多醚类抗生素的质谱

多醚类抗生素是七十年代中期发展起来的一类有阳离子载体性质的微生物次级代谢产物.为一类具有环醚结构的有机酸(或内酯).它对球虫(Coccidia)及弓型属原虫(Toxoplasma)有很高的杀虫活性,已引起人们的兴趣与重视.目前,莫能星(Monensin),Salinomycin与Lasalocid已作为饲料添加剂广泛用于鸡群体.多醚类抗生素为无色结晶,分子量在500～1200之间,从1951年由Berger及Harned等分别报道x-464与Nigericin(二者相同)至今的卅多年中,已分离得到100多个多     

多醚类抗生素的化学

本文综述了多醚类抗生素的化学进展,同时比较详细地叙述了它们的化学特征、性质、结构以及结构研究选择的方法和NMR谱。     

多醚类抗生素的结构和生物合成

由于多醚类抗生素能抑制危害家禽的球虫病,提高反刍动物的饲料转化率,有显著的经济效益,而引人瞩目.近十年发展迅猛,品种已激增至70多个,所以有必要按照它们对阳离子的选择性和化学结构特征加以分类,并进而按它们分子里所含螺缩酮(Spiroketal)功能团的有无与性质再细分亚组如下表:     

多醚类抗生素莫能菌素(Monensin)

一、概述 1951年Berger,J.等人在美国第一次分离到了三个多醚类抗生素,但由于毒性高无临床使用价值并未引起重视,其后经十几年时间无人问津。1967年美国Eli Lilly公司Michael.E.Haney等人报导在肉桂地链霉菌(Str.cinnamonensis ATCC15413)的培养物中分离到一个新的多醚化合物莫能菌素,发现它在鸡体内有显著的抗球虫(Ei-meria tenella)的活性,因而能降低死亡率并能促进饲料利用率。同年A.Agtarap等建立了它具有五环的单羧酸多醚化合物的结构,此结构的新颖及具有抗球虫的特效引起各国对多醚化合物筛选以极大的兴趣,从1968年起新多醚抗生素的发现接踊而至,从而开始归列成一大类(polyether antibi-otics)。 莫能菌素在农业上具有杀虫杀螨效果,并对豆类白粉病在低浓度下即显示很好的活性。除抗球虫外还可防治猪的赤痢病,能大大提高牛对饲料的利用率,促进生长。近年来又用于增进心血管功能及治疗休克、充血     

聚(多)醚类抗生素(综述)

前言聚醚类抗生素(Polyether Antibiotics)或称离子载体抗生素(Ionophorous Antibiotics),是七十年代中期发展起来的具有阳离子载体性质的微生物次级代谢产物,为拥有环醚结构系统的单羧基化合物,化学结构十分特殊。聚醚类抗生素由Westley于1974年首先命名至今已分离出40多个聚醚类抗生素。近10年来,分子生物学的发展,对研究发展这类抗生素起了促进作用。离子载体抗生素作为活动载体(Moble Carriers)和金属离子形成稳定的亲水性复合物,带着这些离子跨过天然的或人工合成膜的研究工作越来越多。它对禽畜球虫病,毒浆原虫的显著杀虫活性也引人瞩目。目前国外已有莫恩菌素(Monensin)、盐霉素(Salinomycin)、拉沙里     

HPLC技术测定多醚类抗生素溶胞菌素钠

色谱法分析溶胞菌素存在的主要问题是检定,由于溶胞菌素没有紫外吸收和荧光,不能应用于测定溶胞菌素。本文利用HPLC 技术,用离子对紫外吸收,解决了检定问题,应用于发酵液中溶胞菌素的测定,具有快速和专属的特点。     

大环内酯类抗生素杂质谱研究进展

药物中杂质控制是保证用药安全的重要环节。大环内酯类抗生素是临床应用最为广泛的抗菌药物之一,主要由微生物发酵或半合成过程生产,组分复杂且杂质较多。为有效控制药物质量,必须控制其中的杂质。现代仪器和分析技术的快速发展为药物杂质谱的建立提供了快速灵敏的方法。本文综述了大环内酯类药物杂质来源、分类及杂质谱的建立。     

力复霉素类抗生素的质谱研究

本文对八个力复霉素类抗生素的质谱特性作了研究,结果力复霉素S、O的质谱与文献报道大致相似,但根据高分辨数据和亚稳跃迁,我们发现除了文献报道的a～c和f～h的裂解方式外,还存在d和e的二种方式。异丁基哌嗪力复霉素的数据也进一步证实了上述的推论,显然。这些碎片离子对确定力复霉素的结论是有价值的。力复霉素W、原力复霉素I两者结构与力复霉素S有差异,但上述的a～h特征峰同样能在谱图中找到。与文献报道不同,我们获得了甲哌力复霉素的分子离子峰,这可能与控制直接进样温度有密切关系。力复霉素SV、B在结构上与异丁基哌嗪力复霉素相似,但未获得可供解析的谱图,可能是样品热分解所致。     

微生物抗虫活性产物——Ⅰ.多醚类抗生素化学的进展

化学农药的大量生产与长期使用,造成环境污染,生态平衡等一系列严重公害,故高效低毒生物农药的研究已被各国所重视。 从微生物资源中寻找抗虫活性物质的研究,国外在近十年中已有很大的进展,取得了一些杀虫作用很强的天然产物,尤以多醚类抗生素、大环内酯类的泰乐菌素、阿弗麦菌素(Avermectin)等最为突出。国内在这方面的工作也已开始,并取得一些成果,在这方面已有综述。本文主要叙述多醚类抗生素化学的进展。     

14种氨基糖苷类抗生素质谱分析

目的：探讨氨基糖苷类抗生素质谱裂解规律。方法：在正离子检测方式下，对14种氨基糖苷类抗生素分别进行ESI-MS^n和APCI—MS^n质谱分析。结果：多级质谱分析时，2-脱氧链霉胺双取代衍生物（小诺霉素、庆大霉素、西索米星、依替米星、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素A、卡那霉素B、妥布霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素）均先脱去C环或D环（氨基葡萄糖）；再进一步发生A环（氨基葡萄糖）与B环（脱氧链霉胺）之间的糖苷键断裂；大观霉素可能首先在B环的异侧C-O键间断裂生成m／z189的碎片离子，再脱去羟基和甲基生成m／z158的离子，或在B环2个C-O键同侧断裂并脱去羟基和甲氨基生成m／z158的二级碎片离子；链霉素可产生二级碎片m／z407（脱去C环）、m／z320（脱去A，环）的离子，三级质谱中m／z407生成m／z390、m／z263（A，环碎片）、m／z246（A环链霉胍）和m／z221（再脱去一胍基部分）的离子。结论：质谱分析可获得氨基糖苷类抗生素丰富的结构信息，归纳其质谱裂解规律可用于对该类化合物的结构解析和有关物质结构分析。     

安莎类抗生素电喷雾多级质谱裂解规律的研究

目的 研究苯安莎类抗生素(格尔德霉素、除莠霉素A)和萘安莎类抗生素(利福平、利福喷丁)的电喷雾多级质谱裂解规律.方法 采用电喷雾离子化源(Electron Spray Ionization Source,ESI源)多级质谱,极性检出模式为正/负离子模式(+/-MS).结果 初步归纳总结苯安莎类抗生素和萘安莎类抗生素电喷雾多级质谱裂解规律.结论 该质谱裂解规律可应用于安莎类抗生素的快速结构解析、定量分析和药代动力学研究.     

碳青霉烯类抗生素的电喷雾质谱裂解规律分析

目的:研究碳青霉烯类抗生素的质谱(MS)裂解特征,探讨该类化合物的MS裂解规律。方法:正离子检测模式下,利用电喷雾三重四极杆MS对4种碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南)的[M+H]+离子,以及由其产生的特征碎片离子进行MS/MS及准MS/MS/MS分析。结果:正离子检测模式下,碳青霉烯类抗生素主要以[M+H]+准分子离子形式存在;其裂解行为是离子[M+H]+主要发生四元环裂解反应、脱羧基反应及碳-硫键的裂解反应,产生相应的特征子离子C、D、G、H。结论:该方法可获得碳青霉烯类抗生素的多级MS信息;依靠MS裂解规律,可以对其类似物、衍生物及代谢物进行快速定性鉴别,并为其定量分析提供有力的理论依据。     

多黏菌素类抗生素的研究进展

目的从多方面对多黏菌素进行总结,为临床合理使用提供参考。方法通过查阅相关文献,阐述多黏菌素B与多黏菌素E在结构、作用机制、抗菌谱、肾毒性、用法用量、给药途径和药动学等方面的异同。结果多黏菌素B以活性的硫酸盐制剂给药,直接发挥抗菌作用,主要通过非肾脏途径消除,受肾功能影响较小,可迅速达到血药质量浓度;而多黏菌素E以无活性的前体药物多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)给药,CMS需在肾脏内转化成多黏菌素E后发挥抗菌作用,但过程缓慢且转化不完全。多黏菌素E个体差异大,且血药质量浓度受肾功能影响。总体而言,多黏菌素B比多黏菌素E临床药理特性更好。结论多黏菌素B和多黏菌素E在疗效和代谢方面不等价,因此临床医生应结合患者情况选择和优化多黏菌素的给药策略。     

8种氨基糖苷类抗生素的电喷雾离子阱质谱

目的探讨8种结构相似的氨基糖苷类抗生素的质谱裂解规律。方法在正离子检测方式下，用电喷雾离子阱质谱法对庆大霉素、小诺霉素、西索霉素、依替米星、奈替米星、威替米星、卡那霉素A和妥布霉素进行多级质谱分析。结果各化合物在二级质谱分析时，均可发生B环与C环之间的糖苷键断裂，生成脱去C环（氨基葡萄糖）的碎片离子m/z 322（庆大霉素、小诺霉素和西索霉素）、m/z 350（依替米星、奈替米星和威替米星）和m/z 324（卡那霉素和妥布霉素）；在三级质谱分析时，则进一步发生A环（氨基葡萄糖）与B环（脱氧链霉胺）之间的糖苷键断裂，生成A环或B环的碎片离子m/z 163和 m/z 191或m/z 160和m/z 162。 结论通过多级质谱分析可获得氨基糖苷类抗生素分子丰富的结构信息，并可用于该类化合物的快速结构解析和定量分析。     

多溴联苯醚的研究进展

多溴联苯醚( Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs)是溴代阻燃剂类化合物,常作为阻燃添加剂加入树脂、聚苯乙烯和聚氨酯泡沫等高分子合成材料中,广泛应用于塑料制品、纺织品、电路板和建筑材料等领域.PBDEs在环境中难降解,滞留时间长,具有较强的亲脂性,其健康危害日益成为全球性的环境污染问题.生物积累性、持久性和生物毒性是多溴联苯醚的主要环境特征.1987年Jansson首次建议PBDEs的污染应被作为一种全球性的环境污染问题.研究表明,PBDEs对实验动物有致癌性、生殖毒性、神经毒性和内分泌干扰毒性,可能对人的大脑、肝脏和肾脏等器官以及神经系统、内分泌系统、生殖系统产生急性或慢性毒性.本文主要阐述多溴联苯醚的国内外研究进展.     

多黏菌素类抗生素的研发沿革与现状

多黏菌素类抗生素近年来被广泛用于治疗多重耐药性革兰阴性菌感染.然而,由于其在过去的几十年中曾经被弃用,导致人们对其认知存在断层.本文对多黏菌素类抗生素的发现、命名和结构等进行了系统的梳理,通过对目前不同国家、地区临床应用的多黏菌素B和黏菌素(多黏菌素E)制剂的效价定义、制剂特点、临床推荐剂量、国际标准品量值等的现状和差...     

多溴联苯醚的毒理学研究进展

<正>多溴联苯醚(PBDEs)作为一种阻燃剂,被广泛添加到各种消费品中,如聚氨酯泡沫体、床垫、地毯、汽车坐垫等,同时含PBDEs的苯乙烯类塑料也被大量应用于电子电器产品中[1]。随着PBDEs的大量使用,大     

抗真菌多烯大环内酯类抗生素的构效关系

确定物质的化学结构及其药理作用的关系是研制具有高效和高度选择性药物的最重要的任务。已经发现包括抗生素在内的许多类有机化合物的理化参数与生物活性间精确的统计相关性。多烯大环内酯类抗生素的生物学性质可以用许多基本特征描述。多烯大环内酯对酵母,腐生及致病丝状真菌有活性。许多藻类和某些原虫对多烯类也敏感。在临床条件下真菌对该类抗生素很少出现耐药性。该类药物既可口服,也可肠胃外用药。     

多烯大环内酯类抗生素生物合成和组合生物合成

多烯大环内酯类(Polyene macrolides)化合物是1大类抗真菌抗生素,广泛应用于医药、食品工业和农业之中。该类化合物的生物合成是典型的Ⅰ型聚酮合酶(Polyketide Synthetase,PKS)途径,其模块型的特殊结构和合成机制赋予了其非凡的可塑性。本文就7种已报道的多烯大环内酯类化合物,包括制霉菌素、两性霉素、匹马霉素、杀念菌素/FR-008、龟裂霉素、NPP和四霉素的生物合成进行了分析比较,并综述了近年来多烯大环内酯类化合物的组合生物合成研究进展。