脓毒症急性肺损伤发病机制研究进展

脓毒症是临床常见危重症疾病之一,其发病率近年来呈持续升高态势,病死率居高不下,而急性肺损伤是多种因素引起的急性进行性缺氧性呼吸衰竭,表现为难治性的低氧血症和呼吸窘迫等特征,肺脏是脓毒症最易受累的靶器官,因此脓毒症患者极易并发急性肺损伤,且通常预后较差。文章就近年来脓毒症急性肺损伤的发病机制进行综述,旨在为其临床治疗提供理论支持。     

白藜芦醇治疗脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Rec)对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用,探讨其相关机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(60只),造模大鼠术后随机分为脓毒症模型组、低剂量Rec干预组(20mg/kg)和高剂量Rec干预组(40mg/kg),每组20只,干预组尾静脉注射无菌白藜芦醇,其余尾静脉注射等量0.9%NaCl注射液。ELISA法检测TNF-α和IL-6表达。取左肺下叶组织制作HE病理切片,显微镜下进行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织细胞核P65的表达。结果 假手术组、脓毒症模型组和低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组的肺损伤评分为1.04±0.22分、12.25±2.14分、8.63±1.36分和5.18±1.13分,4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。造模24h后低剂量和高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于脓毒症模型组(P<0.01),高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于低剂量Rec干预组(P<0.01)。肺组织细胞核P65相对灰度值在假手术组、脓毒症模型组、低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组分别为0.14±0.03、0.82±0.15、0.56±0.09、0.25±0.06,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 白藜芦醇可以下调脓毒症大鼠肺组织细胞核P65蛋白的表达,抑制核因子κB(NF-κB)炎性通路,对肺损伤具有保护作用。     

中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤作用机制研究进展

目前针对脓毒症急性肺损伤的治疗尚无推荐的药理干预措施,皮质类固醇仍然是治疗该病的主要手段,但其副作用不容忽视.中药有效成分作为天然药物的提取物,在炎症反应、氧化应激、细胞凋亡方面对该病的治疗具有潜在的研究价值,具有多途径、多靶点、不良反应小的特点.通过回顾总结中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤实验研究,以期梳理明确其机制...     

细胞因子风暴在脓毒症急性肺损伤中的作用机制研究进展

<正>脓毒症是全世界死亡和危重疾病的主要原因,也是导致住院死亡的首要因素,是全球范围内的主要疾病负担^[1]。脓毒症被定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,脓毒症对感染反应失调主要变现为细胞因子风暴和免疫抑制,这种不平衡的免疫反应影响重要器官的生理稳态,包括肾脏、肝脏、肺和心脏,并演变成多器官功能障碍综合征（MODS）[2]。在受伤的器官中,肺是第一个也是最常见的器官衰竭,     

黄芩及其有效成分治疗脓毒症急性肺损伤机制研究进展

<正>急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是各种致病因素损伤肺微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞造成的以弥漫性间质性肺水肿为主要病理特征、以急性低氧性呼吸功能不全为主要临床特征的综合征。引起ALI的原因多种多样,其中脓毒血症被认为是造成ALI最主要的危险因素。脓毒症ALI时肺血管屏障稳定性被破坏,液体和蛋白由血管腔进入肺间质和肺泡,严重时导致致命性的肺水肿甚至呼吸衰竭。尽管近年来在抗感染及脏器功能支持治疗方面有了很大进展,     

脓毒症急性肺损伤中利多卡因的作用机制及相关临床应用

脓毒症属全身炎症反应综合征,常导致多器官功能障碍。在人体各组织器官中,肺最为脆弱,在脓毒症早期患者便会出现急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。脓毒症急性肺损伤的主要特征包括肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞通透性增加、弥漫性肺水肿、气体交换障碍以及低氧血症。随着日间手术的兴起,酰胺类局部麻醉药利多卡因的应用也得到进一步探讨,研究证实利多卡因对急性肺损伤具有保护作用,其围手术期用药方式也备受关注。本文对利多卡因在治疗脓毒症急性肺损伤中的作用机制以及围手术期静脉注射利多卡因的相关研究进展进行综述。     

脓毒性急性肾损伤和急性肺损伤的分子机制及治疗新进展

严重脓毒症患者常并发急性肾损伤(AKI)和急性肺损伤(ALI),使患者病死率显著增高,存活者也可能会患有慢性肾脏疾病或肺功能障碍。脓毒症并发AKI和ALI时,肾和肺是否能够相互影响及如何更好地治疗,目前并没有深入研究。尽管脓毒症及其诱发的多器官功能障碍已被研究很多年,但潜在的调控机制还未明确。文章对脓毒性AKI和ALI的细胞和分子病因及其相互作用和治疗进展进行了综述。     

急性胰腺炎肺损伤的治疗进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是普外科常见的、危重的急腹症，常伴发休克、呼吸功能不全、肾功能不全、感染等并发症，死亡率高。其中急性肺损伤(acute lung injury。ALI)／急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是其常见并发症之一，发生率在20％一70％。SAP发病1周内死亡的患者，     

凝血功能异常在脓毒症急性肺损伤发病中的作用

目的 探讨凝血异常在脓毒症并发急性肺损伤(ALI)发病中的作用.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)制备小鼠脓毒症ALI模型,随机分为对照组、假手术组和造模组,不同时间点(2、4、8、12 h)观察肺组织损伤的病理和凝血指标;同时,采用ELISA检测血浆组织因子(TF)浓度的变化.结果 盲肠结扎穿孔12 h 后,肺组织出现明显炎症细胞浸润、蛋白渗出和毛细血管内弥漫血栓形成;与正常组和手术组比较,造模组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和D-二聚体(DD)显著升高(P<0.05),而纤维蛋白原(Fb)和血小板(Plt)计数显著降低(P<0.05).动态观察TF浓度,造模组TF浓度呈进行性升高,各组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 CLP可成功制备小鼠脓毒症ALI模型,凝血亢进与肺组织全身弥散性血管内凝血(DIC)参与脓毒症ALI的发病;TF是启动凝血异常的关键因素.     

乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的观察乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及具体作用机制。方法80只大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组,各16只。乌司他丁+抑制剂组腹腔注射乌司他丁20000 U/kg、solasodine 50 mg/kg;乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20000 U/kg、等量含5%DMSO生理盐水;抑制剂组腹腔注射solasodine 50 mg/kg、等量生理盐水;模型组与假手术组腹腔注射等量生理盐水、含5%DMSO的生理盐水。检测肺组织湿重/干重(wet weight to dry weight,W/D)比值;ELISA法检测肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factorα,TNF⁃α)、白细胞介素⁃6(interleukin 6,IL⁃6)、IL⁃10;HE染色观察肺组织病理学,评估肺损伤得分;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡;western blot检测磷酯酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p⁃Akt、雷帕霉素靶蛋白(rapamycin target protein,mTOR)、p⁃mTOR蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组W/D值、TNF⁃α、IL⁃6、细胞凋亡率升高,IL⁃10降低,且W/D值、TNF⁃α、IL⁃6、细胞凋亡率,抑制剂组>模型组>乌司他丁+抑制剂组>乌司他丁组,IL⁃10,抑制剂组<模型组<乌司他丁+抑制剂组<乌司他丁组(P<0.05)。HE染色显示,与模型组、抑制剂组比较,乌司他丁+抑制剂组、乌司他丁组肺组织结构轻度紊乱,出血、水肿、肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等异常改变减轻,其中乌司他丁组改善更显著;肺组织病理评分抑制剂组>模型组>乌司他丁+抑制剂组>乌司他丁组>假手术组(P<0.05);与假手术组比较,模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组PI3K、p⁃Akt、p⁃mTOR蛋白相对表达量降低,乌司他丁组>乌司他丁+抑制剂组>模型组>抑制剂组(P<0.05)。结论乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用,机制可能与激活Akt信号通路相关。     

百草枯中毒致急性肺损伤的机制及其治疗进展

百草枯中毒所致急性肺损伤的机制可能与肺泡Ⅱ型细胞具有聚胺转运体而使百草枯在肺内选择性聚集,产生活性氧类物质、激活免疫系统的和释放炎性递质等有关。治疗上目前也无特效解毒剂,仍然以支持治疗为主,疗效较差。百草枯治疗的一些新方法如新型抗氧化剂、特异性百草枯抗体、肺泡表面活性物质、免疫抑制剂、血液灌流和持续静脉滤过等取得了一定进展。本文对有关百草枯所致急性损伤的机制及其治疗方面的新进展做一综述。     

脓毒症致急性肾衰发病机制及治疗进展

脓毒症已日益成为重症医学的首要问题,美国每年有10万余例因之死亡,其中脓毒性休克的发生率和病死率亦分别在30%～50%和50%～65%[1],脓毒症的发病仍有继续增长的趋势。脓毒症患者常并发急性肾衰(Acute Renal Failure,ARF),而急性肾衰反之会加重病情从而导致患者死亡。ARF是     

急性肺损伤的发病机制及丹参治疗研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是指由严重感染、创伤等不同病因所致的肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质的急性弥漫性损害,严重的ALI或ALI的最终严重阶段被定义为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。目前认为是多种效应细胞如中性粒细胞（PMN）、肺泡巨噬细胞、肺泡毛细血管内皮细胞等的活化及其释放的细胞因子和多种炎症介质在肺内形成的网络作用导致了肺泡-毛细血管膜损伤。     

中医药多靶点干预脓毒症急性肺损伤机制研究概述

脓毒症急性肺损伤是重症医学科的常见疾病,其病死率高,住院费用高,是危重症疾病领域研究的重点。目前针对脓毒症急性肺损伤的治疗尚无推荐的药理干预措施,中医药基于整体观及辨证论治理念治疗脓毒症急性肺损伤,彰显出多层次、多靶点、多途径的治疗特点,可通过干预炎性因子及炎症信号通路、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等途径全面防治脓毒症急性肺损伤。通过回顾总结中医药治疗脓毒症急性肺损伤的实验研究,以期明确其机制和特点,为下一步研发治疗用药提供思路与方向。     

牛磺酸对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用机制

目的 脓毒症引起的肺损伤发病机制复杂,而牛磺酸具有抗炎和抗氧化作用,文章探讨牛磺酸(Taurine)在脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)中的保护作用,并阐明其作用机制.方法 SD雄性大鼠48只,随机数字表法分为3组,每组16只:正常对照组、脓毒症急性肺损伤组(ALI组)和ALI+Taurine组.盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大...     

藻蓝素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用

目的观察藻蓝素（CPC）对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和CPC干预组。其中模型组采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。CPC干预组在模型组基础上分别给予浓度为20mg／kg、40mg／kg和60mg／kgCPC腹腔注射。术后72h获取血液及肺组织标本,检测PaO2／FiO2、肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子仅（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平,以及肺组织中丙二醛（MDA）水平及髓过氧化物酶（MPO）活性。结果与正常对照组相比,模型组PaO2／FiO2含量显著降低（P〈0．05）。不同浓度CPC干预后,PaO2／FiO2进一步增高。模型组肺湿干重比以及MDA和MPO显著高于正常对照组（P〈0．05）,CPC处理后,肺湿干重、MDA和MPO水平随之降低;模型组大鼠BALF中TNF—α、IL-1β和IL-6含量明显增高,CPC能进一步降低其含量。结论CPC可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺部气体交换功能和炎症反应,从而发挥对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用。     

脓毒症所致急性肺损伤的诊治进展

脓毒症是临床上常见的急危重症之一,常常使原发病病情复杂化和严重化,因其来势凶猛、进展迅速、病死率高,目前得到了医学界广泛的关注。脓毒症与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症(AcuteLung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome,ALI/ARDS)的联系密切,     

芍药醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的 探究芍药醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将18只大鼠分成对照组,脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型组,芍药醇治疗组,每组6只。LPS处理24h后,氧化应激试剂盒检测肺组织总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,Western blot检测肺组织炎症、氧化应激及凋亡相关蛋白表达,实时定量PCR(QRT-PCR)检测相关miRNA表达。结果 相比于对照组,模型组MDA 水平显著提高,T-AOC 水平显著下降,CAT和SOD活性减低;TNF-α、IL-6、TGF-β水平升高;高迁移率蛋白1(HMGB1)、半胱天冬氨酸酶9剪切体(cleaved-Caspase9)表达增多,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核转录因子2(Nrf2)表达减少;非编码RNA miR-126、miR-223水平降低,miR-21水平升高。芍药醇处理脓毒症大鼠,显著升高T-AOC 水平,抑制MDA 水平升高,CAT和SOD活性增强;TNF-α、IL-6、TGF-β水平降低;HMGB1、cleaved-Caspase9蛋白表达减少,Bcl-2、Nrf2蛋白表达增多;miR-126、miR-223水平升高,miR-21水平降低。结论 芍药醇抑制脓毒症大鼠炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,对急性肺损伤具有保护作用。     

急性肺损伤的发病机制及中医药治疗的实验研究进展

中医药在防治ALI研究中取得一定的进展，就近年来急性肺损伤的发病机制及中医药治疗ALI的实验研究进展进行综述。