铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用

铁死亡是新近发现的一种铁依赖性、脂质过氧化物集聚导致的调节性细胞死亡,其形态学特征为线粒体体积缩小、膜密度增加和线粒体减少或消失。发生机制主要与铁代谢紊乱、氨基酸抗氧化系统失衡、脂质过氧化物集聚有关。研究显示,铁死亡在不同的肝脏疾病背景下扮演不同角色,铁死亡的发生可参与多种肝脏炎症疾病进展,也可抑制肝纤维化形成、肝癌发生及索拉非尼耐药。总结了铁死亡发生机制及其在肝脏疾病中的作用和进展,旨在为肝脏疾病的进一步研究与治疗提供参考。     

铁代谢异常及铁死亡与多囊卵巢综合征关系的研究进展

铁代谢参与机体许多重要生理活动, 铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式, 人们对铁代谢、铁死亡在多囊卵巢综合征(PCOS)中的作用了解局限。在患有PCOS的患者中发现铁超载现象, 且铁代谢也对PCOS患者的激素、代谢、生殖产生直接或间接影响。铁死亡亦可造成PCOS患者代谢紊乱。目前, PCOS的发病机制不明, 通过对铁代谢、铁死亡的了解阐明其与PCOS之间的关系, 以期探索出对PCOS的治疗新靶点。     

铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer.sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。     

铁死亡：腹主动脉瘤防治新靶点?

铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡型的程序性细胞死亡方式,其主要特征是铁代谢紊乱导致细胞内铁超载,通过芬顿反应诱导脂质过氧化,激活铁死亡。铁死亡与诸多疾病相关,其中与腹主动脉瘤的关系近来受到关注。腹主动脉瘤是一种以腹主动脉壁结构破坏、不可逆性扩张为主要特征的退行性病变,其发病机制与氧化应激、炎症反应、血管平滑肌细胞丢失及血管钙化有关。铁死亡可能通过上述途径参与腹主动脉瘤的发生。因此,本文对铁死亡和腹主动脉瘤的致病机制进行综述,为腹主动脉瘤的治疗提供新思路和新靶点。     

铁稳态失调与肌少症相关机制

肌少症的病因很多,发病机制复杂。近年研究显示,铁稳态失调,铁过载或者铁缺乏,均可促进肌少症的发生或发展,相关机制涉及氧化应激、线粒体、自噬、铁死亡、胰岛素抵抗和脂代谢等多种途径。本文就近年来铁稳态失调与肌少症相关机制的研究进行综述,以期为临床上肌少症的诊断和治疗提供新的思路和靶点。     

铁死亡在心血管疾病中的研究进展

铁死亡是由于二价铁过度累积、谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化相互影响且级联放大而导致的铁依赖性非凋亡性细胞坏死。铁死亡在心脏缺血再灌注损伤、阿霉素心肌病、代谢性心肌病和心力衰竭等心血管疾病的发生发展中发挥着重要作用,有望成为心血管疾病治疗的新靶点。     

铁死亡在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

[摘要]?铁死亡是近年发现的一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,其中心环节是铁代谢紊乱导致的胞内脂质过氧化与氧化应激失调。机体内部铁转运系统以及组织细胞的抗氧化系统抑制了铁死亡并维持了生理状态的铁稳态。目前,在多种肝脏疾病中均发现了以脂质过氧化物和活性氧的堆积为特征的铁死亡现象,而铁死亡抑制剂可以有效地抑制铁死亡所致的肝脏损伤。因此,调控铁死亡的发生、发展成为一种新的肝脏疾病潜在治疗策略。本文综述了铁死亡的发生机制以及各种肝脏疾病中铁死亡的研究进展,为探索肝脏疾病的新型治疗方法提供理论基础。     

铁代谢与心力衰竭关系的研究进展

心力衰竭(心衰)是由各种原因导致的心脏疾病的终末阶段,为当今社会常见的严重疾病,具有发病率高和死亡率高的特点.铁是人体必须的微量元素之一,以离子形式存在于肝、脾、肾、心、骨骼肌和脑等组织中,广泛参与人体的多种生理活动,而铁的代谢平衡是维持人体生命活动的重要部分.多项研究发现铁的代谢与心衰存在一定关系,影响心衰患者的疾病...     

铁死亡与骨质疏松的关系研究进展

铁死亡是一种以铁超载和活性氧积累为特征的新型细胞死亡模式。研究发现,细胞铁死亡在骨细胞、成骨细胞及破骨细胞中均有重要作用。铁代谢异常导致细胞内铁积聚,从而促进铁死亡的发生。铁死亡与骨质疏松关系紧密,如高糖高脂通过激活MET L3/ASK1-p38信号通路诱导成骨细胞铁死亡,地塞米松通过p53/SLC7A11/GPX4信号通路促进成骨细胞铁死亡等促进了骨质疏松的发生、发展;而通过调节铁死亡可有效预防和治疗骨质疏松。     

铁死亡与风湿性疾病

铁死亡是一种铁依赖的、以脂质过氧化产物和致死活性氧的堆积为特点的程序性细胞死亡方式。近年来, 铁死亡受到广泛关注。有研究表明, 铁死亡这一新的细胞死亡方式, 与风湿性疾病关系密切。本文总结了近年来在3种风湿性疾病中关于铁死亡及其机制的研究, 并对铁死亡在风湿性疾病治疗中的意义做出展望。     

铁死亡与动脉粥样硬化

铁死亡被定义为一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡的调节形式,并与神经退行性疾病、肿瘤、心血管等疾病密切相关。近年来发现铁死亡在动脉粥样硬化疾病过程中发挥重要作用,本文综述了铁死亡与动脉粥样硬化中血管内皮功能障碍、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程之间的作用及分子机制,并总结了可能对动脉粥样硬化有治疗作用的铁死亡抑制剂及相关靶点,旨在从铁死亡角度为动脉粥样硬化的防治提供新的研究策略。     

Review of ferroptosis in colorectal cancer: Friends or foes?

Ferroptosis is a newly discovered type of cell-regulated death. It is characterized by the accumulation of iron-dependent lipid peroxidation and can be distinguished from other forms of cell-regulated death by different morphology, biochemistry, and genetics. Recently, studies have shown that ferroptosis is associated with a variety of diseases, including liver, kidney and neurological diseases, as well as cancer. Ferroptosis has been shown to be associated with colorectal epithelial disorders, which can lead to cancerous changes in the gut. However, the potential role of ferroptosis in the occurrence and development of colorectal cancer (CRC) is still controversial. To elucidate the underlying mechanisms of ferroptosis in CRC, this article systematically reviews ferroptosis, and its cellular functions in CRC, for furthering the understanding of the pathogenesis of CRC to aid clinical treatment.     

Ferroptosis and kidney disease

Cell death is a finely regulated process occurring through different pathways. Regulated cell death, either through apoptosis or regulated necrosis offers the possibility of therapeutic intervention. Necroptosis and ferroptosis are among the best studied forms of regulated necrosis in the context of kidney disease. We now review the current evidence supporting a role for ferroptosis in kidney disease and the implications of this knowledge for the design of novel therapeutic strategies. Ferroptosis is defined functionally, as a cell modality characterized by peroxidation of certain lipids, constitutively suppressed by GPX4 and inhibited by iron chelators and lipophilic antioxidants. There is functional evidence of the involvement of ferroptosis in diverse forms of kidneys disease. In a well characterized nephrotoxic acute kidney injury model, ferroptosis caused an initial wave of death, triggering an inflammatory response that in turn promoted necroptotic cell death that perpetuated kidney dysfunction. This suggests that ferroptosis inhibitors may be explored as prophylactic agents in clinical nephrotoxicity or ischemia–reperfusion injury such as during kidney transplantation. Transplantation offers the unique opportunity of using anti-ferroptosis agent ex vivo, thus avoiding bioavailability and in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics issues.     

铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,其特征是细胞亚铁离子及大量脂质过氧化物的积累。代谢性心血管疾病是由一系列代谢因素参与的以心血管功能损害为特征的疾病。越来越多的研究表明铁死亡在代谢性心血管疾病的发生发展中发挥着重要的作用。探究铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用,对揭示代谢性心血管疾病的发病机制和防治策略具有重要的临床意义。     

铁死亡在心力衰竭中的研究进展

铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式,其特征是细胞内铁超载诱导脂质过氧化物产生并在细胞内大量积累导致细胞死亡。心力衰竭是严重的心功能障碍,心肌细胞的减少是导致其发生发展的主要原因。最近研究表明,在心力衰竭中发生了铁死亡,并证实铁死亡在其发病过程中发挥了至关重要的作用。本文拟就铁死亡的机制及其对心力衰竭的影响进行综述。     

Inhibiting ACSL1-Related Ferroptosis Restrains Murine Coronavirus Infection

Murine hepatitis virus strain A59 (MHV-A59) was shown to induce pyroptosis, apoptosis, and necroptosis of infected cells, especially in the murine macrophages. However, whether ferroptosis, a recently identified form of lytic cell death, was involved in the pathogenicity of MHV-A59 is unknown. We utilized murine macrophages and a C57BL/6 mice intranasal infection model to address this. In primary macrophages, the ferroptosis inhibitor inhibited viral propagation, inflammatory cytokines released, and cell syncytia formed after MHV-A59 infection. In the mouse model, we found that in vivo administration of liproxstatin-1 ameliorated lung inflammation and tissue injuries caused by MHV-A59 infection. To find how MHV-A59 infection influenced the expression of ferroptosis-related genes, we performed RNA-seq in primary macrophages and found that MHV-A59 infection upregulates the expression of the acyl-CoA synthetase long-chain family member 1 (ACSL1), a novel ferroptosis inducer. Using ferroptosis inhibitors and a TLR4 inhibitor, we showed that MHV-A59 resulted in the NF-kB-dependent, TLR4-independent ACSL1 upregulation. Accordingly, ACSL1 inhibitor Triacsin C suppressed MHV-A59-infection-induced syncytia formation and viral propagation in primary macrophages. Collectively, our study indicates that ferroptosis inhibition protects hosts from MHV-A59 infection. Targeting ferroptosis may serve as a potential treatment approach for dealing with hyper-inflammation induced by coronavirus infection.     

高血压病期长短对糖尿病人血糖，血脂代谢和微血管病变的影响

目的探讨糖尿病合并的高血压病程不同，对血糖，血脂代谢和微血管病变的影响。方法将住院糖尿病患者150例分为血压正常组(A组，n=60)，高血压病早于糖尿病组(B组，n=54)，糖尿病早于高血压病组(C组，n=36)。对各组采血标本测血糖，胰岛素，C肽，血脂各项．血肌酐．血尿酸和集尿测微量白蛋白排泄量，及观察眼底视网膜等，进行统计分析处理。结果A组的胰岛素抵抗指数低于其他各组(P＜0．05)；A组的血胆同醇浓度低于B和C组(P＜0．05，P＜0．01)；B、C组的尿微量白蛋白排泄量均超过正常范围，B组较C组增多．有显著性差异；B、C组的视网膜病变发病率高于A组，也存在显著性差异。结论糖尿病和高血压病均导致血糖、血脂代谢异常和微血管损害；高血压病程越长，前述异常和损害越重。