiation in mice is the loss of IL-12-induced Jak2 and Stat4 activation, which is accompanied by the inability to produce IFN-γ in response to IL-12. In this report, we show that freshly isolated human T cells activated with phytohemagglutinin (PHA) in the presence of IL-4 exhibit a greatly diminished response to IL-12, whereas the IL-12 response of T cells activated with PHA plus IFN-γ is enhanced. Radiolabeled IL-12 binding studies demonstrate that the impairment of T cell IL-12 responsiveness by IL-4 is associated with the down-regulation of high-affinity IL-12 receptor expression. In contrast, the enhancement of IL-12 responsiveness by IFN-γ is associated with the up-regulation of high-affinity IL-12 receptor expression. Through the use of a newly synthesized neutralizing antibody to the low-affinity IL-12 receptor β subunit (IL-12Rβ), we show that neither IL-4 nor IFN-γ affect the expression of IL-12Rβ, which we determine to be one of at least two low-affinity subunits required for high-affinity IL-12 binding. These findings suggest that IL-4 and IFN-γ exert opposite effects on T cell IL-12 responsiveness by differentially modulating the expression of low-affinity IL-12 receptor subunits that are distinct from IL-12Rβ and required, together with IL-12Rβ, for high-affinity IL-12 binding and IL-12 responsiveness. This provides a basis for understanding the interplay between different cytokines at the level of cytokine receptor expression, and offers insight into one of the mechanisms governing Th1 and Th2 development.     

100例习惯性流产患者的病因及绒毛染色体分析

目的探讨习惯性流产与绒毛染色体异常及其环境因素的关系。方法将在我院就诊的100例早孕期习惯性流产患者作为研究组，加例正常早孕行人工流产术的患者作为对照组，对两组患者进行绒毛细胞染色体分析，并由专人询问、登记相关资料。结果研究组绒毛染色体异常发生率为53．00％。显著高于对照组（10．00％）；研究组染色体异常中以常染色体三体居多，占50．94％；研究组患者长期被动吸烟的发生率（50．00％）显著高于对照组（32．50％）；研究组中长期接触电脑、电视的患者显著高于对照组。结论绒毛染色体异常是导致孕早期习惯性流产的主要原因，孕妇长期被动吸烟、长期接触电脑、电视是引起习惯性流产的高危因素。