端粒酶HTRT在鼻咽癌及癌前病变中的表达

目的观察端粒酶HTRT在鼻咽癌及癌前病变中的表达,探讨其在鼻咽上皮癌变中的可能作用.方法运用免疫组化(LSAB)法检测端粒酶HTRT在正常鼻咽黏膜、鼻咽黏膜异型增生和鼻咽癌组织中的表达.结果鼻咽正常黏膜全部为阴性,异型增生鼻咽组织阳性表达率较低,而鼻咽癌组织HTRT阳性表达率明显升高,但其表达与肿瘤分化程度、临床分型及淋巴结转移不相关.结论HTRT表达在鼻咽癌发生中起一定作用.     

LMP2A、E-Cadherin和fibronectin在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨EBV编码的潜伏膜蛋白2A(LMP2A)与上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙粘素(E-Cadherin)和纤维连接蛋白在鼻咽癌(NPC)中的表达及与临床病理学参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测LMP2A、E-Cadherin和fibronectin蛋白在32例鼻咽黏膜慢性炎、56例NPC和18例NPC淋巴结转移灶中的表达。结果:1LMP2A在NPC及其淋巴结转移灶中的阳性表达率分别为89.3%(50/56)和77.8%(14/18),均明显高于鼻咽黏膜慢性炎(37.5%,12/32)(均P<0.01);E-Cadherin在NPC及其淋巴结转移灶中的正常表达率分别为33.9%(19/56)和5.6%(1/18),均明显低于鼻咽黏膜慢性炎(90.6%,29/32)(均P<0.01);fibronectin在NPC及其淋巴结转移灶中的阳性表达率分别为83.9%(47/56)和72.2%(13/18),均明显高于鼻咽黏膜慢性炎(28.1%,9/32)(均P<0.01)。2NPC中LMP2A与E-Cadherin正常表达呈负相关(r=-0.387,P<0.01)、与fibronectin表达呈正相关(r=0.421,P<0.01)。3LMP2A、E-Cadherin和fibronectin表达与NPC患者N分期和临床分期密切相关(均P<0.05),与M分期无相关性(P>0.05);LMP2A、E-Cadherin表达与T分期也密切相关(均P<0.01)。结论:LMP2A、fibronectin在NPC中表达升高,而E-Cadherin正常表达则降低;LMP2A可能通过下调E-Cadherin和上调fibronectin表达来介导EMT促进NPC淋巴结转移和恶性进展。     

胰岛素样生长因子-1受体蛋白在鼻咽癌细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测63例NPC组织和鼻咽部炎性黏膜组织中IGF-1R的表达,对其中45例NPC患者进行5年随访观察,以及采用免疫印迹法检测3种体外培养的NPC细胞系中IGF-1R蛋白的表达情况。结果:63例NPC和21例鼻咽黏膜(伴慢性炎症)组织中的IGF-1R阳性表达率分别为82.5%和14.3%,在NPC中的表达阳性率明显高于鼻咽炎性组织(P<0.01)。NPC组织中IGF-IR的表达与TNM分期和颈淋巴结转移有关,有颈淋巴结转移者其表达阳性率较高(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期表达阳性率较Ⅲ~Ⅳ期低(P<0.01);NPC局部复发者IGF-lR阳性表达率(89.5%)明显高于无局部复发者(53.9%),P<0.05;NPC放疗后生存期小于5年者的阳性表达率(88.9%)明显高于5年以上生存期者的阳性表达率(51.9%),P<0.01;病理分化程度越高IGF-lR阳性表达率越低,但NPC病理类型间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在3种NPC细胞系中IGF-1R的表达明显高于鼻咽炎症黏膜组织,其中TW03表达最强,CNE2其次,CNEl表达稍弱。结论:NPC组织中存在IGF-1R的过表达现象,IGF-1R的异常表达与NPC的发生、发展存在一定的关系。IGF-1R可能是复发或转移性NPC治疗中一个潜在的靶分子。     

人核迁移蛋白C 在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的:明确鼻咽癌(NPC)组织中人核迁移蛋白C(hNudC)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法和Western blot方法检测80例NPC和30例鼻咽黏膜慢性炎组织中hNudC的表达情况,并应用条带密度分析软件半定量分析Western blot条带密度.结果:在 NPC中,hNudC阳性表达率为83.75%(67/80),明显高于鼻咽部黏膜慢性炎症组织23.33%(7/30)(P<0.05), hNudC蛋白的阳性表达率随着NPC临床分期的进展而增加(P<0.05).结论:hNudC基因表达与NPC细胞恶性增殖密切相关,检测其表达对研究NPC的发生、发展具有一定临床意义.     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

鼻咽癌中EphrinB2与VEGF的表达及临床意义

目的:研究EphrinB2与血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况及其与各临床病理因素之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测136例鼻咽癌组织标本及20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中EphrinB2与VEGF的表达情况。结果:①136例鼻咽癌组织中EphrinB2与VEGF阳性率分别为63.2%和67.6%,二者的阳性表达均明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织(P<0.01);②EphrinB2和VEGF蛋白的阳性表达分别与淋巴结转移、脑神经麻痹、颅底侵犯和临床分期相关(P<0.01);③在鼻咽癌组织中EphrinB2的表达与VEGF的表达显著相关(P<0.01)。结论:EphrinB2和VEGF可能在鼻咽癌的浸润、转移和血管生成中起重要作用,它们之间可能存在一定的相互调控机制,它们有望成为判断鼻咽癌发生、发展、预后及指导治疗的新的生物学指标。     

TrKB与VEGF在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸激酶B(TrKB)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达并比较两者表达的相关性及分析与肿瘤临床特征的关系。方法采用免疫组化方法检测经活检确诊为NPC的患者55例及鼻咽炎组织30例中VEGF、TrKB蛋白表达水平,比较二两者表达差异。根据患者年龄和性别、肿瘤临床分型、原发灶大小、淋巴结转移和有无远处转移将病例分组,应用双变量相关Pearson检验分析研究VEGF、TrKB表达与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果①VEGF蛋白于肿瘤细胞浆及血管内皮细胞浆中均表达,TrKB蛋白阳性表达绝大多数位于细胞浆内。在55例NPC患者中,45例TrKB阳性表达,阳性表达率为81.8%;47例VEGF阳性表达,阳性表达率为85.4%。30例鼻咽炎中,只有3例TrKB阳性表达,阳性表达率为10.0%;5例VEGF阳性表达,阳性表达率为16.7%。肿瘤组织中TrKB、VEGF阳性表达率明显高于鼻咽炎组织（P<0.05）,NPC组织中VEGF与TrKB表达有明显相关性（R=0.716,P<0.01）;②VEGF蛋白表达与NPC的临床分期(P=0.002)、肿瘤的直径大小(P=0.009)及有无淋巴结转移(P=0.001)明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。TrKB蛋白表达与临床分期(P=0.00)、肿瘤的直径大小(P=0.00)、有无淋巴结转移（P=0.006）明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。结论VEGF、TrKB在NPC组织中表达增加,可能与NPC的发生发展有关。TrKB可能与NPC血管形成有关。 （     

增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

鼻咽癌组织中EphA2的表达变化及其意义

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中EphA2的表达情况及其与肿瘤发生、发展、侵袭、转移、新生血管生成和预后的相关性.方法:常规免疫组织化学技术检测61例NPC和20例鼻咽部慢性炎症组织中EphA2的表达情况,并分析EphA2的表达与NPC临床病理特征和微血管密度之间的关系.结果:NPC组织EphA2阳性表达率显著高于鼻咽...     

鼻咽癌组织中Shh与微血管密度的表达及其 和肿瘤转移的关系

目的分析鼻咽癌组织中Shh蛋白的表达以及与微血管密度分布的关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(micro vascular density,MVD)的分布,并检测Shh的表达。结果①Shh在鼻咽癌组织中较鼻咽慢性炎症组织明显呈高表达(P<0.05);②鼻咽癌中Shh阳性组MVD均值26.441±6.239,高于Shh阴性组15.667±4.899,两者之间差异有显著性(P<0.01);肿瘤细胞Shh表达与MVD相关,即MVD值随着Shh表达而增高;③鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与MVD均与临床分期,颈淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。结论Shh可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,Shh和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标。     

鼻咽癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在鼻咽癌(NPC)中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测59例NPC患者的癌组织和10例正常鼻咽黏膜组织中PD-L1的表达,RT-PCR技术检测30例NPC患者的癌组织及其中10例距离肿瘤组织3 cm以外的正常鼻咽黏膜组织中PD-L1mRNA的表达,并对其表达水平与临床病理组织学参数之间的关系进行相关性分析.结果:正常鼻咽黏膜组织中不表达PD-L1分子,而NPC癌组织中免疫组织化学PD-L1阳性表达率为67.8%(40/59),RT-PCR检测PD-L1mRNA的阳性表达率为66.7%(20/30).PD-L1的表达与肿瘤分期及淋巴结转移明显相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别无明显相关(P>0.05).结论:PD-L1 NPC组织中的高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定的作用,有希望成为NPC免疫治疗的一个新靶点.     

环氧化酶-2蛋白在鼻咽癌组织中的表达

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测45例鼻咽癌组织及20例鼻咽黏膜不典型增生组织中COX-2的表达。结果 鼻咽癌组织中COX-2蛋白阳性表达率为71．1%（32／45），鼻咽黏膜不典型增生中COX-2蛋白阳性表达率为10．0%（2／20），两者比较差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论 COX-2蛋白在鼻咽癌组织中表达增高，表明COX-2可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用。     

诱导型一氧化氮合酶与血管内皮生长因子在鼻咽癌中的表达及意义

目的 观察诱导型一氧化氮合酶(Inos)与血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌(NPC)肿瘤组织中的表达,探讨其在NPC发生、发展、侵袭和转移过程中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法,观察50例NPC石蜡标本和15例正常鼻咽黏膜标体中Inos、VEGF的蛋白表达情况.结果 正常鼻咽组织中Inos、VEGF均无表达;在NPC组织中,Inos阳性表达率为74%(37/50),VEGF为62%(31/50),与正常组比较,差异均有统计学意义.两者的表达在不同临床分期及有无淋巴结转移之间差异有统计学意义.在不同年龄及性别之间,差异无统计学意义.两者的表达强度呈显著正相关(r=0.764,P<0.001).结论 Inos与VEGF 的共同过表达可能与NPC的发生、发展、浸润和转移有关.Inos抑制剂与抗血管治疗的联合应用可能有利于NPC化疗及同步放化疗疗效的提高.     

FXYD6蛋白在鼻咽癌组织中的表达

目的探讨FXYD6蛋白表达与鼻咽癌（NPC）患者临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学技术检测128例鼻咽癌组织中FXYD6蛋白的表达情况。结果 FXYD6蛋白在鼻咽癌组织中的表达率为84.3%（108/128）,其蛋白在正常组中的阳性表达率为5.0%（4/80）,两者差异有统计学意义（P〈0.01）。FXYD6蛋白在有颈部淋巴结转移组中的表达率为94.2%（65/69）,高于无颈部淋巴结转移组72.8%（43/59）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.0 1）。FXYD 6蛋白的表达与NPC的病理组织学分型,临床分期无明显关系（P〉0.05）。结论 FXYD6蛋白高表达与NPC颈部淋巴结转移相关,提示FXYD6表达的上调可作为NPC患者预测淋巴结转移的参考指标。     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.     

抑癌基因PTEN、P21wafl在鼻咽癌中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome10),P~(21waf1)在鼻咽癌发病中的作用及其与EB病毒的关系。方法:分别应用免疫组化(SP)染色法检测鼻咽癌组,慢性鼻咽炎组,鼻咽部不典型增生或癌前状态组中PTEN、P~(21waf1)的表达及分布情况。结果:慢性鼻咽炎组PTEN蛋白阳性表达率(20/25,80.0％)高于不典型增生或癌前状态组(8/11,72.7％)及鼻咽癌组(32/78,41.0％)。Ⅰ～Ⅱ期鼻咽癌PTEN蛋白阳性表达高于Ⅲ～Ⅳ期。慢性鼻咽炎组P~(21waf1)蛋白阳性表达率(6/25,24.0％)低于不典型增生或癌前状态组(4/11,36.4％)和鼻咽癌组(60/78,76.9％)。Ⅰ～Ⅱ期鼻咽癌P~(21waf1)蛋白阳性表达率低于Ⅲ～Ⅳ期,发生淋巴结转移鼻咽癌组P~(21waf1)阳性表达率高于无淋巴结转移组的阳性表达率。结论:PTEN的失活或降低与鼻咽癌发生及临床分期有关,是鼻咽癌发生发展的早期事件。P~(21waf1)蛋白表达增多与鼻咽癌发生及发展进程、临床分期、淋巴结转移有关,可能是鼻咽癌发生、发展过程中的晚期事件。     

EB病毒LMP2A在鼻咽癌患者肿瘤组织中的表达及意义

目的：观察EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白2A(LMP2A)在鼻咽癌(NPC)患者肿瘤组织中的表达,探讨采用LMP2A作为靶抗原进行NPC免疫治疗的可行性。方法：采用SP免疫组织化学方法,检测40例NPC组织及38例鼻咽黏膜慢性炎症组织标本LMP2A的表达。结果：40例NPC标本中36例LMP2A表达阳性(90．0％);LMP2A的表达与NPC病理分化程度无明显相关性。38例鼻咽黏膜慢性炎症组织标本中33例LMP2A阴性反应,5例阳性反应。鼻咽黏膜慢性炎组织与NPC组织中LMP2A阳性表达率间差异存在统计学意义。结论：在不同病理分化程度的NPC肿瘤组织中LMP2A均可广泛表达,在正常鼻咽组织细胞中基本不表达。采用LMP2A作为靶抗原诱导机体特异性细胞免疫反应杀伤NPC肿瘤细胞具一定可行性。     

p15和p27蛋白在鼻咽癌中的表达及其相关意义

目的研究周期素依赖激酶蛋白质类p15和p27蛋白在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织中的表达,探讨它们之间的关系与NPC生物学行为及预后的相关性。方法应用免疫组织化学EnVision两步法检测43例NPC组织和21例鼻咽黏膜慢性炎症组织,即非癌鼻咽组织（non-tumor nasopharyngeal,NP）中p15和p27表达水平。结果①NPC组织中p15和p27阳性表达率分别为65.1%和69.7%,与NP组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;②p15和p27蛋白在NPC中的表达与NPC临床分期、淋巴结转移、脑神经侵犯及治疗后5年生存率无关（P〉0.05）;③p15、p27阳性表达之间有相关性（P〈0.05）。结论p15蛋白和p27蛋白的表达缺失对NPC的发生起一定作用。     

鼻咽癌中EphB4、EphrinB2的表达及临床意义

目的研究促红细胞生成素诱导的肝细胞受体EphB4及其配体EphrinB2在鼻咽癌组织中的表达情况及其与各临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测136例鼻咽癌组织标本及20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中EphB4和EphrinB2的表达情况。结果136例鼻咽癌组织中EphB4、EphrinB2的阳性表达率分别为65．4％和63．2％,二者的阳性表达均明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织：EphB4gnEphrinB2蛋白的阳性表达分别与淋巴结转移、颅神经麻痹、颅底侵犯、临床分期相关,而与性别、年龄、病理类型、茎突前、后间隙侵犯均无显著相关性;EphB4与EphrinB2蛋白的表达显著相关。结论EphB4、EphrinB2可能在鼻咽癌的浸润、转移和血管生成中起着重要作用,它们有望成为判断鼻咽癌发生、发展、预后及指导治疗的新的生物学指标。