构建反义RNA表达载体对β-地中海贫血进行基因治疗研究

β地中海贫血(简称β地贫)是常见的、严重危害人民身体健康的遗传性血液病,在我国南方(两广地区)的发病率约为1％。该病目前尚无有效的根治方法,患者只有依赖定期输血才能维持其生命,但输血过度将引起铁质大量沉积,最终导致心力衰竭而过早地夭亡。因此,探索β地贫治疗途径是疾病防治工作的一项重要任务。     

中国人β-珠蛋白基因簇多态性、单体型研究及β-地中海贫血的早期产前诊断

β-地中海贫血(简称β-地贫)是一组多种类型、分布广泛的遗传性溶血性贫血,以β-珠蛋白链的合成缺陷为特征。我国华南、西南地区相当常见。对该病目前尚无满意的治疗方法,重型β-地贫患儿往往在幼年死亡,即使获得充分治疗,也不易活过青春期,因此从基因水平研究β-地贫并进行产前诊断,控制重型患儿的出生是一项积极有效的措施。β-地贫病人的基因,主要是由于点突变所致,多半不涉及限制酶的识别序列,故不能用限制酶切图谱的方法直接检测。目前多利用β-珠蛋白基因簇限制酶切位点多态性与β-地贫基因间的连锁分析间接地进行诊断。     

β-地中海贫血的早期产前基因诊断(简报)

β-地贫是我国南方常见的遗传病,严重危害人民健康。在β-地贫纯合子,患者常常在几岁前夭亡。该病目前尚无根治办法,一项积极的措施就是通过产前诊断控制重型β-地贫发生。由于β-地贫一般是由于β-珠蛋白基因结构的细微变化,故不能象诊断α-地贫那样用限制性内切酶图谱的方法直接做出诊断。 我们采用分析与β-类珠蛋白基因簇连锁的多态性切位点的方法,通过家系分析判断胎儿是否遗传了父母的致病基因。现已用妊娠8～10周的胎绒毛进行了两例早期产前诊断,均获成功。临床上确定两家系的     

β地中海贫血基因的序列测定(简报)

用寡核苷酸探针检测β珠蛋白基因突变体是诊断β地贫有效的方法,但必须预先了解某一群体中最常见的β地贫基因的突变类型。为确定我国常见的β地贫基因突变类型,作者对一例来自广东地区、已克隆化分离的β基因进行了序列测定,在国内首次确定了一个β地贫基因的突变部位与性质。     

β地中海贫血输血治疗的研究进展

β地中海贫血(以下简称β地贫)是由于β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白链合成受抑而引起的遗传性溶血性贫血.据世界卫生组织1995年统计,世界人口的1.6%是β地贫基因携带者.全球每年约有26 000个β地贫患者产生[1],我国是世界高发区之一,特别是广东、广西更为常见.据报道广东地区β地贫的发生率高达11.26%[2].     

338例阿昌族人群地中海贫血筛查及确认结果分析

目的:为了解德宏地区阿昌族人群中地中海贫血检出率及发病情况。方法:对338例阿昌族人群进行地中海贫血初筛和基因诊断。结果:338例受检者中检出α、β-地贫阳性178例,总检出率为52.66%。其中α-地贫58例(17.16%)、β-地贫120例,检出率为35.50%。β-地贫复合α-地贫21例,检出率为6.21%。结论:阿昌族是云南德宏地区的主要少数民族之一,地中海贫血的高发病率严重影响该民族人民的健康。建立合理的筛查和确认实验程序及开展有效的控制措施对该病的预防及提高人口素质具有重要的意义。     

我国及广西地中海贫血基因缺陷状态的研究状况

随着地中海贫血(地贫)分子生物学研究的不断发展,地贫基因缺陷状况也愈来愈清晰地展现在我们面前。地贫并非只是以单纯的α地贫和β地贫两种形式出现,而且还有α地贫与α地贫之间、β地贫与β地贫之间、α地贫与β地贫之间的不同的杂合和复合状态。广西是地中海贫血高发区之一,其中α地贫达14·9%,为全国之最;β地贫也在1·5%左右。研究地中海贫血是广西的重要课题之一,从20世纪80年代最初的血红蛋白电泳筛查,至今已进入了基因诊断水平,现将近年来我国及广西地贫的基因研究状况综述如下。1我国α地贫与β地贫的复合状态过去由于检查手段的限…     

我国及广西地中海贫血基因缺陷状态的研究状况

随着地中海贫血(地贫)分子生物学研究的不断发展,地贫基因缺陷状况也愈来愈清晰地展现在我们面前.地贫并非只是以单纯的α地贫和β地贫两种形式出现,而且还有α地贫与α地贫之间、β地贫与β地贫之间、α地贫与β地贫之间的不同的杂合和复合状态.广西是地中海贫血高发区之一,其中α地贫达14.9%,为全国之最;β地贫也在1.5%左右.     

β地中海贫血复合镰状细胞贫血及镰状细胞特征病例报道

广东省是β地中海贫血(简称β地贫)的高发区之一,根据1980～1985年广东省地贫的流行病学调查,β地贫检出率为1.86%。β地贫复合镰状细胞贫血在我国少见,1974年广东佛山第一人民医院首次报道广东顺德县一家     

地中海贫血的产前筛查和基因诊断

目的 分析孕妇血液学指标与地中海贫血(简称地贫)各基因型的关系,探讨地贫产前筛查的可靠依据.方法 在本院所有产前检查人群中广泛开展地贫的血液学筛查,进行阳性病例基因检测,确诊后筛查配偶,夫妇患同型地贫者进行产前诊断;疑似β地贫夫妇行β基因突变热点测序、比对,探查未知突变.结果 疑似地贫孕妇115例,确诊73例,夫妇同患α地贫1对、β地贫3对,产前诊断重型地贫患儿3例.Hb、MCV、RBC、RDW、HbA2在α、β、α/β与β/β间差异有统计学意义(P<0.01).疑似β地贫的样本大多呈2～5个SNP杂合状态.结论 重庆为β地贫的高发区，红细胞参数和定量血红蛋白电泳是筛查地贫的重要指标,gap-PCR、PCR-RDB、基因测序可明确诊断,切实干预地贫的出生缺陷.     

益髓生血灵治疗儿童β地中海贫血/血红蛋白E综合征14例的临床观察

β地中海贫血(β地贫)在我国南方发生率较高,广西高达1.525%.血红蛋白E(HbE)在我国长江以南地区发生率也较高,广西少数民族京族发生率0.39%、毛南族0.1%、苗族0.075%、壮族0.4%.因此,β地贫与HbE复合并不少见.HbE杂合子临床无贫血表现,纯合子只有轻微贫血也无需治疗,而HbE与β地贫复合体时,其临床表现和不同类型β地贫同样严重.我们根据中医传统思维肾主骨,骨益髓的观点,拟定中药益髓生血灵治疗(由中国中医研究院广安门医院提供),并用西医诊断和用现代方法观察疗效机理,现将所治疗β地贫/HbE综合征14例报告如下.     

一例β地贫患者基因类型的鉴定

曾报道一例β地中海贫血患者β地贫基因的克隆化分离与DNA序列分析。发现分离的β地贫基因在β珠蛋白基因密码子41-42中缺失四个核苷酸(TCTT)。它应导致β°地贫,但临床资料表明患者属β~+地贫。因此另一个β地贫基因必定是β~+地贫基因.经过RFLP分析,发现这个未知β地贫基因的染色体属单体型2,而与单体型2相关的β地贫基因可以是β~(41-42-TCTT)、β~(17)(A→T)‘β~(-28)(A→G)β~(71-72)(+A)及     

αβ复合型地中海贫血综合征的临床与实验观察

报告两个不相关家系八个家庭成员的四种αβ复合型地中海贫血综合征(地贫)类型。并对其进行临床观察、血液学、血液生化和基因分析,结果是:α地贫_1复合β地贫杂合子,α地贫_2复合β地贫杂合子,α地贫_1复合β地贫纯合子,α地贫_2复合β地贫纯合子四种αβ复合型地贫综合征的基因型和一种β地贫杂合子。α地贫_1复合β地贫杂合子和α地贫_2复合β地贫杂合子是αβ地贫双重杂合子,临床表现与轻型β地贫杂合子相似,为低色素小细胞     

从中药治疗β-地中海贫血症机理探讨肾生髓的分子基础

β-地中海贫血症是一种严重危害人类健康的遗传性溶血性贫血。本课题根据中医肾生髓的理论,用补肾生血药治疗β-地贫,从基因、分子水平研究疗效作用。主要研究内容及结果: 1.高发区现场临床研究取得了肯定的疗效我们在广西南宁地区,利用补肾生血药治疗β-地贫20例,15例有效,5例无效。95年又扩大临床验证治疗β-地贫     

地中海贫血目标人群健康教育及心理干预研究进展

<正>地中海贫血(thalassemia or mediterranean anemia)简称地贫,是以骨髓无效造血为临床特征的最常见的人类单基因遗传病之一。常见的地贫以α、β型最多见,全世界约有2.4亿人为β-地贫杂合子携带者,受其影响每年大约有200 000β-地贫纯合子携带者出生[1]。我国地贫以广西、广东和海南三省(区)发生率最高,广东省发病率为0.66%².67%,广西人群中地     

由Hb H病和重型β地中海贫血引起的一个罕见中间型地中海贫血病例及其产前诊断应用

目的 分析1例中间型地中海贫血(地贫)患者的基因型与表型的关系,探索进行重症β地贫复合血红蛋白H病这类复杂基因型组合方式的产前诊断临床实践.方法 表型检测采用标准的血液学分析技术测量红细胞参数和血红蛋白组分.采用反向点杂交技术诊断β地贫基因突变,采用缺口聚合酶链反应技术检测α地贫缺失突变.通过基于家系调查的表型与基因型分析探讨该病例的发病机制.利用羊水细胞DNA对该家系1例地贫高风险胎儿进行产前基因诊断.结果 先证者诊断为β0/β 地贫(βCD17A＞T/βIVS2-654C＞T)双重杂合子复合血红蛋白H病(--SEA/-α4.2)的偏重的中间型地贫患儿,其父母分别为β地贫杂合子合并轻型α地贫和β地贫杂合子合并静止型α地贫个体.在此基础上,我们对该家庭的地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断,结果显示胎儿的基因型为重症β地贫合并静止型α地贫,通过遗传咨询实施了中止妊娠.结论 首次报道罕见中间型地贫案例,为国内外产前诊断提供可借鉴的临床经验.     

广西883例轻型β地中海贫血基因型别分析及预测性产前诊断

目的:了解广西β地中海贫血(以下简称β地贫)基因型别特点,以通过产前诊断等措施有效杜绝重型地贫患儿出生。方法:应用聚合酶链反应(PCR)体外扩增联合DNA芯片反向点杂交技术检测对妊娠前和妊娠期经优生遗传科地贫初筛拟为轻型β地贫的夫妇双方883例血样标本进行基因分析。对夫妇双方同患β地贫的女方怀孕时取羊水或脐血对胎儿进行地贫基因分析(产前诊断)。结果:①883例轻型β地贫中检出7种突变类型,其中CD 41-42(-CTTT)占46.66%,CD 17(A-T)占24.24%,这两种基因型别占该7种类型的70.9%。②883例β地贫中检出复合α地贫23例,占2.60%。③883例中检出夫妇双方同患β地贫46对(92例),对46例孕妇的羊水或脐血进行产前诊断,共检出17例重型地贫的胎儿,基因型别以CD 41-42纯合子多见,其次是CD 41-42/CD 17双重杂合子和CD 41-42/IV S-2-654双重杂合子。结论:CD 41-42(-CTTT)是广西最常见的β地贫基因突变类型,产前诊断可有效杜绝17例重型地贫患儿出生。     

481例桂林籍育龄人群地中海贫血基因分析及婚育指导

地中海贫血(以下简称地贫)是由于α、β珠蛋白生成障碍引起的遗传性溶血性疾病,我国南方较多见,近年来流行病学调查广西南宁部分地区地贫携带率是全国最高的,达到25.3%.中重型地贫患者生存质量受到严重影响,因此笔者对桂林籍疑似地贫的育龄人群进行基因诊断,对检出的481例地贫基因进行分析和婚育指导,以预防中重型地贫患儿的出生。     

49例同型地中海贫血携带者产前基因诊断分析

目的 探讨防止严重类型地中海贫血(简称地贫)患儿出生的有效手段和重要意义.方法 2013年1月至2015年12月于该院产前检查的孕妇及配偶通过地贫筛查和基因诊断,对确诊的49例同型地贫携带者夫妇进行羊水地贫产前基因诊断,并在产前诊断后进行髓访.结果 在49例同型地贫携带者夫妇中,基因诊断检测出α-地贫主要突变类型为--SEA/αα (50.0％)、-α3.7/αα (36.5％)、-α4.2/aa(11.5％),p地贫主要突变类型为CD17/N(42.0％)、CD41-42/N (26:0％)、IVS-Ⅱ-654/N(22.0％).产前诊断检测出HbH病4例,Bart's水肿胎儿2例,重型β-地贫10例,α-地贫携带者19例,β-地贫携带者10例,α-地贫合并β-地贫1例,健康胎儿3例.随访结果与产前诊断结果相符.结论 通过开展地贫产前筛查和产前诊断能有效地防止重症地贫患儿出生.     

与丈夫同型的地中海贫血孕妇的产前诊断结果、妊娠和新生儿结局

目的探讨与丈夫同型的地中海贫血(地贫)孕妇的产前诊断结果、妊娠和新生儿结局。方法选择与丈夫同型的1 069例地贫孕妇作为研究对象。收集所有病例的胎儿产前诊断结果、妊娠结局及新生儿指标。结果 837例同型α地贫孕妇中,胎儿产前诊断为静止型α地贫140例(16.73%),轻型α地贫283例(33.81%),中间型α地贫117例(13.98%),重型α地贫93例(11.11%);225例同型β地贫孕妇中,胎儿产前诊断为轻型β地贫110例(48.89%),中间型或重型β地贫68例(30.22%);7例同型的αβ复合型地贫孕妇中,胎儿产前诊断为轻型α地贫、轻型β地贫复合静止型α地贫各2例(28.57%),轻型β地贫复合轻型α地贫、轻型β地贫复合中间型α地贫、中间型β地贫复合静止型α地贫各1例(14.29%)。所有胎儿产前诊断为重型α地贫的孕妇,以及92.65%产前诊断为中间型或重型β地贫的孕妇,均终止妊娠。中重型地贫组人工终止妊娠率高于对照组和轻型地贫组,剖宫产率高于轻型地贫组,低体重儿发生率高于对照组(均P<0.05)。结论通过对与丈夫同型的地贫孕妇进行产前诊断,有效阻止了重型地贫患儿的...