ras基因、环境因素在肺癌中的作用研究进展

ras基因是肺癌发生中的易感基因之一，与环境因素相互作用，在肺癌的发生过程中起着重要的作用。肺癌分子生物学与临床研究的发展使得ras基因在肺癌的靶向治疗及分子外科方面的应用价值越来越高。现综述ras基因与环境因素在肺癌中的作用及ras基因在肺癌临床方面的进展。     

肺癌组织中p53、K-ras、p15、p16基因的改变

目的　探讨p5 3、K ras、p15、p16基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。 方法　对 5 9例肺癌组织和 14例肺部良性组织 ,应用PCR SSCP 银染法检测 p5 3基因第 5～ 8外显子突变情况 ;应用PCR RFLP法对K ras基因突变进行检测 ;并应用PCR法检测 p15、p16基因纯合缺失情况。 结果　肺癌组织中 p5 3、p15、p16基因改变频率分别为 3 7.3 %、11.9%、2 3 .8% ,而在肺部良性组织中只有 1例 p16基因阳性。在 2 5例肺腺癌中 ,K ras基因突变率为 48.0 % ,其它类型肺癌中突变率仅为 8.8% ,而 14例良性组织中未检测出K ras基因突变。另外 ,p5 3基因和K ras基因突变与吸烟存在着密切关系 ,即吸烟者出现突变的频率 ( 4 8.7% ,68.5 % )明显高于非吸烟者 ( 15 .0 % ,11.1% ) ,P <0 .0 1。 4种基因联合检测敏感度为 78.0 % ,明显高于单一基因 (以阳性率最高的 p5 3为例 )的敏感度 3 7.3 %。 结论　p5 3基因、K ras基因和 p16基因在肺癌组织中改变率相对较高 ;多基因的联合检测有助于肺癌的早期诊断和筛查。     

突变Ki-ras基因修饰的肺癌DC疫苗的体外抗癌活性

目的 探讨以Ki-ras基因12位密码子点突变为靶点，构建DC-Ad-Ki-ras(V12)肺癌疫苗及其抗肺癌免疫治疗的可能性。方法 应用重组腺病毒的方法将人Ki-ras基因12位密码子点突变(由甘氨酸转变为缬氨酸)的cDNA导入DC，构建DC-Ad—Ki-ras(V12)肺癌疫苗，以流式细胞术、PCR、MLR和CTL等方法检测其免疫活性。结果 (1)DC-Ad-Ki-ras(V12)肺癌疫苗小仅能表达人Ki—ras(V12)基因，且能明显刺激T细胞增殖及提高CTL的杀伤作用。(2)突变Ki-ras基因修饰的DC免疫小鼠后，可产生针对表达Ki—ras(V12)基因的Lewis肺癌的特异件杀伤作用，但对B16黑色素瘤细胞则无明显杀伤作用。结论 以人突变Ki—ras基因修饰的肺癌DC疫苗可在体外特异性诱导抗可表达Ki-ras(V12)基因的Lewis肺癌的活性。     

肺癌组织K—ras与Bcl-2表达临床意义研究

目的：探讨肺癌组织中K—ras蛋白与Bcl-2蛋白的表达意义及其相关性。方法：选取2005—01—01—2012—06—30在苏州市立医院本部手术切除并经病理确诊的99例肺癌石蜡标本,应用组织芯片和免疫组化法观察K—ras及Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达,分析其表达相关性及与患者临床因素的关系。结果：K—ras和Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达阳性率分别为25．3oA（25／99）和26．3％（26／99）。K—ras蛋白的表达与性别、病理类型及分化程度差异有统计学意义,P〈0．05;与年龄、有无淋巴结转移及TNM分期等因素差异无统计学意义,P〉0．05。Bcl-2蛋白的表达与年龄、性别、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期等因素之间差异均无统计学意义,P〉0．05。K—ras与Bcl-2蛋白表达呈显著正相关,rs=0．657,P〈0．01。结论：K—ras与Bcl-2蛋白可能参与肺癌的发生发展,并且存在相互促进作用。     

子宫内膜息肉与子宫内膜癌中Ki-ras 基因表达及临床意义

 目的　探讨 Ki-ras基因激活与子宫内膜癌中的发生发展关系及子宫内膜息肉与子宫内膜癌的关系。方法　对子宫内膜癌及癌前病变组织进行 Ki- ras蛋白免疫组化测定 ,并利用 PCR技术检测 Ki-ras基因第一外显子 1 2密码子突变。结果　 Ki- ras蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变 Ki- ras表达为 1 1 .9% ,癌组为 62 .96% ,P<0 .0 5。Ki-ras表达与细胞恶性程度呈正相关。 PCR-RFLP检测与免疫组化结果类似。结论　 1 .Ki-ras基因激活可导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;2 .动态观测子宫内膜息肉中的 p21 ras表达阳性者 ,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义。     

女性肺癌组织中癌基因产物的表达

人肿瘤的发生与某些原癌基因的活化有密切关系,ras族和myc族基因是人类肿瘤常见的癌基因。许多人曾报道在人的肺癌组织或细胞株中有Ki-ras或/和C-myc基因的放大、突变活化或异常表达。癌基因是通过其产物而起生物学作用的,为了探索癌基因产物在癌变过程中的作用及其应用价值,首先必须得到大量的基因产物,我室曾构建了V-Ki-ras和V-myc的表达质粒。本文主要报道抗V-Ki-ras、V-myc基因产物多克隆抗体的制备及应用多克隆抗体以免疫印迹法检测女性肺癌组织中Ki-ras和C-myc的产物。     

肺癌中多癌基因异常表达的临床研究

目的 :通过 76例肺癌切除标本进行免疫组化染色来探索癌相关基因 c- erb B- 2、ras p2 1和 p5 3与肺癌的组织分型和 TNM分期之间的关系。方法 :随机选取 76例肺癌手术切除标本 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 2 2例 ,小细胞癌10例 ,大细胞癌 4例 ,腺鳞癌 5例。TNM 期 8例 , 期 35例 , 期 33例。均按文献方法进行免疫组化染色后按阳性表达率进行统计分析。结果 :c- erb B- 2和 p5 3的总阳性表达率分别为 6 4.5 %及 5 2 .6 % ,且在小细胞癌中分别高达 10 0 %和 90 .0 % ,明显超过 ras p2 1(P<0 .0 1) ,但 ras p2 1在腺癌中的表达率 (72 .3% )高于 c- erb B- 2和 p5 3。同时 ,c- erb B- 2在 TNM 期中 87.9%的表达率也高于 、 期和 ras p2 1、p5 3在 期的表达率 (P<0 .0 5 )。结论 :c-erb B- 2过度表达与预后差 ,恶性度高 ,病程长或晚期肺癌有关联 ;ras p2 1可能参与腺癌的发生 ;p5 3则可能与恶性度高 ,预后差的小细胞癌的发生和转归有关。     

甲状腺肿瘤p53与Ki-ras基因突变研究

抑癌基因p53和原癌基因ras均与细胞的生长、增殖、分化有关.作者把这两个基因作为研究的目的基因,以期找到它们在甲状腺肿瘤发生发展中的作用及相关性.     

子宫内膜癌基因改变的研究进展

随着分子生物学不断发展 ,人们认识到癌症是一种基因病 ,基因在肿瘤的发生发展中起着重要作用。基因及其产物作为一种肿瘤标志物可用于肿瘤的早期诊断、指导治疗、评估疗效、监测复发或转移及提示预后等方面 ,现就近年来研究的子宫内膜癌的基因标志物作一综述。1　癌基因1.1　 K- ras基因　在子宫内膜癌中主要涉及 ras基因家族中的 K- ras,其激活方式主要是点突变 ,突变集中于密码子12、13,其中 K- ras12密码子是研究热点。 L ax等 [1 ]报道 :用 PCR斑点印迹杂交法分析 10 3例子宫内膜癌标本 ,其中子宫内膜样癌 (U EC) 5 8例 ,子宫浆液…