骨形成蛋白-7及其受体mRNA在大鼠肾间质纤维化模型中的表达

骨形成蛋白-7(bone morphogenetic pmtein-7，BMP-7)属于转化生长因子β(TGF-β)超家族，是一个重要的肾脏保护细胞因子，目前有关BMP-7及其受体在肾间质纤维化中的表达国内尚未见报道。本实验观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏BMP-7及其受体的动态表达，为以后研究提供实验依据。     

转化生长因子β在肾脏疾病中的作用

转化生长因子β在肾脏疾病中的作用姚健南京金陵医院解放军肾脏病研究所（２１０００２）近年来，有关细胞因子在肾脏病理生理中的作用有大量的研究报道，发现多种多肽生长因子参与了肾脏疾病的发生与发展，其中转化生长因子β（ＴＧＦβ）介导的实验性肾炎肾小球纤维化的...     

骨形成蛋白-7在慢性胰腺炎中的表达及意义

目的 研究骨形成蛋白-7(BMP-7)在大鼠CP组织中的表达,探讨其在胰腺纤维化形成中的意义.方法 每周2次腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate, DDC)建立大鼠CP模型.HE染色观察正常组及造模后2、4、6、8周时大鼠胰腺病理学变化,VG染色观察胶原纤维含量,免疫组化检测BMP-7、TGF-β1、Smad2/3的表达.结果 (1)正常组BMP-7在腺泡细胞的胞质中表达.造模后4周腺泡细胞及部分炎性细胞BMP-7阳性面积比及阳性灰度值较正常组减少(P＜0.05).造模后8周腺体萎缩几乎无BMP-7表达,残留腺泡中表达量较正常胰腺显著减少[阳性面积比:(5.63±1.65)% vs (36.51±3.76)%, P＜0.01;灰度值:144.20±5.67 vs 174.54±1.22, P＜0.01].(2)TGF-β1和Smad2/3的表达在纤维化进展中变化一致.对照组小叶间结缔组织和部分腺泡间有少量表达.8周时小叶内纤维化区域及残留腺泡细胞间可见大量TGF-β1和Smad2/3表达,TGF-β1为(22.66±6.73)%;Smad2/3为(24.58±4.35)%,较正常组增加(P＜0.01).(3)TGF-β1与Smad2/3表达呈正相关(r = 0.61, P = 0.005), BMP-7与TGF-β1、Smad2/3表达均呈负相关(r值分别为-0.69和-0.68,P = 0.001).结论 胰腺纤维化过程中TGF-β1/Smad2/3信号通路活化,可促进细胞外基质沉积和腺泡细胞萎缩.BMP-7的表达量可反映残存腺泡细胞的数量,可能对CP的进展具有潜在的保护作用.     

骨形成蛋白-2在结肠癌中的表达及意义

目的研究骨形成蛋白-2（BMP-2）在结肠癌中表达及其与临床病理参数间的关系。方法选取结肠癌标本30例作为肿瘤组，正常结肠黏膜标本15例作为对照组，运用免疫组化法检测肠黏膜组织中BMP-2和Smad蛋白表达。结果BMP-2在正常结肠黏膜中和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和53．33％（16／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Smad1在正常结肠黏膜和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和50％（15／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；BMP-2和Smad1在结肠癌中的表达之间无相关性（P〉0．05）；BMP-2和Smad1的表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移和有无远处转移无相关性（P〉0．05）。结论BMP-2和Smad1蛋白存在于正常结肠黏膜组织中，BMP-2和Smad1蛋白表达的改变可能参与结肠癌发生发展过程。BMP-2和Smad1蛋白可能与结肠癌细胞生物学行为无关。     

骨形成蛋白-7在慢性胰腺炎中的表达及意义

目的研究骨形成蛋白-7(BMP-7)在大鼠CP组织中的表达,探讨其在胰腺纤维化形成中的意义。方法每周2次腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate,DDC)建立大鼠CP模型。HE染色观察正常组及造模后2、4、6、8周时大鼠胰腺病理学变化,VG染色观察胶原纤维含量,免疫组化检测BMP-7、TGF-β1、Smad2/3的表达。结果(1)正常组BMP-7在腺泡细胞的胞质中表达。造模后4周腺泡细胞及部分炎性细胞BMP-7阳性面积比及阳性灰度值较正常组减少(P<0.05)。造模后8周腺体萎缩几乎无BMP-7表达,残留腺泡中表达量较正常胰腺显著减少[阳性面积比:(5.63±1.65)%vs(36.51±3.76)%,P<0.01;灰度值:144.20±5.67vs174.54±1.22,P<0.01]。(2)TGF-β1和Smad2/3的表达在纤维化进展中变化一致。对照组小叶间结缔组织和部分腺泡间有少量表达。8周时小叶内纤维化区域及残留腺泡细胞间可见大量TGF-β1和Smad2/3表达,TGF-β1为(22.66±6.73)%;Smad2/3为(24.58±4.35)%,较正常组增加(P<0.01)。(3)TGF-β1与Smad2/3表达呈正相关(r=0.61,P=0.005),BMP-7与TGF-β1、Smad2/3表达均呈负相关(r值分别为-0.69和-0.68,P=0.001)。结论胰腺纤维化过程中TGF-β1/Smad2/3信号通路活化,可促进细胞外基质沉积和腺泡细胞萎缩。BMP-7的表达量可反映残存腺泡细胞的数量,可能对CP的进展具有潜在的保护作用。     

结缔组织生长因子与骨形成蛋白-9在骨代谢中的研究进展

<正>结缔组织生长因子(CTGF)是一种细胞外基质分泌蛋白,生理状态下,在心、脑、肝、肾等组织器官中呈基础量表达,病理状态下,如在某些增生性或纤维性疾病中,CTGF过度表达与疾病的发生发展紧密相关。CTGF调节细胞功能多样化,参与体内多种病理生理过程,如胚胎发育、雌性生殖系统、恶性肿瘤、纤维化疾病等。CTGF是骨形态发生蛋白(BMPs)信号通路的靶基因,可作用于BMPs信号通路〔1〕,而BMP-9是已知BMPs中     

E-cadherin和VEGF在老年骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)和血管内皮生长因子(VEGF)在老年骨巨细胞瘤(GCTB)中的表达及其意义。方法随机选取GCTB老年(年龄≥60岁)患者40例,采用免疫组织化学法检测病理标本中E-cadherin和VEGF的表达情况,并分析二者与患者临床资料的关系。结果 E-cadherin在Ⅰ级GCTB中的阳性表达率要显著高于Ⅱ级和Ⅲ级(P0.05),VEGF在Ⅰ级GCTB中的阳性表达率显著低于Ⅱ级和Ⅲ级(P0.05);E-cadherin和VEGF的表达与患者性别和年龄无关(P0.05),而与组织学分级、肿瘤复发和转移情况有关(P0.05);E-cadherin与VEGF在GCTB组织中的表达呈负相关(r=-0.793,P0.05)。结论 E-cadherin和VEGF在GCTB中的表达会发生变化,这与GCTB的转移密切相关,有助于对患者的预后进行判断。     

潜在转化生长因子结合蛋白2在老年宫颈癌病人血清中的表达及临床意义

目的 探讨潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)在老年宫颈癌病人血清中的表达水平及临床意义. 方法 本研究纳入2017年7月至2019年7月达州市中西医结合医院收治的78例老年宫颈癌病人(宫颈癌组),另纳入同期在我院确诊为慢性宫颈炎的31例病人(宫颈炎组)及在我院体检的37例健康志愿者(对照组),收集宫颈癌病人的临床...     

骨形成蛋白在低氧性肺动脉高压发病中的作用

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中骨形成蛋白2（BMP-2）的变化及BMP在低氧诱导内皮细胞凋亡中的作用，探讨BMP在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为2组，低氧组经常压低氧处理3周，建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，采用免疫组织化学染色法观察大鼠肺组织中BMP-2的表达。用图像分析技术检测大鼠肺小动脉形态改变及BMP-2表达强度的变化。建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）低氧培养模型，加入BMP阻断剂Noggin，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果低氧3周后，大鼠平均肺动脉压（mPAP）为（29．5±0．9）mmHg（1mmHg=0．133kPa），与对照组的（16．3±0．5）mmHg比较明显增加；低氧大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄，表现为管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）明显升高，分别为（27±7）％和（80±8）％，对照组分别为（16±5）％和（54±11）％，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；低氧组肺小动脉壁BMP-2积分吸光度值（M）为13463±5755，对照组为6124±1199，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01），且与WT％和WA％呈明显正相关（r值分别为0．744和0．693，P〈0．01）。低氧诱导内皮细胞凋亡增加，低氧24h时的细胞凋亡率为（14．23±1．01）％，48h时为（25．21±8．58）％；低氧前预先加入Noggin，低氧24h时细胞凋亡率为（11．91±0．57）％，48h时为（15．01±0．15）％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性低氧时BMP-2表达增多；低氧诱导内皮细胞凋亡，BMP阻断剂可抑制低氧诱导的内皮细胞凋亡；BMP在低氧性肺动脉高压发病过程中起一定的作用。     

50例胸腺上皮性肿瘤的临床病理分析及Ki-67蛋白表达的意义

目的:分析50例胸腺上皮性肿瘤(thymicepithelialtamors,TET)的临床与病理特点,探讨Ki-67表达与TET组织学分类及临床分期的关系。方法:用HE染色、免疫组化染色SP法观察TET的Ki-67表达。结果:50例TET中A型5例(10%),AB型11例(22%),B1型9例(18%),B2型10例(20%),B3型10例(20%),C型5例(10%)。临床Ⅰ期25例(50%),Ⅱ期9例(18%),Ⅲ期12例(24%),Ⅳ期4例(8%)。C型胸腺瘤Ki-67LI%显著高于其他组织学亚型;临床Ⅳ期Ki-67LI%显著高于临床Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期。结论:TET组织学分类、临床分期以及Ki-67蛋白表达等综合评定有助于胸腺瘤良、恶性的诊断。     

罗格列酮对OLETF鼠股骨骨密度及骨形成蛋白-2表达的影响

目的 探讨罗格列酮对OLETF鼠股骨骨密度(BMD)及骨形成蛋白-2(BMP-2)表达的影响及机制.方法 OLETF雄性大鼠 20只,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖.喂养至30 w时,共有成模的2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组(每组6只),LETO鼠8只作为对照组,各组均给药12 w.双能X-线骨密度仪(DEXA)测定股骨BMD.股骨经固定、脱钙后,制成切片,光镜观察其病理变化,并运用免疫组化方法对BMP-2表达情况进行检测,应用图像分析软件进行分析.结果 与模型组相比,罗格列酮组股骨BMD及成骨细胞BMP-2阳性表达强度明显降低(P<0.01),对照组BMD及BMP-2阳性表达强度明显升高(P<0.01).结论 2 型糖尿病本身可干扰成骨细胞功能和活性,而罗格列酮对自发肥胖型T2DM大鼠股骨有加重损害作用.     

骨形态发生蛋白2在肺癌组织中的表达和意义

目的探讨骨形态发生蛋白2（BMP-2）在肺癌组织中的表达。方法采用免疫组化SP法检测60例肺癌组织和10例正常肺组织中BMP-2的蛋白表达,并进行相关分析。结果 BMP-2在肺癌组织中的阳性表达为67%,正常肺组织无阳性表达,P〈0.01。BMP-2蛋白表达与淋巴结的转移、临床分期有关。结论 BMP-2在肺癌的发生发展及转移中可能有重要作用。     

kielin/chordin样蛋白在肝纤维化模型中的动态表达及骨形成蛋白-7干预后的表达变化

目的 观察kielin/chordin样蛋白(kcp)在肝纤维化小鼠模型中的动态表达及骨形成蛋白-7(BMP-7)干预对其表达的影响,探讨治疗肝纤维化的新靶点.方法 健康雄性ICR小鼠50只,分为正常对照组(10只)、模型组(30只)和BMP-7干预组(10只),模型组再按造模不同时间点分4、8、12周3个亚组,每组10只.模型组小鼠皮下注射四氯化碳制备肝纤维化小鼠模型,BMP-7干预组在造模后第8周开始腹腔注射人重组BMP-7,持续4周.造模后各组小鼠下腔静脉采血测定血清ALT、AST和Alb;肝组织经HE和Masson染色后光学显微镜下观察各组病理变化;采用RT-PCR、免疫组织化学和Western印迹法分别检测各组kcp mRNA及蛋白表达情况.各组间均数比较采用单因素方差分析.结果 模型组血清ALT、AST升高,A1b降低,12周时达峰值,BMP-7干预组有所缓解,各组间比较,差异有统计学意义(F值=23.501、34.600、16.244,均P＜0.05).正常对照组kcp mRNA和蛋白表达很低,模型组则逐渐升高,BMP-7干预组有所缓解,差异有统计学意义(F值=30.362、10.727,P＜0.01或0.05).kcp mRNA表达水平与转化生长因子β1( TGF-β1)、BMP-7 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.760、0.769,均P＜0.05).结论 BMP-7能改善小鼠肝纤维化;kcp可能参与肝纤维化发生发展过程,有望成为肝纤维化治疗的新靶点.     

类风湿关节炎合并间质性肺病患者血清中转化生长因子-β1骨形成蛋白-4检测及其意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)合并间质性肺病( ILD)患者的临床特点和转化生长因子(TGF)-β1、骨形成蛋白(BMP)-4在血清中的水平.方法 人选28例RA-ILD患者、32例单纯RA患者和20名健康对照,RA-ILD组进一步分为早期组(16例)和中晚期组(12例),酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中TGF-β1、BMP-4水平,并分析血清TGF-β1、BMP-4水平与实验室指标的相关性.采用t检验、单因素方差分析及Spearman相关分析法进行数据分析.结果 与单纯RA患者相比,RA-ILD组患者初次发生关节炎时年龄较大,关节功能优于单纯RA组患者,血清类风湿因子(RF)滴度高(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),出现肺间质病变时间为2～6年,平均(3.0±1.2)年.TGF-β1水平在RA-ILD组稍增高,但3组相比差异无统计学意义(P＞0.05).早期RA-ILD组患者TGF-β1血清水平明显增高,与中晚期RA-ILD组及单纯RA组、健康对照组相比较差异均有统计学意义(P＜0.01).RA-ILD组患者BMP-4水平低于单纯RA组及健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且早期RA-ILD组患者BMP-4水平显著下降,与中晚期RA-ILD组及单纯RA组、健康对照组相比较差异均有统计学意义(P＜0.05).血清BMP-4水平与TGF-β1水平之间无相关性(P＞0.05),血清TGF-β1、BMP-4水平与实验室指标红细胞沉降率、C反应蛋白、RF、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体等均无明显相关性(P均＞0.05).结论 在早期RA-ILD患者中血清TGF-β1水平增高,BMP-4水平减低,二者可能参与了RA患者ILD的发生.     

Sox2和Cdx2在胃黏膜肠化生中的表达及意义

目的:探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox2)和尾型同源盒转录因子2(Cdx2)在胃黏膜肠化生中的表达及意义.方法:免疫组织化学检测80例病理学诊断为胃炎、轻度胃黏膜肠化生(IM)、中度IM和重度IM的石蜡包埋胃黏膜标本中Sox2和Cdx2蛋白的表达;荧光定量PCR检测40例病理学诊断为胃炎、轻度IM和中重度IM组的胃镜活检标本中Sox2和Cdx2mRNA表达.结果:Sox2和Cdx2蛋白分别定位于正常胃和肠上皮细胞胞核.胃炎、轻度IM组中Sox2蛋白阳性率显著高于Cdx2(94.4%vs5.6%;75.0%vs50.0%,均P<0.05),而中度IM组和重度IM组中Sox2蛋白阳性率显著低于Cdx2(23.5%vs85.7%;9.5%vs90.5%,均P<0.05).胃炎组、轻度IM组Sox2mRNA水平显著高于Cdx2(0.5778±0.0778vs0.0517±0.0218;0.1496±0.0384vs0.1402±0.0300,均P<0.05),中重度IM组Sox2mRNA水平显著低于Cdx2(0.1131±0.0384vs0.3453±0.0537,P<0.05).随着IM进展,有Sox2mRNA逐渐...     

钙黏附蛋白及降钙素在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨前列腺癌浸润转移的机制以及上皮间质转化现象的意义。方法采用免疫组化法检测34份前列腺癌组织（观察组）和10份前列腺增生组织（对照组）中上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、神经性钙黏附蛋白（N-cadherin）及降钙素表达。结果观察组E-cadherin、N-cadherin及降钙素阳性率分别为44.1%、67.6%、44.1%;对照组分别为90.0%、0.0%、10.0%;P均〈0.05。E-cadherin表达随肿瘤分化程度的降低而减少,与N-cadherin和降钙素表达呈负相关,N-cadherin与Calcitonin表达呈正相关,P均〈0.05。结论 E-cadherin、N-cadherin和降钙素与前列腺癌的发生、发展明显相关,可作为判断前列腺癌恶性进展的指标。     

细胞凋亡及Bcl-2、P53、C-myc蛋白表达在胃癌发生中的意义

胃癌的发生率及死亡率在我国均居于首位,但其发病机理仍不清楚。近年的资料提示,细胞的凋亡机制参于肿瘤的发生发展。本文试图通过检测胃癌及癌前疾病的细胞凋亡指数和Bcl-2、P53、C-myc蛋白表达的规律,以探讨细胞凋亡及Bcl-2、P53、C-myc蛋白表达在胃癌发生发展中的作用。     

P15基因mRNA及其蛋白在原发上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨原发上皮性卵巢癌中P15基因mRNA(P15mRNA)及其蛋白的表达情况,以确定该基因在原发上皮性卵巢癌发生发展过程中的作用.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化方法,对48例原发上皮性卵巢癌以及15例正常卵巢组织P15mRNA及其蛋白进行了检测.结果48例原发上皮性卵巢癌中P15mRNA表达缺失者11例(22.92%),P15蛋白缺失者13例(27.08%,包括11例P15mRNA表达缺失者).15例正常卵巢组织P15mRNA及其蛋白均有表达.P15mRNA及其蛋白表达缺失与原发性上皮性卵巢癌的组织学类型有关(P＜0.05),而与其FIGO分期及组织学分级无关,但随肿瘤临床期别和病理级别增高缺失率有增高的趋势.一致性检验显示P15mRNA与其蛋白表达关系密切(P＜0.05).结论P15基因在原发上皮性卵巢癌中存在mRNA以及蛋白表达的异常,提示该基因的失活与原发上皮性卵巢癌的发生有关.     

CIP2A和c-myc蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、c-myc在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞状细胞癌、120例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ分别为34、40、45例）及12例正常宫颈组织中CIP2A、c-myc蛋白表达,分析二者表达与宫颈癌临床病理特征的关系及二者表达的关系。结果 CIP2A、c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）;CIP2A与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.501,P〈0.05）。结论 CIP2A与c-myc在宫颈鳞状细胞癌组织中呈过表达,二者相互协调,共同促进宫颈癌的发生、发展。     

骨形态发生蛋白-2碱性成纤维细胞生长因子及Cbfa1在强直性脊柱炎病理性成骨过程中的表达及意义

目的 探讨骨形态发生蛋白2(BMP-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和核心蛋白结合因子(Cbfal)在强直性脊柱炎(AS)病理性成骨过程中的表达及意义.方法 通过原位杂交技术检测20例AS患者骶髂关节滑膜组织与20例股骨颈骨折髋关节置换患者(对照组)髋关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1的表达情况,用图像分析系统统计阳性细胞与阴性细胞的灰度值.结果 在AS患者骶髂关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1阳性表达,而对照组髋关节滑膜组织中BMP-2、bFGF和Cbfa1阴性表达,细胞的图像灰度值比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 BMP-2、bFGF和Cbfa1均为AS病理性成骨过程中重要的成骨因子,它们与AS骶髂关节成骨硬化过程密切相关.