HIV-1蛋白酶抑制剂ritonavi

抑制艾滋病毒逆转录酶的药物已产生耐药性，其研制停滞不前，抗ＨＩＶ蛋白酶成为治疗艾滋病药物的新的靶点。Ａｂｂｏｔｔ公司于１９９４年报道了以噻唑环取代Ａ－８０９８７吡啶环的新一代药物ｒｉｔｏｎａｖｉｒ（ＡＢＴ－５３８），它具有口服生物利用度高、体外氧化代谢缓慢、抗病毒活性强等特点。ｒｉｔｏｎａｖｉｒ抗ＨＩＶ蛋白酶作用比其母体化合物Ａ－８０９８７强１０倍，抗纯化的重组ＨＩＶ蛋白酶的Ｋｉ值为１５ｐｍｏｌ·Ｌ－１。在ＭＴ４细胞上，它抑制ＨＩＶ的ＥＣ５０为０．０３μｍｏｌ·Ｌ－１，而其产生细胞毒作用浓度高于…     

Alpha momorcharin inhibits HIV 1 replication in acutely but not chronically infected T lymphocytes 1

目的：研究α苦瓜子蛋白（αＭＭＣ）在ＨＩＶ１急性和慢性感染Ｔ淋巴细胞中的抗ＨＩＶ１活性．方法：以合胞体抑制实验,ＨＩＶ１ｐ２４核心抗原表达水平和ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率检测了αＭＭＣ的抗ＨＩＶ活性．结果：αＭＭＣ对ＨＩＶ１ⅢＢ诱导Ｃ８１６６细胞形成合胞体有显著的抑制作用．αＭＭＣ显著地抑制了ＨＩＶ１急性感染Ｔ细胞中ｐ２４抗原的表达水平和减少了ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率．在上述三种测定中,αＭＭＣ的ＥＣ５０分别是００１６,００７和０３２ｍｇ·Ｌ－１．但是,αＭＭＣ不影响慢性感染ＨＩＶ１ⅢＢ／Ｈ９中ｐ２４抗原表达水平．结论：αＭＭＣ是苦瓜子蛋白中唯一的具有抗ＨＩＶ１活性的成份．αＭＭＣ抑制急性感染中ＨＩＶ１的复制而对慢性感染Ｔ细胞中的ＨＩＶ１复制无影响．     

沙奎那韦的临床药理学和药物效应

沙奎那韦是一种特异性ＨＩＶ蛋白酶抑制剂，它可以通过抑制酶的蛋白质底物的裂解，而抑制ＨＩＶ复制，沙奎那韦与ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２，也可作用于慢性感染细胞以及作用于对逆转录酶抑制剂产生抗性的ＨＩＶ株，并与其他抗逆转录病毒药物有协同作用，本文叙述沙奎那韦的作用机制，药代动力学，抗药性，耐受性，抗病毒的活性和强度，与其他药物的相互作用及其在治疗ＨＩＶ感染中的地位。     

中等毒力新城疫活疫苗对鸡的免疫效果

对１２０只白来杭鸡于７日龄时用新城疫（ＮＤ）弱毒疫苗接种，８周龄时将鸡随机分成３组，用中等毒力的活疫苗（ＲＤＶＫ）免疫，第１组用加落花生油佐剂（含９８．２９％落花生油、１．４３％Ｓｐａｎ－８０、０．２８％Ｔｗｅｅｎ－８０）的ＲＤＶＫ（其中８７．５份为佐剂，１２．５份为ＲＤ－ＶＫ，使用前混合）皮下接种，每只０．５ｍｌ，第２组用加液体石蜡佐剂的ＲＤＶＫ疫苗皮下接种（０．５ｍｌ／只），第３组仅用生理盐水稀释的ＲＤＶＫ接种。在接种后不同时间收集血清样品，用血凝抑制（ＨＩ）试验评估抗ＮＤ抗体水平。结果表明…     

海洋硫酸多糖911体外对HIV-1作用的研究

采用体外细胞培养技术,研究了海洋硫酸多糖９１１以体外对ＨＩＶ－１感染ＭＴ４、Ｈ９细胞的影响及其细胞毒性作用,结果表明：９１１可明显抑制ＨＩＶ－１对ＭＴ４细胞的急性感染和Ｈ９细胞的慢性感染,地数有效浓度分别为４．４４μｇ．ｍＬ＾－１和０．３２μｇ．ｍＬ＾－１;     

静脉药瘾者HCV和HIV混合感梁的报千——附37例分析

目的：了解静脉药瘾者中ＨＣＶ和ＨＩＶ混合感染的情况及其相关性。方法：对３７例静脉药瘾者采用ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＣＶ和抗－ＨＩＶ,统计分析方法为四格表确切概率法。结果：抗－ＨＣＶ阳性率７３．０％,抗－ＨＩＶ阳性率４８．６％,相关性显著,Ｐ＝０．００７９。ＨＣＶ和ＨＩＶ混合感染率４５．９％,其中８２．４％有过共用注射器,７０．６％有性乱行为。结论：静脉药瘾者是ＣＨＶ和ＨＩＶ感染的高危人群,ＨＣＶ和Ｈ     

吸毒者RPR与抗H泊临床报告

本文对１９９４年５月至１９９７年８月入所的吸毒人员进行了ＲＰＲ（快速血浆反应素环状卡试验）及抗ＨＩＶ（抗人类免疫缺陷病毒抗体）检查，确证ＲＰＲ阳性４３例，抗ＨＩＶ阳性５例，分别占同期吸毒人员的１．１４％和０．２０％。经逐年统计ＲＰＲ阳性率分别为０．１９％，０．６０％，１．２９％，２．１２％，有增加的趋势，抗ＨＩＶ的阳性率占同期静脉吸毒人员的０．３３８％，逐年统计为０％，０％，０．５４６％，０．５２     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

HIV蛋白酶抑制剂替普那韦

本文报道了ＨＩＶ蛋白酶抑制剂替普那韦（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ,ＰＮＵ－１４０６９０）的一条新合成路线,合成的替普那韦为白色固体,熔点为８６～８９℃。　　替普那韦的Ⅰ／Ⅱ期临床试验在ＨＩＶ病毒阳性、未接受过蛋白酶抑制剂治疗的２４名病人身上通过多剂量给药方案进行。同时要求受试病人的ＣＤ４细胞数大于５０·ｍｍ－２,ＨＩＶＲＮＡ每毫升大于４０００拷贝,并且稳定地接受ＨＩＶ核苷逆转录酶抑制剂治疗在２个月以上。替普那韦的给药方案分为９００,１２００和１５００ｍｇ３个剂量组,每天３次静脉给药,在给药１０ｄ后进行…     

α—苦瓜子蛋白抑制急性感染而不抑制慢性感染T淋巴细胞中HIV—1？…

目的 研究α－苦瓜子蛋白（α－ＭＭＣ）在ＨＩＶ－１急性和慢性感染Ｔ淋巴细胞中的抗ＨＩＶ－１活性，方法：以合胞体抑制实验，ＨＩＶ－１ｐ２４核心抗原表达水平和ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率检测了α－ＭＭＣ的抗ＨＩＶ活性。结果 α－ＭＭＣＣ地ＨＩＶ－１ⅢＢ诱导Ｃ８１６６细胞形成合胞体有显著的抑制作用，α－ＭＭＣ显著地抑制了ＨＩＶ－１急性感染Ｔ细胞中ｐ２４抗原的表达水平和减少了ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率，在上     

卡托普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及癌基因和 …

目的：观察卡托普利（Ｃａｐ）的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响。方法：氚－胸腺嘧啶核苷（＾３Ｈ－ＴｄＲ）参入，电镜，原位杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交。结果：Ｃａｐ在降低ＳＨＲ血压同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网及＾３Ｈ－Ｔｄ参入量（Ｐ〈０．０１），并有逆转ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｓｉｓ原癌基因ｍＲＮＡ表达增强（Ｐ〈０．０     

海洋硫酸多糖911抗艾滋病毒作用及其机理研究——体内对猴免疫缺陷病毒（SIV）

采用体外细胞培养技术和病毒体内感染模型,通过Ｅｌｉｓａ、定量ＰＣＲ、流式细胞术等方法,研究了海洋硫酸多糖９１１体外对ＨＩＶ－１复制及体内对ＳＩＶ增殖的影响,并初步探讨其作用机制。结果发现９１１可明显抑制ＨＩＶ－１对ＭＴ４细胞的急性感染和Ｈ９细胞的慢性感染,其半数有效浓度（ＥＣ５０）分别为４．４４ｍｇ．Ｌ＾－１和０．３２ｍｇ．Ｌ＾－１;并可明显降低猴血浆中病毒滴度及ＲＮＡ拷贝数,对血液中ＣＤ４＾＋,细胞具有一定的保护作用,同时可升高血液中病毒抗体的含量;并可明显抑制病毒逆转录酶活性,对ＨＩＶ－１无明显直接灭活作用,但可明显干扰ＨＩＶ－１与细胞的吸附,半数有效浓度（ＩＣ５０）为３６．５１μｇ．Ｌ＾－１。提示９１１体内外均可抑制艾滋病毒的增殖,为高效的艾滋病毒增殖抑制剂,其作用机制与干扰病毒与细胞吸附、抑制病毒逆转录     

海洛因依赖者、HIV、HBV、梅毒螺旋体合并感染一例报告

海洛因依赖者、ＨＩＶ、ＨＢＶ、梅毒螺旋体合并感染一例报告曹长安，陈振元（深圳市戒毒所深圳邮编５１８０１９）女，１７岁，湖南待业青年。１９９５年起以烫吸方式吸食四号海洛因，１９９６年３月开始ｉｖ海洛因，每日量为０．２５ｇ，分２－３次ｉｖ。有卖淫史及与他...     

抗艾滋病药 Abacavir

１商品名 Ｚｉａｇｅｎ２化学名 １Ｓ－须－（２－氨基－６－（环丙胺）－９Ｈ－嘌呤－９－基）－２－环丙烯－１－甲醇３开发与上市厂商 （英）Ｇｌａｘｏ－Ｗｅｌｌｃｏｍｅ有限公司,１９９９年５月在美国首次上市。４药效分类 核苷类逆转录酶抑制剂５药理 本品是一种核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＲＴＩ）,通过抑制ＨＩＶ逆转录酶,引起断链,阻止病毒复制而起效。研究显示本品与其它核苷类逆转录酶抑制剂如地丹诺辛（ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）,扎西他宾（ｚａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）,拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）和司他夫定（ｓｔａｖ…     

全血DNA滤纸片中HIV1前病毒基因的PCR检测

建立套式引物聚合酶链式反应检测全血ＤＮＡ滤纸片中的ＨＩＶ１前病毒基因ｐｏ１ＤＮＡ片段。分别采集１２例ＨＩＶ１感染者的外周血约５０μｌ，经与ＥＤＴＡ－蛋白酶ｋ孵育后滴在无菌滤纸片上，３７℃下干燥，将滤纸片密封于塑料袋中，在４℃及室温下保存１周～６０周后，分别将滤纸片置０．５ｍｌ试管中直接进行ＨＩＶ１ｐｏ１基因的外侧引物ＰＣＲ检测，然后进行内侧引物的ＰＣＲ检测。结果表明，全血ＤＮＡ滤纸片在室温下保存２８周，在４℃下保存３４周仍可检出ＨＩＶ１目的基因。根据ＰＣＲ产物的琼脂糖凝胶电泳溴化乙啶染色带形并参比实验设立的标准对照可直接判断结果。该方法具有快速、特异、敏感的特点，敏感性可以达到检出１０个靶ＤＮＡ分子，可作为抗体确证试验的补充方法用于ＨＩＶ１感染的诊断     

异搏定对化疗药物体外净化白血病细胞的增强效应

用体外克隆形成培养技术研究异搏定（ＶＰＬ）对化疗药物阿霉素（ＡＤＭ）、长春新碱（ＶＣＲ）及足叶乙甙（ＶＰ－１６）体外净化白血病细胞作用的影响，结果显示ＶＰＬ能明显提高不同浓度的３种药物体外对Ｋ５６２、Ｒａｊｉ及Ｌ－ＣＦＵ的杀伤敏感性，而不增加其对ＧＭ－ＣＦＵ的毒性。２．２０μｍｏｌ·Ｌ－１ＶＰＬ联用０．９２μｍｏｌ·Ｌ－１ＡＤＭ、０．０２５μｍｏｌ·Ｌ－１ＶＣＲ或１．７１μｍｏｌ·Ｌ－１ＶＰ－１６对Ｌ－ＣＦＵ的杀伤作用分别为不加ＶＰＬ组的１．９６、１．６５及１．９５倍，而ＧＭＣＦＵ集落存活率则无明显改变，提示ＶＰＬ能选择性提高上述化疗药物的体外净化白血病细胞效果。     

柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性

将柔红霉素（Ｄａｕ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）交联，以克服耐长春新碱（ＶＣＲ）的ＫＢ细胞株（ＫＢ／ＶＣＲ）对Ｄａｕ的耐药性．Ｄａｕ抑制ＫＢ和ＫＢ／ＶＣＲ细胞生长的ＩＣ５０分别为３．３μｇＬ－１和０．２６ｍｇＬ－１．ＫＢ／ＶＣＲ细胞对Ｄａｕ的耐药性是ＫＢ细胞的７９倍．反转录聚合酶链式反应结果显示，ＫＢ／ＶＣＲ细胞有很高水平的ｍｄｒ－１基因表达．Ｄａｕ－ＢＳＡ交联物和Ｄａｕ杀伤ＫＢ／ＶＣＲ细胞的ＥＣ５０分别是１２μｇＬ－１（指其中Ｄａｕ含量）和０．２４ｍｇＬ－１，即Ｄａｕ－ＢＳＡ对ＫＢ／ＶＣＲ细胞的细胞毒作用是Ｄａｕ的２０倍．药物蓄积实验显示，使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时，ＫＢ／ＶＣＲ细胞内Ｄａｕ蓄积量较使用Ｄａｕ者增加１．４倍（２４ｈ时）；药物外排实验显示，加入Ｄａｕ时，Ｄａｕ迅速从ＫＢ／ＶＣＲ细胞排出，而使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时Ｄａｕ能在ＫＢ／ＶＣＲ细胞内长时间维持较高浓度．结果提示，Ｄａｕ与ＢＳＡ交联后，能克服多药耐药细胞对Ｄａｕ的耐药性．     

海洋硫酸多糖911抗AIDs作用机制的初步探讨

研究了抗ＡＩＤｓ药物海洋硫酸多糖“９１１”对病毒逆转汞酶及ＨＩＶ－１与细胞吸附的影响,结果表明“９１１”可明显掏病毒逆转录酶活性,对ＨＩＶ－１无明显直接灭活作用,但可明显干扰ＨＩＶ－１与细胞的吸附,半数有效浓度（ＩＣ５０）为３６．５１ｍｇ．Ｌ＾－１。提示９１１的抗ＡＩＤｓ作用与抑制逆转录酶活性和干扰病毒与细胞的吸附有关。     

急性心肌梗塞合并复杂心律失常1例

急性心肌梗塞合并复杂心律失常１例０５００５１河北省人民医院许建国患者，男性，７５岁。于１９９４年４月１０日突感心慌、胸闷来我院就诊。心电图示：Ｓ－Ｔ段Ⅱ、Ⅲ、ａＶＦ呈弓背向上抬高０．２～０．４ｍＶ，Ⅰ、ａＶＬ、Ｖ１、Ｖ３压低０．１～０．５５ｍＶ，ＱＲ...     

QT对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流的影响

应用全细胞膜片钳制技术观察了ＱＴ对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流（Ｉｃａ）的影响。结果显示：ＱＴ能明显增加心室肌细胞的Ｃａ＾２＋内流,使Ｉｃａ增大。此作用有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响。在指令电位０ｍＶ时,浓度为５００ｍｇ．Ｌ＾－１、１ｇ．Ｌ＾－１、２ｇ．Ｌ＾－１的ＱＴ分别使Ｉｃａ增加９．５％、２９．３％和５２．３％（分别Ｐ〈０．１０,Ｐ〈０．０５、Ｐ〈０．０