^99Tc-MDP联合骨密Ⅲ号治疗骨质疏松动物模型与氨基二磷酸盐的疗效比较研究

目的比较^99Tc—MDP与中药处方骨密Ⅲ号联合治疗与第三代磷酸盐药物氨基二磷酸盐对骨质疏松动物模型的疗效的价值。方法应用药物盐酸地塞米松诱导制作兔骨质疏松动物模型，分别应用^99Tc—MDP联合骨密Ⅲ号治疗和氨基二磷酸盐治疗兔骨质疏松动物模型，治疗16周后进行X线摄片、CT、核素骨显像、骨细胞学、骨形态计量、骨密度及骨生物力学测定。结果^99Tc—MDP联合骨密Ⅲ号治疗组和氨基二磷酸盐治疗组与骨质疏松对照组比较：骨形体计量分别上升166．88％、65．66％；腰椎骨密度分别上升28．28％、13．13％；股骨头骨密度上升30．03％、16．50％；核素骨显像差值上升30．72％、25．64％；生物力学上升26．94％、15．57％。骨细胞学也有明显的改变。结论^99Tc—MDP联合骨密Ⅲ号治疗既有双磷酸盐的作用又具有活血、补肾、壮骨等功能。可能对骨组织的生长和代谢起到较明显支持、促进作用。     

中药骨康灵联合同位素药物锝-99-亚甲基二膦酸钠治疗兔骨质疏松的实验研究

目的：探讨自制煎方骨康灵联合非放射性同位素药物锝-99-亚甲基二膦酸钠 （ technetium [^99Tc] methylene diphosphonate injection, ^99Tc-MDP） 治疗骨质疏松症的优越性。 方法：肌肉注射盐酸地塞米松针剂（dexamethasone．DX）制作龟骨质疏松模型，将实验免分为8组：A,B组为正常对照组；C、D组为骨质疏松对照组；E组为”Tc-MDP治疗组；F组为氯基二膦酸盐治疗组；G组为单用骨康灵治疗组；H组为m，Tc-MDP联合骨康灵治疗组。A、C组实验兔于实验第8周处死,以证实骨质疏松模型成立。E、F、G、H组实验兔于治疗16周后与B、D组一起处死，行病理细胞学分析、骨形态计量分析、骨密度检测、生物力学试验、X线摄片、CT摄片、核素骨骼扫描以及血清骨碱性磷酸酶 （bone alkaline phosphatase. BALP）和骨钙素（骨谷氧酸蛋白）（bone gla protein．BGP）的测定。 结果：实验兔连续肌肉注射DX8周后,A组实验兔骨小梁排列规则。呈正常骨组织形态。C组实验兔骨小梁排列稀疏。存在较明显的骨小梁断裂现象，呈骨组织破坏形态，同时A、C两组在骨密度、骨生物力学、骨形态计量等方面的差异．均有统计学意义。实验室检查结果显示．兔骨质疏松动物模型成立。实验第9周对E组、F组、G组、H组实验兔进行治疗。细胞病理切片显示，D组实验兔骨小梁明显稀疏，有断裂和缺损区或凹陷。B组骨小梁排列均匀、规则，H、E组的细胞学表现为在骨质疏松的基础上骨质和骨小梁明显得到了修复，骨小梁增粗，F组实验兔的细胞学表现则优于G组，G组又略优于D组，H、E组更明显优于D组。 结论：骨康灵与具有高亲骨特异性调节骨代谢作用的同位素药物^99Tc-MDP联合治疗龟实验性骨质疏松的教果明显优于单独治疗。     

锝-99-亚甲基二膦酸钠与中药速效骨伤愈合剂治疗骨质疏松动物实验研究

目的比较核素药物锝-99-亚甲基二膦酸钠(~(99)Tc-MDP,俗称云克)和中药速效骨伤愈合剂(俗称“骨王”)治疗骨质疏松动物模型的疗效,研究其在骨承受力等方面的变化。方法采用盐酸地塞米松肌内注射方法诱导兔骨质疏松模型,实验设有正常对照组、骨质疏松模型对照组以及骨质疏松模型分别按成人常规剂量比例给予~(99)Tc-MDP和速效骨伤愈合剂的治疗组,治疗时间为15周。治疗前、后进行实验室X线、CT摄片及核素骨骼显像,取第3、4腰椎和股骨分别进行病理细胞学、骨形态计量分析,并行骨密度和耐压骨力学试验。结果~(99)Tc-MDP治疗组与骨质疏松模型对照组比较,除X线、CT摄片显示的变化不明显外,在病理细胞学、骨形态计量、骨密度、耐压骨力学方面的差异均有显著性(P＜0．01),核素骨骼显像显示骨组织摄取放射性提高;速效骨伤愈合剂治疗组在骨形态计量方面提高较明显,耐压骨力学测试结果较~(99)Tc-MDP治疗组差,~(99)Tc-MDP治疗组与正常对照组的差异略有显著性。结论核素药物~(99)Tc-MDP对兔骨质疏松模型的治疗有较好的疗效,虽然中药速效骨伤愈合剂治疗骨质疏松动物模型有一定疗效,但关键的耐压骨力学的变化较小,可能速效骨伤愈合剂需要在较长的时间内逐渐对骨组织的增殖功能起促进作用。     

同位素药物Tc-99-MDP(云克)对动物试验和银屑病性关节炎治疗的研究

目的：探讨Tc-99-MDP(以下简称“云克”)治疗对骨质疏松动物模型的细胞学及骨密度的变化和临床银屑病性所致的骨性关节炎的初步疗效分析。方法：取新西兰实验白兔32只，分为正常对照组、骨质疏松对照组和骨质疏松“云克”治疗组，每组8只。除正常对照组外，其他组以3mg／kg剂量DX肌肉注射，每周二次，连续6周后对进行腰椎X线摄片、CT摄片、放射性核素ECT显像检查，了解骨质疏松情况。以后对“云克”治疗组进行“云克”治疗16周，再进行X线摄片、CT摄片、放射性核素骨骼显像，处死各组实验免后，去除软组织，取实验兔左股骨头、第3腰椎进行骨细胞学检查，右股骨头部位、第4腰椎骨进行骨密度测定和骨形态计量分析。对临床明确诊断为银屑病皮疹与关节病变共存的银屑病性关节炎(PA)患者男性8例，女性7例，平均年龄41．7岁。15例患者均表现为远端指关节病变，其中9例以腕、掌指关节为主，6例以指关节为主。曾用雷公藤多甙片治疗，另附加芬必得片辅助镇痛治疗，但症状不能缓解，然后进行“云克”治疗。在治疗前、后每例患者行血沉、CRP测定，病变关节X线摄片、放射性核素^99Tc^m-MDP骨显像及临床症状评判疗效。结果：骨质疏松模型组肌肉注射DX第6周，放射性核素骨骼显像显示正常组为骨骼显影清晰，放射性分布对称、均匀。骨质疏松模型组骨骼显像模糊不清，但四肢大关节部位则放射性增强或浓聚，X、CT摄片直观变化不明显。16周后以正常组进行对照，骨质疏松模型组股骨头骨皮质存在破坏，骨小梁稀疏骨母细胞明显减少。“云克”组股骨头细胞学显示基本与正常对照组相似。取各组试验兔的第4腰椎和左侧股骨进行骨密度、骨形态计量分析，放射性核素骨显像ROI比值检测均有较明显的差异。经16周初步临床治疗应用中，患者在临床表现、疼痛症状和实验室血沉测定、CRP测定和腕关节放射性核素^99Tc^m-MDP骨显像ROI测定均有不同程度的改善。结论：“云克”可能具有调节机体免疫功能和较强的抑制破骨细胞活跃和减少骨钙流失的功能，并且有促进骨质的增殖作用。根据动物试验和15例银屑病性关节炎患者经“云克”治疗初步临床应用结果显示，在骨质疏松动物模型的病理细胞学、骨密度、骨形态计量值和骨骼放射性核素扫描提示均有较明显的骨组织修复作用，也对PA患者有改善症状作用。     

胰淀素治疗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的实验研究

目的：探讨胰淀素对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用。方法：采用3月龄Wistar大鼠地塞米松肌注法建立糖皮质激素性骨质疏松症动物模型，随机分为4组：正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D组。12h后行骨密度、骨生物力学及血、尿生化检查。结果：①骨密度：与地塞米松组相比，胰淀素治疗组腰椎骨密度增加35％，股骨骨密度增加17％，其效果优于维生素D。②骨力学：胰淀素能显著提高类固醇大鼠股骨的生物力学性能。③生化指标：胰淀素治疗组骨钙素明显升高，同时尿羟脯氨酸/肌酐、尿钙/肌酐、尿磷/肌酐均普遍降低。结论：胰淀素可以有效地阻止糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨量丢失，不仅可以促进骨形成，同时还具有抑制骨吸收的作用。     

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用.方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型.口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果.结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立.不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率.同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用.结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用.     

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用。方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型。口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果。结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立。不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率,同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用。结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用。     

大鼠营养干预性骨质疏松症模型的研究

为了用营养干预的方法制作骨质疏松动物模型，并通过生化、骨密度测定以及病理学检查等鉴定骨质疏松模型，将3周龄Wistar大鼠按体重随机分为5组，每组8只，饲料配方参照AOAC方法。第1组为对照组（蛋白质18％，钙1.0%）；第2组为低蛋白低钙组（蛋白质8％，钙0.025%）；第3组为低蛋白中钙组（蛋白质8％，钙1．0％）；第4组为高蛋白低钙组（蛋白质27．0％，钙0．025％）；第五组为高蛋白中钙组（蛋白质27％，钙1．0％），其余全价饲料均一致。动物饲养20周，记录其体重变化情况，实验结束，进行大鼠全身骨密度测定，SPECT骨显像，血清Ca、P、Mg、AKP、BGP、E2测定，尿HOP、Ca测定，股骨骨密度、长度、体积、湿重、去脂干重、灰重和骨钙含量测定。胫骨及第三腰椎的病理学检查。测定结果表明，低蛋白低钙，高蛋白低钙的两组动物的各项检测结果均和对照组差异有显著性，符合骨质疏松的表现，证实营养干预成功地制备了骨质疏松动物模型。本文结果也证实，骨质疏检是以骨量减少为特征，骨组织显微结构改变和骨折危险频度增加的疾病。虽然在低钙状态下，无论进食高蛋白还是低蛋白，都可建立骨质疏松动物模型，但高蛋白饲料组的生长状况接近于对照组动物，故制作骨质疏松模型时以高蛋白饲料为宜。     

^153Sm—EDTMP联合^99Tc—MDP治疗46例骨转移癌临床效果观察

应用^153Sm-EDTMP联合^99Tc-MDP治疗46例骨转移癌患者。结果显示：对骨痛反应总有效率为91．3％,骨转移灶消失或缩小总有效率为43．5％。认为^153Sm-EDTMP联合^99Tc-MDP治疗骨转移癌疗效好,无不良反应。     

长期小剂量糖皮质激素治疗对狼疮性肾炎骨密度的影响

目的探讨长期小剂量糖皮质激素治疗对狼疮性肾炎患者骨密度变化的影响。方法选取2011年1月至2015年1月重庆市第五人民医院收治的狼疮性肾炎(初治)患者106例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各53例。所有患者按美国风湿病学会指南推荐激素冲击治疗后逐渐减量直至长期小剂量激素维持治疗,观察组患者一旦发生骨密度异常均采用阿仑膦酸钠、阿法骨化醇、碳酸钙疗法进行治疗,对照组则不进行任何相关治疗。开始半年及以后每1年患者回访测其骨密度值。比较两组患者各阶段骨密度值变化,并测定和比较其骨钙素、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、空腹尿钙/肌酐比值(Ca/Cr)等骨转换相关指标。结果对照组患者使用糖皮质激素后6、12、24、36、48、60个月腰椎及股骨头骨密度值较治疗前均降低(P<0.05),观察组腰椎骨密度48、60个月随访值、股骨颈骨密度36、48、60个月随访值与糖皮质激素治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者12、24、36、48、60个月腰椎及股骨颈骨密度值优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。腰椎及股骨头骨密度值与患者糖皮质激素摄入量呈负相关(P<0.05),与激素使用时间呈负相关(P<0.05)。糖皮质激素摄入量是骨密度值异常的危险因素(OR=5.793,95%CI1.365~107.142,P=0.005)。结论长期小剂量糖皮质激素治疗能降低狼疮性肾炎患者骨密度值,易发生骨质疏松症,抗骨质疏松临床干预能有效遏制患者骨密度较少趋势。     

^89Sr联合“云克”治疗多发性骨转移癌的临床观察

目的评价^89Sr与＂云克＂联合应用治疗多发性骨转移癌的疗效。方法各种骨转移132例,随机分组治疗,第一组42例患者仅静脉注射^89Sr,3～4mCi;第二组50例患者^89Sr联合＂云克＂治疗,^89Sr用量不变,并与静脉注射^89Sr后的第5d开始用＂云克＂连续5d;第三组40例患者静脉滴注博宁,10d一疗程。结果第一组镇痛有效率为71.4%,疼痛缓解持续时间平均14±2周。第二组联合用药组镇痛有效率达88%,疼痛缓解持续时间平均18±2.5周。第三组镇痛有效率42.5%,疼痛缓解持续时间平均2周。3组疗效有显著统计学差异（P〈0.05）。结论不论＂博宁＂、89Sr单独使用还是与‘云克’联合用药都是治疗多发骨转移的有效止痛方法,相比之下,联合用药可明显提高镇痛疗效。     

锝（^99）Tc）亚甲基二磷酸盐治疗类风湿关节炎的护理

目的探讨云克[锝（^99Tc）亚甲基二磷酸盐]治疗类风湿关节炎有效的护理配合方法。方法对15例类风湿关节炎患者进行用药前后的护理,包括心理护理、用药观察、生活指导、功能锻炼指导等。结果 15例患者均能很好地配合治疗,14例患者在接受云克治疗后关节症状均有不同程度的改善,显效5例（33.33%）,有效9例（60.00%）,无效1例（6.66%）。结论云克作为一种新药治疗类风湿关节炎疗效确切、安全,用药前后全面细致的护理是患者安全用药取得最佳疗效的保证。     

~（99）Tc-亚甲基二膦酸盐对糖皮质激素诱导的骨质疏松大鼠胫骨微结构的影响

目的：应用显微CT研究不同剂量的99Tc-亚甲基二膦酸盐（MDP）对糖皮质激素诱导的骨质疏松大鼠胫骨微结构的影响。方法：48只大鼠随机分为6组：空白组,阴性对照组,大、中、小剂量组和阳性对照组。诱导：除空白组,其余各组给予地塞米松。治疗：大、中、小剂量组分别予10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg99Tc-MDP,阳性对照组给予5mg/kgMDP。实验结束处死大鼠,剥离右侧胫骨行显微CT扫描,比较分析各组松质骨的骨体积/总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数目（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）和皮质骨厚度（Ct.Th）。结果：与空白组相比,阴性对照组松质骨BV/TV、Tb.N降低,Tb.Sp升高（P〈0.05）;小剂量组和阴性对照组相比,BV/TV、Tb.N升高,Tb.Sp降低（P〈0.05）;中、大剂量组和阳性对照组,与阴性对照组相比,4项松质骨参数均有改善（P〈0.05）。与空白组相比,阴性对照组Ct.Th降低（P〈0.01）;99Tc-MDP各剂量组与阴性对照组相比,Ct.Th均升高（P〈0.01）。结论：99Tc-MDP能够干预糖皮质激素诱导的大鼠骨微结构的改变,小剂量即有效,作用随剂量增加而增加;99Tc-MDP对皮质骨厚度的改善明显优于MDP。     

~(99)Tc-MDP治疗甲状腺功能亢进浸润型突眼疗效观察

目的评价99Tc-MDP(商品名:云克)治疗甲状腺功能亢进浸润型突眼(GO)患者的疗效及治疗方法。方法选择80例GO患者,随机分为两组,分别行抗甲状腺药物治疗加"云克"治疗和单纯性抗甲状腺药物治疗突眼。结果在抗甲状腺药物基础上使用"云克"治疗GO多在2～3个疗程改善甲状腺功能亢进性突眼、复视、软组织炎和眼球运动障碍的症状,治疗组疗效优于对照组。结论使用"云克"可迅速控制突眼、软组织炎症、复视、眼球运动障碍等眼部症状,配合相应辅助治疗,可保持长期治疗效果。     

辛伐他汀对早期激素性股骨头坏死的预防作用

目的 了解辛伐他汀对动物激素性股骨头坏死的防治作用。方法 健康成年新西兰兔40只，随机分为4组（A、B、C、D组），每组10只。A组每天一次肌注2．5mg／kg地塞米松；B组每天一次肌注2．5mg／kg地塞米松和每天一次口服20mg辛伐他汀；C组每天一次口服20mg辛伐他汀；D组为对照组，肌注等量生理盐水。分别于4、6、8、10、14周检测血清胆固醇、三酰甘油、骨钙素（OCN）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP5b）含量，分批处死后行X线摄片及组织学观察。结果 A组中血清胆固醇、三酰甘油、TRAP-5b含量显著高于其它3组（均P〈0．01）；而OCN含量显著低于其它3组（均P〈0．01）；并且含辛伐他汀治疗组中影像学无股骨头坏死表现且组织学显示髓内脂肪堆积明显减少、骨小梁增粗、骨陷窝空虚率减少，无明显软骨板下骨组织结构紊乱骨坏死。结论 辛伐他汀通过降低血脂和调节骨细胞自身的脂肪代谢紊乱及骨代谢平衡，对早期激素性股骨头坏死的发生、发展有一定的防治作用。     

激素性骨坏死动物模型的研制

目的　成功制作激素性骨坏死的动物模型。方法　采用 34只健康成年中国大耳白兔 ,随机分成单纯激素组 (A组 ,5只 )、单纯马血清组 (B组 ,10只 )、联合使用马血清和激素组 (C组 ,14只 )、正常对照组 (D组 ,5只 ) 4组。各组于激素注射后 4周处死 ,取心、肝、肺、肾及骨标本 ,作光镜及透射电镜观察组织病理学改变 ,根据有无骨坏死表现计算各组骨坏死发生率。结果　C组骨坏死发生率较高 (71.43% ) ;组织病理学观察发现多个部位均有骨坏死表现 ;坏死的股骨头软骨下可见髓腔内脂肪细胞明显增大 ,造血细胞减少 ,骨小梁内骨陷窝空虚 ,部分骨标本在软骨下骨的骨小管中可见血栓形成 ;透射电镜下可见骨细胞内脂滴存在 ,骨内血管内皮细胞空泡样变性。结论　联合使用马血清和地塞米松可成功制作激素性骨坏死动物模型 ,所需成本低 ,重复性好     

唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响简

目的 探讨唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响.方法 将45只SD雌性大鼠分为骨质疏松组（30只）和正常对照组（15只）,骨质疏松组雌性大鼠被切除双侧卵巢制作骨质疏松动物模型,正常对照组大鼠仅给予假手术;骨质疏松模型建模成功后,将骨质疏松组30只大鼠再次随机分为生理盐水组（15只）和唑来膦酸组（15只）;对两组大鼠制作股骨骨折模型,并分别给予生理盐水和唑来膦酸进行干预;在药物干预4周后,比较生理盐水组和唑来膦酸组骨质疏松大鼠股骨骨痂和骨微结构情况.结果 卵巢切除术后8周,正常对照组和骨质疏松组大鼠股骨的骨密度分别为（0.197±0.028）g/cm2和（0.128±0.037）g/cm2,差异有统计学意义（P＜0.05）;在药物干预4周后,两组骨质疏松大鼠股骨均有骨痂形成,而唑来膦酸组大鼠骨痂明显大于生理盐水组,且骨折线较为模糊;与生理盐水组大鼠比较,唑来膦酸组大鼠骨小梁间隙较小,排列也较为整齐致密,更接近正常对照组大鼠.结论 唑来膦酸可促进骨质疏松大鼠骨折后骨痂形成,并提高其骨密度.     

云克治疗股骨头缺血坏死的临床分析

目的探讨云克（^99Tc—MDP）治疗股骨头缺血坏死的临床应用价值。方法将临床确诊为股骨头缺血坏死的80例患者分为云克治疗组40例和传统保守治疗对照组40例。云克治疗组给予”锝亚甲基二膦酸盐（^99Tc—MDP）200mg静脉缓慢滴注，每日1次，连续5日，间歇2d后，开始下一个疗程，共治疗4周，随后用云克A与B剂5mg静脉推注巩固治疗，每日1次，连续20d为一疗程，连用3个疗程，3个月后复查。传统保守治疗的对照组采用中草药活血化淤、西医镇痛、理疗、按摩等方法治疗24周。两组患者分别于24周后行核素骨显像、x线摄影、CT检查。同时结合患者的症状、体征的变化做出综合评价。结果云克治疗组中12例（30％）显效，26例（65％）有效，2例（5％）无效，总有效率为95％；对照组中1例（2．5％）显效，5例（12．5％）有效，34例（85％）无效，总有效率为15％。结论云克治疗股骨头坏死与传统保守治疗方法对比，前者具有治疗方法简单、操作方便、适应证广泛、安全有效以及毒副作用小等特点，云克作为治疗骨科疾病的新型药物，对于股骨头无菌坏死的治疗有重要的临床价值，其治疗机制尚有待进一步研究.