拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组30例给予拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d口服;LAM组28例给予拉米夫定100mg/d口服;34例给予阿德福韦酯10mg/d口服。在治疗前和治疗6个月时观察肝功能、HBVM以及血清HBVDNA水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBVDNA阴转率分别为80%、53.6%和41.2%,联合组明显优于单用组（P〈0.05）;肝功能Child-Pugh计分分别为7.0±1.1、7.7±1.2和7.8±1.3,联合组明显优于单用组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

肝动脉超选灌注自体骨髓干细胞治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的 分析肝动脉超选灌注自体骨髓干细胞对失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者的疗效及安全性.方法 选择失代偿期乙肝肝硬化患者20例,从髂后上棘抽取骨髓,体外分离纯化骨髓源性干细胞,通过肝动脉超选注入肝脏,在移植后2、4、8、12周复查肝功能,观察实验室指标变化及不良反应情况.同时选取常规治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者20例...     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的探讨阿德福韦酯胶囊联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药代偿期乙肝肝硬化的临床效果。方法对29例(观察组)对拉米夫定耐药代偿期乙肝肝硬化血清HBVDNA阳性患者,在综合治疗的基础上加用阿德福韦酯胶囊和拉夫米定口服。对照组21例仅用阿德福韦酯作治疗,治疗前及治疗后12、24、48周检测肝功能、HBVDNA定量和Child-Pugh评分观察。结果治疗组ALT恢复率为82.4%,明显高于对照组的57.1%(P0.05);治疗组血清HBVDNA复制改善情况显著优于对照组。治疗中未发现与服用阿德福韦酯相关的不良反应。结论阿德福韦酯加拉米夫定可有效抑制乙肝病毒、改善肝功能对拉米夫定的耐药,控制病情进展和改善预后。     

拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究

目的观察拉米夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性。方法60例患者Child-Pugh评分、基础情况相当，分为治疗组和对照组各30例，治疗组在常规治疗同时服用拉米夫定，每日100mg，对照组给予常规治疗。结果拉米夫定治疗随访时间中位数为2年2月。所有患者治疗3～6月后症状和体征逐渐改善，腹水消失。拉米夫定治疗组1年内血清HBV-DNA转阴率76．67％（23／30），血清白蛋白和PTA上升、总胆红素均有下降，Child-Pugh评分减少，2年生存率达93．33％，并发症及再次住院率明显下降。拉米夫定治疗出现YMDD变异率：1年为6．67％（2／30），2年为33．33％（10／30），出现病毒变异后及时加用阿德福韦酯的患者肝功能恢复良好。结论拉米夫定治疗能改善失代偿期乙肝肝硬化肝功能和提高生存率。一旦出现YMDD变异，及时加用阿德福韦酯等针对YMDD变异的抗病毒药物可抑制变异的HBV的复制，防止肝功能恶化。     

两种核苷（酸）类似物治疗慢乙肝失代偿期肝硬化对比研究

目的观察比较肝炎肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗的疗效和安全性。方法伴有HBV复制的失代偿肝硬化患者86例,随机分为3组,A组29例,拉米夫定100mg/d,B组31例,阿德福韦酯10mg/d,C组26例为对照。治疗12周、48周、96周分别进行疗效评价。结果治疗前、治疗24周、48周、96周,Child-Pugh评分分别为：A组8.6±1.1,6.3±0.6,6.6±0.8,6.3±0.7;B组8.8±0.7,6.4±0.9,6.1±0.9,6.1±0.7;C组9.0±1.1,8.5±1.1,9.1±1.1,9.0±1.0;血清HBV DNA阴转率分别为A组0,96.6%（28/29）,93.1%（27/29）,89.7%（26/29）;B组0,67.7%（21/31）,93.5%（29/31）,100%（31/31）。C组0,3.8%（1/26）,3.8%（1/26）,0。结论拉米夫定、阿德福韦酯治疗HBV所致失代偿期肝硬化,可抑制病毒复制,改善肝功能,降低Child-Pugh评分,长期服用安全、耐受性好,两者之间疗效无差异。     

拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化3年临床观察

目的观察拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者长疗程疗效及治疗方案的选择。方法乙型肝炎肝硬化失代偿期患者65例,HBV DNA5 log10拷贝/mL者服用拉米夫定(100mg/d)或再联用阿德福韦酯(10mg/d);HBV DNA5 log10拷贝/mL者可单用拉米夫定或阿德福韦酯;病毒持续不下降或反弹要求拉米夫定联用阿德福韦酯。观察治疗前后患者临床症状体征、生化指标、病毒学改变情况。结果65例患者中43例生存至研究结束,3年生存率为66.1%。患者治疗后肝功能正常或好转,病情缓解稳定,生活质量改善,HBV DNA下降约3 log10拷贝/mL,Child-Pugh积分下降3。结论拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,可延长患者生存时间,改善肝功能,阻止病情进展,提高生活质量。     

阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化5年疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的长期疗效及安全性。方法65例代偿期乙型肝炎肝硬化患者被分为阿德福韦酯治疗组35例和拉米夫定治疗组30例,观察5年疗效。结果在治疗5年后,阿德福韦酯组ALT复常率943％,显著高于拉米夫定组70．0％（P〈0．01）;阿德福韦酯组HBVDNA为0．84±1．7610g10copies／ml,显著低于拉米夫定组2．55±2．50loglocopies／ml（P〈0．01）;阿德福韦酯组HBV耐药株检出率为17．1％,娩著低于拉米夫定组53．3％（P〈0．01）。结论阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效较满意,血清生化学和病毒学应答随疗程延长而稳步递增,不良反应少,安全性高,较少耐药。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法将30例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组(各15例),联合组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10mg/d口服;单用组:拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d联合治疗3月后单用阿德福韦酯10mg/d口服,疗程1年以上,两组在保肝基础治疗上无差异。结果治疗48周时结果显示,联合组肝功能ALT、ALB改善优于单用组(t分别为3.30、4.06,P<0.01),HBV DNA阴转率显著高于单用组(x2=3.89,P<0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定疗效更显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

不同方法阿德福韦酯治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者长期疗效观察

目的观察不同方法阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）长期疗效。方法 63例服用拉米夫定耐药的代偿期CHB患者,随机分为两组。A组,无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,6个月之内,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到者继续观察。B组,拉米夫定联合阿德福韦酯3～6个月,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到,停拉米夫定,单用阿德福韦酯,继续观察。所有患者定期检测肝功能,每3个月检测HBV DNA,每半年检测拉米夫定耐药位点（rtA173T/V和rtL180M）及阿德福韦酯耐药位点（rtA181T/V和tN236T）。结果 A组在防止再次乙型肝炎病毒（HBV）耐药的发生及预防病毒学和生化学突破要明显优于B组。结论无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能明显降低再次HBV耐药的发生,预防病毒学和生化学突破。     

阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的探讨国产阿德福韦酯（代丁）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化36周的疗效及安全性。方法将36例HBeAg／HBV DNA阳性的失代偿期肝硬化患者随机分为2组,均接受一般保肝、利尿及对症支持治疗,治疗组18例患者加用国产阿德福韦酯抗病毒治疗36周。结果在治疗36周结束时,治疗组患者血清生化学指标改善、HBV DNA水平下降及Child—Pugh分级评分与对照组相比,差异均有统计学意义;治疗组无不良反应发生。结论国产阿德福韦酯治疗乙型肝炎后失代偿期肝硬化疗效肯定,安全性良好。     

拉米夫定和阿德福韦酯初始联合及脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化临床研究

目的探讨脐带血干细胞输注及拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选择失代偿期乙型肝炎肝硬化患者56例,给予ADV10mg／d和LAM100mg／d口服,脐带血干细胞细胞悬液[含单个核细胞（15-35）×10^9／t]100ml静脉输注,每周1次,连续3次。治疗后将患者血常规、肝功能（ALT、AST、ALB、TBil、DBil）、病毒血清学指标进行比较。结果56例患者的肝功能（如ALT、AST、TB、ALB）等血清学指标,治疗前后差异有统计学意义（P〈0．05）,血常规（如WBC、PLT等）、HBVDNA载量比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脐带血干细胞输注及LAM、ADV初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可迅速显著地抑制HBVDNA的复制,降低病毒载量,有效减轻肝脏的炎性反应,减少肝细胞坏死损伤,促进肝细胞再生,加速肝功能恢复。     

乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察

目的研究拉米夫定（LAM）初始联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效与安全性。方法30例HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,分为LAM初始联合ADV治疗组和变异后联合组,疗程均为48周。结果初始联合组与变异后联合组患者ALT与TBil在治疗4、12、24与48周均较基线明显好转（P〈0．05）,治疗4、12周后,两组均无HBVDNA转阴的患者,治疗24周后,分别有4例（40％）初始联合组与4例（20％）变异后联合组患者HBVDNA转阴,但差异无统计学意义。治疗48周后,初始联合组与变异后联合组HBVDNA转阴率分别为90％（9／10）与40％（8／20）,HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为60％（6／10）与20％（4／20）,两组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组患者Child—Pugh评分在48周时,优于变异后联合组（P〈0．05）。结论ADV初始联合LAM治疗在改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床状况及抗病毒方面均明显优于变异后联合治疗。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析

目的比较恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、EBSCO、CNKI、万方数据库、重庆维普等,并追查所有纳入的参考文献。检索年限均从建库到2013年3月。纳入恩替卡韦与拉米夫定或阿德福韦酯比较治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的随机对照试验。采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析,并对不同疗程进行亚组分析。结果纳入8个随机对照试验(n=708),Meta分析结果显示:恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期24周HBV DNA转阴率略高于拉米夫定组,差异无统计学意义(P0.05),但明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001);48周恩替卡韦组HBV DNA转阴率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001)。48周恩替卡韦组HBeAg血清转换率与拉米夫定组和阿德福韦酯组差异无统计学意义(P0.05)。结论长期的恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效明显优于拉米夫定和阿德福韦酯。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法将我院收治的240例乙肝肝硬化患者随机分为观察组120例和对照组120例。入院后对照组患者在常规治疗的基础上行单纯的拉米夫定治疗,观察组患者在常规治疗的基础上行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。分别检测两组患者治疗前后的肝功能指标水平及肝脏Child-Pugh评分,血清学指标以及不良反应的发生率。结果治疗后,观察组患者肝功能指标TBIL、ALT、AST及Child-Pugh平均水平明显低于对照组(P0.01)。观察组患者治疗后HBV DNA、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBeAb血清转换率均高于对照组(P0.01)。治疗后,观察组患者不良反应总发生率为13.33%,对照组为12.5%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果明显优于单纯拉米夫定治疗,能有效增加抗病毒效果,改善患者肝功能,且不良反应少,值得临床推广与应用。     

替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。     

Adefovir dipivoxil alone or in combination with lamivudine in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

BACKGROUND AND AIMS: Adefovir dipivoxil possesses potent in vitro and in vivo antiviral activity in wild-type hepatitis B. This study assessed the safety and efficacy of adefovir dipivoxil alone and in combination with lamivudine compared with ongoing lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B with compensated liver disease and lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV). METHODS: Fifty-nine hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with genotypic evidence of lamivudine-resistant HBV, serum alanine aminotransferase (ALT) level > or =1.2 times the upper limit of normal, and serum HBV DNA level > or =6 log(10) copies/mL despite ongoing treatment with lamivudine were randomized to adefovir dipivoxil 10 mg, lamivudine 100 mg, or addition of adefovir dipivoxil to ongoing lamivudine daily. The primary end point was the time-weighted average change from baseline in serum HBV DNA level (DAVG) up to week 16. RESULTS: Rapid reductions in serum HBV DNA level were seen by 4 weeks in all recipients of adefovir dipivoxil; DAVG(16) was -0.07 in the lamivudine group compared with -2.45 and -2.46 log(10) copies/mL in the adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil monotherapy groups, respectively (P < 0.001). Median change from baseline in serum HBV DNA level at week 48 was 0.0, -3.59, and -4.04 log(10) copies/mL in the lamivudine, adefovir dipivoxil/lamivudine, and adefovir dipivoxil groups, respectively. ALT level normalized in 10 of 19 (53%) and 9 of 18 (47%) recipients of adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil, respectively, compared with 1 of 19 (5%) recipients of lamivudine. Three patients receiving adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil/lamivudine and none receiving lamivudine monotherapy were HBeAg negative at week 48 and one became hepatitis B surface antigen negative. CONCLUSIONS: These data, limited to patients with compensated liver disease, indicate that adefovir dipivoxil alone or in combination with ongoing lamivudine therapy provides effective antiviral therapy in patients with lamivudine-resistant HBV.     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法 选择拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者70例,随机分为联合组(膦甲酸钠和阿德福韦酯组)36例,对照组(阿德福韦酯组)34例,完成4周和12周治疗时,分别检测血清HBV DNA水平和肝功能变化.结果 在治疗4周和12周时,联合组肝功能恢复及病毒应答率,均显著高于对照组.两组均未发生与研究药物相关的严重不良反应.两组不良事件发生率无统计学差异.结论 膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,可在生物化学及病毒学方面取得较好疗效,且安全性好.