头孢三嗪在结直肠手术中预防应用的研究

目的:探讨头孢三嗪预防结直肠手术后感染的药代动力学依据。方法:选12例结直肠癌患者,在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2g,给药后在0.5h和3h分别取动脉血、腹部脂肪和腹直肌适量,并取结肠和肿瘤组织标本。用微生物法测定药物浓度。结果:动脉血的浓度分别为230.67±36.69μg/ml和132.72±18.84μg/ml;腹壁脂肪分别为13.80±3.58ug/g和7.87±4.77ug/g;腹直肌分别为10.68±5.01ug/g和7.14±3.86ug/g,结肠和肿瘤分别为29.09±6.78ug/g和22.63±11.08ug/g。结论:麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪2g,在手术期间可提供有效的血液和组织药物浓度。     

结直肠癌及其癌前病变患者血液胃肠激素测定及意义

近年发现一些胃肠激素能调节细胞生长 ,与肿瘤发生发展有密切关系。我们观察了结直肠癌及癌前病变患者血液胃泌素 (Ｇａｓｔｒｉｎ ,Ｇ ) ,生长抑素(ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ,ＳＳ) ,胰岛素样生长因子 (ｉｎｓｕｌｉｎ -ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 1ａｎｄ 2 ,ＩＧＦ - 1ａｎｄＩＧＦ - 2 ) ,血管活性肠肽 (ｖａｓｏａｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅ ,ＶＩＰ)水平变化 ,并对其意义进行了探讨。1　材料与方法1.1　病例选择及分组收集 1997年 5月至 1998年 7月在我院就诊结直肠癌患者 30例 ,结直肠息肉患者 2 3例 (腺瘤…     

腹腔镜辅助下结直肠癌手术的临床应用

目的探讨腹腔镜在结直肠癌切除术中的临床应用。方法在腹腔镜辅助下施行结直肠癌根治术24例,其中行右半结肠根治性切除术10例,乙状结肠根治性切除5例。直肠癌行Dixon术6例,Mile's术3例。结果24例均完成腹腔镜辅助手术,全部病例均治愈出院,无死亡病例,无并发症发生,无中转开腹病例,手术时间170～260min,平均195min,术中出血50～320ml,平均160ml,术后平均住院9.3天,6例术后用镇痛剂,术后随访10～26个月,未见肿瘤转移、局部复发、Trocar及小切口种植。结论在腹腔镜辅助下行结直肠癌切除术是安全可行的,可达到与开腹手术相同的效果。     

术前肝动脉联合区域动脉灌注化疗预防结直肠癌术后肝转移

目的探讨术前肝动脉联合区域动脉灌注化疗(PHRAIC)预防结直肠癌根治术后肝转移的作用。方法将222例结直肠癌患者随机分成PHRAIC组(110例)和对照组(112例),两组性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分期、肿瘤分化程度、术后化疗和随访时间等差异无统计学意义。PHRAIC组术前7d予以肝动脉联合区域动脉灌注化疗[氟脱氧尿苷(FUDR)+丝裂霉素(MMC)+奥沙利铂],对照组则直接接受手术治疗,两组术后均常规接受全身静脉化疗。随访术后3年的肝转移率、无瘤生存率和总生存率以及中位生存期。结果PHRAIC组和对照组的术后并发症差异无统计学意义。Ⅲ期结直肠癌PHRAIC组和对照组的3年肝转移率、3年无瘤生存率、总生存率和中位生存期分别为12.7%和28.3%(P=0.01)、82.3%和58.7%(P<0.05)、87.7%和75.7%(P<0.05)以及40个月±5个月和36个月±3个月(P=0.03);对于Ⅲ期结直肠患者,术前采用PHRAIC可降低术后肝转移的风险55%、术后转移复发风险57%。对于Ⅱ期患者,术前PHRAIC作用不明显。结论术前肝动脉联合区域动脉灌注化疗安全、有效,可显著降低Ⅲ期结直肠癌术后肝转移发生率,延长患者生存期。     

结,直肠癌手术中抗菌药物预防性应用的随机对照临床研究

设计一项前瞻性随机对照临床研究，比较了术前口服联合围手术期静脉给药途径与单一的术前口服给药途径在结、直肠癌手术中的预防效果。２４例结、直肠癌患者被随机分为２组。（１）口服组术前２ｄ每日口服庆大霉素和甲硝唑；（２）联合组除接受上述口服给药方案外，还与围手术期静脉滴注相同的抗菌药物。对肠道细菌进行定量培养，证实了术前口服庆大霉素和甲硝唑使肠道内需氧菌和厌氧菌的数量明显减少。还对围手术期血清和手术期间组织中庆大霉素和甲硝唑的浓度进行测定，口服组在手术期间血清和组织中甲硝唑均达有效浓度，但庆大霉素未能测出；联合组在手术期间血清和组织中两药均达有效浓度。结果提示，术前口服联合围手术期静脉给药途径较为合理。     

结直肠癌患者肠粘液肿瘤坏死因子测定的临床意义

43例结直肠癌患者术中取癌灶粘液及远端正常肠粘液,经ELISA法测定其肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果显示,同一结直肠癌患者远离癌灶的正常肠粘液TNF-α水平明显高于癌灶组(P<0.O1),提示癌灶部分肠组织中单核细胞分泌TNF-α活性受到抑制,正常远端肠组织因肿瘤负荷导致TNF-α内源性升高,而晚期TNF-α活性明显低于早期患者,临床随诊也提示这部分病人预后较差。检测肠癌患者肠粘液TNF-α的水平,可作为肠癌疗效评价及病情预后的指标。     

局部晚期直肠癌术前放化疗的效果评价

目的评价局部晚期直肠癌术前放化疗的效果及毒副作用。方法对16例局部晚期直肠癌患者行术前放化疗,放疗总剂量为45Gy,每周5次,每次1．8Gy。同时配合全身化疗,方案:亚叶酸钙(CF)100mg,静脉滴注,随后静脉给予5-氟脲嘧啶(5-FU)300mg/m2,第1-5天,第22-26天,共2个周期,放化治疗完成后4-6周行手术治疗。结果术前放化治疗后T分期下降10例(62．50％),N分期下降8例(50．00％),降低临床分期率为56．25％(9/16),总有效率为68．75％(11/16)。根治性切除16例(100．00％)。随访14例未发现局部复发、远处转移及死亡病人。9例保肛术病人肛门括约肌功能正常。结论术前放化疗可缩小原发肿瘤体积,减少局部淋巴结转移率,降低肿瘤分期,提高手术的切除率和保肛率,且毒副作用可耐受。     

术前评估在中、低位直肠癌外科决策中的应用

目的 探讨多学科协作模式(MDT)下经直肠超声(TRUS)、64排多层螺旋CT(MSCT)和血清淀粉样蛋白A(SAA)多模式术前评估在中、低位直肠癌临床外科决策中的应用价值.方法 前瞻性纳入2008年7月至2009年3月本院的中、低位直肠癌患者(肿瘤下缘距齿状线≤10 cm),随机均分为MPE组(术前行TRUS、MSCT和SAA联合评估),MSCT+SAA组(术前行MSCT和SAA联合评估)和MSCT组,将术前分期和预测手术方案分别与术后病理分期和实际手术方案比较,并分析手术方案选择与临床病理因素的关系.结果 本研究实际纳入病例218例,MPE组74例,MSCT+SAA组72例,MSCT组72例,3组基线情况一致.MPE组术前T、N、M和TNM分期的准确度分别为94.6%、85.1%、100%和82.4%;MSCT+SAA组的术前T、N、M和TNM分期的准确度分别为77.8%、84.7%、100%和81.9%;MSCT组的术前T、N、M和TNM分期的准确度分别为80.6%、69.4%、100%和70.8%.3组的术前T分期准确度差异有统计学意义(P=0.003,P=0.010),3组的术前N分期准确度差异有统计学意义(P=0.023,P=0.029).3组手术方案的预测符合率分别为95.9%、88.9%和80.6%,MPE组和MSCT组之间差异有统计学意义(P=0.001).分析中、低位直肠癌手术方案的选择与多种临床病理因素的关系发现,pT分期(P<0.001)、pN分期(P<0.001)、pTNM分期(P<0.001)、术前血清SAA水平(P=0.002)和肿瘤下缘距齿状线距离(P=0.030)与中、低位直肠癌手术方案的选择相关.结论 MPE可以实现目前最为准确的中、低位直肠癌术前分期准确性,为手术方案预测提供可靠的客观依据.     

3.0 T MRI在直肠癌术前分期和评估中的应用价值

目的　探讨3.0 T MRI在直肠癌术前分期和评估中的应用价值。方法　收集经肠镜及病理确诊的76例直肠癌患者资料,通过术前MRI影像判断T分期、N分期并测量肿瘤下缘至肛缘距离,将MRI分期和评估结果与术后病理进行对照分析。结果　MRI诊断T1期9例,T2期19例,T3期32例,T4a期14例,T4b期2例。病理诊断T1期9例,T2期22例,T3期28例,T4a期15例,T4b期2例。MRI T1、T2、T3、T4a、T4b期诊断敏感度和特异度分别为67%和100%、68.2%和92.6%、89.3%和85.4%、80.0%和96.7%、100%和100%,两者一致性较好（Kappa=0.708,P＜0.05）。MRI诊断肠旁淋巴结转移36例,术后病理诊断肠旁淋巴结转移33例, MRI诊断肠旁淋巴结转移敏感度、特异度分别为85.2%和83.3%（Kappa=0.701,P＜0.05）。76例患者中有12例患者行Miles术,术前均通过MRI曲线测量技术测量肿瘤下缘至肛缘距离,与术后病理标本数据进行对比,差值≤7 mm,差异无统计学意义（t=0.480,P＞0.05）。结论　3.0 T MRI可准确地对直肠癌患者进行术前分期和评估,为临床诊疗提供帮助。     

术前急性次超容血液稀释在高原红细胞增多症患者手术中的应用

1临床资料1.1一般资料我院根据美国麻醉协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级预计出血量>1 000 ml的高原红细胞增多症患者择期手术34例,男27例,女7例。年龄42~65岁,体重46~73kg,Hb≥20g/L,Hct≥65%,血压、心肺功能及肝肾、凝血功能均正常,随机分为次超容血液稀释组(Ⅰ组)和对照组(Ⅱ组),每组17     

CyclinE和p21/WAF1/CIP1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 :研究 Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与生物学行为和预后的关系。方法 :用免疫组化方法检测 5 5例结直肠癌组织中 P2 1 /WAF1 /CIP1、Cyclin E蛋白的表达。结果 :1 0例癌旁结直肠组织中 ,Cyclin E表达均为阴性 ,5 5例结直肠组织中 ,3 4例 Cyclin E表达阳性 ;1 0例癌旁结直肠组织中 ,p2 1表达均为阳性 ,5 5例结直肠癌组织中 2 5例 p2 1表达阳性 ;Cyclin E蛋白表达多见于浸润深、分化差、淋巴结转移、临床分期晚的结直肠癌组织中 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达多见于分化好、浸润浅、未发生淋巴结转移、临床分期较早的结直肠癌组织中 ;Cyclin E蛋白表达组的 5年生存率低于阴性组 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达组的 5年生存率高于阴性组。结论 :Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1可作为反映结直肠癌恶性生物学行为及预后的指标。     

直肠癌术中区域化疗和肠腔化疗血液和盆腔液及组织5-Fu浓度比较

目的：比较直肠癌术中区域化疗（RC）和肠腔化疗者静脉血,盆腔渗出液和癌旁组织中5．Fu浓度．方法：直肠癌术中,RC组区域动脉灌注43℃化疗液（含5-Fu15mg／kg）100mL,肠腔化疗组直肠肠腔灌注43℃化疗液（含5-Fu15mg／kg）100mL,分别于注药后2,5,10,20,30,60min采集门静脉血,周围静脉血,盆腔渗出液和癌旁组织,高效液相色谱法测定5-Fu浓度．结果：RC组注药后2min各样本即出现峰浓度,此后逐渐降低．肠腔化疗组注药后,门静脉血、盆腔渗出液和癌旁组织2min即测得5-Fu,但浓度低于RC组（P〈0．01）,此后,门静脉血药浓度上升,至60min时达到峰浓度,并高于RC组（P〈0．01）,而盆腔渗出液和癌旁组织5-Fu浓度逐渐降低,并低于RC组（P〈0．01）,周围静脉血液未测得5-Fu．结论：直肠癌术中RC可使盆腔渗出液、门静脉血和癌旁组织维持高的药物浓度,且周围静脉血药浓度较高,对预防直肠癌腹腔和肝脏转移有指导意义．     

基于加速康复外科的非药物干预促进结直肠癌患者术后胃肠功能恢复的应用进展

手术是结直肠癌的主要的治疗手段,然而手术、麻醉等多种原因会延迟术后胃肠功能的恢复。加速康复外科(enhanced recovery after surgery, ERAS)基于循证医学证据,通过多学科之间相互协作,优化围术期的各种干预措施,从而减轻患者在围术期的应激反应,达到改善预后及促进机体康复的目标。目前ERAS被广泛应用于结直肠领域,其可促进结直肠癌患者术后胃肠功能的恢复,目前可以促进肠道功能恢复的基于ERAS理念的非药物干预措施有咀嚼口香糖、术后早期经口进食、术后早期活动。本文将对其分别进行综述,以期为结直肠癌患者术后胃肠功能加速康复提供理论依据,为未来研究及临床应用提供借鉴和帮助。     

结直肠癌患者术后组织中NKD1和E-cadherin的表达及意义

目的检测结直肠癌组织中裸角质膜同源蛋白(NKD1)和钙黏着糖蛋白(E-cadherin)的表达特征,探讨二者的关系及临床价值。方法选择89例结直肠癌患者术后留取的组织标本作为观察组,选择观察组中距肿物超过5cm的切缘正常结肠黏膜组织55份作为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组中NKD1和E-cadherin的表达,比较NKD1和E-cadherin在不同临床病理特征的表达差别,并分析其相关性。结果观察组中NKD1和E-cadherinn表达的阳性率明显低于对照组,观察组中NKD1和E-cadherin的表达与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、Ki67的表达密切相关;观察组中NKD1和E-cadherin的表达具有正相关性,生存分析显示NKD1和E-cadherin低表达患者的预后差。结论结直肠癌中NKD1和E-cadherin低表达,二者对病变的进展具有重要作用,术后检测NKD1和E-cadherin的表达可能对判断预后有一定价值。     

结直肠癌患者外周血和癌组织中Vδ1 T和Vδ2 T细胞研究

目的 观察结直肠癌患者外周血和癌组织中Vδ1 T和Vδ2 T细胞比例和功能的变化,探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法 收集衢州市人民医院20例健康体检者（对照组）外周血,以及20例结直肠癌患者（癌症组）外周血和癌组织,通过流式细胞术检测对照组外周血,以及癌症组外周血、癌旁组织和癌组织Vδ1 T 和Vδ2 T细胞的比例;通过抗体扩增能力检测对照组外周血,以及癌症组外周血、癌旁组织和癌组织Vδ1 T和Vδ2 T细胞的增殖能力;通过增殖实验检测对照组外周血,以及癌症组外周血、癌旁组织和癌组织Vδ1 T细胞的免疫抑制能力。结果 对照组外周血Vδ1 T细胞比例为（1.1±0.5）%,癌症组外周血Vδ1 T细胞比例为（3.2±0.9）%, 两者比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,癌症组外周血Vδ1 T细胞比例高于对照组;对照组外周血Vδ2 T细胞比例为（4.5±1.5）%,癌症组外周血Vδ2 T细胞比例为（2.2±0.7）%,两者比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,癌症组外周血Vδ2 T细胞比例低于对照组。癌症组癌旁组织γδ T细胞经抗体扩增后,总γδ T细胞比例为（85.3± 18.3）%,Vδ1 T细胞比例为（24.5±12.8）%,Vδ2 T细胞比例为（55.3±15.2）%;癌症组癌组织γδ T细胞经抗体扩增后,总γδ T细胞比例为（84.9±12.6）%,Vδ1 T细胞比例为（60.6±13.7）%,Vδ2 T细胞比例为（21.8±12.6）%。癌症组外周血和癌组织Vδ1 T细胞的免疫抑制功能增强（P?<0.05）,癌旁组织Vδ1 T细胞的免疫抑制功能亦增强（P?<0.05）,但仍低于癌症组外周血和癌组织的Vδ1 T细胞免疫抑制能力。结论 癌症组外周血和肿瘤组织中Vδ1 和Vδ2 T细胞比例失衡和功能的改变可能与肿瘤逃逸相关。     

直肠癌患者术前放射治疗应用Tomo和Monaco计划系统的剂量学差异及Gamma通过率对比

目的探讨Tomo和Monaco计划系统在直肠癌术前放疗中的剂量学差异及Gamma通过率的对比,为临床术前治疗实施方案的正确选择制定提供重要参考。方法选取2019年12月至2021年1月期间收治的20例直肠癌术前放疗患者,对这20例直肠癌术前放疗患者分别进行Tomo和Monaco的计划设计,利用剂量体积直方图评价靶区剂量分布以及危及器官的照射剂量,分析比较两个计划系统在计划靶区与危及器官剂量学中的差异,并比较两种计划的Gamma通过率。结果 Tomo与Monaco计划均可满足靶区处方剂量要求。Tomo计划PGTV靶区的HI、CI均优于Monaco计划系统,PCTV靶区的CI也同样优于Monaco计划系统(P <0.001)。危及器官方面,相较于Monaco计划系统,膀胱Dmean、V50、V40、V30,双侧股骨头Dmean、V30、V20、V15,骨盆V50指标TOMO计划均值较低(P <0.05)。Tomo的计划机器执行跳数是Monaco的计划机器执行跳数的4.3倍,Tomo的计划机器执行时间是Monaco的计划机器执行时间的1.31倍(P <0.05)。Tomo计...     

奥替拉西钾血药和尿药浓度的测定及其药代动力学和药物蓄积性评价

本实验建立了人血浆及尿液中奥替拉西钾（potassium oxonate,Oxo）的LC-MS/MS测定方法,研究单次及多次给药替吉奥胶囊（S-1）后,Oxo在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征,并评价多次给药后Oxo在人体内的药物蓄积情况。12名晚期胃癌患者分别按体表面积（BSA）口服S-1：单次给药,受试者于早餐后给药60 mg;多次给药,连续28d,每天2次,于早餐后给药60mg;晚餐后给药60 mg（BSA≥1.5m ²）或40 mg（1.25m ² 2）。采用LC-MS/MS法分别测定血浆及尿液中Oxo药物浓度,计算其药代动力学参数,评价其药代动力学特征和药物蓄积现象。血浆及尿液中Oxo测定的线性范围为分别为2~400 ng/mL,0.02~10 μg/mL。单次给药后 c_max为（110.5±100.8）ng/mL,t_1/2为（3.4±1.4）h,t_max为（2.2 ±0.7）h,36 h内有（1.7±1.2）%的Oxo以原型方式从尿中排出;多次给药后,稳态平均血药浓度c_ss-av为（36.89±29.35）ng/mL,稳态血药浓度波动度(DF)为2.4±0.8,经统计分析,多次给药28 d后Oxo在胃癌患者体内药代动力学特征与单次给药相比并未发生变化,多次给药后未产生药物蓄积现象。与文献数据对照,Oxo在中国晚期胃癌患者与国外患者体内的药代动力学参数基本一致。     

Krüppel样转录因子12在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达及其意义

目的：检测Krüppel样转录因子12（KLF12）蛋白在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达,并探讨其临床价值。方法：选择120例结直肠癌手术患者作为研究对象（病例组）,收集结直肠癌组织和癌旁组织的石蜡标本,选择体检正常者100人作为对照组。免疫组织化学染色检测结直肠癌组织和癌旁肠组织中KLF12、nm23、周期素E1（CyclinE1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9蛋白的表达情况;ELISA法检测手术前和术后1个月时患者血清中KLF12水平并检测对照组受试者血清中KLF12水平。结果：结直肠癌组织中KLF12、CyclinE1、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率高于癌旁组织（χ²=66.155,52.795,64.515,52.632;P<0.001）,nm23蛋白阳性表达率低于癌旁组织（χ²=13.019,P<0.001）。Spearman相关分析,结直肠癌组织中KLF12蛋白与MMP-2和MMP-9蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.396 3,P<0.001;r=0.326 4,P<0.001）,与nm23蛋白表达水平呈负相关关系（r=-0.227 3,P=0.013）。病例组结直肠癌患者手术前血清中KLF12蛋白表达水平高于对照组,血清中KLF12蛋白表达水平受试者工作特征曲线（ROC）的最佳cut-off值为3.795 μg·L^-1,曲线下面积为0.834,其对诊断结直肠癌的敏感度和特异度分别为60.8%和94.0%。病例组结直肠癌患者手术后血清中KLF12蛋白表达水平降低,但仍高于对照组（t=2.708,P=0.007）;结直肠癌组织中KLF12蛋白表达水平与血清中KLF12蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.406 9,P<0.001）。淋巴结转移程度为N3的（N3组）患者血清中KLF12水平最高,N0组患者最低（F=21.731,P<0.001）。结论：KLF12蛋白可能参与了结直肠癌的侵袭转移,检测患者血清中KLF12蛋白表达水平可能对判断病情和预测淋巴结转移有价值。     

液相色谱-串联质谱法同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁的浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁浓度的LC-MS/MS法并将其应用于小鼠药代动力学研究.方法 血浆样品经固相萃取后,以甲醇-异丙醇-水-甲酸(体积比为36∶8∶56∶0.1)为流动相,通过Discovery C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 743→m/z 303(CTN986),m/z 611→m/z 303(芦丁),m/z 745→m/z 435(曲克芦丁),m/z 727→m/z 287(CTN987,内标).结果 CTN986、芦丁和曲克芦丁的线性范围均为4～ 800 ng/ml,日内、日间精密度(RSD)均小于14.65％,准确度(RE)在-0.34％ ～ 11.75％.应用此法考察了小鼠口服和静注上述3个化合物后的药动学特征,以及P-gp抑制剂维拉帕米对三者药动学行为的影响.结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于CTN986、芦丁和曲克芦丁的药代动力学研究.