慢性阻塞性肺疾病患者血红素加氧酶-1基因启动子多态性对其基因表达的影响

目的:探讨COPD患者血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)基因启动子多态性对HO-1基因表达水平的影响.方法:利用PCR、免疫组织化学及原位杂交等技术,在50例肺癌合并COPD组(COPD组)与30例单纯肺癌组(对照组)的肺组织中,检测HO-1基因启动子5'端(GT)n重复序列不同基因型的频率分布特征,及分析其与HO-1基因信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达及HO-1蛋白表达的关系.结果:①COPD组L/M基因型频率显著高于对照组,而S/S基因型频率显著低于对照组(均为P＜0.05),其它基因型频率比较差异无统计学意义(均为P＞0.05);②HO-1基因启动子(GT)n不同重复序列含有L等位基因样本(Ⅰ组)其HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著低于不含有L等位基因的Ⅱ组(均为P＜0.01).结论:HO-1基因启动子5'端(GT)n大量重复序列可能降低了HO-1基因的表达水平,而与COPD的易感性有关.     

转化生长因子β1基因启动子区多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的：确定转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1，TGF-β1)基因启动子区的多态性和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)易感性的关系。方法：选择2004-02／08在四川大学华西医院住院的稳定期COPD患者84例为研究组，男62例，女22例；同期选择与患者组性别、年龄匹配的无血缘关系的四川成都地区汉族健康人97例为对照组，男71例，女26例。应用PCR，RFLP方法检测了两组研究对象TGF—β1基因启动子区的多态性。结果：-509C&;gt;T不同基因型在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。-509T等位基因在研究组中的频率(19．6％)也显著低于对照组(31．4％)(P&;lt;0.05)。在重度吸烟者中，-509C&;gt;T不同基因型及等位基因在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：TGF-β1基因-509C&;gt;T多态性与COPD的发生相关联，-509T等位基因可能是COPD的保护因子之一。     

新疆维吾尔族白细胞介素13基因多态性与慢性阻塞性肺疾病关系研究

目的:探讨新疆维吾尔族白细胞介素-13基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系.方法:140例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者和140例健康者,应用PCR、DNA测序法检测白细胞介素-13基因启动子-1055C/T位点基因型分布情况;用ELISA测定血清中白细胞介素-13水平.结果:2组白细胞介素-13基因启动子-1055 C/T位点各基因型频率和等位基因频率的分布差异均有统计学意义(P均<0.01);各基因型携带者血浆白细胞介素-13水平差异有统计学意义(P<0.05).结论:白细胞介素-13基因启动子-1055C/T位点的单核苷酸多态性与新疆和田地区维吾尔族人群的慢性阻塞性肺疾病易感性存在相关性.     

血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中表达的初步探讨

目的观察血红素氧合酶(HO)在慢性阻塞性肺疾病患者中表达及其变化的临床意义.方法应用分光光度计法测定40例COPD患者动脉血一氧化碳血红蛋白(hbCO)含量和血红素氧合酶(HO-1)活性,并与40例单纯肺癌患者和40例正常健康者对照,且3组均进行血气分析和肺功能测定对照.结果COPD组HbCO和HO-1明显高于单纯肺癌组和正常健康组,差异有显著意义(p＜0.01).单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性.结论COPD患者HO-1表达增多.     

慢性阻塞性肺疾病的CT表现

目的认识慢性阻塞性肺疾病的CT及高分辨率CT(HRCT)表现。方法 76例肺功能检查确诊的慢性阻塞性肺疾病患者,平均年龄64岁。回顾性分析所有病例的胸部常规CT及HRCT相关资料。结果最常见的CT表现为肺纹理增粗、模糊48例,肺气肿32例,空气潴留征14例,气管、支气管管壁增厚14例,支气管扩张11例,59例同时有2种及以上CT表现。结论慢性阻塞性肺疾病的CT表现具有一定特征性,可以结合肺功能检查作出临床诊断。     

转化生长因子β1基因启动子区多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的:确定转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)基因启动子区的多态性和慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepul-monarydisease,COPD易感性的关系。)方法:选择2004-02/08在四川大学华西医院住院的稳定期COPD患者84例为研究组,男62例,女22例;同期选择与患者组性别、年龄匹配的无血缘关系的四川成都地区汉族健康人97例为对照组,男71例,女26例。应用PCR-RFLP方法检测了两组研究对象TGF-β1基因启动子区的多态性。结果:-509C>T不同基因型在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。-509T等位基因在研究组中的频率(19.6%)也显著低于对照组(31.4%)(P<0.05)。在重度吸烟者中,-509C>T不同基因型及等位基因在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。结论:TGF-β1基因-509C>T多态性与COPD的发生相关联,-509T等位基因可能是COPD的保护因子之一。     

慢性阻塞性肺疾病个体化治疗与药物基因组学研究

随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学,特别是药物基因组学的发展,人们逐渐认识到,不同个体对同一药物的不同反应,大多源于基因的差异。由此,在遗传药理学的基础上,发展形成了药物基因组学这一新学科,以分子和基因水平上的研究揭示个体对药物不同反应的机制,为科学合理用药开拓了新的思路和途径。现就慢性阻塞性肺疾病患者常用药物的药物基因组学与个体化治疗进行综述。     

研究慢性阻塞性肺疾病患者维生素D结合蛋白的基因多态性

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性，从而探讨COPD的发病机制。方法COPD组75例和健康对照组69例，提取外周静脉血白细胞DNA，利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶技术鉴别VDBP基因型，比较两组间VDBP基因型的分布和表达。结果在COPD组，等位基因1F出现频率高于对照组（58％ vs 39％，P=0．001），其1F-1F纯合子明显高于对照组（32％ vs 11．6％，P=0．003）。在COPD组，等位基因2出现率低于对照组（20％vs 38．0％，P=0．001），其纯合子2-2明显低于对照组（2．7％ vs 18．8％，P=0．004）。结论COPD发病与VDBP基因表达和分布有关，1F等位基因可能是COPD发病的危险因素，1F-1F基因型可能是高危因素。2-2基因型可能是保护因素。     

血小板与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)是多种病因引起的慢性气道阻塞,其主要病理生理改变为:阻塞性通气功能障碍,后期发展为肺动脉高压、肺心病.慢阻肺肺动脉血栓形成率达20～50%,合并严重肺动脉高压者血栓形成率更高.血小板具有粘附、促凝和收缩血块的功能,因此在血栓形成和血管损伤中起重要作用.     

基质金属蛋白酶3、12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)(11715A/6A)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)(N357S)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法吸烟COPD患者(COPD组)80例及吸烟健康者(对照组)74例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测MMP-3(11715A/6A)、MMP-12(N357S)基因型,进行基因型、等位基因频率分析。结果 MMP-3(11715A/6A)位点5A/5A、5A/6A、6A/6A基因型在COPD组和对照组无统计学差异(χ2=0.866、0.011、1.054,P均>0.05),5A和6A等位基因频率分布也无统计学差异(χ2=1.608,P=0.205)。MMP-12(N357S)位点N/S和S/S基因型在COPD组和对照组分布无统计学差异(χ2=0.149、3.739,P均>0.05);NN基因型有统计学差异(χ2=4.821,P=0.028),N和S等位基因频率分布有明显差异(χ2=7.247,P=0.007)。结论 MMP-3(11715A/6A)基因多态性与COPD发病机制无关,MMP-12(N357S)基因多态性可能与COPD的发病机制有关,MMP-12N等位基因可能为COPD的一个易感因素。     

慢性阻塞性肺疾病呼吸双相高分辨CT肺定量指标与肺功能相关性

目的探讨64排螺旋CT高分辨CT肺定量指标与肺功能检查各项指标的相关性及呼吸双相肺CT扫描对肺气肿的诊断价值。方法78例慢性阻塞性肺疾病患者分为轻度组8例,中度组28例,重度组26例与极重度组16例,4组均行呼吸双相全肺高分辨率CT检查,检测深吸气末、深呼气末肺密度、呼吸双相肺密度差及肺容积,分析肺密度与肺容积和肺功能各指标的相关性。结果4组深吸气末与深呼气末肺密度比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;4组第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second, FEV1 ）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及FEV1／FVC比值比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;随疾病严重程度增加,深吸气末与深呼气末肺容积均相应增加,但4组间比较差异均无统计学意义（P〉O．05）;胸部重建后深吸气末及深呼气末肺容积与FVC、FEV2、FEV1／FVC有明显相关性（P〈0．01）;深呼气末肺容积与残气量占最大肺总量百分比预计值间有明显相关性（P〈0．05）;深吸气相肺密度与FEV。／FVC、残气量值有明显相关性（P〈O．05）。结论64排螺旋CT呼吸双相高分辨率肺定量指标与肺功能测定具有良好相关性,可用于评价肺气肿严重程度。     

IL-17基因多态性位点与新疆地区慢性阻塞性肺病的风险关系

目的探讨IL-17基因核苷酸多态性与新疆地区慢性阻塞性肺病(COPD)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对149例COPD患者及97例健康人IL-17A基因rs2275913、rs3819024、rs3819025、rs4711998、rs8193036 5个SNP位点及IL-17F基因rs12203582、rs1266828、rs7771466、rs9382084 4个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与COPD的风险关系。结果健康人与稳定期COPD患者在IL-17A的5个SNP位点及IL-17F的4个SNP位点均未见差异。其位点的变异、突变基因型分布与COPD的易感性亦无明显差异,对IL-17F及IL-17A基因的SNP进行连锁不平衡反应后的分析结果表明,IL-17A基因CAA单体型在COPD与健康人间差异存在统计学意义(OR=0.244,95%CI:0.057~1.043,P0.05)。结论 IL-17F及IL-17A基因多态性与COPD患病无直接风险关系,但在IL-17A基因单体型CAA改变可能与新疆地区COPD易感性有关。     

Clinical restenosis after coronary stent implantation is associated with the heme oxygenase-1 gene promoter polymorphism and the heme oxygenase-1 +99G/C variant

BACKGROUND: Vascular remodeling after percutaneous coronary stent implantation frequently leads to restenosis. Heme oxygenase 1 (HO-1) is involved in the generation of the endogenous antioxidant bilirubin and carbon monoxide, both of which exert antiinflammatory and antiproliferative effects. The aim of the present study was to evaluate the influence of genetic risk factors combined with the conventional risk factors on the development of coronary restenosis after percutaneous coronary intervention (PCI) with stent implantation. METHODS: The HO-1 gene GT dinucleotide repeat promoter polymorphism and HO-1 +99G/C variant were evaluated in 199 patients with coronary artery disease after coronary stent implantation and control angiography at 6 months after the intervention. Coronary restenosis was confirmed by quantitative angiography. RESULTS: Carriers of the long allele of the HO-1 gene promoter (>29 repeats) had a significantly higher risk of developing restenosis after PCI than noncarriers [odds ratio (OR)=1.9; 95% confidence interval (95% CI), 1.0-3.4; P=0.04]. Interestingly, the allele longer than 29 repeats conferred a significantly higher risk of developing restenosis (OR=3.4; 95% CI, 1.2-9.1; P=0.017) in nonsmokers than in smokers (OR=2.0; 95% CI, 0.7-5.2; P=0.18). CONCLUSIONS: The long allele of the HO-1 gene promoter (>29 repeats) polymorphism, which leads to low HO-1 inducibility, may represent an independent prognostic marker for restenosis after PCI and stent implantation. The effect of the >29 repeat allele is attenuated in smokers, who have chronic exogenous CO exposure.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺间质纤维化的临床特点及意义,并探讨其临床诊断要点.方法对近8年来临床确诊的36例COPD合并肺间质纤维化病例进行临床与影像学的回顾性分析研究,其中肺气肿合并肺纤维化11例,肺心病合并肺纤维化25例.结果 COPD合并肺间质纤维化的临床表现多数界于上述两种病变之间,胸部X线及CT兼具二者特点,肺纤维化病变在肺心病组多见.结论 COPD合并肺间质纤维化具有其独特的临床与影像学特征,其中临床症状及胸片是诊断的重要线索,高分辨率CT是临床确诊的最佳方法.     

慢性阻塞性肺疾病患者CT表型分类与肺功能检查的相关性分析

目的 探讨不同慢性阻塞性肺疾病(COPD)CT表型CT特征与肺功能检查(PFT)指标的相关性。方法 回顾性分析72例COPD患者CT和临床资料,其按CT特点将其分为A型、E型和M型,CT图像中检测肺气肿区域体素容积占全肺容积的百分比,即像素指数(PI_-950),比较不同分型COPD患者PI_-950差异,并分析PI_-950与PFT指标,包括1秒钟用力呼气容积(FEV₁)实测值占预计值百分比、FEV₁/用力肺活量(FVC)和残气量(RV)/肺总量(TLC)的相关性。结果 A型32例、E型19例、M型21例,其PI_-950分别为5.17%(1.63%,7.97%)、26.70%(19.79%,44.13%)和23.20%(15.24%,32.49%),A型低于其他两型(P均<0.05)。A型和E型患者PI_-950均与FEV₁实测值占预计值百分比和FEV₁/FVC呈负相关、与RV/TLC正相关(P均<0.05),M型患者PI_-950与FEV₁实测值占预计值百分比、FEV₁/FVC、RV/TLC均无相关性(P均>0.05)。结论 通过CT特征对COPD进行分类可为COPD患者的个性化治疗提供一定的帮助。     

慢性阻塞性肺疾病肺部CT影像特点与高流量鼻氧治疗疗效的关系

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺部CT影像特点与高流量鼻氧治疗（HFNO）疗效的关系。方法选择100例COPD疾病加重患者作为研究对象,所有研究对象均在入组本研究后均完善肺部CT检查,评估每例患者的肺部变化特征（包括小叶中心性肺气肿、全小叶性肺气肿、间隔旁肺气肿、间质性肺气肿）,并对患者的肺气肿严重程度进行Goddard评分。所有患者均接受HFNO治疗,根据患者治疗前后的血气分析结果进行疗效评定,分析HFNO疗法与COPD患者不同肺部CT影像分类患者疗效的关系。结果100例COPD患者中,根据肺部CT结果,小叶中心性肺气肿32例、全小叶性肺气肿21例、间隔旁肺气肿20例、间质性肺气肿27例;肺气肿严重程度Goddard评分下：0分0例,1分23例,2分32例,3分33例,4分12例;HFNO治疗在各种肺气肿类型患者中的有效率分别为75.00%、66.67%、85.00%、25.93%,组间有效率差异有统计学意义（χ²=21.894,P < 0.001）,小叶中心性肺气肿、全小叶性肺气肿、间隔旁肺气肿患者间有效率差异无统计学意义（χ²=1.857,P=0.395）;HFNO治疗在不同肺气肿严重程度Goddard评分患者中的有效率分别为：95.65%、90.63%、30.30%、8.33%,组间有效率差异有统计学意义（χ²=50.927,P < 0.001）。Goddard评分1分、2分患者的有效率差异无统计学意义（χ²=0.501,P=0.632）,Goddard评分3分和4分患者间有效率差异无统计学意义（χ²=2.620,P=0.141）。结论HFNO治疗COPD患者时,适用于小叶中心性肺气肿、全小叶性肺气肿、间隔旁肺气肿患者,以及Goddard评分为1分、2分的患者,1 h内疗效较为满意,对间质性肺气肿及Goddard评分3分以上的患者疗效欠佳。     

环氧合酶2基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的 探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点-765G/C(rs20417)与常州地区汉族人群中慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,分别收集常州地区汉族人群中COPD患者138例和健康对照组83例的抗凝全血标本,用3S血液基因组DNA抽提试剂盒提取全血DNA,运用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增COX-2基因的相关片段,PCR产物直接进行DNA测序分析,测序结果在Genbank基因库中进行序列比较.结果 ①病例组rs20417位点的GG、GC基因频率分别为94.2%(130/138),5.8%(8/138),与对照组84.3%(70/83),15.7%(13/83) 比较,差异有统计学意义(χ2=5.866,P<0.05),病例组和对照组均未检测到CC基因型;②COX-2基因rs20417位点不同基因型的COPD发生相对危险度比较,病例组C等位基因频率2.9%(8/276)显著低于对照组7.8%(13/166),差异有统计学意义(P＜0.05),携带突变等位基因C的个体COPD易感性显著降低(OR=0.351,95%CI=0.142~0.867,P<0.05).结论 在中国常州地区汉族人群中,COX-2基因 rs20417位点SNP可能与COPD的易感性有关,携带 G/C基因型个体可能会降低COPD的易感性,C等位基因可能是COPD的保护性基因.     

基于呼吸双相CT定量参数早期诊断慢性阻塞性肺疾病

目的  探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸双相CT定量参数特点以及CT定量参数对COPD的早期诊断价值。方法  回顾性选取2018年3月~2020年12月我院收治的COPD患者112例,对其进行呼吸双相CT扫描和肺功能检查,分别记录患者肺功能指标,包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1%）和第1秒用力呼气容积与肺活量比值（FEV1/FVC）,采用FACT-Digital lungTM数据分析软件获取患者CT定量参数呼吸气相肺容积（LV）、平均肺密度（MLD）和肺气肿指数（EI）,并检验CT定量参数与肺功能指标的相关性。结果  COPD患者的FVC为2.95±0.86 L,FEV1%为2.06±0.78 L,FEV1/FVC为（61.76± 11.93）%。COPD患者呼气相的LV小于吸气相,MLD和EI大于吸气相,差异有统计学意义（P < 0.05）。呼气相LV与FVC无相关性（P > 0.05）,LV与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P < 0.05）,MLD与FVC、FEV1%和FEV1/FVC均呈正相关关系（P < 0.05）,EI与FVC、FEV1%和FEV1/FVC均呈负相关关系（P < 0.05）。吸气相LV与FVC呈正相关关系,与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P < 0.05）,MLD与FVC呈负相关关系,与FEV1%和FEV1/FVC呈正相关关系（P < 0.05）,EI与FVC、FEV1%和FEV1/FVC均呈负相关关系（P < 0.05）。结论  呼吸双相CT定向参数指标与肺功能指标有较好的相关性,对于COPD早期诊断有较好的指导价值。