钙调磷酸酶抑制剂环孢素A和他克莫司药效的监测方法进展

目前临床常用血药浓度来监测移植术后患者钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）环孢素A和他克莫司的药效，但由于CNIs 的药动学及药效学个体差异大，仍需更有效的方法来监测其生物学效应。CNIs 药效的测定方法可分为非特异性测定和特异性测定。常见的非特异性药效靶标有：T细胞增殖水平、T细胞表面抗原、T细胞亚群、CD4+中ATP水平、抗HLA抗体以及可溶性CD30等。CNIs药效通路上其主要的特异性药效参数包括：CaN活性、NFAT核转位、细胞因子释放和细胞因子基因表达等。这些不同水平上的生物靶标仍需更多的前瞻性介入研究来验证。在未来，有望通过这些生物靶标，监测CNIs的免疫抑制效果，优化CNIs个体化给药。     

他克莫司的药物基因组学研究进展

他克莫司（tacrolimus,FK506）是从链霉菌属中分离出的一种新型强效免疫抑制药,它与环孢素（cyclosporine,CsA）同属于钙调磷酸酶抑制药（calcineurin inhibitors,CNIs）家族,由于其具有更好的免疫抑制作用和肝肾安全性,FK506正逐渐取代CsA成为器官移植患者术后的首选免疫抑制药。然而同CsA一样,FK506治疗窗窄、药动学个体差异大一直是困扰该药临床应用的难题,而编码药物代谢酶、     

他克莫司致不良反应67例文献分析

目的：了解器官移植术后应用他克莫司所致不良反应的总体情况,分析其临床特征和影响因素,以促进临床合理用药。方法检索2000年至2013年维普数据、中国知网数据库、万方数据库等收载的国内期刊,检索到器官移植术后他克莫司致不良反应的文献42篇,对其中记载详细具体的67例病例资料进行统计、分析。结果他克莫司所致不良反应67例中,涉及神经系统毒性28例（占41.8%）,血糖异常12例（占17.9%）,电解质紊乱10例（占14.9%）,肝、肾及血液系统损伤分别为5,4,4例。其中神经系统不良反应预后最差（死亡3例,较严重后遗症2例）。他克莫司不良反应多发生在移植术后1周至3个月内（45例,占67.2%）,与该阶段他克莫司血药浓度偏高和药物相互作用密切相关。结论他克莫司个体差异大,易受血药浓度、联合用药、机体病理状态等因素的影响而发生不良反应,不良反应可累及多脏器或系统。用药期间应定期监测血浆他克莫司浓度和相关生化指标,警惕不良反应发生,及时调整用药,保证他克莫司应用的有效性和安全性。     

肾移植后恶性肿瘤的研究进展

移植后恶性肿瘤发病率和死亡率是肾移植患者长期存活的重要限制因素. 移植后恶性肿瘤的病因众多,免疫抑制药为原因之一. 神经钙蛋白阻滞药(CNIs)会增加移植后恶性肿瘤的风险,而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制药(mTORi)表现出抗肿瘤活性. 西罗莫司已被证实是一种具有免疫抑制及抗肿瘤双重功效的药物. 临床研究证明,肾移植患者使用mTORi与CNIs相比,新发恶性肿瘤率较低. 新的西罗莫司类似物,如temsirolimus,正作为一种新型抗肿瘤药物在进行各种恶性肿瘤的临床试验研究.     

临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

依维莫司联合氟维司群用于激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一种经典的激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是激素受体阳性［HR（+）］/人表皮生长因子 2 阴性 ［HER-2（-）］晚期乳腺癌的主要治疗方法。传统的内分泌药物,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群已被 广泛应用于晚期（局部晚期或转移）绝经后患者。然而,对于这种亚型的乳腺癌患者,在引入靶向药物,如人哺乳动 物雷帕霉素位点（mTOR）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂后,内分泌治疗的选择已经扩大,出 现了各种靶向药物与内分泌治疗的组合。本文旨在探讨mTOR抑制剂依维莫司联合氟维司群在对AI耐药的雌激素 受体阳性［ER（+）］/HER-2（-）晚期乳腺癌中的应用。     

治疗药物监测的文献计量学分析与临床实践

目的 利用文献计量学方法分析国内外治疗药物监测领域热点和趋势,结合复旦大学附属中山医院厦门医院（本院）2022年开展的治疗药物监测情况进行回顾性分析,为促进临床合理用药提供参考。方法 基于Web of Science核心数据库和中国知网（CNKI）使用CiteSpace软件对2019—2023年关于治疗药物监测领域的研究进行关键词的共现分析、聚类分析。结果 筛选后纳入1301篇英文文献、330篇中文文献进行文献计量学分析。国内外研究中的高频关键词包括治疗药物监测的药物以及分析方法。2022年本院开展药物浓度检测总例数为864例。监测排名前三位的药物分别是他克莫司（37.27%）、雷帕霉素（18.17%）和万古霉素（14.35%）。他克莫司的治疗药物浓度结果处于有效浓度范围占比最高为90.06%,其次是雷帕霉素为85.35%,地高辛为85.00%。结论 目前治疗药物监测研究主要为万古霉素、地高辛、抗癫痫药物的合理用药。本院搭建临床药师参与报告解读的治疗药物监测平台,还需关注抗精神类药物以及抗肿瘤药物的治疗药物监测。     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

他克莫司血药浓度检测方法的研究进展

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植和自身免疫系统疾病的治疗,其疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。临床上常用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）、微粒子酶免疫分析法（MEIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、酶放大免疫分析法（EMIT）、化学发光微粒子免疫法（CMIA）等检测技术对他克莫司血药浓度进行检测。对他克莫司血药浓度检测方法的研究进展进行综述,为临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病联合化疗所致的胃肠反应

目的：观察盐酸雷莫司琼口腔崩解片预防恶性血液疾病患者联合化疗所致胃肠反应的疗效和安全性。方法：采用随机、对照方法，将入选病例随机分为治疗组（含服盐酸雷莫司琼口腔崩解片0．1mg）和对照组（静脉注射盐酸托烷司琼5mg）。结果：可评价疗效及安全性病例110例。两种药物对控制化疗所致食欲缺乏、恶心和呕吐的有效率相似。第1～7天盐酸雷莫司琼对食欲缺乏的完全控制率（52．7％～63．6％）、第4～7天对恶心的完全控制率（43．6％～56．4％）及第3、4、6天对呕吐的完全控制率（80．0％、87．3％和90．9％）明显优于盐酸托烷司琼注射剂，差异有显著性（P〈0．05）。盐酸雷莫司琼不良反应轻，主要为便秘、头痛、体热感和疲倦，为一过性，其发生率与盐酸托烷司琼注射剂相似。结论：盐酸雷莫司琼口腔崩解片能有效预防恶性血液病患者联合化疗所致的胃肠反应，适用于因各种原因不能吞服药片的患者。