基于Wnt/β-catenin信号通路的淫羊藿苷治疗膝骨关节炎机制研究现状

<正>骨关节炎（osteoarthritis,OA）以关节软骨的变性、退化、破坏为主要临床表现的退行性病变,常累及膝盖、髋关节和脊柱。OA不但会导致患者的关节疼痛、变形、关节活动范围受限,而且会显著提高心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞^[1]、髋部骨折^[2]及全因死亡率^[3]的风险。目前全球已有超过3亿多人被骨关节炎疾病所影响,在我国40岁以上中老年人群原发性骨关节炎的总体患病率也已经高达46.3%^[4],并且根据统计数据显示,2019年我国60岁及以上的老年人口数已达2.54亿,占总人口的18.10%^[5]。“十四五”期间中国人口老龄化会进一步加剧,骨关节炎的患病率也会随之上升。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的健骨伸筋汤对膝骨关节炎患者的干预作用研究

目的：健骨伸筋汤通过Wnt蛋白/β-连环素（Wnt/β-catenin）信号通路对膝骨关节炎（KOA）干预效果的研究。方法:将48只雌性斯泼累格·多雷（SD）大鼠随机分成空白对照组、模型组、美洛昔康片组、抗骨增生片组及健骨伸筋汤中剂量、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余大鼠均向关节腔注射木瓜蛋白酶进行KOA造模。造模成功后空白对照组与模型组予以正常饮食饮水,其余大鼠分别予以美洛昔康药液、抗骨增生药液及健骨伸筋汤药液灌胃,干预4周。观察大鼠行动程度、膝关节肿胀度;检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）炎症介质水平,观察关节软骨病理变化,检测软骨中的β-catenin和Wnt4mRNA表达水平。结果：IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度比较,模型组高于空白对照组;美洛昔康组与抗骨增生组比较差异无统计学意义;与模型组比较,用药4组低于模型组;健骨中剂量组低于健骨高剂量组;与健骨中剂量组比较,美洛西康组和抗骨增生组略高于健骨中剂量组,差异无统计学意义;Wnt4与β-catenin的mRNA表达水平：Wnt4模型组表达水平提高,在各给药组水平有所降低;β-catenin的mRNA表达水平,模型组有所降低,在各给药组水平有所提高,健骨伸筋汤骨代谢调节有效。结论:健骨伸筋汤治疗KOA可能是通过Wnt/β-catenin信号通路来抑制炎症介质,调控信号通路内的蛋白来影响骨代谢。     

独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响

目的?观察独活寄生汤（DHJSD）对膝骨关节炎（KOA）模型大鼠中Wnt/β-连环蛋白（β- catenin）信号通路相关蛋白表达的影响，探讨DHJSD治疗骨关节炎（OA）的机制。方法?选取32只SD大鼠，按随机数字表法分为DHJS组、模型（M）组、硫酸氨基葡萄糖（GS）组和正常（NC）组。除NC组外，其余3组予双膝关节腔内注射0.2 mL 4%木瓜蛋白酶法建立KOA模型。造模后DHJS组予DHJSD灌胃，GS组予GS灌胃，NC、M组给予等体积纯净水灌胃。连续给药8周后进行双膝关节X线扫描，观察大鼠膝关节影像学变化并评分，ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白介素-1β（IL-1β）含量，HE染色、番红O固绿染色法观察膝关节软骨病理改变并进行Mankin评分，采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）及免疫组化法检测软骨组织中Wnt/β- catenin通路相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平。结果?与NC组比较，M组大鼠膝关节间隙狭窄，软骨层损耗，X线评分、Mankin评分升高（P<0.05），DHJS组和GC组上述改变减轻，X线评分及Mankin评分下降（P<0.05）；DHJS组血清及软骨MMP-13含量减少（P<0.05）；下调软骨β-catenin、Wnt3a mRNA水平以及β-catenin、IL-1β蛋白表达水平（P<0.05），上调骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）mRNA 和蛋白表达水平（P<0.05）。结论?DHJSD能通过下调Wnt3a/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平，抑制MMP-13表达、促进BMP-2表达，从而改善大鼠KOA的影像学及病理学改变，发挥软骨保护作用。     

基于Wnt3a/β-catenin信号通路探讨针刀对膝骨关节炎兔股直肌纤维化的影响

目的:观察针刀干预对膝骨关节炎(KOA)兔股直肌Wnt3a/β-catenin信号通路调控作用及纤维化的影响,探讨针刀治疗KOA的可能作用机制.方法:24只健康雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组,每组8只.改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周复制KOA模型,Lequesne MG膝关节级别评分、X线...     

Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展

本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的作用研究进展综述如下,以期对于骨质疏松症的临床防治、深入科研有所裨益。     

Wnt/β-catenin信号通路在治疗骨质疏松中的研究进展

 目的 对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述,并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法 通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨稳态中具有重要调节作用,Wnt信号水平的高低决定其对骨形成促进或抑制。结论 经典的Wnt信号小分子抑制剂和中和抗体在用于治疗骨质疏松药物的研制和开发中具有广泛应用前景。     

中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨性关节炎的研究进展

Knee osteoarthritis (KOA) is a degenerative osteoarthritis with destruction of articular cartilage and remodeling of subchondral bone as the main pathological changes. It is mainly manifested as pain and function limitation of knee joint, which seriously affects patient's quality of life and causes huge medical burden to patients and society. Up to now, its pathogenesis is not fully understood. The activation of Wnt signal transduction is closely related to the pathogenesis of KOA, and the current research on Wnt signaling pathway focuses on the Wnt/β-catenin signaling pathway and its activation or inhibition protein expression. In recent years, a large number of studies have been conducted on mechanism of traditional Chinese medicine in treatment of KOA by regulating Wnt/β-catenin signaling pathway. The recent achievements in the regulation of Wnt/β-catenin signaling pathway by traditional Chinese medicine monomers and traditional Chinese medicine compounds in treatment of KOA are reviewed in this paper, in order to provide basic research for the clinical application of traditional Chinese medicine in treatment of KOA. © 2021, Editorial Office of Chinese Traditional and Herbal Drugs. All right reserved.     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨川芎嗪对结肠癌大鼠抗肿瘤机制的研究北大核心

目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨川芎嗪对结肠癌大鼠抗肿瘤的机制。方法:取SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939(10 mg/kg)组、川芎嗪(200 mg/kg)组、联合(川芎嗪+XAV939)组,12只/组。各给药组腹腔注射给药,正常对照组及模型组腹腔注射相应体积生理盐水,各组连续给药30 d。记录所有大鼠生存情况、体质量、肿瘤质量、肿瘤体积、脾脏及胸腺指数;检测中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞水平;HE染色检测大鼠肿瘤组织病理学,免疫印迹及RT-PCR检测大鼠结肠组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及mRNA表达。结果:正常对照组大鼠活动正常,皮毛柔顺有光泽,大便正常。模型组大鼠精神萎靡,皮毛蓬乱,肛门有血渍,大便覆盖有鲜血,各给药组大鼠皮毛欠光泽,活动略迟缓,便血量较少。与正常对照组比较,模型组中性粒细胞比例、单核细胞计数显著升高,淋巴细胞比例、体质量、脾脏指数、胸腺指数显著降低,结肠组织β-catenin mRNA及蛋白、Wnt3a蛋白表达显著升高,DKK1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组上述指标均显著改善,肿瘤质量显著降低,肿瘤体积显著减小(P<0.05),结肠组织病理学明显改善。联合组各指标改善均显著优于川芎嗪组(P<0.05)。结论:川芎嗪对结肠癌大鼠具有显著的抗肿瘤作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨中医药治疗胃癌前病变研究现状

胃癌前病变（PLGC）是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

艾灸对膝骨关节炎兔软骨Wnt信号通路及血清炎性因子的影响

目的：基于Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路探讨艾灸干预膝骨关节炎（KOA）模型兔的可能作用机制。方法：将24只新西兰兔随机分为正常组、模型组及艾灸组,每组8只。除正常组外,其余2组兔采用右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶水溶液的方法制作KOA模型。造模成功后,艾灸组兔每日予艾条悬灸右膝犊鼻穴20 min,连续治疗21 d ;正常组和模型组正常饲养,不给予任何干预措施。干预结束后次日,各组兔麻醉后心脏采血,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;取各组兔右膝关节股骨端软骨,采用苏木精-伊红（HE）染色法观察各组兔膝关节软骨的组织形态,采用蛋白免疫印迹（Western blot）法和实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法分别测定各组兔膝关节软骨组织中Wnt信号蛋白-3α（Wnt3α）、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）蛋白及mRNA的表达水平,采用免疫组化法检测各组兔膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α的表达,并分析其积分光密度（IOD）。结果：模型组兔血清IL-1β、TNF-α明显高于正常组（P＜0.05）,艾灸组上述指标明显低于模型组（P＜0.05）。与正常组比较,模型组兔膝关节软骨细胞明显变性,软骨组织损伤严重;艾灸组兔膝关节软骨结构较为完整,软骨细胞数目较多且分布较均匀,细胞形态较为正常。模型组兔膝关节软骨组织中Wnt3α、β-catenin、MMP-13蛋白和mRNA相对表达量均明显高于正常组（P＜0.05）,艾灸组兔膝关节软骨组织中上述指标蛋白和mRNA相对表达量均明显低于模型组（P＜0.05）。模型组兔膝关节软骨组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著高于正常组（P＜0.05）,艾灸组兔膝关节软骨组织上述蛋白表达明显低于模型组（P＜0.05）。结论：艾灸犊鼻穴可下调KOA模型兔血清及软骨组织中炎性因子的表达,有效缓解膝关节软骨组织损伤,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏慢性疾病的共同病理过程,且被认为是肝硬化、肝癌的必经阶段,因此,抗肝纤维化治疗对患者的预后具有重要的现实意义。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一,可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程,而靶向干预该通路,如DDK1、Niclosamide、ICG-001、PRI-724、PSH等拮抗剂的长期有效性和负面作用尚未证实。大量研究表明中医药在抗肝纤维化的地位日益受到关注。基于肝纤维化虚实夹杂的中医病因病机,中药以补虚、解毒、化瘀和标本兼治等治法多靶点、多层次调节Wnt/β-catenin信号通路发挥肝保护作用。本文就Wnt/β-catenin通路与肝纤维化的关系阐述中医药延缓肝纤维化的潜在作用,以期为防治肝纤维化提供策略。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨按压手法延缓大鼠椎间盘软骨终板退变的机制研究

目的 基于Wnt/β-catenin信号转导通路,探讨按压手法治疗对退变大鼠腰椎间盘软骨终板的作用机制,为腰椎间盘退变相关疾病的治疗与研究提供新的方向。方法 采用大鼠去前肢双足直立的造模方法建立大鼠腰椎间盘退变模型,正常组为对照组,对造模后大鼠分别给予按压手法、假按压连续干预60 d。干预结束后采用HE染色和番红固绿染色观察各组椎间盘组织病理变化,评估按压手法对腰椎间盘退变大鼠的治疗效果,通过Western Blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)技术检测大鼠退变椎间盘软骨终板中Wnt/β-catenin信号通路中关键分子Wnt3a、β-catenin、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及其下游因子基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)的蛋白和mRNA表达水平变化。结果 病理结果表明,与正常组相比,模型组椎间盘软骨终板结构与界限不清,软骨细胞出现明显肥大,分布广泛,番...     

针刺基于Wnt/β-catenin通路治疗阿尔茨海默病的实验研究进展

研究证实,Wnt/β-catenin信号通路参与了阿尔茨海默病(AD)的发生发展过程。针刺通过对该通路的各靶点及整体的调控实现治疗AD的作用。本文通过对近年来针刺治疗AD的研究进行了回顾和梳理,分别从针刺对Wnt/β-catenin信号通路重要成分(Wnt蛋白、β-catenin、糖原合成酶激酶-3β)及整体、多药耐药性蛋白(ABCB1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)等方面的调控作用进行综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤防治中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是调节细胞发育和生长的一个关键途径[1]。在正常情况下对胚胎发育和器官的形成和功能起着重要的调节作用,此通路的失调参与人类多种肿瘤的发病过程[2]。骨肉瘤是儿童和青少年长骨干骺端常见的原发性恶性骨肿瘤,以产生骨样基质为病理特征,具有高度异质性、高复发率、多药耐药性、早期易肺转移等特点[3]。以外科手术联合甲氨蝶呤、顺铂等新辅助化疗的应用,使骨肉瘤患者的5年生存率提高到75%左右[4],但却不能有效地降低总病死率和改善整体预后,出现转移或复发的患者5年生存率<20%[5]。研究表明Wnt/β-catenin信号通路参与骨肉瘤细胞的生长、侵袭和转移,并有效诱导骨肉瘤的耐药和再生,是介导骨肉瘤发生和发展的一个重要因素[6]。     

中药调节Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种常见的全身性代谢性骨疾病,随着中国人口老龄化的加剧,其患病率呈上升趋势。Wnt/β-catenin信号通路对维持机体骨重建的动态平衡发挥着重要作用,目前被广泛用于OP的研究。大量分子生物学实验表明,中药单体及中药复方可通过调节Wnt/β-catenin信号通路,影响成骨细胞和骨髓间充质干细胞的增殖、分化及活性等,增加骨形成,从而发挥治疗OP的作用。综述近年来中药单体与中药复方经Wnt/β-catenin信号通路治疗OP的相关研究成果,以期为中药研发及临床防治提供思路。     

中医药干预RA性骨病中Wnt/β-catenin信号通路的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)性骨病是类风湿关节炎疾病进程中造成患者关节功能丧失、心理障碍、经济负担过重等诸多临床问题的主要原因,尚无有效的干预手段.临床与实验研究发现,中医药可通过激活Wnt/β-catenin信号通路干预RA性骨病的发生发展,具体机制可能是通过上调或者下调其过程中的...     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的表达

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理表现的系统性疾病,目前已有研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是类风湿关节炎发生发展的关键环节。一方面Wnt/β-catenin信号通路活化促进成骨细胞增殖分化,促进骨组织修复;另一方面,成纤维样滑膜细胞中Wnt/β-caten in通路上调,促进成纤维样滑膜细胞增殖,加重软组织增生,破坏骨关节。因此如何通过调节Wnt/β-catenin通路抑制成纤维样滑膜细胞增殖的同时促进骨修复对RA治疗具有重要研究意义。