恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠情志与母鼠促肾上腺皮质激素、糖皮质激素的相关性研究

目的:考察恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠情志与母鼠促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)、糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)的相关性。方法:应用旁观电击法建立恐伤肾孕鼠模型,通过对80日龄仔鼠进行旷场试验、糖水偏好实验和悬尾实验,观察其情志改变;采用酶联免疫法(ELISA),检测孕鼠和80日龄仔鼠血浆中ACTH、GC的含量。结果:与对照组比较,模型组80日龄仔鼠垂直得分、水平得分、糖水消耗量和糖水偏好值均降低,空中停止挣扎时间增长,差异有统计学意义(P0.05);与对照组比较,模型组恐伤孕鼠血浆ACTH、GC水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);旷场试验中,80日龄仔鼠垂直得分与母鼠GC存在负相关,水平得分与母鼠ACTH、GC均存在负相关,差异有统计学意义(P0.05);糖水偏好实验中,80日龄仔鼠糖水偏好值与母鼠ACTH、GC均存在负相关,差异有统计学意义(P0.05);悬尾试验中,80日龄仔鼠停止挣扎的时间与母鼠ACTH、GC存在正相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论:恐伤孕鼠所产80日龄仔鼠的情志改变与母鼠ACTH、GC的变化密切相关。     

抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P<0.05),参味宁郁片低剂量组在糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。     

肾病Ⅱ号方对IgA肾病大鼠肠道菌群的调节作用研究＊

目的 探讨中药“肾病Ⅱ号方”对IgA肾病大鼠的疗效及其对肠道菌群的调节作用。方法 采用免疫诱导方法建立IgA肾病模型，分别予中药“肾病Ⅱ号方”低、中、高剂量进行干预，观察疗效评价、肠道菌群的变化。结果 血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量及PCR方面，模型组显著高于正常组（P < 0.05），高剂量组显著低于模型组（P < 0.05）。正常组和模型组之间的肠道菌群群落结构组成具有显著差异；高剂量组的群落结构介于正常组和模型组的群落结构之间，且有向正常组恢复的趋势。在模型组中，具有显著差异的菌群有变形杆菌纲、粪球菌属和拟杆菌属（P < 0.05）。在高剂量组中，具有显著差异的菌群有双歧杆菌属（P < 0.05）。结论 肾病Ⅱ号方具有治疗IgA肾病大鼠的作用，其作用机制可能与调节肠道菌群的结构有关。     

电针对抑郁样小鼠内侧前额叶锥体神经元E/I平衡的影响※

目的 探讨电针对抑郁样小鼠内侧前额叶（mPFC）锥体神经元兴奋/抑制（E/I）平衡变化的影响。方法 30只6～7周龄SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性不可预见性温和性应激（CUMS）方法制备抑郁动物模型,电针百会、印堂进行干预,30 min/d,共10 d。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为,采用全细胞记录检测mPFC锥体神经元E/I比值。结果 与对照组比较,模型组小鼠糖水消耗显著减少、强迫游泳与悬尾不动时间显著增加,sEPSC频率及电容量显著减少,sIPSC频率及电容量显著增加,E/I比值显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与对照组比较,电针组小鼠糖水消耗显著减少、强迫游泳与悬尾不动时间显著增加,差异有统计学意义（P<0.01）,sEPSC与sIPSC频率、幅度、电容量及E/I无明显改变,差异无统计学意义（P>0.05）;与模型组比较,电针组小鼠糖水消耗显著增加、强迫游泳与悬尾不动时间显著减少,sEPSC频率及电容量显著增加,sIPSC频率及电容量显著减少,E/I比值显著提高,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 电针能够改善小鼠抑郁样行为,改善mPFC区锥体神经元异常E/I平衡。     

电针通过增强突触可塑性改善抑郁样小鼠社交与空间记忆能力作用研究※

目的 观察电针百会、印堂对抑郁样小鼠社交与空间记忆能力的影响。方法 将48只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组、氟西汀组各12只,采用慢性不可预见性温和性应激制备抑郁样小鼠模型,电针组给予电针百会穴、印堂穴（连续波,2 Hz,1 mA,30 min/d）,氟西汀组给予10 mg/kg氟西汀,每日干预1次,连续干预10 d。使用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验、三箱社交实验、Y迷宫实验评估各组小鼠抑郁行为、社交能力及空间记忆,使用离体电生理技术记录小鼠海马场电位,评估各组小鼠突触可塑性。结果 与对照组比较,模型组小鼠糖水消耗、社交时间、Y迷宫新奇臂进入次数与探索时间、fEPSP斜率均明显降低（P<0.01）,强迫游泳与悬尾实验不动时间均显著增加（P<0.01）。与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠糖水消耗、社交时间和Y迷宫新奇臂进入次数及探索时间、fEPSP斜率均明显增加（P<0.05或P<0.01）,强迫游泳与悬尾实验不动时间均显著减少（P<0.05或P<0.01）。与氟西汀组比较,电针组小鼠糖水消耗、悬尾实验不动时间、fEPSP斜率均明显降低（P<0.05）,强迫游泳不动时间、社交时间和Y迷宫新奇臂进入次数及探索时间均无明显改变（P>0.05）。结论 电针能够改善小鼠抑郁样行为,并且可以改善海马突触可塑性,改善小鼠社交能力与空间学习记忆。     

柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激抑郁大鼠模型肠道菌群的作用

目的利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3 g/kg)组,给药1 h后造模,持续28 d。收集大鼠肠道内容物,提取总DNA,根据细菌16S rRNA V3~V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。结果与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群栖热菌门(Thermi)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)相对丰度水平显著降低(P<0.05),乳酸杆菌属Lactobacillus相对丰度水平显著升高(P<0.05),栖热菌属Thermus、不动杆菌属Acinetobacter、甲基杆菌属Methylobacterium、青枯菌Ralstonia、纤毛菌属Leptothrix、假单胞菌属Pseudomonas、棒状杆菌属Corynebacterium和苍白杆菌属Ochrobactrum相对丰度水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,柴归颗粒可调节CUMS大鼠肠道菌群的构成,显著回调栖热菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门相对丰度水平(P<0.05、0.01),显著降低乳酸杆菌属相对丰度水平(P<0.01),显著升高栖热菌属、不动杆菌属、甲基杆菌属、青枯菌属、纤毛菌属和苍白杆菌属相对丰度水平(P<0.01)。结论柴归颗粒可能通过调节参与精氨酸代谢途径的肠道菌群发挥抗抑郁作用。     

百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响

目的：探究百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响。方法：采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,经百合地黄汤给药后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价,并对大鼠的结肠进行病理学检测;收集大鼠粪便,应用16S rRNA高通量测序技术对大鼠肠道菌群多样性进行分析,并进行功能预测。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低;给药后,各剂量组大鼠体质量均有增加的趋势。糖水偏好实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度明显减弱（P<0.01）;给药后,各剂量组糖水偏爱度均有增强的趋势,且中剂量组和低剂量组差异有统计学意义（P<0.01）。在旷场实验中,与正常组比较,模型组大鼠自主活动显著减弱（P<0.01）;给药后,各剂量组大鼠自主活动均有增强的趋势,且低剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。病理结果显示,模型组大鼠结肠黏膜遭到破坏,经百合地黄汤给药后,各给药组结肠黏膜损伤均有不同程度的恢复。在菌群多样性方面,经百合地黄汤治疗后,在门水平上,厚壁菌门的丰度明显增加,拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门及蓝藻门的丰度明显降低,其中变形菌门和蓝藻门改变具有统计学意义（P<0.05）。在属水平上,降低了norank_f__Muribaculaceae、瘤胃球菌属及粪球菌属等菌属的丰度,升高了乳酸菌属、罗姆布茨菌属、Turicibacter及芽孢杆菌属等菌属的丰度,其中norank_f__Muribaculaceae、罗姆布茨菌属、Turicibacter、norank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group、Prevotellaceae_UCG-001及Prevotellaceae_UCG-001的改变有统计学意义（P<0.05）。京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能预测显示,差异菌群的功能与氨基酸代谢、能量代谢、神经系统以及神经退行性疾病等相关。结论：百合地黄汤能够调节抑郁症大鼠的肠道菌群进而改善抑郁症大鼠的抑郁样行为。     

基于BDNF 通路探讨樱桃叶水煎液对CUMS 大鼠的抗抑郁作用机制

目的探讨樱桃叶水煎液对慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型大鼠的抗抑郁作用及可能机制。 方法将雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为空白组、CUMS 模型组、盐酸氟西汀组（2 mg·kg-1）以及樱桃叶 水煎液低、中、高剂量组（1.8、2.7、3.6 g·kg-1）。复制CUMS 模型,采用强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好 实验观察大鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验（ELISA）测定大鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）含量;Western Blot 法测定大鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、Ras 相关C3 肉毒杆菌毒 素底物1（Rac1）、LIM 激酶1（LIMK1）、丝切蛋白（cofilin）的表达水平。结果①与空白组比较,CUMS 模型组 大鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间增加（P＜0.01）,糖水偏好系数下降（P＜0.01）;血清ACTH 水平上调 （P＜0.01）;海马组织BDNF、TrkB、Rac1、LIMK1、cofilin 蛋白表达降低（P＜0.01）。②与CUMS 模型组比 较,樱桃叶水煎液干预后大鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间减少（P＜0.05,P＜0.01）,而糖水偏好系数 上升（P＜0.01）;血清ACTH 水平下降（P＜0.01）;海马组织BDNF、TrkB、Rac1、LIMK1、cofilin 蛋白表达增 强（P＜0.05,P＜0.01）。结论樱桃叶水煎液具有一定的抗抑郁作用,其机制可能与调节BDNF/TrkB 及其下游 的Rac1/LIMK1/cofilin 信号通路有关。     

社交应激诱导C57BL/6小鼠抑郁样模型的建立及行为学评价

目的采用社交应激方式诱导C57BL/6小鼠建立抑郁样模型,并采用多种行为学方法对模型进行评价,以验证模型可靠性。方法将20只雄性C57BL/6(C57)小鼠采用随机数字表法分为正常对照组(正常组,10只)和应激模型组(模型组,10只)。另取CD1(ICR)小鼠(10只)用于社交应激。正常组未予干预措施,模型组每天给予社交应激,连续10天。采用社交接触实验、高架十字实验和悬尾实验对各组小鼠进行行为学评价;采用E LISA法检测小鼠血清皮质醇水平,评估模型可靠性。结果社交接触实验显示,与本组CD1小鼠不存在时比较,正常组小鼠社交区停留时间延长,角落区停留时间缩短(P0.05),模型组社交区停留时间缩短,角落区停留时间延长(P0.05);与正常组CD1小鼠存在时比较,模型组社交区停留时间减少,角落区停留时间增多(P0.05)。与正常组比较,模型组进入开放臂、闭合臂及高架十字总进入次数明显减少(P0.05),开放臂进入次数比例降低(P0.05);模型组小鼠在悬尾实验中后4 min内不动时间延长(P0.05);模型组血清皮质醇水平明显升高(P0.01)。结论社交应激诱导C57小鼠建立社交应激性抑郁样模型较为可靠,可能适用于中西医结合病证模型的研究。     

补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内5-HT、NE及NPY的影响

目的 探讨补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及神经肽Y（NPY）的影响。方法 采用直接向脑内注入6-羟基多巴胺损毁脑黑质致密部的方法建立帕金森病模型,并采用慢性不可预见性温和应激及孤养方法建立抑郁模型。将造模成功的75只PD大鼠用随机数字表法分为模型组、补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、多巴丝肼组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组,每组15只;另取20只正常大鼠为正常组。通过糖水偏爱测试、强迫游泳实验、悬尾实验等方法检测大鼠行为;采用高效液相-电化学检测（HPLC-ECD）测定各组大鼠脑内5-HT、NE含量;用放射免疫法测定各组大鼠脑组织及血清中NPY含量。结果 与正常组比较,给药前、治疗后模型组大鼠体重明显下降（P<0.01）;治疗后,模型组大鼠悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均明显延长,糖水偏爱率明显减少,大鼠脑组织中5-HT及NE含量减少,血清及脑组织中NPY含量降低（均 P<0.01）。与模型组比较,治疗后补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高（P<0.01）,悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少（P<0.01）,糖水测试糖水偏爱率明显增高（P<0.01）,血清及脑组织中NPY含量升高（P<0.01）;补肾活血饮组、盐酸氟西汀组及盐酸氟西汀+多巴丝肼组、多巴丝肼组大鼠脑组织中5-HT及NE含量均升高（P<0.01, P<0.05）。与多巴丝肼组比较,补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高（P<0.01）,悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少（P<0.05）,糖水偏爱率增高（P<0.05）,血清及脑组织中NPY含量明显升高（P<0.01）。结论 补肾活血饮能促进PD伴发抑郁模型大鼠脑组织NPY释放,增加5-HT、NE含量,改善帕金森大鼠抑郁样行为。     

针刺对缺血性脑卒中大鼠神经功能及肠道菌群的影响

目的：探讨针刺对缺血性脑卒中（IS）大鼠神经功能及肠道菌群的影响。方法：20只雄性SD大鼠随机分为模型组和针刺组,每组10只。建立大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,针刺组针刺百会、神庭,每日1次,每次30 min,连续治疗14 d。14 d后进行神经功能缺损评分（mNSS）,并观察各组大鼠神经功能缺损情况,16S rRNA测序分析大鼠肠道菌群组成情况。结果：与模型组比较,针刺组mNSS评分显著降低（P<0.05）;针刺组大鼠拟杆菌门和放线菌门所占比例升高,厚壁菌群所占比例降低;针刺组大鼠乳酸杆菌、拟杆菌属、梭状芽胞杆菌、副杆菌属、产粪甾醇真细菌、瘤胃菌科、颤螺旋菌科所占比例升高,毛螺菌科、罗姆布茨菌所占比例降低。结论：针刺能提高IS大鼠的肠道菌群群落丰富度和多样性;在门和属分类水平下,针刺可以调节IS大鼠肠道菌群群落丰度的改变,改善肠道微生态;针刺改善IS大鼠神经功能可能与调节肠道菌群有关。     

毛钩藤碱对Apc^(min/+)小鼠肠道息肉生长及肠道菌群的影响北大核心

目的:探讨毛钩藤碱对Apc^(min/+)小鼠肠道息肉生长及肠道菌群的影响。方法:将36只Apc^(min/+)小鼠随机分为模型组及毛钩藤碱低(5 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,另选取C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每组12只。连续灌胃给药12 w,观察小鼠疾病活动指数(DAI);记录小鼠肠道息肉的数量及直径;免疫组化检测小鼠肠息肉组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达;ELISA测定小鼠肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平;Western Blot检测小鼠肠组织NF-κB p65、IκBα、p-IκBα蛋白表达;16S rRNA测序法检测大鼠粪便中肠道菌群的结构变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠DAI评分、肠道菌群Alpha多样性及肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平和NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达显著升高,肠组织IκBα蛋白表达显著降低,肠道中拟杆菌属、norank_f_Erysipelotrichaceae等菌群丰度显著升高,乳酸菌属、双歧杆菌属、脱硫弧菌属等菌群丰度显著降低(P<0.05)。与模型组比较,毛钩藤碱高剂量组小鼠DAI评分及息肉数量和大小显著降低,息肉组织中PCNA阳性细胞比例、肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平和NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达及肠道菌群Alpha多样性显著降低,肠组织IκBα蛋白表达显著升高,肠道中乳酸菌属、双歧杆菌属、脱硫弧菌属等菌群丰度显著升高,拟杆菌属、norank_f_Erysipelotrichaceae等菌群丰度显著降低(P<0.05)。结论:毛钩藤碱可抑制Apc^(min/+)小鼠肠道息肉生长,并改善肠道菌群结构。     

复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马突触可塑性的影响

目的 观察复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组和复方柴金解郁片高、中、低剂量组,每组10只,除空白组外,采用慢性温和不可预知性应激结合孤养建立抑郁大鼠模型,同时灌胃相应药物,连续42 d。采用糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验进行行为学评价,HE染色观察大鼠海马组织病理变化,高尔基染色观察海马神经元树突棘变化,Western blot检测海马组织胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、树突棘素（Spinophilin）蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度降低,总活动次数显著减少,游泳不动时间显著增加（P<0.05,P<0.01）,海马神经元突触损伤,排列紊乱,树突棘数量减少或缺失,海马组织GDNF、Spinophilin蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,文拉法辛组和复方柴金解郁片中、低剂量组大鼠糖水偏好度升高,总活动次数显著增加,游泳不动时间显著减少（P<0.05,P<0.01）,海马神经元突触损伤...     

基于菌群16S rDNA测序探讨和中降浊调糖颗粒治疗肥胖2型糖尿病痰浊中阻证的降糖机制

目的?探讨和中降浊调糖颗粒治疗肥胖2型糖尿病（T2DM）痰浊中阻证的作用机制。方法?收集开封市中医院内分泌科肥胖T2DM痰浊中阻证受试者66例，按照随机数字表法分为治疗组及对照组，每组33例。治疗组给予和中降浊调糖颗粒，对照组给予盐酸二甲双胍片，疗程均为12周，收集干预前后受试者血液和粪便样本，测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等，同时抽提粪便基因组DNA，首先进行Illumina PE250文库构建与测序，然后进行OTU聚类分析、物种分类学多样性与血糖关联分析。结果?与本组干预前比较，两组干预后BMI、腰围（WC）、FPG、2h PG、HbA1c、TC、TG水平降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C升高（P<0.05），对照组LDL-C水平下降（P<0.05）；与对照组比较，治疗组BMI降低（P<0.05）。肥胖T2DM痰浊中阻证的肠道菌群在属水平上以劳特氏菌（Blautia）、埃希氏菌-志贺氏菌属（Escherichia-Shigella）、粪杆菌属（Faecalibacterium）和拟杆菌（Bacteroides）等为主；肥胖T2DM痰浊中阻证患者治疗后肠道菌群的菌属在组成上存在明显差异；和中降浊调糖颗粒可显著上调双歧杆菌（Bifidobacterium）和霍氏真杆菌（Eubacterium?hallii?group）相对丰度及多样性。这些菌群变化与血糖变化水平呈显著相关性。结论?和中降浊调糖颗粒可降低肥胖T2DM患者血糖水平，其机制可能与双歧杆菌（Bifidobacterium）、霍氏真杆菌（Eubacterium?halli?group）富集并重塑肠道菌群结构有关。     

益智醇提物抗抑郁活性研究

目的：研究益智醇提物（AOY）的抗抑郁活性,初步明确其作用机制。方法：采用小鼠耳肿胀实验以及小鼠棉球肉芽肿实验考察AOY的抗炎能力;采用DPPH自由基、ABTS自由基、羟基自由基以及超氧阴离子自由基清除力的体外抗氧化模型考察AOY的抗氧化能力;采用慢性不可预知温和应激（CUMS）小鼠模型,用强迫游泳实验（FST）、糖偏好实验（SPT）以及悬尾实验（TST）等行为学实验考察其抗抑郁活性;通过测定小鼠海马中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2(COX-2)的水平和核转录因子（NF-κB）、炎症小体（NLRP3）以及白介素-1β(IL-1β)的含量,探究其作用机制。结果：益智醇提物能够抑制小鼠的急性炎症和慢性炎症;且在一定浓度下与维生素C(VC)的抗氧化水平相当,表明AOY有很好的抗氧化活性;AOY能显著增强糖偏好实验中小鼠的糖偏好程度,并显著降低小鼠在悬尾实验以及强迫游泳实验中的不动时间。给予AOY后,小鼠海马体中SOD和GSH-Px活性升高,iNOS、COX-2、NF-κB、NLRP3和IL-1β含量降低。结论：AOY具有良...     

栀子豉汤及其固体发酵菌质对CUMS大鼠抗抑郁作用对比研究

采用慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,通过行为学测试、海马体及肝脏病理组织、肠道菌群的代谢特征及物种相对丰度对比分析栀子豉汤及其固体发酵菌质(栀子豉)的抗抑郁作用。结果表明,栀子豉能明显提高抑郁大鼠糖水偏好比、缩短悬尾不动时间和强迫游泳漂浮不动时间(P0.05),能够修复受损的海马体和肝组织,作用优于栀子豉汤;Biolog-ECO板测定结果表明,模型组肠道菌群平均碳源利用率明显下降,对糖类和氨基酸类碳源代谢水平降低,给药组平均碳源利用率均升高,栀子豉组对2类碳源利用能力均提高,而栀子豉汤组仅提高了糖类代谢水平;肠道菌群宏基因组分析结果表明,对照组厚壁菌门与拟杆菌门比值为3.87,模型组该比值升至21.77,栀子豉使二者比值调整至5.91,而栀子豉汤组则为18.48;从属水平分析,与对照组相比,模型组乳杆菌属增加了3.28倍,普雷沃菌属和拟杆菌属分别下降了75.59%和76.39%,栀子豉组乳杆菌属比模型组下降了31.13%,普雷沃菌和拟杆菌属均增加3倍以上,而栀子豉汤组相应的菌属变化不显著。栀子豉可通过调节抑郁大鼠肠道菌群结构和代谢功能、修复受损的海马体和肝组织而改善抑郁样行为,其抗抑郁作用优于栀子豉汤。该研究为开发新型抗抑郁食疗产品提供依据。     

金匮肾气丸对“恐伤肾”模型仔鼠皮质酮水平的调节作用

目的:观察金匮肾气丸对恐伤孕鼠孕仔数及仔鼠体质、血清皮质酮(CORT)水平的影响。方法:采用模拟地震的生物学实验,造成"恐惧"心理应激,建立"恐伤肾"模型,观察孕鼠每胎孕仔数、仔鼠体重、翻身能力及CORT水平。结果:中药金匮肾气丸能显著提高"恐伤肾"孕鼠的孕仔数(P<0.01),增加仔鼠平均体重,提高仔鼠翻身能力(P<0.01),改善应激条件下仔鼠CORT水平的变化(P<0.01)。结论:中药金匮肾气丸可预防恐伤孕鼠肾精不足,同时通过对仔鼠CORT的调节,有效地改善仔鼠恐惧应激反应,具有良好的抗恐惧应激损伤作用。     

颐脑解郁复方对卒中后应激大鼠肠道菌群的影响

目的：从肠道菌群改变的角度,探索颐脑解郁复方治疗脑卒中后应激大鼠的作用机制研究。方法：将48只雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组、卒中后应激组、西药组和中药组各12只。假手术组只分离血管不插入线栓,卒中后应激组、西药组、中药组在大脑中动脉阻塞术后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后应激大鼠模型。自脑卒中造模开始后7天,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃。中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃10 mL/kg蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后第14天,观察其行为学的变化,取大鼠直肠粪便,应用Illumina-MiSeq高通量测序技术检测其微生物群落结构和组成的变化。结果：与假手术组相比,卒中后应激组大鼠蔗糖水偏好度、旷场得分、游泳挣扎时间均显著降低（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,粪便中Allobaculum、Sutterella、Dorea和rc4-4比例显著下降（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05）,Oscillospira比例显著上升（P < 0.01,P < 0.05,P < 0.01）;与卒中后应激组比较,中药组大鼠旷场试验水平得分和游泳挣扎时间均显著升高（P < 0.05,P < 0.05）,粪便中Lactobacillus和Bacteroides等6种菌属比例显著升高,其中以Lactobacillus和Bacteroides差距最为明显,分别为27.91%vs5.96%和24.21%vs9.62%（P < 0.01,P < 0.01）,Oscillospira比例显著降低（P < 0.05）;与西药组相比,中药组大鼠行为学各项评分均无显著差异（均P > 0.05）,粪便中Bacteroides,rc4-4比例显著升高（P < 0.01,P < 0.05）。结论：颐脑解郁复方可以通过增加大鼠肠道中乳杆菌属（Lactobacillus）和拟杆菌属（Bacteroides）的含量来缓解卒中后应激大鼠的类似抑郁症状。     

母婴分离产后抑郁大鼠脑内5-羟色胺及其代谢产物的变化及参芪解郁方的干预作用

目的：观察母婴分离产后抑郁大鼠前额叶皮质和海马5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量,探讨不同剂量参芪解郁方的干预作用。方法：60只SD孕鼠,随机分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组和西药组,采用母婴分离法制备产后抑郁大鼠,灌胃两周后检测各组大鼠前额叶皮质、海马5-HT及其代谢产物5-HIAA含量。结果：模型组强迫游泳不动时间较正常组显著增加（P<0.01）,蔗糖水消耗量、旷场实验水平得分和垂直得分均较正常组显著降低（P<0.01）。中药高、中、低剂量组和西药组强迫游泳不动时间较模型组显著降低（P<0.01）;中药高、中、低剂量组和西药组蔗糖水消耗量、旷场实验水平得分较模型组均显著升高（P<0.01,P<0.05）;中药高、中剂量组和西药组旷场实验垂直得分较模型组均显著升高（P<0.01）。模型组前额叶皮质、海马5-HT及其代谢产物5-HIAA含量较正常组均显著降低（P<0.01）。中药高、中、低剂量组和西药组前额叶皮质、海马5-HT及其代谢产物5-HIAA含量较模型组均升高（P<0...     

基于16S rRNA测序技术探究参苓白术药膳糊对功能性腹泻脾虚证大鼠肠道菌群的影响

目的 观察参苓白术药膳糊对功能性腹泻脾虚证大鼠肠道菌群的影响,探讨参苓白术药膳糊治疗功能性腹泻脾虚证的机制。方法 将30只SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分别为正常组、模型组、蒙脱石散组、参苓白术汤剂组、参苓白术药膳糊组,每组6只,正常组大鼠正常饲养,余鼠以高乳糖联合水平台站立方法制作功能性腹泻脾虚证大鼠模型。造模成功后,对应给药治疗7d。治疗结束后采用16S rRNA基因测序技术分析大鼠粪便菌群变化。结果 造模后正常组大鼠体重显著重于其他组(P<0.05)且造模大鼠腹泻率为100%。治疗7d后,参苓白术药膳糊组大鼠体重显著重于其他造模组(P<0.05)。在门水平,参苓白术药膳糊可以显著增加厚壁菌门、变形菌门、放线菌门丰度,降低疣微菌门、拟杆菌门丰度;在属水平,参苓白术药膳糊可以增加乳杆菌属、异杆菌属、双歧杆菌属,降低拟杆菌属、瘤胃球菌属、阿克曼菌属、螺杆菌属、颤螺菌属、副拟杆菌。结论 参苓白术药膳糊可以改善功能性腹泻脾虚证,其作用机制可能与增加肠道中有益菌丰度,调节肠道菌群结构有关。