铁死亡在急性肾损伤中的作用机制

急性肾损伤(AKI)起病急骤,目前缺少动态监测肾脏损伤演变的早期、敏感指标.在各类AKI模型中均有铁死亡过程,参与铁死亡的特定蛋白、基因将有望成为AKI发生发展的预测因子.铁死亡的发生与铁、氨基酸、脂质代谢密切相关,通过炎症反应、内质网应激和自噬等病理过程参与AKI的发展.研究证实多种靶向作用于铁死亡的药物对AKI的治...     

铁死亡与动脉粥样硬化

铁死亡被定义为一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡的调节形式,并与神经退行性疾病、肿瘤、心血管等疾病密切相关。近年来发现铁死亡在动脉粥样硬化疾病过程中发挥重要作用,本文综述了铁死亡与动脉粥样硬化中血管内皮功能障碍、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程之间的作用及分子机制,并总结了可能对动脉粥样硬化有治疗作用的铁死亡抑制剂及相关靶点,旨在从铁死亡角度为动脉粥样硬化的防治提供新的研究策略。     

铁死亡在心力衰竭中的研究进展

铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式,其特征是细胞内铁超载诱导脂质过氧化物产生并在细胞内大量积累导致细胞死亡。心力衰竭是严重的心功能障碍,心肌细胞的减少是导致其发生发展的主要原因。最近研究表明,在心力衰竭中发生了铁死亡,并证实铁死亡在其发病过程中发挥了至关重要的作用。本文拟就铁死亡的机制及其对心力衰竭的影响进行综述。     

铁死亡在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

[摘要]?铁死亡是近年发现的一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,其中心环节是铁代谢紊乱导致的胞内脂质过氧化与氧化应激失调。机体内部铁转运系统以及组织细胞的抗氧化系统抑制了铁死亡并维持了生理状态的铁稳态。目前,在多种肝脏疾病中均发现了以脂质过氧化物和活性氧的堆积为特征的铁死亡现象,而铁死亡抑制剂可以有效地抑制铁死亡所致的肝脏损伤。因此,调控铁死亡的发生、发展成为一种新的肝脏疾病潜在治疗策略。本文综述了铁死亡的发生机制以及各种肝脏疾病中铁死亡的研究进展,为探索肝脏疾病的新型治疗方法提供理论基础。     

铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病和治疗中的作用

铁死亡是以铁依赖和脂质过氧化为特征的非凋亡性细胞死亡方式。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以脂肪浸润为主要病理特征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的一类代谢性疾病。肝脏单纯脂肪变性向脂肪性肝炎转变的机制仍不清楚,有研究发现肝细胞性铁死亡可能是脂肪性肝炎炎症启动的触发因素。本综述重点关注铁代谢异常和脂质过氧化在促进NAFLD发生及发展中的作用,并归纳总结一些铁死亡相关抑制剂在NAFLD治疗中的应用前景。     

肝脏疾病细胞铁死亡研究进展

目的 铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂,导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡可以影响多种疾病的发生发展过程,例如神经退行性疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤、免疫性疾病等。越来越多的研究表明,在多种肝脏疾病的发生发展过程中均出现不同程度的铁超载和脂质活性氧堆积等铁死亡特征。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平和脂质过氧化程度影响肝脏疾病的进程。本文将针对肝脏疾病发病过程中细胞铁死亡研究进展进行综述。     

铁死亡的发生机制及其在非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎发生发展中的作用

铁死亡是脂质过氧化驱动、铁依赖的细胞死亡。发生机制与铁稳态失衡、脂质过氧化及SLC7A11-GSH-GPX4抗氧化系统有关。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生发展中发挥关键作用。抑制铁死亡,几乎可以完全抑制NASH发生。通过对铁死亡发生机制及其在NAFLD/NASH疾病中的作用和进展进行综述,并提出铁死亡研究的策略和技术手段,以期为NAFLD/NASH机制研究提供参考。     

巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,其导致的心血管疾病仍然是全球人类死亡的主要原因。铁死亡是一种铁离子依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,与多种生理机制密切相关。近些年来研究发现巨噬细胞铁死亡对于动脉粥样硬化的发生发展具有十分重要的作用。文章从巨噬细胞铁代谢水平失衡出发,就巨噬细胞铁死亡与脂质过氧化、炎症、氧化应激等方面的相互作用,综述了巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化之间的关系,以期为动脉粥样硬化发病机制的研究提供新的思路。     

铁死亡作为动脉粥样硬化治疗靶点最新研究进展

动脉粥样硬化是一类以脂质过氧化沉积导致血管内皮损伤为主要特征的血管慢性炎症性疾病,并且也是引起冠心病、心力衰竭和脑卒中等心脑血管疾病的重要因素。铁死亡是以铁依赖性脂质过氧化物增加为主要特点的一种新型细胞死亡形式,业已证明可以通过不同的信号途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本文结合前期的资料与研究进一步探讨铁死亡的机制及其相关通路在动脉粥样硬化中发挥的作用,以为临床上防治动脉粥样硬化提供更多的科学依据。     

铁死亡在心血管疾病中的作用

铁死亡是近年来发现的不同于细胞凋亡、坏死和自噬的一种新的细胞死亡形式。细胞内依赖谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统失活以及有毒脂质氢过氧化物过量蓄积是诱发铁死亡的主要病理生理变化。此外,有毒脂质氢过氧化物的生成大多依赖于二价铁,且特异性铁螯合剂可抑制铁离子紊乱介导的铁死亡。近年来研究发现铁死亡与心血管疾病密切...     

铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,其特征是细胞亚铁离子及大量脂质过氧化物的积累。代谢性心血管疾病是由一系列代谢因素参与的以心血管功能损害为特征的疾病。越来越多的研究表明铁死亡在代谢性心血管疾病的发生发展中发挥着重要的作用。探究铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用,对揭示代谢性心血管疾病的发病机制和防治策略具有重要的临床意义。     

Survivin在肺动脉高压发病过程中的作用

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,也是目前发现的最强的凋亡抑制蛋白.Survivin参与调控细胞周期的两个基本过程,即抑制细胞凋亡和促进细胞增殖.目前研究表明survivin调节肺动脉平滑肌细胞的增殖,在肺动脉高压的肺动脉中膜高表达.通过研究survivin在肺动脉高压发病过程中的作用,可以为肺动脉高压的治疗提供新的思路和手段.     

环境因素及线粒体基因突变在原发性高血压发病机制中的协同作用

目的:探讨环境因素及线粒体基因突变在原发性高血压(EH)发病机制中的协同作用,为临床诊断和治疗EH提供新的思路.方法:在解放军总医院就诊的990例EH患者接受了详细的病史采集、生化检查及线粒体基因测序分析.结果:多元统计分析显示,EH患者收缩压与线粒体A8343G点突变(β=-22.99±9.00, P=0.01),T8603C点突变(β=26.39±10.39, P=0.01)及性别(β=3.52±1.27,P=0.01)相关;动脉舒张压则与的线粒体基因A8343G点突变(β=-16.31±5.44,P=0.01)、性别(β=-0.34±0.03,P<0.01)、心率(β=0.13±0.03, P=0.01)、家族史(β=1.80±0.78, P=0.02)、入选年龄(β=-0.34±0.03, P<0.01)、发病年龄(β=-0.08±0.03, P=0.01)及空腹血糖(β=-1.96±0.80,P=0.01)相关.结论:线粒体多基因突变与环境因素协同作用影响EH患者的血压.     

The role of lipid peroxidation in pathogenesis of ischemic damage and the antioxidant protection of the heart

Summary A working hypothesis on pathogenesis of ischemic heart damage has been proposed. According to this hypothesis, a crucial role in conversion of reversible damage into irreversible damage is played by cardiomyocyte membrane destruction caused by the so-called lipid triad. The latter comprises activation of lipid peroxidation, activation of phospholipases, and the degergentlike action of excessive amounts of free fatty acids and lysophospholipids. Marked activation of lipid peroxidation in experimental myocardial infarction, as well as reoxygenation following transitory ischemia, have been demonstrated. The proposed hypothesis and experimental data underly successful application of synthetic free radical scavengers (antioxidants) for heart protection against experimental myocardial infarction, transitory ischemia, and emotional, painful stress.

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Zusammenfassung In der vorliegenden Studie wird eine Arbeitshypothese zur Pathogenese der ischämischen Herzschädigung aufgestellt. Nach dieser Hypothese ist ein entscheidender Faktor für den Übergang von der reversiblen zur irreversiblen Schädigung eine Membrandestruktion der Herzmuskelzellen, welche durch sog. Lipid-Triaden verursacht wird. Letztere beinhaltet eine Aktivierung der Lipid-Peroxidation und der Phospholipase sowie eine Detergenz-ähnliche Wirkung exzessiver Mengen von freien Fettsäuren und Lysophospholipiden. Eine ausgepräge Aktivierung der Lipid-Peroxidation beim experimentellen Herzinfarkt sowie eine Reoxigenierung nach vorübergehender Ischämie wurden demonstriert. Die vorgelegte Hypothese und die experimentellen Daten legen eine Anwendung von Radialfängern (Antioxidantien) nahe für die Protektion des Herzens gegen experimentellen Myokardinfarkt, vorübergehende Ischämie und emotionalen Streß bei Schmerzsituationen.

     

Hydrogen sulfide system in the pathogenesis of renovascular hypertension in rats

Objective To investigate the role of hydrogen sulfide (H2S) synthases/H2S pathway in the pathogenesis of renovascular hypertension.Methods Wistar rats were subdivided into 4 groups:(1) 2-kidney,1-clip (2K-1C group,n=7),(2) control (n=7),(3)sham (n=7),and (4) 2K-1C plus sodium hydrosulfide (NariS) (NariS-treated group,n=7).The systolic blood pressure (SBP) was measured by a tail-cuff method using a pulse transducer once a week.Four weeks later,all rats were killed and the concentration of plasma hydrogen sulfide (H2S),the activity of the H2S syntha.ses in the kidneys on both sides,the plasma angiotensin Ⅱ concentration,and the left-to-whole heart weight ratio were measured.Results The SBP was significantly increased in the 2K-IC group (185.4± 14.0mmHg) comparing with those in the sham group (112.9±6.5mmHg,,or the NariS-treated group(134.8±9.5mmHg) (both P＜0.01).At 4 weeks,the angiotensin Ⅱ concentration in the plasma was increased in the 2K-1C and NariS-treated group,comparing with the control and the sham group (306.92±7.03 pg/ml and 240.73±13.22 pg/ml vs 122.6±25.49 pg/ml and 125.95±10.55 pg/ml,respectively,both P＜0.05).The plasma H2S concentration and the activity of H2S synthases in the left kidney were decreased in the 2K-1C group comparing with those in the sham and the control groups.There was no difference of the activity of the H2S synthases in the right kidneys among the 4 groups.The left-to-whole heart weight ratio was increased in the 2K-1C and the NariS-treated group camparing with that in the sham and natural control groups.Conclusions Dysfunction of the H2S synthases/H2S pathway was involved in the 2K-1C-induced renovascular hypertension in rat.Exogenous administration of H2S donor can attenuate the development of hypertension.These findings suggest that the H2S synthases/H2S pathway participates in the pathogenesis of renovascular hypertension.     

一氧化氮在原发性高血压的发生与发展中扮演的角色

1前言原发性高血压（essential hypertension,EH）是常见的心血管疾病,又是冠心病、脑卒中、心肌梗死、肾损害等疾病的诱因,已成为威胁人类健康的主要疾病。大量临床及动物研究证实,罹患EH的患者体内一氧化氮（N0）系统受损,NO生物合成障碍,造成基础状态下内皮依赖的血管扩张减弱,     

The role of the kidney in the pathogenesis of hypertension

Neither a temporary increase in salt intake nor the activation of endogenous vasoconstrictor hormones alone will cause a rise in blood pressure in healthy subjects. High blood pressure rather results from an augmented product of cardiac output and peripheral vascular resistance, which also requires defective baroreceptor function. Experimental and clinical evidence from renal transplantation suggests that high blood pressure may be transmitted by the kidney. Morphological or functional inability of the kidney to adequately eliminate excessive salt, as in renoparenchymal hypertension, or with enhanced renal adrenergic activity in the presence of high salt intake, may induce initially salt- and volume-dependent hypertension with increased cardiac output and normal peripheral vascular resistance. In the case of reduced nephron population, this first stage was shown to be followed by a normalization of cardiac output, but a simultaneous rise in peripheral vascular resistance, including decreased compliance of the venous capacitance vessels. What are the underlying mechanisms which convert volume-dependent hypertension into high resistance hypertension without necessarily reducing central blood volume? Increased central blood volume, which may stimulate the secretion of an endogenous Na-K-ATPase inhibitor or other endogenous factors, may cause decreased transmembranous sodium transport, resulting in elevated intracellular concentrations of sodium and calcium with enhanced responsiveness of the vascular smooth muscle cell to vasoconstrictor hormones. Since increased central blood volume also decreases baroreceptor sensitivity, the disturbed interplay of cardiac output and peripheral vascular resistance will result in high blood pressure.