基于AMPK探究电针“天枢”结合二甲双胍对2型糖尿病大鼠的降糖效应

目的：观察电针“天枢”结合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠的降糖效应及对肝脏和胰腺组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达的影响。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为空白组（6只）和造模组（30只）。造模组大鼠采用高脂饲料喂养配合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立T2DM模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组、二甲双胍组、电针组和针药结合组,每组6只。电针组大鼠予电针“天枢”干预,疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度2 mA,每次20 min;二甲双胍组大鼠采用二甲双胍（190 mg/kg）溶于0.9%氯化钠溶液灌胃（2 mL/kg）;针药结合组予电针“天枢”结合二甲双胍溶液灌胃;对照组大鼠予同等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。均每日1次,连续干预5周。干预结束后,检测大鼠体质量和随机血糖;ELISA法检测大鼠血清胰岛素水平;Western blot法检测大鼠肝脏和胰腺组织AMPK及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）蛋白表达;免疫荧光法检测大鼠胰腺组织蛋白基因产物9.5(PGP9.5)表达。结果：(1)与空白组比较,模型组体质量降低（P<0.05）;与...     

二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病模型大鼠心脏保护作用研究

目的：比较和研究二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病（DC）模型大鼠的心脏保护作用。方法：采用高热量饮食加小剂量链脲左菌素（STZ）建立实验性DC 大鼠模型,二甲双胍（140 mg·kg-1）和罗格列酮（2 mg·kg-1）灌胃给药6 周,观察动物一般状态、饮食量、血糖、血脂、心脏结构和功能以及心肌组织脂肪代谢相关指标的变化。结果：（1）二甲双胍和罗格列酮均可显著改善DC 大鼠心肌损伤,降低CK值（P<0.01）;二甲双胍可明显提高DC 大鼠心输出量（P<0.01）,罗格列酮可明显改善模型动物左心室最大收缩/舒张变化速率（P<0.05）。（2）二甲双胍和罗格列酮均可显著降低DC 大鼠心室间隔厚度（P<0.01）。（3）二甲双胍可明显改善DC 大鼠一般状态、抑制体质量减轻,减少饮水量（P<0.05）。（4）二甲双胍可显著降低DC 大鼠血糖（FBG、GSP、HbA1c 和FMN）水平（P<0.05 或P<0.01）,并可显著降低TG 含量（P<0.01）;罗格列酮可明显降低FBG 和HbA1c 含量（P<0.05）,同时可显著降低TG 和LDL 含量,并且明显增加心肌组织FA-β-oxidase 含量（P<0.05）。结论：二甲双胍与罗格列酮在一定程度上可改善DC 大鼠心脏功能紊乱和心肌损伤,二甲双胍在改善DC 大鼠饮食、体质量上显示一定优势。     

基于PI3K/AKT通路研究黄金胶囊干预2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的初步机制

目的 基于PI3K/AKT通路研究黄金胶囊干预2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素抵抗的初步机制。方法 选取SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机选取其中的10只作为空白对照组,其余30只大鼠建立T2DM模型。建模成功后随机分为3组,每组10只,分别设为模型组、二甲双胍组、黄金胶囊组。二甲双胍组给予盐酸二甲双胍干预（0.2 g/kg）,黄金胶囊组给予黄金胶囊干预（1.265 g/kg）,模型组及对照组给予等容积0.9%NaCl溶液灌胃;1次/d,连续干预10周。测定各组大鼠血糖水平[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）]、PI3K/AKT信号通路蛋白[磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)]及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]表达水平。结果 与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠FPG、HbAlc、FINS、HOMAIR水平升高,PI3K、AKT、GLUT-4表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,二甲双胍组、黄金胶囊组大鼠FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平降低,PI3K、AKT、GLUT-4表达升...     

《金匮》肾气丸合二甲双胍对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖血脂影响的研究

目的观察《金匮》肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的影响。方法选用40只SD大鼠,随机分为两组,正常对照组8只和模型组32只。正常对照组大鼠予以普通基础饲料,模型组大鼠予以高脂高糖饲料,30d后小剂量链脲佐菌素50mg／kg腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,造模成功后13d,模型组大鼠随机分为糖尿病模型组、肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组。各治疗组大鼠开始分别连续灌胃,正常对照组和糖尿病模型组等体积蒸馏水灌胃。30d后禁食12h,尾静脉采血检测血糖、血脂等生化指标。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖、BUN、CH01、TG和LDL—C水平均明显增高（P〈0．001）,HDL—C水平则降低（P〈0．001）;肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组均能降低模型大鼠空腹血糖、BUN、CHOL、TG和LDL—C水平（P〈0．05或P〈0．01）;二甲双胍组则既可降低TG和LDL—C,又可提高血清HDL-C含量（P〈0．05）。结论《金匮》肾气丸合二甲双胍可显著改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖及血脂水平。     

电针联合丹参多酚酸盐对急性心肌梗死大鼠心功能及药物组织分布的影响

目的?观察电针联合丹参多酚酸盐对急性心肌梗死大鼠心功能及药物组织分布的影响。方法?采用冠状动脉左前降支结扎术制备急性心肌梗死（AMI）大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、药物组、电针组和电针联合药物组（针药组），每组9只。同时设9只大鼠为空白组。药物组给予尾静脉注射丹参多酚酸盐（30 mg/kg），电针组予双侧内关、心俞穴电针干预，针药组采用电针联合丹参多酚酸盐干预，每天1次，连续7天。空白组、模型组仅束缚，不进行治疗干预。采用心脏超声评价大鼠左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）；TTC染色观察心肌梗死面积；检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTnT）及乳酸脱氢酶（LDH）水平；高效液相—质谱联用法检测药物组和针药组大鼠血浆及各脏器组织中丹参多酚酸盐主要成分——丹酚酸B的含量。结果?与空白组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS均降低（P<0.01），梗死面积增大（P<0.05），血清CK-MB、cTnT、LDH均升高（P<0.01）。干预后与模型组比较，针药组大鼠LVEF、LVFS升高（P<0.01），药物组、针药组大鼠心肌梗死面积减小（P<0.01），药物组、电针组和针药组大鼠血清CK-MB、cTnT、LDH均降低（P<0.01），其中针药组血清cTnT低于药物组（P<0.05），CK-MB、cTnT和LDH较电针组降低更明显（P<0.01）；与药物组比较，针药组心脏组织丹酚酸B含量增高（P<0.05）。结论?电针内关、心俞穴联合丹参多酚酸盐能够改善AMI大鼠心功能，其作用与电针特异性增加心脏组织丹酚酸B含量有关。     

薏苡仁多糖对氯氮平诱导的糖脂代谢紊乱模型大鼠的影响

目的:探讨薏苡仁多糖对氯氮平诱导的糖脂代谢紊乱模型大鼠的影响。方法:SPF级SD大鼠50只,按体质量随机分为5组,分别是正常对照组、模型组、二甲双胍组、薏苡仁多糖高、低剂量组,每组10只。通过氯氮平制备大鼠糖脂代谢紊乱模型。正常对照组、模型组灌胃生理盐水;二甲双胍组灌胃二甲双胍0.2 g/kg,每天2次;薏苡仁多糖高、低剂量组分别灌胃薏苡仁多糖0.2 g/kg、0.1 g/kg,每天2次。检测大鼠体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖及血清中瘦素及脂联素含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠在第14天至56天体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清中瘦素水平显著升高,血清中脂联素水平明显降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,薏苡仁多糖高、低剂量组、二甲双胍组大鼠在第42天至56天体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清中瘦素水平显著降低,血清中脂联素水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:薏苡仁多糖对氯氮平诱导的大鼠糖脂代谢紊乱模型有较好的防治作用,其机制可能与调节血糖、瘦素及脂联素水平有关。     

温通活血乳膏对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节中p-AKT蛋白表达的影响

目的观察温通活血乳膏外用对糖尿病周围神经病变大鼠神经传导速度的影响及可能作用机制。方法 53只Wistar大鼠随机选取10只作为空白组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立糖尿病周围神经病变大鼠模型,造模成功后分为模型组[后肢涂抹空白乳膏(0.8 g/只)和蒸馏水1 ml/100 g灌胃]、二甲双胍组[涂抹空白乳膏和二甲双胍片0.18 g/(kg·d)灌胃]、辣椒碱+二甲双胍组[涂抹复方辣椒碱乳膏0.2 g/只和二甲双胍片灌胃]、温通活血乳膏+二甲双胍组[涂抹温通活血乳膏0.8g/只和二甲双胍片灌胃]。每天1次,连续4周。检测各组大鼠坐骨神经(包括运动神经和感觉神经)传导速度,HE染色观察背根神经节病理结构,检测大鼠背根神经节中蛋白激酶B(AKT)及磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠运动神经传导速度减慢,潜伏期缩短;感觉神经潜伏期延长,传导速度减慢(P<0.05或P<0.01);光镜下背根神经节中神经元胞体萎缩、胞质内尼氏体溶解、部分胞核溶解、消失;背根神经节中p-AKT蛋白表达降低(P<0.05)。温通活血乳膏+二甲双胍组较模型组坐骨神经传导速度加快,背根神经节结构改善,背根神经节中p-AKT蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。温通活血乳膏+二甲双胍组坐骨神经传导速度较二甲双胍组及辣椒碱+二甲双胍组加快(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠背根神经节中AKT蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论温通活血乳膏可能通过上调背根神经节中p-AKT蛋白的表达水平,从而提高糖尿病周围神经病变的神经传导速度。     

电针刺激胰俞穴、三阴交穴对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征大鼠性激素、ISI及HOMA-IR的影响

目的:观察电针刺激胰俞穴、三阴交穴对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征模型大鼠的性激素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)的影响。方法:以硫酸普拉睾酮钠配合高脂高卡饮食诱导胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征模型,50只模型大鼠分为模型组、电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组。电针治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组采用电针刺激胰俞穴、三阴交穴,达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组采用达英-35及二甲双胍干预。检测大鼠性激素包括:睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1),空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2h BG)、血浆胰岛素(FINS),计算并对比分析胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组比较,模型组血清T、LH、LH/FSH明显升高,差异有显著性意义(P<0.05),提示模型复制成功。与模型组比较,电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组及电针+达英-35+二甲双胍治疗组T、LH、LH/FSH值降低,差异有显著性意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组、电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组IGF-1表达均有不同程度增强,差异有显著性意义(P<0.05);与模型组比较,电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组IGF-1表达均有所减弱,差异有显著性意义(P<0.05),电针+达英-35+二甲双胍治疗组改善最显著。与正常对照组比较,模型组、电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组FBG、P2h BG、FINS、ISI、HOMA-IR水平高于正常对照组(P<0.05);与模型组比较,电针治疗组、达英-35+二甲双胍治疗组、电针+达英-35+二甲双胍治疗组的FBG、P2h BG、ISI、HOMA-IR水平均显著改善(P<0.05),电针+达英-35+二甲双胍治疗组改善最显著。结论:电针刺激胰俞穴、三阴交穴,配合达英-35及二甲双胍可有效提高胰岛素敏感性,降低血清胰岛素抵抗,抑制T及LH,改善排卵功能,是治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的有效途径。     

施今墨对药配方对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的观察施今墨对药配方对2型糖尿病大鼠血糖、游离脂肪酸(FFA)和氧化应激的影响,初步探讨其作用机制。方法随机选取6只Wistar大鼠作为正常组,余44只采用高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)方法制备2型糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组及施今墨对药配方高、中、低剂量组,二甲双胍组给予1 g/kg二甲双胍灌胃,施今墨对药配方高、中、低剂量组给予23.2 g/kg、11.6 g/kg、5.8 g/kg施今墨对药配方灌胃,正常组和模型组灌胃等量生理盐水,均连用8周。干预8周后检测大鼠体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)及血清C肽、超氧化物歧化酶(SOD)、FFA、丙二醛(MDA)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果与正常组比较,模型组大鼠FPG、2hPG、FFA、MDA水平和HOMA-IR均明显升高(P均<0.05),大鼠体重和血清SOD、C肽水平均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、施今墨对药配方各组大鼠血清SOD、C肽水平和施今墨对药配方低剂量组大鼠体重均明显升高(P均<0.05),二甲双胍组和施今墨对药配方中、低剂量组FPG、2hPG、FFA、MDA水平及施今墨对药配方低剂量组HOMA-IR均明显降低(P均<0.05)。结论施今墨对药配方可以减缓2型糖尿病大鼠体重下降情况,降低血糖水平,其机制可能与抑制氧化应激、改善胰岛素抵抗有关。     

中药健灵煎与二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠治疗作用的研究

目的：通过中药健灵煎对2型DM胰岛素抵抗大鼠的治疗,比较中药健灵煎和西药二甲双胍对2型DM胰岛素抵抗大鼠的治疗效果,探讨2型糖尿病的产生机制和有效治疗2型DM胰岛素抵抗的方法。方法：给予SD大鼠高饲喂养后再注射小剂量链脲佐菌素（STZ）,复制出2型糖尿病胰岛素抵抗模型,给予成模大鼠不同药物进行5周灌胃治疗。采用SPSS17.0统计软件对治疗组各组和空白对照组采用方差分析,对各项实验指标进行两两相互比较。结果：中药健灵煎治疗组大鼠随机血糖、C肽、胰岛素、瘤坏死因子、瘦素、胰高血糖素各项指标有明显改善（P〈0.05）,并与空白对照组比较统计学无显著性差异（P〉0.05）;中西医结合组除随机血糖外各项指标与空白对照组比较,统计学无显著性差异（P〉0.05）;西药二甲双胍组在随机血糖、相关激素和体重3个指标方面改善不明显（P〈0.05）。结论：中药健灵煎能改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,起到降低血糖的作用;中药健灵煎和西药二甲双胍联合治疗也可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态;而单纯使用二甲双胍对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态以及随机血糖下降不明显。     

糖耐康改善ZDF大鼠胰岛β细胞凋亡的作用机制研究

目的：探讨糖耐康干预2型糖尿病大鼠（ZDF）胰岛β细胞凋亡的作用及机制。方法：6只雄性ZDF（fa/+）大鼠设为正常对照组,雄性ZDF（fa/fa）大鼠30只设为2型糖尿病成模组。根据体质量及随机血糖将成模组大鼠随机分为5组,即模型组、二甲双胍组、糖耐康高、中、低剂量组。给药前测大鼠空腹血糖值及血清胰岛素值;给药6周再次检测大鼠空腹血糖值及血清胰岛素值并进行比较。采用HE染色观察胰岛形态结构的改变;采用TUNEL法检测各组大鼠胰腺组织中胰岛β细胞凋亡情况;免疫组织法观察细胞死亡信号转导效应酶Caspase-3在胰岛中表达情况。结果：给药6周后,糖耐康高、中、低剂量组均可显著改善ZDF大鼠空腹血糖（P<0.01）;糖耐康高、中、低剂量组血清胰岛素值较模型组均有所升高,其中,高、低剂量组有显著性差异（P<0.05）;给药组胰岛素抵抗指数较模型组均有所下降,其中,糖耐康高剂量组及二甲双胍组有极显著性差异（P<0.01）。HE染色显示给药组的胰岛细胞形态、结构较模型组有所改善。TUNEL结果显示ZDF（fa/fa）大鼠胰腺组织内均可见胰岛细胞凋亡改变,与模型比,给药组TUNEL阳性表达率均显著性减少（P<0.05）。免疫组化结果显示给药组Caspase-3蛋白表达下降（P<0.05）。结论：糖耐康能有效降低ZDF大鼠胰岛β细胞的凋亡,即对胰岛β细胞有一定的保护作用。     

加味桃核承气汤对糖尿病大血管病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响

目的 探讨加味桃核承气汤防治糖尿病大血管病变的可能机制。方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、加味桃核承气汤1号方组（中药1组）、加味桃核承气汤2号方组（中药2组）。除正常组外,其余4组高糖高脂饮食6周后通过腹腔注射链尿佐菌素（STZ）40mg/kg建立糖尿病大血管病变模型。造模成功后,正常组和模型组每天采用等量蒸馏水灌胃,中药1组及中药2组分别采用加味桃核承气汤1号方、加味桃核承气汤2号方5.4g/kg/d灌胃,二甲双胍组采用二甲双胍研磨溶液0.156g/kg/d灌胃。灌胃8周后处死大鼠,检测血糖、血脂变化情况,并采用免疫组化观察大鼠胸主动脉PI3K、Akt的染色情况,QRT-PCR法检测大鼠胸主动脉PI3K、Akt mRNA的表达。结果 与模型组比较,加味桃核承气汤与二甲双胍均能够显著降低血糖、血脂、PI3K mRNA、Akt mRNA水平（P＜0.01）,同时减少PI3K(p85)、Akt蛋白在大鼠胸主动脉的表达。其中加味桃核承气汤2号方较1号方能够更有效降脂、降糖（P＜0.01）,较1号方、二甲双胍能更有效降低PI3K mRNA、Akt mRNA水平（P＜0.01）。结论 加味桃核承气汤能够有效防治糖尿病大血管病变,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路,减少PI3K、Akt mRNA的表达、降低血糖、血脂有关。此外,加味桃核承气汤2号方较1号方、二甲双胍能更有效防治糖尿病大血管病变。     

电针“后三里”结合四君子汤对奥沙利铂致周围神经病变大鼠坐骨神经传导速度及NGF的影响

目的:观察电针“后三里”结合中药四君子汤对奥沙利铂致周围神经病变(OIPN)大鼠的坐骨神经传导速度及神经营养因子(NGF)的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、中药组和针药结合组,每组各5只。采用腹腔注射奥沙利铂2 mg/kg诱导建立OIPN大鼠模型,进行机械缩足阈值测定确认造模成功。电针组予以电针双侧“后三里”、中药组予以四君子汤灌胃、针药结合组给予电针“后三里”结合四君子汤灌胃干预,1次/d,连续干预14 d。各组于干预第1、5、9与14天观察大鼠的机械性缩足阈值的变化;干预结束后,PowerLab数据采集分析系统检测坐骨神经传导速度,Western blot法检测坐骨神经NGF含量,HE染色观察背根神经节的形态学变化。结果:与空白组比较,模型组机械缩足阈值及坐骨神经传导速度均降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,干预第14天电针组和针药结合组机械缩足阈值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电针组、中药组及针药结合组坐骨神经传导速度均升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组坐骨神经NGF表达降低;与模型组比较,电针组、中药组和针药结合组大鼠坐骨神经内NGF蛋白表达均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组背根神经节大神经元直径减小,细胞核、核仁形态模糊,多见偏心核、多核仁;与模型组比较,电针组、中药组及针药结合组神经元内细胞核形态规则,仅少量偏心核、多核仁。结论:针药结合可提升坐骨神经传导速度及其NGF水平,减轻奥沙利铂蓄积于背根神经节的伤害,改善OIPN大鼠痛觉过敏症状。针药结合效果较电针和中药单独应用无明显优势。     

洋参御糖丸调控糖尿病大鼠肝脏胰岛素PI3K信号通路的机制研究

目的：观察洋参御糖丸对DM大鼠肝脏胰岛素P13K信号通路的调节作用。方法：4周龄Wistar大鼠50只,选取10只作为空白组,给予普通饲料,其余40只给予高脂高糖饲料,喂养8周,腹腔注射STZ,做成糖尿病大鼠模型,分为模型组、二甲双胍组、洋参御糖方高剂量组、洋参御糖方低剂量组,每组10只。各组给予相应药物灌胃,每日一次,给药剂量：洋参御糖丸低剂量组1．35g·（kg·d）-1,高剂量组2．7g·（kg·d）-1,二甲双胍组70mg·（kg·d）-1。模型纽和空白组给予等体积蒸馏水灌胃。各组继续给予高糖高脂饲料,药物干预4周末,进行肝脏取材。血糖仪测定各组大鼠尾静脉空腹血糖;放免法测定空腹血清胰岛素;氧化酶法测定肝糖原含量;结果：①模型组大鼠血糖、血清胰岛素与空白组比较明显增高（P〈0．05）;洋参御糖丸高、低剂量组及二甲双胍组血糖及血清胰岛素较模型组不同程度降低,（P〈0．05）;二甲双胍组上述指标降低程度优于洋参御糖丸高、低剂量组（P〈0．05）;②模型组大鼠肝糖原含量较空白组明显降低（P〈0．05）;洋参御糖丸高剂量组和二甲双胍纽肝糖原含量较模型纽显著升高,（P〈0．05）;洋参御糖丸低剂量组肝糖原含量与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;③模型组大鼠肝脏IRS—1、GLUT-4和P13K—p85蛋白表达与空白组相比显著降低（P〈0．05）;洋参御糖丸高剂量组及双胍组IRS-1、GLUT-4和P13K—p85蛋白表达与模型组比较显著提高（P〈0．05）;而洋参御糖丸低剂量组与模型组相比上述指标无明显差异（P〉0．05）。结论：洋参御糖丸可能通过增加DM大鼠肝脏IRS-2、GLUT-4和P13K—p85蛋白表达,增强胰岛素P13K信号转导,抑制肝糖输出,发挥降糖和改善IR作用。     

电针联合两色金鸡菊提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏Vimentin、α-SMA、TGF-β1及p-smad2表达的影响

目的观察电针联合两色金鸡菊提取物对糖尿病大鼠肾脏波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及p-smad2表达的影响,探讨其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、两色金鸡菊组、电针+两色金鸡菊组和二甲双胍组,每组6只。采用高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。正常组、模型组不进行干预;电针组针刺大鼠双侧"肾俞""脾俞",连接电针,留针30 min;两色金鸡菊组予两色金鸡菊乙酸乙酯提取物(300 mg/kg)灌胃;电针+两色金鸡菊组予电针联合两色金鸡菊乙酸乙酯提取物灌胃;二甲双胍组予二甲双胍(200mg/kg)药液灌胃。每日1次,治疗4周。HE染色观察肾组织形态学及纤维化程度,Western blot检测肾组织Vimentin、α-SMA、TGF-β1及p-smad2蛋白表达。结果 HE染色结果显示,电针组、两色金鸡菊组、电针+两色金鸡菊组和二甲双胍组均可缓解模型大鼠肾小管扩张,减轻肾小球皱缩现象,改善炎性细胞浸润,减少基底膜增生和融合,且以电针+两色金鸡菊组改善更明显;Westernblot检测结果显示,电针和两色金鸡菊提取物均可降低模型大鼠肾组织Vimentin、α-SMA、TGF-β1及p-smad2蛋白表达,且以两者联合效果最佳。结论电针联合两色金鸡菊提取物可明显改善糖尿病大鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。     

乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响

目的:研究乌梅丸对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血糖,肠道菌群,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)以及肠道菌群发酵膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFAs)的影响作用。方法:以80只SD清洁大鼠作为实验对象,从中随机选取10只为正常组,其余70只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^-1)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,空腹血糖>11.10 mmol·L-1即为造模成功。将造模未成功的大鼠剔除,余造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、乌梅丸高、中、低剂量组,每组10只。正常组与模型组灌胃(ig)生理盐水20 mL·kg^-1·d^-1,二甲双胍组ig二甲双胍200 mg·kg^-1·d^-1,乌梅丸高、中、低剂量组分别ig乌梅丸20,10,5 g·kg^-1·d^-1。造模和用药前后定期监测大鼠血糖和体质量,用药四周后取血及大鼠粪便。16S-rDNA高通量测序技术对肠道菌群进行基因测序,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清炎性因子TNF-α,IL-10的水平,气相色谱法检测粪便中乙酸、丙酸、正丁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量下降趋势明显(P<0.01),拟杆菌门(Bacteroidetes),放线菌纲(Actinobacteria),拟杆菌属(Bacteroides),梭菌属(Clostridium)增加,厚壁菌门(Firmicutes),δ-变形菌纲(Deltaproteobacteria),乳酸菌(Lactobacillus)降低,空腹血糖、血清TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平下降(P<0.01),短链脂肪酸乙酸、丙酸、正丁酸含量降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乌梅丸高、中、低剂量组及二甲双胍组体质量下降趋势变缓,Bacteroidetes,Actinobacteria,Bacteroides,Clostridium降低,Firmicutes,Delta Proteobacteria,Lactobacillus增加,空腹血糖、血清TNF-α水平下降(P<0.01),IL-10水平上升(P<0.01),乙酸、丙酸、正丁酸含量上升(P<0.05,P<0.01)。结论:乌梅丸可能通过调节肠道菌群,改善炎症反应,增加短链脂肪酸的含量,以致血糖降低,从而达到对2型糖尿病的防治作用。     

水飞蓟素对多囊卵巢综合征模型大鼠炎症因子、纤维化指标及性激素水平的影响

目的探讨水飞蓟素对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠炎症因子、纤维化指标及血糖相关指标、性激素的影响。方法将21日龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、水飞蓟素组及二甲双胍组+水飞蓟素组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均采用颈背部皮下注射脱氢表雄酮+注射用油剂方法造模,连续20 d。造模第21天,二甲双胍组给予二甲双胍灌胃,水飞蓟素组给予水飞蓟素灌胃,二甲双胍组+水飞蓟素组给予二甲双胍和水飞蓟素灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续28 d。灌胃过程中,除正常组外,其余组均皮下注射脱氢表雄酮以防止其自身恢复排卵,并监测每组大鼠灌胃前及灌胃后1周末、2周末、3周末、4周末的体质量。实验结束后,对每组大鼠行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),测定空腹、2 h血糖及胰岛素水平;隔日下腔静脉取血测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、白细胞介素-6(IL-6)、结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果干预结束后,各组间体质量比较差异无统计学意义(P均0.05),但各给药组体质量较模型组增加趋势减缓,二甲双胍组、水飞蓟素+二甲双胍组体质量增加趋势较水飞蓟素减缓更明显。模型组FINS、HOMA-IR、2hINS、2hPG、LH、T水平及LH/FSH比值均明显高于正常组(P均0.05);二甲双胍组、水飞蓟素+二甲双胍组FINS、HOMA-IR、2hINS、2hPG及水飞蓟素组2hPG均明显低于模型组(P均0.05);各给药组血清FSH、SHBG水平均明显高于模型组(P均0.05),LH、T水平及LH/FSH比值均明显低于模型组(P均0.05);水飞蓟素组与二甲双胍组各指标比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组血清IL-6、CTGF水平与正常组比较差异无统计学意义(P均0.05);水飞蓟素组血清CTGF水平及水飞蓟素+二甲双胍组血清IL-6、CTGF水平均明显低于模型组(P均0.05)。结论水飞蓟素可降低PCOS大鼠炎症因子及纤维化指标水平,改善胰岛素抵抗,调节性激素水平,水飞蓟素与二甲双胍联用效果更佳。     

清润方对糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响

目的观察清润方对2型糖尿病（T2DM）大鼠血糖及脂代谢的影响,探讨其作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）加高糖高脂饲料饲养建立大鼠T2DM模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组及清润方大、中、小剂量组,正常组和模型组每日以生理盐水灌胃,各治疗组分别给予相应药物灌胃治疗。干预治疗4周后,检测各组大鼠体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平、血脂4项、血清游离脂肪酸水平。结果模型组大鼠较正常组大鼠血糖升高、体质量降低（P〈0.05）;与模型组相比,清润方中、大剂量组空腹血糖水平降低（P〈0.05）,清润方中、小剂量组血清胰岛素水平下降（P〈0.05）,血清游离脂肪酸水平降低（P〈0.05）;清润方中剂量组胆固醇（TCHO）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高。结论清润方有降低糖尿病大鼠血糖及改善CHO、LDL-C、HDL-C代谢紊乱的作用,其机制可能与通过改善脂代谢减轻胰岛素抵抗有关。     

石斛合剂对高脂高糖糖尿病大鼠心肌细胞Ca^2+代谢的影响

目的以糖尿病心肌病大鼠为研究对象,探讨石斛合剂对糖尿病心肌病心肌细胞Ca^2+代谢的影响。方法 Wistar大鼠24只,取5只作为正常组,余19只采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病心肌病造模。成模后,随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组。二甲双胍组、石斛合剂组分别予二甲双胍、石斛合剂灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃。4周后,测空腹血糖,取左心室心肌组织进行组织病理学观察和心肌细胞内游离钙(MyoCa^2+)浓度测定,Western blot法检测肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA2a)、L型钙通道α1C亚单位蛋白(CACNA1C)蛋白表达,RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达。结果石斛合剂组心肌纤维较模型组、二甲双胍组排列整齐,断裂较少。与正常组比较,模型组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,石斛合剂组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05);二甲双胍组血糖明显降低(P<0.01)。与二甲双胍组比较,石斛合剂组心肌细胞MyoCa^2+含量明显降低(P<0.01,P<0.05),血糖、SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论石斛合剂通过提高SERCA2a mRNA和蛋白表达,加快摄取Ca^2+的速率,降低细胞质Ca^2+负荷,缓解钙超载,最终达到维持糖尿病心肌病钙稳态的作用,有效维持心肌细胞的正常收缩舒张功能;其降糖作用不是预防糖尿病心肌病的主要机理,而在于抑制CACNA1C蛋白表达,抑制钙诱导钙释放过程。     

参芪复方调节糖尿病KKAy小鼠味觉功能及甜味受体表达的研究

目的：探讨参芪复方对糖尿病KKAy小鼠味觉结构与功能的影响及其作用机制。方法：30只KKAy小鼠联合高脂高糖喂养建立糖尿病模型,随机分为模型组、二甲双胍组、参芪复方组,每组10只,每日分别予0.9%氯化钠溶液、二甲双胍、参芪复方灌胃;另设10只C57BL/6J小鼠作为正常组,每日予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续8周。HE染色观察各组小鼠舌组织病理形态学改变,光镜下测量计算味蕾横截面积,实时荧光定量PCR检测T1R2、T1R3、SGLT-1 mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组体质量显著增加（P<0.01）;舌菌状乳头、味孔、味蕾数量减少,丝状乳头表层坏死脱落增加,真皮层内毛细血管充血出血,味蕾横截面积显著下降（P<0.05）;T1R2、T1R3 mRNA表达呈上升趋势,SGLT-1 mRNA表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较,各用药组体质量显著下降（P<0.01）,舌组织病理损伤显著改善,参芪复方组味蕾横截面积显著增加（P<0.01）;参芪复方组T1R2、T1R3 mRNA表达显著升高（P<0.01）,且作用优于二甲双胍组（P<0.0...