树突状细胞亚群与急慢性移植物抗宿主病的关系

目的探讨树突状细胞（DCs）亚群在急慢性移植物抗宿主病（GVHD）中的作用。方法通过三色流式细胞仪检测异基因造血干细胞移植患者7例发生aGVHD前后和8例cGVHD治疗前后外周血DC1、DC2变化。结果发生aGVHD时患者DC1、DC2百分数及绝对数均明显低于发生aGVHD前水平,二者相比DC1、DC2百分数及绝对数均具有统计学意义（P〈0．05）。GVHD（＋）组DC1、DC2水平均低于GVHD（-）组,其中DC2百分数和绝对数两组相比具有统计学意义（P〈0．05）。aGVHD治疗后DC1、DC2百分数和绝对数均较发生aGVHD时有所增加,aGVHD治疗后与发生aGVHD时DC1、DC2百分数和绝对数对比较,均具有统计学意义（P〈0．05）。发生cGVHD患者DC1、DC2百分数与正常健康人外周血DC1、DC2百分数相比具有统计学意义（P〈0．05）。治疗后cGVHD患者DC1、DC2百分数明显下降,与治疗前相比具有显著统计学意义（P〈0．05）。结论aGVHD患者外周血DC1、DC2是减少的,而cGVHD患者外周血DC1、DC2是增加的,尤其以DC2为显著。     

Allo-HSCT 受者细胞因子基因多态性与急性移植物抗宿主病的关系

目的:探讨在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中肿瘤坏死因子琢(TNF )、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子茁1(TGF-1)、干扰素酌(IFN )等多种疾病相关细胞因子基因多态性与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相互关系。方法:选取2014 年1 月至2015 年12 月进行allo-HSCT 的受者32 例及正常人群36 例作为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)联合基因测序对目的基因特殊SNP 位点基因分型进行检测,观察受者术后出现aGVHD 的不同情况,分析细胞因子基因多态性对allo-HSCT 预后的影响,探讨疾病相关细胞因子特殊SNP 点突变与aGVHD 发病严重程度的潜在相关性。结果:在全部allo-HSCT 受者中,TNF-308(G/ A)、IL-6-174(G/ C)、IL-10-1082(A/ G)、TGF-1+915(G/ C)、IFN +874(T/ A)等细胞因子的基因多态性分布与重度aGVHD 的发生率未见有显著性的差异(P>0.05)。在TGF-1+869SNP 位点上,C/ T 型allo-HSCT 患者中重度aGVHD 发病率显著高于C/ C、T/ T 两个基因型患者组(P<0.01)。结论:在allo-HSCT 患者中TGF-1+869(C/ T)基因多态性与aGVHD 发病的严重程度具有密切联系。C/ T 型allo-HSCT 患者更容易发生重度aGVHD,是诱发严重aGVHD 出现的潜在危险因素。因此,在allo-HSCT 患者中针对TGF-1+869(C/ T)进行基因多态性检测,制定合理的aGVHD 预防方案,可能有助于减少减轻aGVHD 的发生。     

外周血miR-200c水平对移植异基因造血干细胞后急性移植物抗宿主病发生的预测作用

目的 探讨外周血miR-200c水平对移植异基因造血干细胞后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的预测作用。方法 选择2014年1月至2018年10月在昆明医科大学第一附属医院血液科行异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的51例患者作为研究对象,根据移植后是否发生aGVHD原则分为实验组(发生aGVHD)33例、对照组(未发生aGVHD)18例。抽取肘部外周血5 mL,RT-qPCR检测两组miR-200c,分析两组miR-200c表达差异。结果 两组患者均移植成功,且恢复造血功能,恢复时间为18 d,其中33例发生aGVHD,18例未发生aGVHD,发生率为64.71%;实验组在移植前、移植后7、14、及72 d时,miR-200c表达均低于对照组(P<0.05);aGVHD发生后外周血中miR-200c显著低于发生前(P<0.001);与aGVHDⅠ度相比,aGVHDⅡ度患者外周血中miR-200c表达下调(P<0.05),与Ⅱ度相比,aGVHDⅢ度患者外周血中miR-200c表达下调(P<0.001);miR-200c高表达组患者2年总生存率高于低表...     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中对移植物抗白血病效应及移植物抗宿主病作用的影响

白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后影响病人生存的主要障碍。自然杀伤细胞（NK）独特的受体表达使其具有不同于一般免疫细胞的“同种反应性”效应,这种作用使NK细胞在增强移植物抗白血病效应（GVL）的同时抑制GVHD的发生,从而达到两者的分离。NK细胞在异基因造血干细胞移植中产生GVL及GVHD作用的机制以及影响因素的深入研究可能为探讨如何改善异基因造血干细胞移植预后提供有益的参考。     

趋化因子受体CCR5在急性移植物抗宿主病防治中的研究

趋化因子受体CCR5(CC chemokine receptor 5)属于β趋化因子受体,表达于人体多种免疫细胞表面,与配体特异性结合发挥募集趋化免疫细胞定向迁移的作用,在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发生过程中发挥关键作用,逐渐成为移植免疫研究的热点...     

HLA单倍体相合与全相合外周血造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病

背景：异基因外周血造血干细胞移植成为造血干细胞移植的主要方式,近年来HLA单倍体相合造血干细胞移植因供者来源广泛在临床应用较多,急性移植物抗宿主病仍是影响移植成功率的主要因素。 目的：观察亲缘HLA单倍体相合与全相合异基因外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生特点,探讨降低急性移植物抗宿主病发生率的方法及单倍体造血干细胞移植应用于临床的意义。 方法：行异基因外周血造血干细胞移植的患者52例,其中HLA全相合组31例,单倍体组21例。HLA单倍体组采用改良马利兰/环磷酰胺+兔抗人胸腺T细胞免疫球蛋白预处理方案,HLA全相合组采用改良马利兰/环磷酰胺预处理方案。移植物抗宿主病的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯的方案。 结果与结论：52例患者均获得完全持久干细胞植入。其中,急性移植物抗宿主病发病率为48%(25/52),Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发病率为23%(12/52);全相合组及单倍体组急性移植物抗宿主病累积发病率分别为39%(12/31)和62%(13/21)(P > 0.05);全相合组及单倍体组Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发病率分别为10%(3/31)和43%(9/21)(P < 0.05);发生于移植后+30 d、+31 d-+60 d、+61 d-+100 d的急性移植物抗宿主病类型分布差异无显著性意义(P > 0.05);发生在移植后+30 d内的急性移植物抗宿主病发生率高于移植后   +31 d-+60 d和+61 d-+100 d;发生急性移植物抗宿主病组和无急性移植物抗宿主病组复发率、2年无病生存率差异无显著性意义(P > 0.05),全相合组与单倍体组相比复发率差异无显著性意义(P > 0.05),2年无病生存率前者高于后者(P < 0.05)。说明采用上述移植方案,单倍体组安全性与疗效接近全相合组;在缺乏HLA相合供者时,单倍体造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

不同干细胞骨髓腔内输注对移植物抗宿主病和免疫耐受的影响

观察不同来源的造血干细胞经髓腔内输注能否在减轻移植物抗宿主病(GVHD)的同时诱导稳定的免疫耐受。雌性C57BL/6小鼠接受全身照射(TBI)预处理后,输注雄性BABL/c小鼠来源的骨髓细胞或经rhG-CSF动员后的外周造血干细胞,2 d后腹腔注射环磷酰胺(CTX)。观察各组GVHD发生情况,并通过皮肤移植对受者耐受状态进行检测。结果显示,髓腔内骨髓移植组(IBM-BMT)的受鼠无1例发生GVHD,而髓腔内外周造血干细胞移植组(IBM-PBSCT)的受鼠GVHD发生率较尾静脉组(IV)明显减低(P<0.05);IBM-BMT和IBM-PBSCT组受鼠对供鼠皮肤移植物的存活时间均超过120 d,较IV组明显延长(P<0.01)。实验表明髓腔内输注在降低GVHD发生率的同时,有利于稳定的免疫耐受状态的形成。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)为恶性疾病提供了一种全新的治疗策略并广泛应用于恶性疾病的治疗.通过移植治疗,其移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)效应对恶性疾病的治疗及防止移植后疾病复发发挥着关键作用,但是随之而发生的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)又是影响移植后生存的重要因素之一.本文通过对GVHD和GVL发生机制的深入认识,从而探索并制定GVHD和GVL的分离策略,使GVHD作用最小化和GVL效应最大化,从而为临床移植工作者提高移植的临床应用价值而提供更多更好的思路和方法.     

CD4+CD25+调节性T细胞防治移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植是目前治疗白血病、淋巴瘤等恶性血液疾病的有效手段,但是其疗效却受到了移植后发生的移植物抗宿主病的制约与限制.近年来,随着对CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)研究的深入,人们发现这一T细胞亚群不仅在维持免疫自稳和抑制异体免疫应答方面具有重要作用,并且对于预防与治疗移植物抗宿主病也有一定的潜力.     

细胞因子在白血病异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的水平及其意义

目的:探究细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在白血病异基因造血干细胞移植后的变化和病情及预后的关系.方法:用放射免疫分析检测了白血病异基因造血干细胞移植患者(48例)、正常健康人(30例)血清TNF-α、IL-6和IL-8水平,对移植后发生或未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)及发生或未发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)进行了比较,并对预后也进行比较.结果:急、慢性GVHD组与未发生急、慢性GVHD组患者的血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均高于正常对照组(P＜0.05,除未发生cGVHD组的TNF-α浓度低外);急、慢性GVHD组与未发生急、慢性GVHD组比血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均升高(P＜0.05);移植后死亡组生存时间≤6月及＞6月(除＞6月的IL-8水平外)各组TNF、IL-6与IL-8水平均高于同期的存活组(P＜0.05).结论:异基因造血干细胞移植术后动态监测TNF、IL-6、IL-8水平变化有助于对发生aGVHD 或cGVHD的可能提供另一种检测方法,并对判断愈后有一定的临床意义.     

苦参碱联合环孢素A减轻小鼠急性移植物抗宿主病

背景：苦参碱具有降低白细胞介素2浓度的作用,作为化疗辅助用药已用于临床。　 目的：探讨苦参碱联合环孢素A对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病发生发展的影响,及苦参碱可能的作用机制。 方法：C57BL/6小鼠作为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠,建立小鼠同种异基因骨髓移植模型。BALB/C受鼠随机分为7组：空白对照组、单纯照射组、骨髓移植组及足量环孢素A、半量环孢素A、足量苦参碱组、足量苦参碱联合半量环孢素A组。 结果与结论：足量苦参碱联合半量环孢素A组小鼠生存时间明显长于其他组。进行骨髓移植的小鼠均出现不同程度病理改变,越早程度越重。移植后7 d,与骨髓移植组比较,其他移植组小鼠血清γ-干扰素质量浓度下降,白细胞介素4质量浓度差异无显著性意义。提示,苦参碱能够减轻小鼠异基因骨髓移植后致死性急性移植物抗宿主病的发生,生存时间延长。苦参碱与环孢素A作用相似,二者联用,有协同作用。     

骨髓间质干细胞降低大鼠移植物抗宿主反应的实验研究

目的 探讨MSCs对GVHD的作用及其机制.方法 建立大鼠同种异体骨髓移植模型,同时输入供者的T淋巴细胞诱导出移植物抗宿主反应,联合或不联合移植供体来源的MSCs,观察受鼠的生存时间,同时利用RT-PCR法研究Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,用ELISA法检测移植后体内IL-4细胞因子的浓度.结果 GVHD组的平均生存时间为(17.30±2.33)天,实验组的平均生存时间为(24.10±2.36)天 , 与单独移植HSCs相比,MSCs与HSCs共移植明显延长的受鼠的生存时间.同时,GVHD组Th1/Th 2 细胞比值为1.29±0.06,IL-4因子的浓度平均为(14.84±2.59) pg/mL,实验组Th1/Th 2细胞比值为(0.77±0.14),IL-4因子的浓度平均为(40.09±13.99) pg/mL.MSCs与 HSCs 共移植降低了体内Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,提高了体内IL-4细胞因子的浓度.结论 MSCs与HSCs共移植能有效抑制HSCs移植后致死性GVHD的发生,延长生存时间,同时MSCs 可能通过作用于体内Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,促进体内IL-4细胞因子的分泌从而间接发挥了抑制GVHD的作用.     

脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病

文题释义：脐带间充质干细胞：间充质干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的非造血系干细胞,主要来源于骨髓、脐血、脂肪及肝脏等组织中,具有低免疫原性、多项分化潜能、造血支持和独特的免疫调节等特点。脐带间充质干细胞具有免疫原性低、潜在的病原体污染机会少、增殖能力强、取材不受限制、可大量扩增等优势,是一种极佳的间充质干细胞。慢性移植物抗宿主病：是移植后最常见的并发症,一般发生在移植100 d以后,由移植物中供者来源T细胞对受体组织免疫攻击介导的严重的免疫炎症,临床表现多样,主要累及皮肤、口腔、眼睛、肝脏、胃肠道及肺等器官。糖皮质激素是目前治疗慢性移植物抗宿主病的一线药物,对于激素耐药型慢性移植物抗宿主病联用免疫抑制剂治疗仍有一半的患者无效,严重影响移植疗效和患者生存质量。背景：慢性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后最常见的并发症,糖皮质激素是目前一线治疗药物,对于激素耐药型慢性移植物抗宿主病患者联用免疫抑制剂治疗仍有一半患者无效。脐带间充质干细胞免疫原性低,为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。 目的：探讨人脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病的疗效和安全性。 方法：15例难治性慢性移植物抗宿主病患者在原有免疫抑制剂的基础上接受脐带间充质干细胞治疗,观察其疗效、输注相关不良反应和存活情况,流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞比值变化。该研究经中山大学附属第三医院伦理委员会审批。 结果与结论：①15例患者中男12例,女3例,中位发病年龄29(17-52)岁,完全缓解4例,部分缓解7例,总有效11例,无效4例;②脐带间充质干细胞治疗后患者外周血中CD19⁺细胞比值有低于治疗前趋势,CD19⁺CD27⁺、CD3⁺细胞比值有高于治疗前趋势,差异无显著性意义;③未观察到脐带间充质干细胞输注相关的不良反应,无原发病复发和间充质干细胞相关的肿瘤;④结果表明脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病安全有效。 ORCID: 0000-0003-1044-9015(张玲) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

IL-18BP对急性移植物抗宿主病的影响及机制研究

目的：探讨白细胞介素18结合蛋白（IL-18BP）对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响及作用机制.方法：C57BL/6小鼠随机分为A、B 2组,经致死量^60Coγ射线照射后,经尾静脉移植入BALB/c小鼠骨髓细胞和脾脏细胞.移植后,A组注射NS;B组注射IL-18BP.比较A、B 2组小鼠aGVHD的程度,酶联免疫法（ELISA）测定血清中Th1类细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）及Th2类细胞因子白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素4（IL-4）的浓度.结果：移植后,B组小鼠较A组小鼠的aGVHD程度轻,血清IFN-γ、IL-2的浓度低,血清IL-10、IL-4的浓度高.结论：①IL-18BP可以减轻异基因骨髓移植后aGVHD反应;②IL-18BP促进Th1/Th2平衡向Th2漂移,可能是IL-18BP减轻aGVHD反应的机制之一.     

间充质干细胞输注对移植物抗宿主病中不同受损器官的治疗效果

背景：间充质干细胞的免疫学特性为其作为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。目的：分析骨髓间充质干细胞输注的安全性以及对移植物抗宿主病中不同受损器官的治疗效果。方法：8例恶性血液病患者在异基因造血干细胞移植后出现激素耐药重度急性移植物抗宿主病,在原有免疫抑制治疗的基础上给予输注间充质干细胞 1×10⁶/kg,分别输注1-4次。结果与结论：8例患者中6例经间充质干细胞治疗有效(2例完全缓解,4例部分缓解),2例无效。5例皮肤病变中4例得到改善,1例无效;3例口腔病变中2例得到完全缓解,1例部分缓解。2例肝脏病变以及2例胃肠道病变均获得完全缓解。3例眼睛病变、1例闭塞性支气管炎以及1例泌尿系统移植物抗宿主病无效。在随访中位时间28(7-62)个月期间,8例患者中3例在输注间充质干细胞后3个月内出现移植后淋巴增殖性疾病。结果表明间充质干细胞输注对皮肤、肝脏、胃肠道、口腔移植物抗宿主病有一定的疗效,对眼睛、肺部以及泌尿系统的移植物抗宿主病无效果。间充质干细胞输注过程安全,间充质干细胞的使用是否与移植后淋巴增殖性疾病的发生有关需要更多病例资料的证实。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

异基因骨髓移植中T细胞表达Ly49A与移植物抗宿主病发生相关

杀伤细胞抑制性受体 (ＫｉｌｌｅｒＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＫＩＲ)是一种主要表达在ＮＫ、Ｔ细胞上的抑制性信号传递分子[1] 。鼠的ＫＩＲ分子被称为Ｌｙ4 9家族(Ｌｙ4 9Ａ Ｉ)。在细胞免疫识别阶段 ,Ｌｙ4 9分子特异地与不同的ＭＨＣＩ分子配体结合 ,传递抑制性信号 ,抑制杀伤细胞的早期活化。移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)主要是供者Ｔ细胞活化后对宿主细胞和组织的攻击所致。Ｌｙ4 9Ａ ＭＨＣＩ作为Ｔ细胞活化的抑制性信号传递分子 ,其在ＧＶＨＤ发生中的表达如何将有助于揭示ＫＩＲ分子参与控制ＧＶＨＤ的可能机制。本文采用…     

IL-18与急性移植物抗宿主病的关系

目的探讨白细胞介素18（IL-18）与异基因小鼠骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系及作用机制。方法C57BL／6小鼠随机分为A、B、C3组,经^60Co照射后,A、B组经尾静脉移植入Balb／c小鼠骨髓细胞,C组移植入C57BL／6小鼠骨髓细胞。移植后,A组注射IL-18,B、C组注射NS。测定B、C2组小鼠血清IL-18浓度;比较A、B2组小鼠aGVHD的程度,酶联免疫法（ELISA）测定血清中干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素10（IL-10）的浓度。结果移植后B组小鼠血清IL-18的浓度明显高于C组;A组小鼠较B组小鼠的aGVHD严重,血清IFN-γ的浓度高,血清IL-10的浓度低。结论①aGVHD发生时,血清IL-18浓度升高。②IL-18可以加重异基因骨髓移植后aGVHD反应。③IL-18促进CD^4＋T细胞向CD4^＋Th1细胞分化可能是IL-18加重aGVHD反应的机制之一。     

小鼠异基因造血干细胞移植后使用G-CSF对aGVHD的影响

 目的: 探讨小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响及其可能的机制。方法: 以雄性C57BL/6小鼠(H-2^b)为异基因供鼠,雄性BALB/c小鼠(H-2^d)为同基因供鼠;以接受8 Gy[⁶⁰Co] γ射线全身照射(TBI)预处理雌性BALB/c小鼠为受鼠,并随机分为7组:单纯TBI组、同基因骨髓+脾细胞移植(Syn-BMST)组、异基因骨髓移植(allo-BMT)组、异基因骨髓+脾细胞移植(allo-BMST)组、Syn-BMST后G-CSF给药(Syn-BMST+G-CSF)组、allo-BMT后G-CSF给药(allo-BMT+G-CSF)组和allo-BMST后G-CSF给药(allo-BMST+G-CSF)组,各G-CSF给药组从移植后第1天(+1 d)开始皮下注射G-CSF 2 μg/d,观察至+60 d。比较各组生存时间、aGVHD发生情况和病理改变,流式细胞术检测骨髓H2-Kb⁺细胞百分率(异基因嵌合率),比较allo-BMST和allo-BMST+G-CSF组+10 d时血清细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α)水平、脾总有核细胞数(SpTNC)和脾细胞免疫表型的差异。结果: 单纯TBI组小鼠于照射后9~15 d死于造血衰竭,其余各组+10 d时均100%获得造血重建,随机抽取2只异基因骨髓移植受鼠,+30 d供者细胞嵌合率分别为99.8%和99.4%,表明清髓性allo-HSCT模型建立成功。Syn-BMST、Syn-BMST+G-CSF、allo-BMT和allo-BMT+G-CSF组小鼠观察至+60 d均未发生aGVHD。与allo-BMST组相比,allo-BMST+G-CSF组受鼠出现aGVHD时间早、程度重、病理改变严重、存活时间明显缩短(P<0.05)、+10 d SpTNC明显增加(P<0.05)、脾脏NK细胞显著扩增 (P<0.01)、DC1/DC2比值减低(P<0.05),而2组血清IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平差异无统计学意义。结论: 移植后使用G-CSF对小鼠异基因单纯骨髓移植后aGVHD无明显影响,但能显著加重allo-BMST后aGVHD的严重程度并缩短受鼠生存时间,该效应可能与G-CSF诱导供鼠NK细胞扩增有关,提示临床allo-HSCT后早期使用G-CSF可能触发或加重aGVHD的风险。     

鼠李糖乳杆菌通过调节肠道微生物群缓解造血干细胞移植后肝脏移植物抗宿主病

目的 探讨鼠李糖乳杆菌GG菌株(LGG)对造血干细胞移植(HSCT)后肝脏移植物抗宿主病(GVHD)的影响及机制.方法 将小鼠随机分为对照组,GVHD组(通过尾静脉回输供体来源骨髓和脾细胞悬液),及LGG组(造模后LGG灌胃处理,200μL/只,一周2次,持续5周).HE染色观察肝脏病理改变;ELISA检测肝功能和血浆...     

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景：肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的：探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法：CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论：(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P <0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P <0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P <0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P <0...