阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的干预作用

目的通过研究阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后periostin蛋白及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达水平的影响,探讨阿托伐他汀对于AMI后心肌纤维化的干预作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组(Sham)、单纯心肌梗死组(MI)和心肌梗死联合阿托伐他汀组(Ato);注射异丙肾上腺素造心肌梗死模型,Ato组于心肌梗死造模成功后给予阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃,MI组及Sham组以同等剂量生理盐水灌胃;各组分别于术后8周取材,病理技术:Masson染色观察并计算心肌纤维化中胶原纤维的容积分数(CVF);利用RT-PCR技术检测心肌periostin蛋白及TGF-β1 mRNA的表达水平。结果 Masson染色提示MI组及Ato组CVF均显著高于Sham组(P0.01);而Ato组CVF明显低于MI组(P0.05);RT-PCR结果MI组和Ato组较Sham组的TGF-β1 mRNA及periostin蛋白表达量均显著增加(P0.01);Ato组比MI组TGF-β1 mRNA及periostin蛋白的表达量显著下降(P0.05)。结论阿托伐他汀能够抑制periostin蛋白和TGF-β1 mRNA的表达,其机制可能为抑制TGF-β1/periostin信号传导通路,进而抑制心肌纤维化,并保护心脏功能。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠内皮祖细胞及视网膜病变影响的研究

目的探讨他汀类药物对糖尿病大鼠循环内皮祖细胞（EPCs）及视网膜病变的影响及作用机制。方法成年Wistar大鼠150只,随机分为2组。正常对照组（阴性组）,糖尿病组（阳性组）。注射链尿佐菌素（STZ）,造糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠再随机分为3组：低剂量组（他汀10mg／Kg·d）,高剂量组（他汀20mg／Kg·d）,单纯糖尿病组。灌胃给药,对照组及单纯糖尿病组给予等量生理盐水。大鼠分别于3个月,6个月时按比例随机处死。取动脉血检测EPCs数量、取眼球固定后观察视网膜血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况。结果糖尿病大鼠造模成功率81％。3个月及6个月时,低剂量组存活率均较高剂量组及单纯糖尿病组有所增加（P〈0．05）。他汀类药物促进EPCs数量上升,低剂量组与对照组、糖尿病组、高剂量组比较,3个月及6个月时各组间均有统计学意义（P〉0．05）,高剂量组与对照组及糖尿病组比较无统计学差异（P〈0．05）。不同剂量的他汀类药物对视网膜VEGF蛋白表达情况：糖尿病组VEGF免疫阳性表达最强,高剂量组VEGF免疫阳性表达比糖尿病组减弱,低剂量治疗组VEGF免疫阳性表达最低。结论他汀类药物能够促进EPCs数量增加。小剂量他汀类药物可抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF表达,减缓视网膜病变进展;并降低糖尿病大鼠的死亡率。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠内皮祖细胞及视网膜病变影响的研究

目的 探讨他汀类药物对糖尿病大鼠循环内皮祖细胞(EPCs)及视网膜病变的影响及作用机制.方法 成年Wistar大鼠150只,随机分为2组.正常对照组(阴性组),糖尿病组(阳性组).注射链尿佐菌素(STZ),造糖尿病大鼠模型.将糖尿病大鼠再随机分为3组:低剂量组(他汀10 mg/Kg·d),高剂量组(他汀20 mg/Kg·d),单纯糖尿病组.灌胃给药,对照组及单纯糖尿病组给予等量生理盐水.大鼠分别于3个月,6个月时按比例随机处死.取动脉血检测EPCs数量、取眼球固定后观察视网膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况.结果 糖尿病大鼠造模成功率81%.3个月及6个月时,低剂量组存活率均较高剂量组及单纯糖尿病组有所增加(P<0.05).他汀类药物促进EPCs数量上升,低剂量组与对照组、糖尿病组、高剂量组比较,3个月及6个月时各组间均有统计学意义(P>0.05),高剂量组与对照组及糖尿病组比较无统计学差异(P<0.05).不同剂量的他汀类药物对视网膜VEGF蛋白表达情况:糖尿病组VEGF免疫阳性表达最强,高剂量组VEGF免疫阳性表达比糖尿病组减弱,低剂量治疗组VEGF免疫阳性表达最低.结论 他汀类药物能够促进EPCs数量增加.小剂量他汀类药物可抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF表达,减缓视网膜病变进展;并降低糖尿病大鼠的死亡率.     

阿托伐他汀对兔急性心肌梗死后心肌miR-221/miR-222表达及血管新生的影响

目的:探讨阿托伐他汀对兔急性心肌梗死后梗死心肌组织miR-221/miR-222表达以及血管新生的影响。方法:40只新西兰大白兔随机选取8只设为假手术组,只在左冠状动脉前降支下穿线不结扎,剩余32只兔建立急性心肌梗死模型后随机均分为2组:模型组和他汀组。他汀组给予阿托伐他汀钙片1mg·kg-1·d-1,连续灌胃4周;假手术组和模型组给予等量助溶剂连续灌胃4周。4周后处死,取梗死心肌组织,采用免疫组织化学法检测梗死区心肌组织微血管密度(MVD),采用RT-PCR法检测miR-221/miR-222的表达水平。结果:与模型组MVD(3.450±1.036)相比,他汀组(7.640±1.804)明显增加(P0.05)。与假手术组miR-221/miR-222表达水平(0.716±0.083/0.692±0.069)比较,模型组miR-221/miR-222表达水平(1.010±0.043/1.009±0.042)明显升高,他汀组(0.431±0.111/0.374±0.118)明显降低(P0.05)。他汀组梗死组织MVD和miR-221/miR-222的表达水平呈显著负相关(r=-0.755,P0.01;r=-0.804,P0.01)。结论:阿托伐他汀可能通过抑制miR-221/miR-222的表达促进心肌梗死后梗死心肌组织的血管新生。     

阿托伐他汀抑制大鼠心肌肥大的实验研究

目的 通过体外心肌细胞培养和在体动物实验方法，观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥大的抑制作用，以及对心肌中炎性细胞因子的影响，探讨该类药物影响心肌肥大可能涉及的作用机制。方法 体外原代培养新生大鼠的心肌细胞，以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型，给予不同浓度的阿托伐他汀处理。采用RT-PCR法检测脑钠素（BNP）、基质金属蛋白酶9（MMP9）和白细胞介素1β（IL-1β）mRNA的表达，并以^3H-亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。在体实验中通过不完全结扎大鼠的腹主动脉，使压力过度负荷增加造成左心室肥厚，以阿托伐他汀治疗4周，RT-PCR检测IL-1β，心调理素-1（CT-1）的表达，并观察心脏的病理学改变。结果心肌细胞肥大模型出现后，心肌细胞的BNP、MMP9和IL-1βmRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的阿托伐他汀处理后，这些变化得以减轻。阿托伐他汀抑制压力负荷升高引起的左心室心肌BNP，IL-1β，CT-1的mRNA表达的增加，并减轻大鼠心脏重／体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论 阿托伐他汀可能通过抗炎作用抑制大鼠心肌肥大，对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病可能有一定的应用前景。     

阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化不稳定斑块内新生血管的影响

目的: 研究阿托伐他汀药物对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管生成的影响及可能机制,观察粥样斑块内血管生成与斑块稳定性的关系。方法: 将36只大鼠随机分为正常组,高脂组和阿托伐他汀组。14周后处死大鼠,取血测定血脂及C反应蛋白,观察主动脉病理学变化;测量斑块面积及内膜中膜面积比（I/M）;微血管密度（MVD）测定,免疫组化观察并分析斑块内Ⅷ因子的表达。结果: ①高脂组和阿托伐他汀组血清脂质水平高于正常组（P<0.05）,而二者之间无明显差异性;②高脂组和阿托伐他汀组I/M较正常组明显增多（P<0.05）,而阿托伐他汀组I/M较高脂组明显减少（P<0.05）;③阿托伐他汀和高脂组斑块内MVD及Ⅷ因子阳性率均明显均高于正常组,而阿托伐他汀组MVD及Ⅷ因子阳性率均低于高脂组（P<0.05）;结论: 新生血管多发生在不稳定斑块内,斑块内血管生成是增加斑块不稳定性的又一因素,阿托伐他汀可以减少斑块内血管生成,达到稳定斑块的作用。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠心肌组织NF-κB表达影响的研究

60只雄性大鼠,20只为对照组,余用链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。成模后,随机分成两组,糖尿病非药物干预组及阿托伐他汀干预组。干预组予阿托伐他汀(2mg/kg/day)灌胃,对照组及糖尿病非药物干预组予等量饮用水灌胃。3个月处死大鼠。取一部分心肌组织抽提RNA,另一部分心肌组织固定后做免疫组织化学观察。应用RT-PCR方法扩增NF-κB基因,比较3组大鼠的NF-κB在基因水平上的表达差异,RT-PCR方法检测心肌组织中NF-κB的mRNA表达水平,免疫组织化检测其蛋白表达。结果:糖尿病大鼠心肌组织中NF-κB在mRNA表达及蛋白表达比正常大鼠明显增高(P<0.05),给药3月NF-κB的mRNA表达及蛋白表达比糖尿病非药物干预组明显减少(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能降低糖尿病大鼠心肌组织中NF-κB mRNA及NF-κB蛋白质的表达,减缓心肌组织病变进展。     

阿托伐他汀对1型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的作用及机制探讨

目的观察阿托伐他汀对1型糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其可能的机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为A、B组各15只和C、D组各10只,A、B组腹腔注射链尿佐菌素(STZ)70 mg/kg造模,C、D组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液。B、D组给予阿托伐他汀5 mg/kg灌胃1次/d,A、C组给予等体积生理盐水灌胃。监测大鼠体质量、空腹血糖,造模8周时超声检测心脏左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWD)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF);取心脏组织,计算心脏重量与体质量的比值(HW/BW),Masson染色观察心肌组织纤维化,Western bolt法检测心肌组织中的表皮生长因子受体(EGFR)蛋白。结果造模2周后开始,A、B组体质量较C、D组显著降低(P均<0.05),空腹血糖明显升高(P均<0.01);造模8周时,与C、D组比较,A组LVESD、LVPWD、HW/BW增加(P均<0.05),EF值降低(P均<0.05),B组较A组LVESD、LVPWD、HW/BW、EF值变化程度小(P均<0.05);Masson染色可见A组心肌纤维细胞增生明显,B组较A组增生减少(P<0.05)。A、B组心肌组织EGFR蛋白表达水平高于C、D组(P均<0.05),B组表达水平低于A组(P<0.01)。结论阿托伐他汀能够减轻DCM大鼠心肌纤维化,该作用与其降低心肌组织中EGFR蛋白表达有关。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠交感神经重构的影响

目的:探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠交感神经重构的影响。方法:24只SD大鼠随机分为3组:A组(假手术组);B组(AMI合并血脂异常组);C组(阿托伐他汀干预组)。采用结扎冠状动脉前降支,结合喂饲高脂饮食制作AMI合并血脂异常模型,免疫组化法检测各组大鼠梗死周边区生长相关蛋白-43(GAP-43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维分布和密度,Western blot方法检测神经生长因子(NGF)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。生化法检测氧化应激相关指标。结果:与A组比较,B组梗死周边区域GAP-43和TH阳性神经纤维密度明显增加(均P<0.05),NGF和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.05),伴随氧化应激水平增高(P<0.05)。C组GAP-43和TH阳性神经纤维密度较B组显著减少(均P<0.05),伴随NGF、IL-1β蛋白表达降低(均P<0.05)及氧化应激状态的改善。结论:阿托伐他汀可有效的改善AMI合并血脂异常大鼠交感神经重构,其机制与氧化应激状态改善和NGF表达下调有关。     

阿托伐他汀对老年慢性阻塞性肺病大鼠心肌和血管损伤的影响

目的观察慢性阻塞性肺病(COPD)对老年大鼠心肌、血管的氧化应激损伤作用及阿托伐他汀干预的影响。方法 18只22月龄SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀组[5mg/(kg·d)],每组6只。COPD组和阿托伐他汀组给予被动吸烟和气管内注射脂多糖。6周后,各组大鼠行心脏超声心动图检查,光镜下观察心肌组织学,采用比色法检测大鼠心肌、主动脉丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组织化学法检测大鼠心肌、主动脉8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组心肌组织HE染色无明显病理改变;COPD组、阿托伐他汀组主动脉管壁平滑肌细胞轻度增生。与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉8-OHdG表达明显增高(P0.01),但阿托伐他汀组心肌、主动脉8-OHdG表达较COPD组明显降低(P0.05)。与空白对照组比较,COPD组、阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉丙二醛含量均明显升高,SOD活性明显下降(P0.05);与COPD组比较,阿托伐他汀组大鼠心肌、主动脉丙二醛含量明显降低,SOD活性明显升高(P0.05)。结论 COPD可造成老年大鼠心肌、主动脉的氧化应激损伤,阿托伐他汀具有改善作用。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜核因子-κB表达的影响

目的 探讨他汀类药物对糖尿病大鼠视网膜核因子(NF)-κB表达的影响及其可能机制.方法 雄性SD大鼠60只,随机抽40只腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg建立糖尿病模型,余20只为正常对照组.成模大鼠随机分成两组,糖尿病非药物干预组及阿托伐他汀干预组.干预组予阿托伐他汀(2 mg·kg-1·d-1)灌胃,对照组及糖尿病非药物干预组给予等量饮用水.大鼠分别于3,6个月时按比例处死.取一眼视网膜组织抽提RNA,另一眼固定后做免疫组织化学观察.RT-PCR法扩增NF-κB基因,比较3组大鼠的NF-κB mRNA表达差异.免疫组织化学法观察NF-κB蛋白表达差异.结果 PCR结果示糖尿病大鼠视网膜NF-κB mRNA表达较正常大鼠明显增高(P＜0.05),药物干预的大鼠,NF-κB mRNA表达比糖尿病非药物干预组明显减少(P＜0.05).免疫组织化学结果示视网膜上,NF-κB主要分布在血管层,糖尿病大鼠视网膜中NF-κB阳性的细胞比正常组明显增多(P＜0.05),且着色较深.阿托伐他汀干预组NF-κB阳性的细胞比糖尿病大鼠明显减少(P＜0.05),且着色较浅.结论 阿托伐他汀能降低糖尿病大鼠视网膜中NF-κB mRNA及NF-κB蛋白质的表达,减缓视网膜病变进展.     

阿托伐他汀对血脂异常大鼠血管内皮功能及氧化应激的影响

目的探究阿托伐他汀对血脂异常大鼠血管内皮功能及氧化应激的影响。方法选用2月龄雄性Sprague-Dawl(SD)大鼠45只,随机分为对照组、模型组、药物组各15只。对照组:普通饲料喂养;模型组:高脂饲料喂养;药物组:给予高脂饲料喂养的同时每日给予阿托伐他汀灌胃(5 mg/kg)。第4周最末次给药并禁食12 h后,断头取血快速离心获得血浆,并将大鼠胸主动脉迅速取出洗净冻存。检测血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)的含量及大鼠胸主动脉中血管细胞黏附分子(VCAM)-1含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆TG、TC、LDL-C、MDA和VCAM-1均显著升高(P0.05),而HDL-C、T-AOC和SOD含量显著降低(P0.05);与模型组相比,药物组TG、TC、LDL-C、MDA和VCAM-1均显著降低(P0.05),而HDL-C、T-AOC和SOD显著升高(P0.05)。结论阿托伐他汀可显著调节血脂异常大鼠脂质代谢,清除自由基、抗脂质过氧化损伤并下调VCAM-1蛋白的表达。提示阿托伐他汀具有保护血管内皮和抗氧化应激的作用,在动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展中发挥重要抑制作用。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌重构的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重构的作用及机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠,通过结扎冠状动脉左前降支建立AMI大鼠模型51只,按照随机数表法分成假手术组、模型组和瑞舒伐他汀组(他汀组),每组17只。他汀组大鼠灌胃给药瑞舒伐他汀钙片10 mg·kg-1·d-1,1次/d,另外两组大鼠给予等量的蒸馏水,连续给药6 w。采用彩色多普勒超声诊断仪检测心脏超声心动图,应用RT-PCR技术检测金属基质蛋白-2、9、10(MMP-2、-9、-10)、Perionstin蛋白及转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果模型组和他汀组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)均明显高于假手术组,左室射血分数(LVEF)显著低于假手术组(P0.05);与模型组相比,他汀组大鼠的LVEDD及LVESD明显下降,LVEF显著升高(P0.05)。与假手术组相比,其余两组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达均明显升高(P0.05);其中他汀组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达显著低于模型组(P0.05)。结论瑞舒伐他汀可以改善AMI大鼠心脏状态,通过调节MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达来调控其心肌重构,其作用机制可能与这些因素有关。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响

目的观察瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响。方法将60只SD大鼠完全随机化分为3组:假手术组(20只),仅给予开、关胸处理,术前1周开始给予生理盐水灌胃,每天1次,持续1周;瑞舒伐他汀组(20只),制备急性心肌梗死模型,术前1周瑞舒伐他汀(5 mg/kg)灌胃,每天1次,持续1周;模型组(20只)处理同瑞舒伐他汀组,但术前1周开始给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,持续1周。统计大鼠死亡(术后1 h内死亡)数量;术后8 h取腹主动脉血,采用ELISA法定量检测血清中白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及心肌肌钙蛋白T(c Tn T)的表达情况。结果 60只SD大鼠共存活56只,死亡4只:模型组1只死于呼吸衰竭,2只死于心律失常,瑞舒伐他汀组1只死于麻醉意外。与假手术组比较,模型组和瑞舒伐他汀组大鼠IL-8、TNF-α和c Tn T水平均升高,差异有统计学意义(P均0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组干预后IL-8[(552.91±35.61)μl/ml vs.(264.00±39.25)μl/ml]、TNF-α[(767.99±33.58)μl/ml vs.(370.14±32.31)μl/ml]和c Tn T[(562.58±33.17)μl/ml vs.(161.56±31.43)μl/ml]水平均降低,差异有统计学意义(P均0.05)。术后4周,与假手术组比较,模型组和瑞舒伐他汀组大鼠左心室重量、左心室/全心百分比和全心重量均升高,差异有统计学意义(P均0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组干预后左心室/全心百分比[(88.20±3.17)%vs.(73.45±2.31)%]降低,差异有统计学意义(P0.05),提示瑞舒伐他汀对改善左心室肥厚有一定作用。结论瑞舒伐他汀可改善大鼠急性心肌梗死后炎症反应和左心室肥厚。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用

50只正常SD雄性大鼠随机分为①对照组I（n=10）;②对照组Ⅱ（n=10）;③糖尿病模型对照组（n=10）;④生理盐水治疗组（n=10）;⑤ATV治疗组（ATV,n=10）。结束后行空腹血糖、总胆固醇、坐骨神经传导速度测定。结果：ATV治疗组鼠的坐骨神经传导速度（28．23±1．01m／s）明显较生理盐水治疗组鼠（15．10±0．90m／s）及糖尿病模型对照组鼠（15．94±0．85m／s）增快。各组治疗前后血糖、总胆固醇相比无明显差异）。结论：ATV可改善STZ大鼠DPN,这种作用不依赖其降脂效应。     

阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组10只和急性心肌梗死（AMI）组50只。AMI组通过结扎左冠状动脉前降支制作AMI模型,成功后24h剩余36只,再随机分为AMI对照组和干预组各18只。干预组每日予阿托伐他汀（40mg／kg）灌胃,假手术组和AMI对照组每日予等量生理盐水灌胃。4周后分别采用TUNEL法和RT-PCR法检测非梗死区心肌细胞凋亡指数（MAI）和TNF-α mRNA的表达水平。结果干预组和AMI对照组非梗死区心肌中MAI和TNF-α mRNA的表达均明显高于假手术组（P〈均〈0．05）,干预组与AMI对照组相比上述指标均明显降低（P均〈0．05）。提示阿托伐他汀可降低大鼠AMI后非梗死区MAI,抑制非梗死区心肌中TNF-α mRNA的表达可能是其机制之一。     

阿托伐他汀对冠脉痉挛大鼠心肌超微结构及RhoA活性的影响

目的 探讨阿托伐他汀预处理对垂体后叶素致冠状动脉痉挛大鼠心肌超微结构及冠状动脉RhoA活性的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常组（无特殊处理）、对照组（生理盐水）、阿托伐他汀组(5 mg?kg-1?d-1)、硝苯地平组(5mg?kg-1?d-1)和联合用药组(阿托伐他汀组5mg?kg-1?d-1 硝苯地平组5mg?kg-1?d-1)。除正常组外,其余四组连续灌胃15天后,经鼠尾静脉注入垂体后叶素1.5u/kg,诱发冠状动脉痉挛。应用透射电镜观察大鼠心肌细胞超微结构变化;应用Western Blot方法测定大鼠冠状动脉细胞膜RhoA蛋白表达水平与细胞浆RhoA蛋白表达水平,以细胞膜RhoA与细胞浆RhoA比值表示RhoA活性,比较各组大鼠冠状动脉RhoA活性。结果 1. 心肌细胞超微结构：对照组心肌细胞超微结构明显破坏;硝苯地平组及阿托伐他汀组大鼠心肌细胞超微结构的破坏程度较对照组明显减轻;联合用药组大鼠心肌细胞超微结构没有明显破坏。2. 冠状动脉RhoA活性：与正常组相比,对照组冠状动脉RhoA活性明显升高(2.55±0.15 vs 0.81±0.16, P＜0.01);与对照组相比,阿托伐他汀组冠状动脉RhoA活性明显减低(0.99±0.34 vs 2.55±0.15, P＜0.01),硝苯地平组冠状动脉RhoA活性未见明显改变(2.21±0.23 vs 2.55±0.15, P=0.08),联合用药组冠状动脉RhoA活性明显减低(1.13±0.42 vs 2.55±0.15, P＜0.01)。结论 阿托伐他汀预处理能有效预防垂体后叶素诱发大鼠冠状动脉痉挛、保护心肌细胞,与硝苯地平联合应用具有协同作用。抑制RhoA/Rho激酶信号通路的活性参与阿托伐他汀预防冠状动脉痉挛、保护心肌细胞的作用。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及左心室重塑的影响

目的观察阿托伐他汀（AVT）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌细胞凋亡及左心室重塑的影响。方法将Wistar大鼠随机分为三组：假手术组、急性心肌梗死（AMI）组、AVT组。AMI模型制作成功后,AVT组给予20mg/（kg.d）的AVT灌胃4周,然后测定左室重塑的指标,包括左心室相对重量、左室长轴长度（L）、左室截面直径（D）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、面积（CSA）和室间隔厚度（WT）;采用黄嘌呤氧化酶法测定两组大鼠血清超氧化物歧化酶总活力（T-SOD）,采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）水平,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用全自动生化分析仪检测血脂水平。结果与AMI组相比,AVT组左心室重塑指标明显改善,T-SOD活性显著增强,MDA水平、凋亡率显著下降（P均〈0.05）,各组血脂含量相比P均〉0.05。结论 AVT能抑制非梗死区心肌细胞凋亡,防止左心室重塑。此作用与血脂无关。     

阿托伐他汀干预对糖尿病心肌梗死后大鼠左室重构和心功能的影响

目的我们的前期研究已经表明,结扎左冠状动脉前降支后,糖尿病大鼠的左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著;心肌梗死四周后,糖尿病大鼠心肌纤维化的程度明显高于非糖尿病大鼠。本研究旨在评价阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)大鼠心室重构的干预效应。方法75只雄性SD大鼠经链脲霉素诱导糖尿病成功后随机分成三组,即:心肌梗死对照组(MI,n=30),阿托伐他汀(20mg.kg-1.d-1)干预组(A,n=30),及假手术组(S,n=15)。所有大鼠经腹腔内注射链脲霉素(STZ,65mg/kg)诱导糖尿病,10周后MI组和A组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型。干预组于术后24h直接灌胃法给药。干预4周后血流动力学测定,之后采血、处死大鼠、取出心脏,观察血脂水平、心脏/体重比值、病理组织形态,苦味酸-天狼猩红染色测定非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,免疫组化分析非梗死区基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2蛋白表达,Western blot检测TGFβ1在非梗死区的蛋白表达。结果(1)各组间血脂水平差异无统计学意义;(2)干预组与对照组比较,心脏体重比值、非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均降低,但仍高于假手术组;干预组较对照组MMP-2、TGFβ1表达及MMP-2/TIMP-2比值降低,TIMP-2表达增高;(3)血流动力学检测表明干预组较对照组左室最大压力、左室内压最大上升下降速率、平均动脉压增高,而左室最小压力、左室舒张末压力、舒张常数降低。结论糖尿病大鼠心肌梗死后,长时间(4周)应用阿托伐他汀治疗改善了左心重构和心功能。阿托伐他汀能够减轻非梗死区心肌间质胶原重构,其机制可能与下调MMP-2和TGFβ1的表达及MMP-2/TIMP-2比值,升高TIMP-2表达有关。     

氟伐他汀动员内皮祖细胞促进大鼠梗死心肌血管新生的作用

目的观察氟伐他汀动员急性心肌梗死（AMI）大鼠内皮祖细胞（EPCs）,促进梗死心肌血管新生,减小梗死面积的效果。方法①成年Wistar大鼠左前降支结扎造模,随机分为空白组（A组）、假手术组（B组）、AMI组（C组）和氟伐他汀治疗AMI组（D组）。②流式细胞技术检测不同时段大鼠外周静脉血EPC动态变化。③4周末处死大鼠,心肌切片Masson染色,左室心肌正中线弧长方法计算梗死面积。④CD31单克隆抗体免疫组化法标记心肌新生血管内皮细胞并计算各组梗死、梗死周边及非梗死区新生血管数。结果①造模后第7天D组EPCs（37．13±3．44／2×10^5MNCs）显著高于A组（19．88±4．91／2×10^5MNCs）、B组（22．33±5．43／2×10^5MNCs）和C组（26．56±3．17／2×10^5MNCs）,差异具有统计学意义（P〈0．05）;C组较A组有少量增加（P〈0．05）,B组较A组无明显升高（P〉0．05）,B组和c组差异无统计学意义（P〉0．05）。造模后第14天D组EPCs（45．5-±4．99／2×10^5MNCs）同样显著高于A组（17．25±7．17／2×10^5MNCs）、B组（22．78±2．91／2×10^5MNCs）和C组（26．88±3．76／2×10^5MNCs）（P〈0．05）;B组和C组较A组有少量增加（P〈0．05）,B组和C组差异无统计学意义（P〉0．05）。第7天和第14天各组变化比较,A、B、C三组EPCs变化无统计学意义（P〉0．05）,D组则明显增加（P〈0．05）。②D组梗死区新生血管计数（10．75±1．61／mm。）明显多于C组（5．09±2．33／mm。）（P〈0．01）,梗死周边区新生血管计数D组（17．53±2．35／mm^2）同样明显多于C组（8．55±2．40／mm^2）（P〈0．01）。③D组梗死面积[（31．41±2．59）％]小于C组[（35．67±5．22）％]（P〈0．01）。结论①氟伐他汀能动员急性心肌梗死大鼠内皮祖细胞进入外周血循环,使其数量增加并促进梗死周边区血管新生。②心肌梗死后大鼠应用氟伐他汀可以限制梗死面积。