中国人低磷酸酶血症的基因突变特点及常见就诊原因

目的 本研究旨在分析中国低磷酸酶血症患者的基因突变特点和常见就诊原因,提醒相关医生加以注意,以提高诊断效率。方法 通过中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、Ovid、Web of Science和Embase,检索截止到2015年12月31日的可能包含低磷酸酶血症的病例的文献。根据纳入与排除标准进行筛选和评价,然后提取所纳入文献中的就诊信息,进行归纳和统计分析。结果 最终筛选出25篇包含中国低磷酸酶血症患者就诊信息的文献,共包含34位患者。笔者发现ALPL基因突变主要分布在5、10号外显子,其中75.0%为错义突变。34位患者中16位（47%）因乳牙早失就诊,12位（35%）因骨骼异常就诊。结论 中国HP患者ALPL基因突变在外显子上的分布不同于其他种族,乳牙早失和骨骼异常是常见就诊原因。     

低磷酸酯酶症家系1例及文献复习

低磷酸酯酶症(hypophosphatasia,HPP)是一种罕见的系统性遗传性疾病,伴有口腔和颅颌面畸形[1],又称Rathbun综合症[2].HPP是单基因遗传性疾病,遗传方式为常染色体显性或隐性遗传,由于家族内的可变表达和显性遗传方式的不完全外显,导致HPP临床表现差异较大,即从严重无骨骼矿化出现母体死胎的围产期...     

肺癌的组织非特异性碱性磷酸酶同工酶活性

将15例外科手术切下肺癌组织和同源正常肺组织碱性磷酸酶(ALP)进行比较。在11例癌组织中，ALP酶活性显著低于同源正常肺组织。其余4倒，两者酶活性无差异。癌组织与同源肺组织ALP的热稳定性，电泳行为以及对L—Phe和尿素抑制的敏惑性，均束发现不同，但不同于胎盘ALP。显示两者均属于组织非特异性ALP同工酶。实验提示，肺癌中，组织非特异性ALP活性降低。这可能系肿瘤中存在该酶的抑制剂或在基因转录水平异常所致。     

肺癌的组织非特异性碱性磷酸酶同工酶活性

将１５例外科手术切下肺癌组织和同源正常肺组织碱性磷酸酶（ＡＬＰ）进行比较。在１１例癌组织中，ＡＬＰ酶活性显著低于同源正常肺组织。其余４例，两者酶活性无差异。癌组织与同源肺组织ＡＬＰ的热稳定性，电泳行为以及对Ｌ－Ｐｈｅ和尿素抑制的敏感性，均未发现不同，但不同于胎盘ＡＬＰ。显示两者均属于组织非特异性ＡＬＰ同工酶。实验提示，肺癌中，组织非特异性ＡＬＰ活性降低。这可能系肿瘤中存在该酶的抑制剂或在基因转录水平异常所致。     

实验性皮肤挫伤的组织化学观察

我们对120只小白鼠实验性皮肤挫伤后分别于2分钟到4小时分不同组处死,观察其脂酶(ANAE)、三磷酸腺苷酶(ATP)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活性变化。发现挫伤2分钟内受伤局部真皮胶元纤维中有ANAE酶活性增高,但此酶在死后挫伤的小白鼠也出现阳性,因此它不能区别生前与死后挫伤,但作为挫伤的标志可在死后较长期存在。ATP酶受伤后1小时升高,ACP酶约2小时后、AKP酶约4小时后升高。这些酶活性升高可能是与挫伤组织细胞释放水解酶和白细胞活动有关。并用PTAH染色技术证实生前创伤出血灶中大多数有纤维蛋白网存在。     

非特异性腰背痛患者血清骨性碱性磷酸酶的水平研究

目的:研究非特异性腰背痛患者血清骨性碱性磷酸酶的水平,探讨两者可能的存在的相关性。方法:选取105例(均为汉族)就诊疼痛科门诊并被确诊为非特异性腰背痛的患者作为病例组,同时招募体检健康人40位作为对照组,记录两组体重、身高、BMI等一般资料,抽取外周静脉血1~2 ml,检测血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、及骨性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP),病例组还需完成RMDQ(Roland-Morris disable question)问卷及VAS(visual analogue scale,VAS)评分,数据检测及收集完成后,根据VAS评分分值,分为三组,A组VAS评分1~3分,B组VAS评分4~6分,C组VAS评分7~10分,分析数据。结果:最终参与研究的非特异性腰背痛患者72位,对照组28位(因感染、骨折、信息丢失等原因排除)。非特异性腰背痛患者组的BALP均>150 u/l,且均数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),A组、B组及C组的BALP水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组的RMDQ量表分值高于A组、B组,且A组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);RMDQ分值与VAS评分的相关系数r为0.739,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:非特异性腰背痛患者的BALP高于正常值,但两者并无显著相关性,还需进一步探讨研究。     

阿霉素中毒性心肌病心肌细胞膜标志酶的研究

本实验给家免造成阿霉素（ADR）中毒性心肌病模型，利用酶组织化学和细胞化学技术，在光，电镜下观察了ADR对心肌细胞膜标志酶（Mg2 ,APTase,AKPase)活性的影响，结果表明，ADR对心肌细胞膜Mg2 -ATPase和AKPase的活性均有抑制作用；且酶活性，肌膜损伤及其它形态学改变，均与ADR累积用量有关。     

一个低磷酸酶血症家系的基因突变分析

目的 筛查低磷酸酶血症患者的致病基因突变,丰富该疾病的基因突变数据库,进一步从基因水平上确定患者的临床诊断并探讨其发病机制.方法 提取家系中患者的外周静脉血基因组DNA,在UCSC Genome Browser Home网站获得人类肝/骨/肾碱性磷酸酶(ALPL)基因的DNA序列,针对该基因编码区设计引物,PCR扩增目的片段,采用测序分析的方法查找致病基因突变.结果 在先证者的ALPL基因编码区第12外显子筛查到1个杂合突变c.1366G＞A(p.G456R),其母亲也存在相同的基因突变.结论 初步认为本研究中检测到的c.1366G＞A突变,是该家系中患者临床表型的致病因素.     

肠粘膜组织APAAP法产生的非特异性染色及其消除

本文研究了肠粘膜活检组织免疫组织化学APAAP法所产生的非特异性染色及其消除办法.发现肠粘膜表面的粘液层能非特异地与抗体结合.内源性碱性磷酸酶主要存在于粘膜上皮肠腔面、固有膜、血管内皮细胞和间质细胞.石蜡包埋过程不同程度地破坏这种酶,但固有膜血管内皮的酶不能完全被破坏.这些内源性酶在染色基质液中加入左旋咪唑或20%醋酸作预处理可完全抑制之.末端回肠的内源性酶与大肠不同,除了大量存在于固有膜外,也存在于绒毛上皮,且这些酶不能被左旋咪唑抑制,必须用20%醋酸处理.     

大鼠实验性肝癌碱性磷酸酶及其同工酶的研究

本文以0.05％的2-Fluorenylacetamide(N-2-氟基乙酰胺)(2FAA)制成大鼠肝癌模型,进行肝癌组织及血清中碱性磷酸酶(ALP)及其同Ⅰ酶的生化研究,结果表明喂养2FAA后肝组织及血清中ALP均明显升高,且两者ALP的升高呈正相关。ALP组织化学染色显示正常肝组织中仅有少许部位阳性,而在卵圆细胞及肝癌细胞中ALP明显增多。同工酶研究显示卵圆细胞,肝癌细胞及鼠胎肝细胞中均可见胎盘型ALP,表明卵圆细胞为癌前期病变。测定血清及组织中ALP活力尤其是胎盘型ALP的酶组织化学染色有利于大鼠肝癌模型的早期诊断。     

碱性磷酸酶同工酶的动力学研究

本文从人肝、骨、小肠和胎盘组织中分别提取制备肝、骨、小肠和胎盘型碱性磷酸酶。并对这4种同工酶的动力学进行了系统研究。根据胎盘型碱性磷酸酶在56℃×2 h 活性不变的热稳定性,及其 Km 为4.09×10~(-5)mol/L、激活剂是1.2 mmol/LMg~(2+)和最适 pH10.5等的动力学参数,设计建立了一种以 Mg~(2+)作为激活剂的胎盘性碱性磷酸酶荧光测定法。本法的灵敏度比 Miggiano 的 EDTA抑制剂法提高约60倍,准确性达99.8±1.4%,特异性达98.3±1.5%,组内变异系数为1.7%;适于临床推广应用。     

人类胎盘碱性磷酸酶部分性质的研究

目的探讨纯化的人类胎盘碱性磷酸酶（ＰＬＡＰ）的部分性质,为其结构与功能的研究积累资料。②方法应用分光光度法观察了温度、酸碱度及抑制剂对酶活力的影响;同时对其紫外吸收光谱进行了测定。③结果在该实验条件下,酶的最适温度为６５℃,对热稳定,－２５℃冷冻后酶的活力明显下降;最适ｐＨ为１１．０,在ｐＨ７．０～１１．５之间稳定;以对硝基酚磷酸二钠为底物,其Ｋｍ值为０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ;Ｌ－苯丙氨酸是ＰＬＡＰ的反竞争性抑制剂,其抑制常数为２．３５ｍｍｏｌ／Ｌ,而ＮａＨ２ＰＯ４是ＰＬＡＰ的竞争性抑制剂,其抑制常数为０．９９ｍｍｏｌ／Ｌ;酶蛋白的最大紫外吸收波长为２８０ｎｍ．④结论了解纯化ＰＬＡＰ的上述性质,有助于其结构与功能的研究。     

1例甲状腺毒症患儿治疗过程中所伴发的低钙血症

一位患有毒性弥漫性甲状腺肿的母亲所生的一个2个月大婴儿，在接受抗甲状腺药物治疗过程中出现低钙血症症状。治疗开始1个月后，致死性的低钙血症病情恶化了，需要对其进行高剂量钙注入治疗。血清碱性磷酸酶和甲状旁腺激素浓度增高。对甲状腺毒症婴儿进行抗甲状腺治疗开始后，该信息也许有效地警告治疗医师，可能发生这种罕见的并发症。结论：对于罹患甲状腺毒症婴儿，随着抗甲状腺治疗的开始，严重的低钙血症或许会伴发。     

髓系单克隆抗体临床应用的研究

使用一组髓系、淋系MoAb_(?)和APAAP免疫酶标法,检测16例初发AML和9例FAB难以分类AL免疫表型。结果显示:某些单抗表型与AML亚型和临床参数(WBC≥50×10~9/L,脾浸润)相关;但表达DR和CD_(13)的AML完全缓解率低;Ly~+AML M_4或M_s可能是1组临床预后更不良的亚型。应用髓系单抗诊断AML特殊亚型(M_0,K_3,M_7)较其它方法方便,迅速。     

表现为严重低钙血症、周期性麻痹的Gitelman 氏综合征

患者,女,63岁,因反复乏力,双下肢瘫痪,双手搐搦50 年,加重2 年入院。查体:P80/min,BP120/70mmHg,BMI23.0kg/m2,WHR0.84,焦虑,四肢肌力正常,膝反射、踝反射轻度减弱。无阳性家族史,无服用利尿剂及泻药史。实验室检查示低血钾(2.77～3.17mmol/L),低血镁(0.31～0.35mmol/L),低血钙(1.79～1.99mmol/L),和低尿钙(0.12～1.10mmol/24h)。血浆肾素活性升高,血浆醛固酮水平正常,PTH水平正常。尿钙及尿肌酐比低(5.17～23.57×10-3mg/mgCr),血气分析显示代谢性碱中毒。在该患者进行的速尿或双氢克尿噻的清除率试验中,使用速尿后其尿量及氯离子的清除率增加,远端肾小管氯离子的重吸收分数降低;而使用双氢克尿噻后以上变化均不明显,提示缺陷位于远曲小管而不是亨利氏襻的厚壁升之段。因此,Gitelman氏综合征(Gitelman'ssyndrome,GS)诊断明确。给予消炎痛50mg,tid治疗3d后,复查患者的血钾水平开始上升,但血镁及血钙水平无明显改善,加用氨苯蝶啶50mg,tid治疗,4d后发现血钾及血钙水平恢复正常,血镁从0.35mmol/L升到0.52mmol/L出院;院外随访18个月,复查血钾、血钙及血镁水平完全恢复正常。GS可伴有严重低钙血症、周期性麻痹,肾脏清除率试验在临床上可帮助诊断,消炎痛及氨苯蝶啶联合应用治疗有效。     

碱性磷酸酶桥联酶标对支气管肺泡灌洗液中T淋巴细胞表面抗原的标记

应用未标记抗体桥联技术-碱性磷酸酶、单克隆抗碱性磷酸酶(APAAP),可以解决因血细胞胞含有内源性酶造成的非特异性染色的困难,可获满意结果。应用APAAP对34例献血员和16例患者的外周血和BALF的淋巴细胞标记CD_5、CD_4和CD_8,结果良好。     

碱性磷酸酶骨同工酶的测定及其与骨肉瘤的相关性研究

对骨肉瘤的诊断、化疗效果的评价、预后的判断以及对骨肉瘤复发和转移的量化性监测的价值。方法：采用单克隆抗体免疫捕获法检测42例原发性骨肉瘤患者在治疗前后及随访期间血清中BALP，全自动生化仪检测血清总碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP），取治疗前活检组织及手术中肿瘤组织标本，计数肿瘤细胞坏死率，并对检测结果进行比较、分析。结果：本组42例患者随访5～49个月，平均24.3个月，随访期间18例出现复发转移，16例死亡，其余患者均为无瘤生存。BALP比ALP在骨肉瘤的诊断上具有更高的灵敏性（P=0.015）；手术后ALP和BALP均降低至正常范围。化疗后BALP的降低比值与肿瘤细胞坏死率的升高呈正相关(P=0.001 r=0.642)。随访期间肿瘤复发转移组与无瘤生存组ALP差异无统计学意义（P=0.061），但在BALP水平上差异有统计学意义（P=0.000）。结论：BALP作为骨肉瘤血清学检查的一个指标，具有比ALP更高的灵敏度，在骨肉瘤的诊断、治疗效果的监测和预后的判断上具有很高的应用价值。     

血友病并发低钙血症对凝血的影响及防治研究

目的研究血友病并发低钙血症对凝血的影响及其防治方法。方法 2007年2月至2010年7月,陕西医大血液病研究院对随机接诊的360例血友病患者于治疗前及补钙治疗3周后复查血清钙浓度,观察其疗效。并对正常人及血友病患者进行不同浓度氯化钙活化部分凝血活酶时间(APTT)试验,观察钙对凝血的影响。结果血友病低钙血症的发病率为77.56%(279/360例),血清钙浓度为(1.78±0.29)mmol/L。治疗3周后与治疗前相比,血钙浓度增加(0.73±0.03)mmol/L,比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同浓度氯化钙对血友病及正常人APTT试验:正常人依次为(35.33±5.85)、(58.33±10.50)、(95±18.02)、(188.66±21.73)s,血友病患者依次为(83.66±9.50)、(145.33±24.01)、(166.33±11.59)、(264.33±30.36)s,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论血友病患者低钙血症并发率为77.56%,APTT延长与血清钙浓度降低相关,为防治血友病出血提供了科学依据和新思路。     

低钙透析液联合药用炭片对血透患者高磷酸血症的临床效果观察

目的探讨低钙透析液联合药用炭片对血透患者高磷酸血症的临床效果。方法将36例维持性血透并发高磷血症患者分为对照组和治疗组,各18例。对照组给予正常钙透析液（钙离子浓度1.5mmol/L）和碳酸钙进行治疗,实验组采用低钙透析液（钙离子浓度1.25 mmol/L）联合药用炭片,同时服用碳酸钙进行治疗。观察患者治疗1、3、6个月后的血钙,血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素（iPTH）水平。结果对照组治疗6个月后,血钙、血磷、钙磷乘积和iPTH水平均较治疗前高（均P〈0.05）。治疗组治疗3个月患者血磷和钙磷乘积水平下降（均P〈0.05）,iPTH升高（P〈0.05）;患者治疗6个月血磷、钙磷乘积水平降低（均P〈0.05）,血钙轻度下降维持在正常范围,iPTH水平恢复正常水平。与对照组相比,治疗组患者透析3个月血磷、钙磷乘积降低（均P〈0.05）,而iPTH升高（P〈0.05）;透析6个月患者血钙、血磷、钙磷乘积和iPTH水平均降低（均P〈0.05）。结论低钙透析液联合药用炭片可有效的降低高血磷患者的血磷和钙磷乘积,不影响iPTH水平,值得临床推广应用。