γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展

目的 介绍γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展.方法 综合最新国内外文献报道,总结γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究近况.结果 γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究取得很大进展.结论 这些药物的研究进展对治疗γ-氨基丁酸在大脑中的水平异常及γ-氨基丁酸受体功能障碍引起的多种疾病有重大意义.     

γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受体、γ-氨基丁酸受体基因在脑梗死中的作用

近年来脑梗死的研究已成为当今医学研究中急需突破的重要领域。本文从中枢神经系统中重要的抑制性氨基酸GABA及其受体与受体基因方面进行综述。     

γ-氨基丁酸A受体与神经精神疾病的研究进展

γ-氨基丁酸A（γ-aminobutyric acid A,GABAA）受体属于配体门控离子通道型受体,为中枢抑制性神经递质的主要受体,广泛分布于中枢神经系统,参与多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、创伤后应激障碍综合征、1型多发性神经纤维瘤、脆性X染色体综合征等神经精神疾病有关。目前临床上作用于GABAA受体的经典药物苯二氮类可作为多种神经精神疾病的辅助用药,可见GABAA受体具有潜在的治疗神经精神疾病的价值。本文通过阐述GABAA受体的分子结构和亚型,进一步综述GABAA受体与神经精神疾病关系的研究进展,以便为神经精神疾病药物治疗的开发提供新靶点。     

γ-氨基丁酸作用的研究进展

γ-氨基丁酸 (γ- aminobutyric acid,GABA) 是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的最重要的抑制性神经递质,约50%的中枢突触部位以GABA为递质[1].在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用,并对机体的多种功能具有调节作用.     

γ-氨基丁酸A受体及受体基因在大鼠急性脑缺血中的变化

目的观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)及受体基因(GABAARα1mRNA)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义.方法55只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组、3 d组、7 d组(均为手术组),假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,至规定时间点取大脑组织,用光学显微镜观察神经元损伤程度,用形态分析系统检测各组G A B A A R表达的阳性细胞数.用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机分析系统在光学显微镜下观察GABAARα1mRNA在大脑皮质阳性神经元的表达情况.结果各手术组GABAAR及GABAARα1mRNA表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比, GABAAR在缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低.GABAARα1mRNA表达在缺血24h开始下降,3d下降显著,7d恢复正常,而假手术组与对照组相比无统计学意义.结论 GABAAR及 GABAARα1mRNA在急性脑缺血时含量降低可能为脑缺血时脑损伤的重要原因.     

血浆γ-氨基丁酸的放射受体分析测定

本文采用放射受体分析法测定24只正常大鼠的血浆γ-氨基丁酸,其浓度为805±79pmol/ml((?)±SE).方法学实验表明,变异系数为2%、血浆γ-氨基丁酸回收率为75.9%,测定基本不受标本溶血的影响.资料说明本法测定血浆γ-氨基丁酸浓度,是一种特异、敏感、较为简便的方法.     

γ-氨基丁酸A受体与哮喘关系的研究进展

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,随着病情的进展可产生不可逆的气道狭窄和气道重塑[1]。目前支气管哮喘的病理生理变化还不十分清楚。研究发现支气管上皮细胞存在γ-氨基丁酸（GABA）合成酶GAD65/67及γ-氨基丁酸受体（GABAR）,构成完整的GABA系统,与肺生理功能如气道黏液过度分泌、气道平滑肌的收缩、气道重塑等有密切关系。     

听觉系统中A型γ-氨基丁酸受体的研究进展

GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质之一,它通过激活GABA受体,抑制神经元的兴奋性.GABAa受体是最重要的GABA受体,在听觉系统中,GABA激活GABAa受体后,具有调控听觉信号传导,保护听觉神经元免受过度刺激损害等作用.     

γ-氨基丁酸A受体在大鼠急性脑缺血中的变化

目的：观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体（γ-aminobutyric acid A receptors,GABAAR）在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法：65只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组3、d组、7 d组1、4 d组（均为手术组）,假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,至规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组GABAAR表达的阳性细胞数。结果：各手术组GABAAR表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比,缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低。而假手术组与对照组相比无统计学意义。结论：急性脑缺血可引起GABAAR表达下调,致使其对兴奋性氨基酸毒性的抑制作用减弱,这种下调和减弱程度与脑缺血的严重程度相一致,提示GABAAR在缺血性脑损伤中有神经保护作用,可能减缓了缺血性脑血管病的进程,同时GABAAR作为脑内最主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl-通道介导的效应对抗＂兴奋毒性＂作用外,G...     

γ-氨基丁酸及其受体在大鼠颌下腺表达和分布特征

目的：检测γ-氨基丁酸（GABA）及其受体在大鼠颌下腺上皮细胞的表达及分布特征，探讨GABA与腺体合成和分泌功能的关系。方法：用免疫组化EnVision技术，检测GABA、GABA-A和GABA-B受体在SD大鼠颌下腺中的表达，并比较GABA和受体在腺泡和导管系统中的表达强度和细胞分布特征。结果：GABA、γ-氨基丁酸A受体α1亚基（GABA-A α1）、GABA—BR1和GABA-BR2在SD大鼠颌下腺中均有阳性表达。GABA主要分布在颌下腺腺泡和闰管、纹状管和小叶间导管上皮细胞，导管上皮强度大于腺泡上皮，且以纹状管和小叶间导管表达强度更明显，而分布特征比较一致，均位于细胞基底部。GABA-A α1表达于颌下腺小叶间导管、纹状管和部分腺泡上皮；GABA—BR1仅在纹状管上皮有散在表达。结论：大鼠颌下腺腺泡和导管上皮细胞中存在GABA及其受体，GABA系统可能通过GABA受体参与颌下腺分泌和排泄的调控。     

γ-氨基丁酸及其受体在大鼠脊髓疼痛传导通路中的表达

目的 研究福尔马林致痛大鼠腰膨大段脊髓背角γ-氨基丁酸(GABA)及GABAAβ3受体mRNA的表达变化.方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(n=8)、致痛对照组(n=8)、置入导管对照组(n=8)及置入导管给药组(n=8).致痛大鼠采用福尔马林炎性痛模型,观察致痛后大鼠疼痛退缩反应,并分别应用免疫组织化学和原位杂交方法 比较致痛24 h后大鼠腰膨大段脊髓背角两侧GABA免疫阳性细胞和GABAAβ3受体mRNA的表达差异.结果 在福尔马林致痛后鞘内注射蝇萆醇可抑制大鼠第2期的退缩反应,其退缩反应数明显低于致痛对照组和置入导管对照组(P<0.05).致痛24h后,GABA免疫反应神经元在致痛对照组和置入导管对照组致痛侧腰段脊髓背角Ⅰ～Ⅲ层有大量表达,与各自组的非致痛侧及空白对照组两侧相比数量明显增加(P<0.05),置入导管给药组在两侧脊髓的表达与空白对照组两侧、致痛对照组和置入导管对照组非致痛侧比较无明显差异(P>0.05).与致痛对照组和置入导管对照组致痛侧比较数量明显减少(P<0.05).GABAAβ3受体mRNA阳性细胞在致痛对照组和置入导管对照组两侧腰段脊髓背角第Ⅱ和第Ⅲ层有大量表达,分别与空白对照组和置入导管给药组比较,其数量明显增加(P<0.05),置入导管给药和空白对照组相比,其数量无明显差异(P>0.05).结论 GABA及其GABAAβ3受体参与了脊髓对外周伤害性刺激的应答及调控.     

γ-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时，谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激，导致神经元兴奋、溃变、死亡，产生兴奋性毒性。这是逐成脑缺血病理损伤的主要原因。γ-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述。     

大鼠前庭内侧核γ-氨基丁酸受体mRNA的表达

γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)是前庭传入神经系统的抑制性神经递质,GABA的A受体或B受体的拮抗剂都能改变前庭神经元的放电[1],提示前庭神经核内存在着GABA的两种受体.然而,前庭中枢究竟存在着哪些GABA受体的亚基/亚型,目前少见报道.本研究旨在探明前庭核内GABA的受体亚基/亚型,以进一步明确其神经化学基础.     

γ-氨基丁酸B受体的临床意义

γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳动物中枢神经系统的主要抑制性神经递质。早期的研究主要集中在该递质的合成、储存和释放,对其突触后受体的研究较少。随着放射性配基结合实验技术的发展及分子生物学方法的应用,对GABA受体的研究逐渐深化。     

肠易激综合征大鼠肠神经系统内γ-氨基丁酸及其受体的表达

目的通过研究1-氨基丁酸（GABA）及其受体在便秘型肠易激综合征（C-IBS）大鼠模型肠神经系统中表达的变化,探讨GABA在肠易激综合征（IBS）发病机制中的可能作用。方法通过0-4℃冰水灌胃方法建立C-IBS大鼠模型,分别取模型组和正常对照组大鼠的回盲部以及距肛门3cm处结肠的标本,进行灌注、固定、切片。用抗谷氨酸脱羧酶（GAD）、GABAA受体、GABAB受体抗体进行免疫组织化学染色,应用病理图像分析系统对不透光率密度值进行半定量分析。结果与正常大鼠相比,C-IBS大鼠模型回盲部及距肛门3cm处结肠肌层中GAD免疫反应性明显降低（P〈0．05）,GABAA受体免疫反应性无明显变化（P〉0．05）,GABAB受体免疫反应性明显降低（P〈0．05）。结论GABA可能通过其受体间接地参与IBS的病理生理过程。     

γ-氨基丁酸受体系统在脑缺血诱发神经元再生过程中的调节作用

神经元再生已受到越来越多学科的重视。脑缺血性损伤可以诱发大脑生发中心神经干细胞的增殖、迁移并最终分化成神经元细胞。研究发现,脑缺血性损伤可以引起γ-氨基丁酸(GABA)受体表达和功能的下调。GABA及其受体在神经元的发生和发育过程中具有营养、形态发生素等作用,同时还可以易化神经细胞形成。因此,GABA受体的变化可能与脑缺血性损伤诱发神经元再生密切有关。本文就GABA受体在脑缺血诱发神经元再生过程中调节作用的研究进展进行综述。     

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎1例

1 临床资料 患者,男,64岁,因“发作性意识丧失伴四肢抽搐半月”于2017年8月15日收入大连医科大学附属第一医院神经内科.患者入院半月前外出劳作时突发一过性意识丧失,是否抽搐具体不详,未在意.7天前睡眠中突发意识丧失,双眼上翻,牙关紧闭,四肢抽搐,伴尿失禁,持续约10 min后缓解.急到当地医院就诊,查头颅MRI+MRA(2017.8.12)示“脑白质脱髓鞘,脑萎缩,左侧椎动脉颅内段较对侧纤细”,脑电图(2017.8.12)正常,诊断“癫痫”,给予德巴金片500 mg每晚口服抗癫痫治疗.     

哺乳动物中枢神经系统γ-氨基丁酸转运体的研究进展

γ-氨基丁酸转运体(GAT)是一种位于突触前膜、神经胶质细胞膜或囊泡膜上的糖蛋白,它能高选择性地与突触间隙的γ-氨基丁酸(GABA)相结合,将其转运入细胞内或囊泡内,从而终止GABA的抑制性作用,进而参与突触间信息传递的调控.本文就国外对哺乳动物中枢神经系统中GAT的研究,从GAT的分型、各亚型在中枢神经系统的分布及细胞定位、GAT的结构及功能、GAT表达及功能的调控、GAT异常与癫痫、GAT抑制剂的药理学研究等方面作一概要综述.     

γ-氨基丁酸受体ρ2亚基重组蛋白构建及表达

目的构建γ-氨基丁酸受体ρ2(GABA_CR ρ2)基因的原核表达载体,诱导重组蛋白GABA_CR ρ2表达,转染SH-SY5Y细胞,实现GABA_CR ρ2亚基重组蛋白一过性表达。方法构建重组质粒p ET-ρ2-GFP-Tat;应用免疫印迹法检测GABA_CR ρ2表达;应用Ni~(2+)亲和层析柱纯化重组蛋白,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测GABA_CR ρ2蛋白纯度;荧光显微镜下观察GABA_CR ρ2的转导作用及细胞定位。将SH-SY5Y细胞分为正常组和低氧低糖组,正常组分为正常对照组(高糖培养基培养且无蛋白转染)和正常转染组(高糖培养基培养且进行蛋白转染);低氧低糖组分为处理组(低氧低糖条件下培养)和处理转染组(低氧低糖条件下培养且进行蛋白转染);使用细胞计数试剂盒检测各组细胞活力。结果重组质粒p ET30-ρ2-Tat构建正确。纯化后的重组蛋白ρ2-Tat成功透过细胞膜转染SH-SY5Y细胞。正常对照组、正常转染组、处理组和处理转染组的细胞活力分别为(100.0±6.9)%、(89.3±3.6)%、(51.4±3.6)%和(66.1±8.5)%。正常对照组与正常转染组细胞活力比较差异无统计学意义(P>0.05);处理组细胞活力显著低于正常对照组(P<0.01),处理转染组细胞活力显著高于处理组(P<0.01)。结论重组蛋白ρ2在Tat转导肽介导作用下透过细胞膜,成功建立了一过性表达重组蛋白ρ2的SH-SY5Y细胞株,为研究ρ2亚基的功能提供了新的研究方法。     

γ-氨基丁酸及其受体在慢性神经病理痛大鼠背根神经节中的表达及意义

目的:探讨大鼠脊髓背根神经节(DRG)γ-氨基丁酸(GABA)及其受体在慢性神经病理痛中的表达及意义。方法:20只SD大鼠行L5脊神经结扎(SNL)制备慢性神经病理疼痛模型,SABC法检测脊髓背根神经节GABA及其受体GABAAα1的表达,另取10只行假手术对照。结果:SNL组背根神经节大中神经元GABA及受体GABAA表达水平均明显下降(P<0.05)。结论:神经痛发生可能与DRG上GABA能神经元减少、GABAA受体表达下调致GABA能传递减弱有关。