肾移植术后急性体液性排斥反应的治疗

目的 总结肾移植术后急性体液性排斥反应中针对HLA抗体的检测和处理经验.方法 肾移植受者15例,术前行HLA分型、交叉配型和群体反应性抗体(PRA)的检测,术后采用他克莫司(或环孢素A)、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应.15例于肾移植后1～14 d发生抗体介导的急性排斥反应(AMR),采用抗胸腺细胞球蛋白(100 mg/d,使用5 d)治疗,或将环孢素A转换为他克莫司,当PRA明显升高,且血清中出现供者特异性HLA抗体时,即行血浆置换(PP),共行1～5次,每次PP后静脉输注免疫球蛋白(IVIG)100～150 mg/kg,最后1次PP后给予WIG 200～500mg/kg.结果 术后出现抗供者特异性HLA Ⅰ类抗体者9例,抗HLAⅡ类抗体者4例,同时出现抗Ⅰ、Ⅱ类抗体者2例.14例的AMR逆转,1例术后发生移植肾功能恢复延迟,彩色多普勒超声波显示移植肾血流灌注差,于术后第10天切除移植肾.并行二行肾移植.2例AMR后并发急性肾小管坏死,透析后移植肾功能恢复正常.抗排斥反应治疗期间患者均未发生严重感染.随访12～52个月,1例因慢性移植肾肾病恢复血液透析治疗,1例死于心血管疾病,其余患者移植肾功能稳定.结论 将ATG、PP和IVIG联合应用能有效逆转AMR.     

肾移植术后急性体液性排斥反应的监测及其临床意义

目的 探讨肾移植后发生急性体液性排斥反应(AHR)的可能机制,及其在临床早期诊断和防治AHR中的重要意义.方法 回顾分析2006年1月至2010年12月间296例肾移植受者的临床资料.肾移植术后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态监测受者群体反应性抗体(PRA)和供者特异性抗体(DSA)水平,采用免疫组织化学法和HE染色检查移植肾组织的病理形态学改变及C4d的沉积、浸润淋巴细胞表面分子标记.AHR诊断标准参照Banff 2005标准,并结合受者的临床相关指标.结果 296例受者中,术后共有25例发生了AHR,发生率为8.4％ (25/296).术前PRA阳性者和阴性者术后AHR的发生率分别为23.1％(6/26)和7.0％(19/270),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).术后发生AHR和未发生AHR受者的DSA阳性率分别为88.0％(22/25)和0.4％(1/271),出现C4d沉积阳性率分别为80.0％(20/25)和6.7％ (4/60),两者间DSA阳性率和C4d沉积阳性率的比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).通过调整免疫抑制方案和(或)应用静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、抗胸腺细胞球蛋白及利妥昔单抗等治疗后,19例AHR被逆转,其余6例因治疗无效,发生移植肾破裂,导致移植肾被切除.结论 PRA和DSA在肾移植术后AHR的发生中起重要作用,术后应立即开始监测PRA和DSA,以达到预防、早期诊断和合理治疗AHR的目的,进而改善移植肾的存活.     

静脉注射用免疫球蛋白对降低高致敏肾移植受者群体反应性抗体的作用

目的 观察并分析静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)在高致敏受者肾移植中的应用效果.方法 回顾性分析18例群体反应性抗体(PRA)阳性的高致敏肾移植受者的临床资料,所有受者均应用IVIG进行治疗.观察治疗后受者的抗体水平、术后排斥反应发生率,并结合文献资料对IVIG的应用进行综合评价.结果 应用IVIG前,18例受者中有2例PRA水平为100%,4例＞70%、8例＞50%、4例＞30%,应用IVIG后所有受者PRA水平明显下降,其中2例受者转为全阴性,15例受者抗HLA-Ⅰ类和抗HLA-Ⅱ类抗体＜30%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01),应用IVIG后肾移植效果良好,受者术后急性排斥反应发生率为38.5%,未出现移植肾的丢失.结论 应用IVIG能有效降低高致敏肾移植受者的PRA水平,联合应用生物抗体和免疫抑制剂可以使更多高致敏受者获得肾移植机会,并且术后应用IVIG具有抗排斥反应作用.     

ATG-F与OKT3在肾移植术后急性排斥反应中的应用研究

目的 探讨应用注射用兔抗人T淋巴细胞多克隆抗体(ATG-F)及注射用抗人T细胞CD3鼠单克隆抗体(OKT3)治疗肾移植术后急性排斥反应的效果、安全性和副反应等.方法 本中心施行同种异体肾移植术后对于激素冲击治疗不敏感的急性排斥患者51例,分为两组,分别给予多克隆抗体ATG-F和单克隆抗体OKT3治疗,并对治疗效果、安全性和药物的副反应等进行统计学分析.结果 ATG-F治疗28例,排斥逆转26例,治愈率89.3％;OKT3抗组23例,排斥逆转16例,治愈率69.6％.两组结果间有显著性差异(P＜0.05).结论 OKT3和ATG-F同为抗淋巴细胞的抗体,但其针对难治性急性排斥反应的治疗效果,存在明显差异.ATG-F临床效果肯定,并且用量灵活,副作用小.OKT3治疗效果一般,则具有术后感染发生率增加、白细胞减少等并发症.     

他克莫司、霉酚酸酯和血浆置换联合应用治疗肾移植术后急性体液性排斥反应

目的　探讨他克莫司 (FK5 0 6 )、霉酚酸酯和血浆置换联合应用治疗急性体液性排斥反应的效果。方法　 6例肾移植后发生急性体液性排斥反应的患者 ,术后采用环孢素A、霉酚酸酯和激素行免疫抑制治疗 ,发生急性体液性排斥反应时经甲泼尼龙和抗胸腺细胞球蛋白治疗无效 ,行血浆置换 4～ 6次 ,并给予FK5 0 6 (0 .2mg·kg-1·d-1)及霉酚酸酯 (由 2 g/d加至 3g/d)治疗。 结果　经 4～ 6次血浆置换和FK5 0 6、霉酚酸酯治疗 ,排斥反应得到逆转 ,6例患者肾功能均恢复良好 ,随诊 3～ 18个月 ,患者的血肌酐水平为 (12 5 .2± 2 6 .5 ) μmol/L。 结论　FK5 0 6、霉酚酸酯和血浆置换联合应用能有效地逆转急性体液性排斥反应     

免疫吸附联合他克莫司和霉酚酸酯逆转肾移植后急性体液性排斥反应

目的探讨免疫吸附(IA)联合他克莫司(FK506)和霉酚酸酯(MMF)治疗C4d阳性的急性体液性排斥反应(AHR)的临床效果。方法1999年4月至2003年6月间行同种异体尸肾移植490例,其中9例受者发生AHR,其诊断均依据Banff 97标准,Banff分级为Ⅱ级5例,Ⅲ级4例。患者发生AHR后均采用免疫吸附联合FK506 MMF 激素治疗,同时辅以连续性血液净化。治疗前、后行移植肾活检,分别进行病理观察、免疫荧光和免疫组织化学检测,同时检测患者血清HLA、免疫球蛋白水平以及肝、肾功能。结果治疗后,9例AHR患者中有8例得到逆转;1例治疗无效,转而采用血液透析治疗。患者的HLA-Ⅰ、Ⅱ水平较治疗前明显下降,分别为(5.9±2.9)%和(2.2±0.6)%;血清总的免疫球蛋白水平也明显降低;患者移植肾肾小管周围毛细血管C4d沉积强度较治疗前明显减轻,其中5例患者C4d转阴;肾小球浸润细胞明显减少,肾小管炎症减轻,间质浸润细胞减少,血管炎减轻。患者在接受免疫吸附治疗过程中均未出现严重并发症。结论免疫吸附联合FK506 MMF可有效地逆转C4d阳性的急性体液性排斥反应。     

鼠抗人CD3、CD4单克隆抗体治疗肾移植后急性排斥反应的疗效观察

目的　探讨鼠抗人单克隆抗体预防及治疗尸肾移植后排斥反应的效果。方法　总结和分析了６２ 例肾移植后应用鼠抗人单克隆抗体ＷｕＴ３ 、ＷｕＴ４ 预防及治疗排斥反应的效果、单克隆抗体治疗期间血清游离单克隆抗体水平与受者抗鼠抗体的产生等情况。结果　该抗体对急性排斥反应的总体治愈率为７６ ．１ ％ , 对耐激素的难治性排斥反应的逆转率达６０ ．７ ％ ; ＣＤ３ 和ＣＤ４ 的抑制效应与血清游离单克隆抗体浓度密切相关; 首次应用单克隆抗体治疗时, 抗体的产生与否及量的多少并不影响疗效; 在单克隆抗体治疗的过程中, ＣＤ４／ＣＤ８ 下降明显者, 排斥逆转的可能性大; 停止治疗后Ｔ 淋巴细胞亚群未恢复正常水平者, 感染率明显上升。结论　ＷｕＴ３ 、ＷｕＴ４ 对肾移植后急性排斥反应, 包括耐激素急性排斥反应具有较为满意的治疗效果。     

肾移植术后早期抗体介导的急性排斥反应三例

目的 探讨肾移植术后早期抗体介导的排斥反应(AMR)诊断和治疗.方法 2011年1月至2012年8月间确诊的肾移植术后早期急性AMR病例3例.移植前受者均有HLA致敏史,其中2例群体反应性抗体(PRA)曾为阳性,但移植前已转为阴性,另1例移植前PRA-Ⅱ类抗体为强阳性.3例术前补体依赖的细胞毒性实验均为阴性.移植后1周内均出现了抗HLA抗体水平的迅速升高伴急性移植肾功能衰竭.急性AMR确诊后采用反复多次血浆置换及静脉注射丙种球蛋白(或联用硼替佐米)治疗.结果 3例移植肾穿刺病理结果均符合急性AMR的诊断标准.1例因确诊时移植肾已破裂出血而切除移植肾;1例经4次血浆置换及丙种球蛋白治疗后抗体水平显著下降且病理损伤明显好转,于术后50 d移植肾功能完全恢复正常;1例经5次血浆置换及丙种球蛋白联合硼替佐米治疗后无明显好转,于术后24 d切除移植肾.结论 HLA预致敏患者即使PRA移植前已转阴都属于肾移植术后早期急性AMR的危险人群,当出现移植肾早期原发性无功能或移植肾功能急剧下降时,及时检测HLA抗体水平和移植肾穿刺活检对确诊急性AMR十分重要.血浆置换及丙种球蛋白(或联合硼替佐米)治疗是目前首选的方法,预后与干预早晚及病理损伤程度密切相关.     

肾移植术后急性抗体介导排斥诊断与治疗

目的 研究探讨肾移植术后急性抗体介导排斥反应(Antibody-mediated rejection,AMR)患者的诊断与治疗,为术后出现排斥反应的患者的治疗提供宝贵的临床经验.方法 回顾性分析2000年1月至2010年1月于华山医院进行肾移植的392例患者,平均随访时间为24个月.其中共有24例患者于术后病理确诊为AMR,其中男性患者15例,平均年龄为(42.21±4.51)岁,女性患者9例,平均年龄为(40.29±4.23)岁.结果 19例患者通过积极的综合治疗,肾功能在3周内逐渐恢复正常,平均恢复时间为17.31±3.28d.治疗后肌酐为104.00±17.58umol/L.明显低于治疗前肌酐463.84±83.18umol/L.结论 通过早期诊断与积极治疗,绝大多数AMR患者能够及时挽回移植肾功能.19例患者至随访终点肾功能恢复良好,说明积极的综合治疗辅以密切的术后护理能够有效治疗AMR.     

肾移植术后巨细胞病毒感染与排斥反应

人类巨细胞病毒（HCMV）感染是免疫抑制状态下的器官移植受者常见而严重的并发症.肾移植术后巨细胞病毒感染和排斥反应是密切相关的两过程,并通过产生一系列相似的细胞因子、化学因子和生长因子共同作用于移植肾,导致移植肾功能丧失.     

西罗莫司在肾移植后初始免疫抑制治疗中的应用

目的探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法36例肾移植患者,31例在术后即开始应用西罗莫司,其中30例应用减剂量环孢素A(CsA)、西罗莫司及泼尼松预防排斥反应,1例应用他克莫司、两罗莫司及泼尼松预防排斥反应;5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司,其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及泼尼松,3例改为西罗莫司、霉酚酸酯及泼尼松,1例改为西罗莫司及泼尼松。观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟(DGF)等的发生情况。结果术后随访18～40个月,有2例移植肾功能丧失,恢复血液透析,移植肾分别存活1.6年、1.8年;3例血肌酐>200μmol/L,发展成为慢性移植肾肾病;31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转;8例发生感染,经抗感染处理后全部康复;6例发生DGF,免疫抑制方案未做调整,术后14～80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、一过性白细胞减少及蛋白尿等。结论肾移植后采用西罗莫司与减剂量CsA和泼尼松联用可取得较好的免疫抑制效果。     

急性体液性排斥反应对移植肾预后的影响

目的 探讨急性体液性排斥反应对移植肾预后的影响.方法 共有1098例接受首次尸体肾移植的受者纳入研究.所有受者术后均采用以他克莫司或环孢素A为基础的三联免疫抑制方案,当发生排斥反应时,采用甲泼尼龙冲击治疗,疗效较差者则联合应用莫罗单抗-CD3或丙种球蛋白或行血浆置换进行治疗.术后1年内经病理检查证实,有53例受者发生急性体液性排斥反应(急性体液性排斥反应组),109例发生急性细胞性排斥反应(急性细胞性排斥反应组),其余936例受者术后1年内肾功能稳定(对照组).分析和比较3组受者性别、年龄、术前淋巴毒、HLA抗原错配数、群体反应性抗体(PRA)水平及供肾冷/热缺血时间等冈素间的差异,比较3组受者术后移植肾功能丧失情况及移植肾存活率,分析完全逆转的急性体液性排斥反应与细胞性排斥反应对移植肾预后的影响.结果 3组受者在性别、年龄、术前淋巴细胞毒性试验、供肾冷缺血时间及术后随访时间等方面比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).急性体液性排斥反应组和急性细胞性排斥反应组受者在术前HLA抗原错配数、PRA水平及供肾热缺血时间等方面均明显高于对照组,与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).随访期间,急性体液性排斥反应组受者移植肾功能丧失的发生率为27.4%(14/53),明显高于急性细胞性排斥反应组的7.3%(8/109)和对照组的2.2%(21/936),3组间差异均有统计学意义(P＜0.01).通过kaplan-meier生存分析发现,急性体液性排斥反应组受者的移植肾存活率明显低于急性细胞性排斥反应组和对照组(P＜0.01).剔除发生排斥反应后未逆转者,3组间移植肾存活率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 急性体液性排斥反应明显影响移植肾存活,但完全逆转的急性体液排斥反应并不影响移植肾的预后.     

Reversible ileitis secondary to high dose intravenous immunoglobulin in adult kidney transplant patient treated for acute humoral rejection

Use of high dose intravenous immunoglobulin (IVIg) has been associated with necrotizing enterocolitis in late-preterm and term infants treated for severe isoimmune hemolytic jaundice. We present the first adult case of reversible ileitis related to high dose IVIg that occurred during the treatment of acute humoral rejection in a kidney transplant recipient (original nephropathy: lupus). At the third of the 5 days of a 0.4 g/kg/day IVIg infusion, he had periumbilical pain and nausea. Non-iodine injected abdominal computed tomography (CT) demonstrated a major proximal ileitis that was absent 1 month earlier on a previous CT. After the fourth injection, IVIg therapy was discontinued. Clinical and radiological signs disappeared, respectively, 5 and 7 days after IVIg discontinuation. No other causes of ileitis were diagnosed (especially infectious, vascular, or lupus-related bowel disease causes). Usual abdominal pain and nausea during IVIg therapy may be related to sub-clinical ileitis and/or enteritis. As in newborn, such complication has to be diagnosed and IVIg infusion discontinued because of potential evolution to intestinal necrosis.     

The significant effect of HLA-DRBl matching on acute rejection in kidney transplants

Abstract  The object of the present study was to confirm the HLA-DRBI matching effect on rejection crisis, its severity, and kidney graft survival based on genotyping. Ninety-four renal allografts were included in this study. DNA typing of HLA-DRBI was performed by the polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide method. The incidence of acute rejection within 6 months following transplantation, the frequency of OK administration for steroid-resistant rejection, histopathological findings, and graft survival rate were compared between the DR -matched (n = 23) and DR -mismatched (n = 71) groups. Four acute rejections occurred in the DR -matched group (incidence; 17 %) and 40 in the DR -mismatched group (56 %). In the DR -matched group, the incidence of acute rejection was significantly less frequent than that of the DR -mismatched group ( P < 0.005). In the DRBI-matched group, only one patient received OK administration (4 %), in contrast to 16 of 71 patients in the DR -mismatched group (23 %). The use of OK was significantly less frequent in the DR -matched group ( P < 0.05). Histopathological findings from biopsy specimens showed no constant distribution of pathological grades of acute rejection according to DRBI matching in the present study. The graft survival rate in the two groups did not differ significantly, but the graft survival rate in the DR -mismatched group had a tendency to decrease as the grafts survived longer. In conclusion, the results of the present study confirm that HLA-DR matching has marked beneficial effects on kidney transplants through reduction of the acute rejection rate and decrease of the severity of rejection, and suggest that improvement of graft survival will be obtained through kidney allocation to a DR -matched recipient.     

供者细胞因子基因多态性对肾移植受者急性排斥反应发生的影响

目的 研究供者的细胞因子和细胞因子受体基因多态性对肾移植受者急性排斥反应发生的影响.方法 (1)将126例肾移植受者分成急性排斥组和无排斥组,比较可能影响发生急性排斥反应的因素在两组中的分布情况;比较两组受者中供者的13种细胞因子及受体22个位点的基因型及部分细胞因子表达型的分布情况.(2)根据HLA-DR配型分成0～1个HLA-DR位点错配、HLA-DR完全错配两种情况,分别比较阳性基因多态性在急性排斥组和无排斥组中的分布情况.结果 (1)急性排斥组的HLA-DR错配数明显高于无排斥组;无排斥组供者的白细胞介素(IL)-1α889 C/C、IL-1Ra raspI 11100 T/T、IL-4Rd+1902 A/A、转化生长因子(TGF)-β1密码子10 C/C、IL-10-1082A/A、IL-10低表达型的频率明显较高,IL-12～1 188 A/A、IL-2-330 G/G、IL-10 GCC/ATA频率明显较低;(2)HLA-DR 0～1个位点错配时,两组供者中IL-1Rα msp I 11100 T/T、IL-4Rα+1902 A/A、TGF-β1密码子10 C/C、IL-2-330 G/G、IL-10低表达型频率明显不同,而在HLA-DR完全错配时,只有IL-12-1188 A/A表达频率明显不同.结论 供者的IL-1α-889 C/C、IL-1Rα msp I 11100 T/T、IL-4Rα+1902 A/A、TGF-β1,密码子10 C/C、IL-10-1082 A/A和IL-10低表达型是不发生肾移植急性排斥反应的遗传学指标,而IL-12-1188 A/A、IL-2-330 G/G则是发生急性排斥反应的遗传学危险因素.HLA-DR错配状况可干扰供者细胞因子基因多态性对急性排斥反应发生的影响.     

肾移植术后供者特异性抗体对移植肾近期效果的影响

目的 评价肾移植术后供者特异性抗体(Ds-Ab)对移植肾近期效果的影响。方法 对2001年1月至2002年7月间进行尸肾移植的92例受者，使用酶联免疫吸附(ELISA)法，检测受者血清中HLA抗体水平，随访1年。结果 16例(17．4％)受者术后出现供者特异性抗体。抗体阳性组急性排斥发生率(56．3％)高于抗体阴性组(11．9％)，P=0．000；移植肾功能延迟恢复的发生率(12．5％)与抗体阴性组(9．2％)比较，差异无显著性，P=0．102；供者特异性抗体阳性组受者发生急性排斥后，移植肾肌酐水平高于抗体阴性组或无急性排斥组。结论 供者特异性抗体与肾移植术后急性排斥有关，可能影响近期移植肾功能。