ADAM33基因多态性及单体型与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨中国新疆地区维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（ 简称慢阻肺） 与解整连蛋白和金属蛋白33（ ADAM33） 基因V4 及F＋1 位点单核苷酸多态性的相关性。方法 采用限制性片段长度多态性方法分析初次确诊的维吾尔族慢阻肺患者100 例（ 慢阻肺组） 与同期健康体检者140 例（ 对照组） ADAM33 V4 和F ＋1 位点基因型, 对所有研究对象进行肺功能检查和慢阻肺流行病学调查, 对慢阻肺组患者病情进行慢阻肺综合评估。结果 初次就诊的维吾尔族慢阻肺患者经慢阻肺综合评估, A 组、B 组和C 组患者分别占22% 、35% 和30% 。慢阻肺组和对照组间ADAM33 基因V4 和F ＋1位点基因型构成比差异均无统计学意义（ P 〉0. 05） , 两组ADAM33 基因V4 和F ＋ 1 位点的3 种基因型患者FEV1% pred 和FEV1 /FVC 均值比较差异无统计学意义（ P 〉 0. 05） 。慢阻肺组ADAM33 基因V4、F＋1 位点不同基因型与慢阻肺综合评估之间无显著相关性（ P 〉0. 05） 。SHEsis 在线软件对V4、F＋1 位点进行单体型分析结果显示4 种单体型在慢阻肺组和对照组比较差异无统计学意义（ P 〉0. 05） 。结论 初步就诊的维吾尔族慢阻肺患者中, 慢阻肺综合评估B 组及C 组比例较大。ADAM33基因V4、F＋1 位点多态性与新疆维吾尔族慢阻肺不相关, 与肺功能及病情程度不相关, 不增加维吾尔族患者慢阻肺易感性。     

内蒙古地区蒙古族ADAM33 基因多态性与COPD 易感性的研究

目的:了解内蒙古地区蒙古族人类解整连蛋白和金属蛋白( A disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)
基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病( COPD) 的相关性。方法:采用引物序列特异性聚合酶链反应—
限制性片段长度多态性( PCR － RFLP) 方法,分别对内蒙古地区184 名蒙古族COPD 病人和203 名蒙古族健康对照
组的ADAM33 基因的Q － 1、T + 1、T 2、T 1、S 1 五个位点的单核苷酸多态性进行检测,观察两组之间基因型和等位
基因频率的差异。结果: ADAM33 基因的4 个SNPs 与COPD 相关( Q － 1,P ＜ 0． 001; T + 1,P = 0． 020; T 2,P =
0． 018; S 1,P ＜ 0． 001) 。结论: ADAM33 基因的Q － 1、T + 1、T 2、S 1 位点与内蒙古地区蒙古族COPD 具有相关性。     

内蒙古地区蒙古族ADAM33基因多态性与COPD易感性的研究

目的：了解内蒙古地区蒙古族人类解整连蛋白和金属蛋白（ A disintegrin and metalloproteinase 33, ADAM33）基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法：采用引物序列特异性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法,分别对内蒙古地区184名蒙古族COPD病人和203名蒙古族健康对照组的ADAM33基因的Q-1、T＋1、T 2、T 1、S 1五个位点的单核苷酸多态性进行检测,观察两组之间基因型和等位基因频率的差异。结果：ADAM33基因的4个SNPs与COPD相关（Q-1,P〈0.001;T＋1,P=0.020;T 2,P=0.018;S 1,P〈0.001）。结论：ADAM33基因的Q-1、T＋1、T 2、S 1位点与内蒙古地区蒙古族COPD具有相关性。     

ADAM33基因多态性与尘螨过敏性哮喘易感性关系的研究

目的 探讨人类解整连蛋白和金属蛋白33(adisintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因多态性与我国黑龙江省汉族尘螨过敏的支气管哮喘易感性的关系.方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测150例无血缘关系的长期居住在黑龙江省的汉族哮喘患者及120例健康个体ADAM33基因6个位点(T+1,T1,T2,V4,Q-1,S1)单核苷酸多态性.结果 在单纯尘螨过敏的哮喘患者组ADAM33基因V4G/C,T2A/G,T1G/A及Q-1A/G(分别是rs2787094 rs2280090 rs2280091 rs612709)等位基因频率高于对照组(P＜0.05).S1和T+1等位基因频率在哮喘患者组和对照组差异无统计学意义.单体型CGGAAG,GGGAAG,CGGGAG,GGGGAG,CGGAGG,CAGAAG,GGAGAG,CAGAGG,GGG-AGA,GGGGAA,GAAGAG与哮喘相关(P＜0.05).结论 ADAM33 V4G/C,T2A/G,T1G/A和Q-1A/G可能参与过敏哮喘的易感性.ADAM33单体型,GGGGAG,GGGAAG,CGGGAG,GGAGAG,GGGAGA,GG-GGAA和GAAGAG可能是哮喘的危险因子,而CGGAGG,CGGAAG,CAGAAG和CAGAGG可能是哮喘的给予保护因子.     

ADAM33基因多态性对慢性阻塞性肺疾病肺功能影响的研究进展

慢性阻塞性肺疾病的发病机制是炎性细胞参与的多因素过程,其发病原因与个体因素、环境因素及遗传因素有关。ADAM33基因能够选择性表达于间质细胞,参与气道重构过程,是首次确定的支气管哮喘和气道高反应性相关基因。ADAM33基因的单核苷酸多态性(SNPs)通过生物体对某种致病因素易感来改变气道炎性反应发展过程,使气道的炎性细胞数量增多、肺功能下降。因此,为明确ADAM33基因对COPD中肺功能下降的作用,有助于此类疾病的治疗,文章对ADAM33基因多态性对COPD肺功能的影响进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α与气道炎症的关系研究

目的　探讨白细胞介素 8(IL 8)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法单纯熏香烟法建立COPD模型 ,支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数和百分比 ,酶联免疫吸附法 (ELISA)测定BALF和血清中的IL 8与肿瘤坏死因子 α(TNF α)浓度 ,肺组织切片行苏木素 伊红染色观察形态学改变 ,采用图像分析系统定量测定肺平均内衬间隔 (MLI)、平均肺泡数 (MAN)和肺泡腔面积与总面积比 (PAA)。结果　COPD组MLI、PAA比正常对照组增高 ,而MAN低于对照组 ,差异有统计学意义 (P <0 0 1)。与正常对照组比较 ,COPD组BALF中IL 8浓度 [(114 5±15 7)pg/ml对 (2 59 4± 2 0 1)pg/ml ,P <0 0 1]、TNF α浓度 [(80 5± 9 5)pg/ml对 (14 5 9± 17 3 )pg/ml ,P <0 0 1]、白细胞总数 [(1 64± 0 12 )× 10 8/L对 (5 76± 0 2 9)× 10 8/L ,P <0 0 1]、中性粒细胞绝对计数 [(0 0 99± 0 0 65)× 10 8/L对 (1 2 6± 0 2 5)× 10 8/L ,P <0 0 1]、中性粒细胞百分比 [(5 9± 3 6) %对(2 1 8± 3 7) % ,P <0 0 5]均增高 ,差异有统计学意义。COPD组血清中IL 8浓度亦比对照组增高[(45 2± 13 5)pg/ml对 (85 7± 7 0 )pg/ml ,P <0 0 1]。COPD组BALF中IL 8浓度与BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分     

白介素6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）基因0572C／G单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测192例COPD患者和195例健康体检者IL-6基因启动子区域-572C／G位点基因型分布情况,观察该位点基因多态性是否与COPD患者肺功能的程度存在相关。结果两组人群均存在IL-6基因-572C／G多态性;两组人群基因型、等位基因频率差异存在显著统计学意义,COPD组CG＋GG基因型、G等位基因频率均高于对照组（P〈0．01）;基因型频率的相对风险分析发现,CG、GG基因型各自患COPD的风险分别是CC基因型的2．09倍（95％CI：1．03—4．23）和5．44倍（95％CI：1．20～24．75）;-572C／G多态性在轻中度、重度COPD组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-572C／G多态性可能与COPD易感性相关,该位点携带G等位基因的人群可能更容易发生COPD。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症与白细胞介素10的相关性研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠模型中白细胞介素10（IL-lO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）在血清和肺组织中的表达,探讨IL-10在慢阻肺气道炎症中的作用及调控机制。方法成年雄性SD大鼠45只,分为模型组30只,对照组15只,采用反复熏香烟＋气管内注入脂多糖法建立慢阻肺大鼠模型。ELISA法检测大鼠血清、肺组织中IL-10、TNF-α和IFN-1的表达。结果模型组血清和肺组织内TNF-α较对照组显著升高,IFN-γ、IL-10[血清（44．68±8．67）ng/L比（75．96±10．59）ng／L,肺组织（64．55±9．03）ng／L比（94．06±8．71）ng／L,P均〈0．01]表达均下降。IL-10和TNF-α水平呈负相关（血清r=-0．67,肺组织r=-0．80,P〈0．01）。IL-10和IFN-1水平呈正相关（血清r=0．64,肺组织r=0．72,P〈0．01）。结论IL-10的下调在慢阻肺大鼠气道炎症中起重要的调控作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者的全身炎症反应与气道炎症反应的变化及相互关系

目的 探讨急性发作期及缓解期的COPD患者全身炎症反应和气道炎症反应的变化及其相互关系。方法 选取符合COPD诊断标准的患者45例、采用ELISA法分析COPD急性发作期（AECOPD）、缓解期患者诱导痰上清液和外周血清中白介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平,散射比浊法分析诱导痰上清液和外周血清中C反应蛋白（CRP）水平,并同时测定患者FEV1.0占预计值百分数（FEV1.0pre）。采用SPSS12.0软件进行统计分析。结果 （1）COPD急性发作时外周血清及诱导痰上清液中IL-8、TNF-α和CRP均明显高于缓解期水平（均P〈0.01）。（2）痰液及外周血清IL-8、TNF-α、CRP水平与FEV1.0pre呈负相关（均P〈0.05）。（3）痰上清液中IL-8和TNF-α与血清中IL-8和TNF-α水平无明显相关（分别为r=0.492,P〉0.05;r=0.412,P〉0.05）,痰上清液中CRP与血清CRP水平明显相关（r=0.864,P〈0.01）。结论 （1）COPD急性加重期较缓解期气道局部炎症和全身炎症反应增强,并可能加重了COPD患者的气流阻塞;（2）COPD的全身及气道炎症反应可能存在不同的炎症反应途径。     

茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症介质及HDAC-2的影响

目的 探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。 方法 雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。取各组大鼠的肺组织和血清,H-E染色检测肺组织的病理学改变,ELISA法检测血清及肺泡液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫组织化学法检测肺组织HDAC-2的表达。 结果 与正常组比较,对照组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,炎性细胞浸润,血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著上升,而肺组织中HDAC-2表达水平显著下降(P<0.05); 与对照组比较,红霉素组和茶碱组大鼠血清及肺泡液的IL-8及TNF-α水平均显著下降,而肺组织中的HDAC-2表达水平显著上升(P<0.05); 与红霉素组及茶碱组比较,红霉素+茶碱组大鼠血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著降低(P<0.05),而肺组织中的HDAC-2表达水平显著升高(P<0.05)。 结论 红霉素和茶碱均可有效减轻COPD大鼠的炎症反应,上调肺组织的HDAC-2表达水平,改善糖皮质激素抵抗,二者联合应用效果更好。     

解整合素-金属蛋白酶33基因位点多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33（ADAM33）基因BC＋1及F＋1位点多态性与山西地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）、DNA测序及序列对比的方法对103例COPD患者（COPD组）和100例健康者（对照组）ADAM33基因的BC＋1及F＋1位点进行多态性分析。结果ADAM33基因BC＋1位点3种基因型AA、AG、GG基因型频率在COPD组中分别为15.5%、45.6%和38.8%,在对照组中分别为17.0%、56.0%和27.0%,两组基因构成比比较,差异无统计学意义（χ2=3.296,P〉0.05）,A和G等位基因型的频率在COPD组中分别为38.3%和61.7%,在对照组分别为45.0%和55.0%,两组比较差异无统计学意义（χ2=1.847,P〉0.05）。F＋1位点3种基因型AA、AG、GG基因型频率在COPD组中分别为20.4%、38.8%和40.8%,在对照组中分别为7.0%、51.0%和42.0%,两组构成比比较差异有统计学意义（χ2=8.287,P〈0.05）,A和G等位基因型的频率在COPD组中分别为39.8%和60.2%,在对照组分别为32.5%和67.5%,两组比较差异无统计学意义（χ2=2.345,P〉0.05）。BC＋1位点未发现有增加患COPD的风险（OR=0.760,P〉0.05）,但F＋1位点可能有增加患COPD的风险（OR=1.357,P〈0.05）。结论 ADAM33基因F＋1位点多态性对山西地区汉族人群COPD发病有一定相关性;但BC＋1位点多态性对该人群COPD发病的影响不明显。     

ADAM33新认识

定位于20p13ADAM33基因已被认为是哮喘易感基因。ADAM33在间质细胞限制性表达,参与气道结构的改变,与支气管高反应性和加速肺功能下降有关。ADAM33影响疾病的表型,可作为一个主要的形态形成修复基因,可能与慢性阻塞性肺疾病和银屑病相关。越来越多的研究发现,对ADAM33的认识不再局限于哮喘,该基因变异对疾病表型的的影响尚须探索。     

VEGF-1154 G／A基因多态性与EB 病毒在鼻咽癌发生中的交互作用研究

目的：探讨广西人群中鼻咽癌的发病与VEGF-1154 G/A基因多态性、EB病毒的交互作用。方法选择鼻咽癌的患者197例为病例组,另选择在体检中心进行体检的健康人群197例为对照组,采用病例-对照研究方法分析鼻咽癌发病与VEGF-1154 G/A基因多态性、EB病毒的交互作用。结果 VEGF-1154基因型GG、GA＋AA在病例组中的频率分别为40．0％、60．0％,在对照组中的频率为55．8％、44．2％,差异有统计学意义（P＜0．05）。等位基因A在病例组中的分布（40．4％）明显高于对照组（26．9％）（P＜0．05）,与等位基因G相比,携带有等位基因A的基因型可增加鼻咽癌的发病风险（ P＜0．05）。但VEGF-1154等位基因A与EB-VCA-IgA、肿瘤家族史在鼻咽癌的发病过程中无交互作用（ P＞0．05）。结论 VEGF-1154等位基因A是鼻咽癌发生的风险因素,但其与EB病毒感染、肿瘤家族史在鼻咽癌的发生过程中无交互作用。     

IL-6、TNF-α与SIgA在COPD急性加重期的临床意义

目的探讨COPD急性加重期(AECOPD)外周血中肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及分泌型IgA(SIgA)的变化及临床意义.方法选择AECOPD患者30例(COPD组)抽静脉血,用顺序饱和液相竞争放射免疫分析法,测定血浆TNF-α的含量;用放射免疫分析技术测定血清中IL-6的含量;用竞争性放射免疫分析方法测定痰液中SIgA的含量,并与正常对照组(正常组)比较.结果 AECOPD组血浆TNF-α为(0.49±0.08)ng/ml,正常组为(0.21±0.03)ng/ml;血清IL-6:AECOPD组为(0.89±0.25)ng/ml,正常组为(0.69±0.11)ng/ml;痰液中SIgA、AECOPD与正常组分别为(536.6±91.1)μg/ml、(865.09± 183.01)μg/ml,结果显示:AECOPD TNF-α与IL-6均较正常组明显增高(IL-6 P <0.01,TNF-α P <0.05),并伴心衰者TNF-α、IL-6水平较不伴心衰者高(IL-6 P <0.05,TNF-α P <0.01),痰液中SIgA测值较正常组明显下降( P <0.01).结论痰液中SIgA含量下降是COPD反复急性发作的重要原因,血中TNF-α、IL-6升高是肺部感染时的重要指标,并与疾病严重程度有关.     

辛伐他汀对COPD急性加重期患者诱导痰血管内皮生长因子水平和肺功能的影响

目的探讨辛伐他汀对COPD急性加重期（AECOPD）患者诱导痰血管内皮生长因子（VEGF）水平和肺功能的影响。方法选择2007年5月至2008年11月住院的58例AECOPD患者,随机分常规组（30例）和他汀组（28例）。常规组按照诊疗常规予以AECOPD常规治疗,他汀组在常规治疗基础上加用辛伐他汀治疗。两组均于入院第1d和治疗1周后行肺功能检查,并收集诱导痰,采用ELIAS方法测定血清和诱导痰上清VEGF的含量。结果治疗前两组肺功能（FEV1%pred和FEV1/FVC）、诱导痰VEGF水平无显著差异（P〉0.05）。常规组治疗1周后与治疗前比各项指标无明显变化（P〉0.05）。他汀组治疗1周后FEV1%pred和FEV1/FVC均较治疗前显著升高（P均〈0.01）,且显著高于常规组（P均〈0.01）;诱导痰VEGF的水平较治疗前及常规组显著升高（P均〈0.05）,但血清VEGF的水平两组及两组治疗前后无显著差异（P均〈0.05）。治疗1周后诱导痰VEGF水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关（r=0.430,P〈0.05;r=0.388,P〈0.05）。结论辛伐他汀可改善AECOPD患者肺功能,并提高AECOPD患者诱导痰VEGF的水平。肺功能的改善可能与肺内VEGF水平的恢复有关。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证大鼠肺部炎症和肺功能的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)痰瘀阻肺证模型大鼠肺部炎症和肺功能的影响。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脾氨肽组、芪白平肺胶囊组。采用强迫游泳、被动吸烟和低氧环境复合方法复制COPD模型。观察大鼠一般状态;检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中细胞总数和炎症细胞比例;光学显微镜下观察肺组织形态变化;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（interleukin, IL）-1β、IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平;检测各组大鼠第0.3秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 0.3 seconds, FEV0.3）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、FEV0.3占FVC比值（FEV0.3/FVC）。结果 与正常组比较,模型组大鼠一般情况较差,肺功能明显降低,肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡间隔明显增厚,支气管壁可见明显黏液腺增生,管腔变窄;BALF中细胞总数、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例均明显升高（P<0.05）;血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较,芪白平肺胶囊组及脾氨肽组大鼠肺组织病理变化明显改善;BALF中细胞总数和单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例及血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显降低（P<0.05）;FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC均明显升高（P＜0.05）。其中芪白平肺胶囊组上述指标的改善程度明显大于脾氨肽组。结论 芪白平肺胶囊可明显改善COPD痰瘀阻肺证大鼠肺部炎症,改善大鼠肺功能,其机制可能与下调血清相关炎症指标及肺部炎症细胞浸润有关。     

慢性阻塞性肺疾病稳定期和加重期炎症因子的变化

目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者稳定期、急性加重期的系统炎症因子的变化及其与正常人的差异.方法 选择73例男性COPD患者(稳定期51例,急性加重期22例)和30例男性健康体检者,用免疫比浊法检测血清CRP,酶联免疫吸附试验检测血清IL-6和TNF-α,硝酸还原酶法检测血清NO,比较COPD稳定期、急性加重期患者...